一种1-酰基-3-吲哚硫酯化合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于金属有机、有机合成及药物合成领域，特别是一种1-酰基-3-吲哚硫 酯化合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 茚甲新（Indomethacin)是一种非常有名的非甾体类抗炎症药物（NSAID)，能够 有效的预防风湿性关节炎、强直性脊柱炎、大关节骨关节炎以及其他炎症等。药物化学家 围绕茚甲新的基本骨架合成了大量的结构类似物，发现了药效更为优良而副作用更小的 茚甲新前体药物，这些药物都含有1-酰基-3-吲哚这一基本骨架。参见 ：Skoutakis，V. AyCarter,C.A. .Mickle,T.R.Smith,V.H. .Arkin,C.R.Alissandratos,J.Petty,D. E.DrugIntell.Clin.Pharm. 1988, 22, 850-859 ；Moser,P. ；Sallmann,A. .Wiesenberg,I. J.Med.Chem. 1990, 33, 2358-2368 ;Sallmann，A.R.Am.J.Med. 1986, 80, 29-33 ;Lee，P. Anderson,J.A.Miller,J.Webb,J.Buchanan,W.W.J.Rheumatol. 1976, 3, 283-294 ； Mason,R.M.Barnardo,D.E.Fox,W.R. .Weatherall,M.Ann.Rheum.Dis. 1967, 26, 373-388 ； Sassa,T. .Yoshida,N.Haruki,E.Agric.Biol.Chem. 1989, 53, 3105-3107 ；Bandgar,B. P.Sarangdhar，R.J.Viswakarma，S. ;Ahamed，F.A.J.Med.Chem. 2011，54, 1191-1201。
[0003] 含桥幾基U-CO蝶状铁硫族盐具有很_的化学反应活性，能够与多种有机、无 机以及金属有机亲电试剂发生亲核反应，在金属有机化合物以及有机合成方面具有广泛 的应用，参见：Seyferth，D.Womack，G.B;Dewan，J.C.Organometallics，1985, 4, 398-400 ; 宋礼成，新颖蝶状Fe/E/u_C0(E=S，Se,Te)簇盐的化学研究进展，中国科学B辑化学， 2008，10, 851-866 ;Song，L. -C.Trends.Organomet.Chem. 1999, 3，1-20 ;Gilbertson，S. R.Lopez, 0.D.Angew.Chem.Int.Ed. 1999, 38, 1116-1119 ；Gilbertson,S.R.Dawson,D. P.Lopez, 0.D.Marshall,K.L.J.Am.Chem.Soc. 1995, 117, 4431-4432 ；Gilbertson,S. R.Zhao,X. -D.Dawson,D.P.Marshall,K.L.J.Am.Chem.Soc. 1993, 115, 8517-8518 ； Gilbertson，S.R.Lopez，0?D.J.Am.Chem.Soc. 1997, 119, 3399-3400。我们利用钯催化剂催 化含桥羰基U-CO蝶状铁硫簇盐直接与I-苯甲酰基-3-溴甲基吲哚反应，合成了含有吲哚 部分的蝶状桥乙酰基配合物（U-RS) (U-I-PhC(HB-COCH2C8H5N)Fe2(CO)6，然后用硝酸铈铵 (CAN)对其进行氧化，合成了这类1-酰基-3-吲哚硫酯化合物。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是针对上述技术分析，提供一种1-酰基-3-吲哚硫酯化合物及其制 备方法，该制备方法新颖、工艺简单、原料廉价易得、反应条件温和，可制备多种含有1-酰 基-3-吲哚硫酯化合物以扩大金属有机化合物在有机和药物合成领域的应用。
