一种吡嗪取代恶二唑化合物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种吡嗪取代恶二唑化合 物3-(5-溴吡嗪-2-基）-1，2, 4-恶二唑-5-胺的制备方法。 技术背景
[0002] 化合物3- (5-溴吡嗪-2-基）-1，2, 4-恶二唑-5-胺，结构式为：
[0003]
【主权项】
1. 一种吡嗪取代恶二唑化合物3-(5-溴吡嗪-2-基）-1，2, 4-恶二唑-5-胺的制备方 法，以2-氰基-5-溴吡嗪为起始原料，经过加成、关环、脱Boc保护反应得到目标产物4,合 成路线如下：
2. 根据权利要求1的方法，其特征为所述的3步反应是， (1) 以2-氰基-5-溴吡嗪为起始原料，经过加成反应得到2，
(2) 把2进行关环反应，得到3，
(3) 把3进行脱Boc保护反应得到4，
3. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的加成反应制备化合物2所用的试剂选 自盐酸羟胺；所述的关环反应制备化合物3所用的试剂选自2-(叔丁氧羰基）乙酸；所述的 脱Boc保护反应制备化合物4所用的试剂选自盐酸、硫酸、氯化氢、三氟乙酸中的一种或几 种的混合物。
4. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的加成反应制备化合物2所用的溶剂选 自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、 N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、三乙胺、吡啶、乙腈、醋酸、原甲酸三甲酯中的一种 或几种的混合物；所述的关环反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙 醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二 甲基乙酰胺、乙腈、氨水中的一种或几种的混合物；所述的脱Boc保护反应制备化合物4所 用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、 甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、醋酸、水中 的一种或几种的混合物。
5. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的加成化反应制备化合物2所用的反应 温度是溶剂的回流温度；所述的关环反应制备化合物3所用的温度是溶剂的回流温度；所 述的脱Boc保护反应制备化合物4所用的温度是室温。
【专利摘要】本发明公开了一种吡嗪取代恶二唑化合物3-(5-溴吡嗪-2-基)-1,2,4-恶二唑-5-胺的制备方法，以2-氰基-5-溴吡嗪为起始原料，经过加成、关环、脱Boc保护反应得到目标产物4，本发明产物作为模板小分子来合成多种多样的化合物库。
【IPC分类】C07D413-04
【公开号】CN104876918
【申请号】CN201510196929
【发明人】不公告发明人
【申请人】湖南华腾制药有限公司
【公开日】2015年9月2日
【申请日】2015年4月23日