(e)-5-(羟基苯乙烯基)-1,3-二吡嗪-2-甲酸酚酯及制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物化学领域，尤其涉及一种白藜芦醇衍生物，具体来说是一种 (E)-5-(羟基苯乙烯基）-1，3-二吡嗪-2-甲酸酚酯及制备方法和应用。
【背景技术】
[0002] 白藜芦醇广泛存在于多种植物体内，是植物体在紫外线照射、外来病菌入侵等不 利条件下产生的一种植物抗毒素，具有众多的药理作用，且具有毒性低，安全范围广的优 点。已知白藜芦醇具有抗氧化、降血压、延缓衰老以及抗血栓的作用。近年发现白藜芦醇对 多种实验肿瘤有明显的抑制活性，引起了人们的普遍关注。
[0003] 包括对白血病、结肠癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌和食道癌细胞等多种人类白藜芦 醇可以引起细胞周期阻滞，并诱导分化或凋亡。有相关文献报道白藜芦醇对人肺癌A549细 胞株的IC5Q为44. 7 ±0. 06yM，对白血病HL60细胞株1C5。为5 ±0. 9yM，对宫颈癌HeLa细 胞株的IC5Q为22. 5±0. 5yM以及对人乳腺癌MDA-MB-231细胞株IC5Q为20. 5±2. 6yM。 另有报道白藜芦醇对人大肠癌HT-29细胞有抑制作用，同时，白藜芦醇可以抑制肝癌细胞 IfepG2及结肠癌SW480细胞系癌细胞，引起前列腺细胞PC-3凋亡。
[0004] 综上所述，白藜芦醇不仅有直接的抑瘤作用，还具有抗诱变及免疫功能增强作用， 同时具有低毒的特性。白藜芦醇化学名为（E)-3, 4、5-三羟基-二苯乙烯。结构如下：
【主权项】
1. 一种白藜芦醇衍生物，其结构式如I所示：
2. 权利要求1所述的一种白藜芦醇衍生物的制备方法，其特征在于：先称取白藜芦醇、 1-乙基-(3-二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶，所述的白藜芦醇、 1-乙基-(3-二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶的摩尔比为2~4: 5~10: 0. 5~1. 5,将上述物质溶解于二氯甲烷和N，N-二甲基甲酰胺的混合溶液中，所述的 白藜芦醇、二氯甲烧和N，N-二甲基甲酰胺的摩尔体积比为2~3mol: 20~30L: 1~2L，再称取 吡嗪-2-甲酸加入反应容器中，于65~75°C反应2~4h，所述的白藜芦醇和吡嗪-2-甲酸的摩 尔比为1~2: 2~3,反应物完全消失后，反应液减压浓缩除去溶剂，再用有机溶剂稀释，分别 依次用水和饱和食盐水洗涤，干燥过滤，再用有机相减压浓缩除去溶剂，残余物硅胶柱层析 得化合物（E)-5-(羟基苯乙烯基）-1，3-二吡嗪-2-甲酸酚酯。
3. 如权利要求2所述的一种白藜芦醇衍生物的制备方法，其特征在于：所述的硅胶柱 层析中的洗脱剂、乙酸乙酯和石油醚混合物的体积比为3 :2,所述的乙酸乙酯和石油醚混 合物中，乙酸乙酯和石油醚为任意体积比。
4. 如权利要求2所述的一种白藜芦醇衍生物的制备方法，其特征在于：所述的有机溶 剂为乙酸乙酯。
5. 如权利要求2所述的一种白藜芦醇衍生物的制备方法，其特征在于：采用无水硫酸 钠干燥过滤。
6. 权利要求1所述的一种白藜芦醇衍生物在制备治疗乳腺癌的药物中的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种白藜芦醇衍生物，其结构式如I所示：。本发明还公开了上述的这种白藜芦醇衍生物的制备方法，本发明还公开了上述的这种白藜芦醇衍生物在制备治疗乳腺癌的药物中的应用，该白藜芦醇衍生物对乳腺癌细胞MCF-7的抑制活性IC50-值达到了70.9μM，具有较强的乳腺癌细胞MCF-7抑制作用。
【IPC分类】A61K31-497, A61P35-00, C07D241-24
【公开号】CN104844527
【申请号】CN201510177168
【发明人】任玉杰, 金鹭, 黄剑清
【申请人】上海应用技术学院
【公开日】2015年8月19日
【申请日】2015年4月15日