[0005] 本发明的技术方案：
[0006] -种1-苯甲酰基-3-吲哚硫酯化合物，其化学式为C17H12NO2SR,化学结构式为
[0007]
【主权项】
1. 一种1-苯甲酰基-3-吲哚硫酯化合物，其特征在于：化学式为C17H12N0 2SR，化学结构 式为
结构式中：R为异丙基或仲丁基。
2. -种如权利要求1所述1-苯甲酰基-3-吲哚硫酯化合物的制备方法，其特征在于： 通过钯催化剂催化含桥羰基μ-CO的蝶状铁硫簇盐与1-苯甲酰基-3-溴甲基吲哚的反应 先合成含吲哚的桥乙酰基配合物（μ -RS) ( μ -1-PhC0-3-C0CH2C8H5N)Fe2(C0) 6,然后再用硝 酸铈胺（CAN)氧化的方法制备，步骤如下： 1) 在氮气置换的装有搅拌磁子的反应器中，将十二羰基三铁加入有机溶剂四氢呋喃中 并混合均匀，得到混合液； 2) 在上述混合液中加入硫醇和三乙胺，反应10-30min，得到反应液a ; 3) 在上述反应液a中加入钯催化剂、亲电试剂1-苯甲酰基-3-溴甲基吲哚，于40-60°C 加热0. 5-2. Oh，得到反应液b ; 4) 将上述反应液b减压抽干溶剂，用二氯甲烷提取残余物，用体积比为1-5:5-25的乙 酸乙酯-石油醚混合液作为展开剂进行薄层色谱分离，收集红色主色带，得到红色固体即 为含吲哚的蝶状桥乙酰基配合物（μ -RS) ( μ -l_PhC0-3-C0CH2C8H5N) Fe2 (CO) 6; 5) 在氮气置换的装有搅拌磁子的反应器中，将含吲哚的蝶状桥乙酰基配合物（y-RS) (μ -1-PhC0-3-C0CH2C8H5N) Fe2 (CO) 6加入有机溶剂乙腈中并混合均勾，然后加入氧化剂硝酸 铺按，反应10-40min，得到悬池液； 6) 将上述悬浊液减压抽干溶剂，用二氯甲烷提取残余物，用体积比为1-5:5-25的乙酸 乙酯-石油醚混合液作为展开剂进行薄层色谱分离，收集主色带，得到无色液体即为1-苯 甲酰基-3-吲哚硫酯化合物。
3. 根据权利要求2所述1-苯甲酰基-3-吲哚硫酯化合物的制备方法，其特征在于：所 述步骤1)中十二羰基三铁与有机溶剂四氢呋喃的用量比为0. 5-1. 5mmol: 10-20mL。
4. 根据权利要求2所述1-苯甲酰基-3-吲哚硫酯化合物的制备方法，其特征在于：所 述步骤2)中硫醇为异丙基硫醇或仲丁基硫醇；混合液、硫醇与三乙胺的用量比为10-20mL: 0· 5_L 5mmol:0. 5_L 5mmol〇
5. 根据权利要求2所述1-苯甲酰基-3-吲哚硫酯化合物的制备方法，其特征在于：所 述步骤3)中反应液a、亲电试剂1-苯甲酰基-3-溴甲基吲哚、钯催化剂的用量比为10-20mL :0. 5-2. Ommol: 0. 005-0. 05mmol。
6. 根据权利要求2所述1-苯甲酰基-3-吲哚硫酯化合物的制备方法，其特征在于：所 述步骤5)中有机溶剂乙腈、含吲哚的蝶状桥乙酰基配合物与氧化剂硝酸铈铵的用量比为 l-15mL:0. 025-0. 200mmol ：0. 05-0. 400mmol〇
【专利摘要】一种1-苯甲酰基-3-吲哚硫酯化合物，其化学式为C17H12NO2SR，化学结构式为结构式中：R为异丙基或仲丁基；其制备方法是通过钯催化剂催化含桥羰基μ-CO的蝶状铁硫簇盐与1-苯甲酰基-3-溴甲基吲哚的反应先合成含吲哚的桥乙酰基配合物(μ-RS)(μ-1-PhCO-3-COCH2C8H5N)Fe2(CO)6，然后再用硝酸铈胺(CAN)氧化的方法制备目标物。本发明的有益效果是：该1-苯甲酰基-3-吲哚硫酯化合物的制备方法工艺简单、方法新颖、原料廉价易得、反应条件温和，可制备多种1-苯甲酰基-3-吲哚硫酯化合物以扩大金属有机化合物在有机和药物合成领域的应用。
【IPC分类】C07D209-26
【公开号】CN104876848
【申请号】CN201510247471
【发明人】宋礼成, 谭浩, 张隆铎
【申请人】南开大学
【公开日】2015年9月2日
【申请日】2015年5月15日