2,5-双(三甲基硅氧基)-3-甲基呋喃的制备工艺的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化工试剂生产制备领域，特别涉及一种2, 5-双(三甲基硅氧基)-3-甲 基呋喃的制备工艺。
【背景技术】
[0002] 狄尔斯-阿尔德反应（Diels-Alder)，由共轭双烯与烯烃反应生成六元环，是重要 的有机合成反应，也是现代药物合成里常用的反应之一。通过这一反应，可以制备由其他方 法难以制备的环状化合物分子，反应式为：
通常的共轭双烯进行狄尔斯-阿尔德反应，反应条件比较严格，而且反应可逆，产率因 此也受到限制。
[0003] 而通过烷基硅氧基取代的共轭双烯进行狄尔斯-阿尔德反应时，反应通常很容易 进行，而且反应不可逆，从而大大提高了这一反应在药物合成以及特种有机合成中的应用， 其反应式为(其中R1=CH3, R2=H):
【发明内容】
[0004] 本发明研宄开发了一种2, 5-双(三甲基硅氧基)-3-甲基呋喃的制备工艺，目的在 于：提供一种无有毒物质产生、产率高、降低企业生产成本、绿色环保的2, 5-双(三甲基硅 氧基）-3-甲基呋喃的制备工艺。
[0005] 本发明技术解决方案： 2, 5-双(三甲基硅氧基）-3-甲基呋喃的制备工艺，其特征在于：包括如下步骤： (1) 在干燥氮气保护和室温下，向反应器内依次加入催化量的无水氯化锌和干燥的三 乙胺，并剧烈搅拌至呈悬浮液； (2) 然后向反应器内滴加预先配置好的甲基丁二酸酐的无水四氢呋喃 溶液，其中每摩尔甲基丁二酸酐溶于〇. 6~0. 8L的无水四氢呋喃中，滴毕，搅拌反应 1~2小时； (3) 继续向反应器内滴加三甲基氯硅烧，滴毕，室温搅拌4~8小时； (4) 然后将步骤（3)中制得的混合物倒入预先盛装有正庚烷的反应器中充分搅拌后，静 置，沉淀，过滤掉不溶物三乙胺盐酸盐； (5)最后将滤液采用SO-IOOmmHg压力减压浓缩，依次蒸馏出过量的三甲基氯硅烷、四 氢呋喃、三乙胺和正庚烷蒸馏，得到产物2, 5-双(三甲基硅氧基）-3-甲基呋喃。
[0006] 所述步骤（1)中无水氯化锌的加入量为甲基丁二酸酐摩尔量的0. 03~0. 08倍， 三乙胺的加入量为甲基丁二酸酐摩尔量的2. 8倍。
[0007] 所述步骤（3)中三甲基氯硅烷的加入量为甲基丁二酸酐摩尔量的2. 8倍。
[0008] 所述步骤（4)中正庚烷的加入量为每摩尔5-甲基-2 (3H)-呋喃酮对应2. 5~3. OL 正庚烷。
[0009] 所述步骤（5)中产物2, 5-双(三甲基硅氧基）-3-甲基呋喃产率达到90%以上，化 学纯度达到99%以上（HPLC分析)。
[0010] 2, 5-双(三甲基硅氧基）-3-甲基呋喃的制备化学方程式为：
所得产物的分子式为：
[0011] 本发明的有益效果是：本发明的制备工艺中使用了四氢呋喃和正庚烷复合溶剂， 不产生有毒有害物质、生产工艺绿色环保、产率高、降低企业生产成本，大大提高了企业的 经济效益。
【具体实施方式】
[0012] 下面结合实施例对本发明进行进一步描述。
[0013] 实施例一： (1) 在干燥氮气保护和室温下，向250ml三颈瓶内依次加入0. 5g无水氯化锌和29g干 燥的三乙胺，并剧烈搅拌至呈悬浮液； (2) 然后向反应瓶内滴加预先配置好的由11. 4g甲基丁二酸酐溶于80ml无水四氢呋喃 的溶液，滴毕，搅拌反应1小时； (3) 继续向反应瓶内滴加31g的三甲基氯硅烷，滴毕，室温搅拌4小时，得到混合物； (4) 将步骤（3)中制得的混合物倒入盛装有300ml正庚烷的烧瓶中，充分搅拌后，静置， 沉淀充分后，过滤掉不溶物三乙胺盐酸盐（Et3N · HCl); (5) 减压浓缩，顺序蒸馏出体系里的过量的三甲基氯硅烷、四氢呋喃、 三乙胺和正庚烷，得到23. 4g 2, 5-双(三甲基硅氧基）-3-甲基呋喃，产率为90. 6%，产 物化学纯度99. 4% (HPLC分析)。
[0014] 实施例二： (1) 在干燥氮气保护和室温下，向0. 8L反应釜内依次加入11. 95g无水氯化锌和496. 6g 干燥的三乙胺，并剧烈搅拌至呈悬浮液； (2) 然后向反应瓶内滴加预先配置好的由200g甲基丁二酸酐溶于5. 4L无水四氢呋喃 的溶液，滴毕，搅拌反应1. 5小时； (3) 继续向反应瓶内滴加533. 2g的三甲基氯硅烷，滴毕，室温搅拌7. 5小时，得到混合 物； (4) 将步骤（3)中制得的混合物倒入盛装有4. 73L正庚烷的烧瓶中，充分搅拌后，静置， 沉淀充分后，过滤掉不溶物三乙胺盐酸盐（Et3N · HCl); (5) 减压浓缩，顺序蒸馏出体系里的过量的三甲基氯硅烷、四氢呋喃、 三乙胺和正庚烷，得到420g 2, 5-双(三甲基硅氧基)-3-甲基呋喃，产率为91. 6%，产物 化学纯度99. 4% (HPLC分析)。
[0015] 实施例三： (1) 在干燥氮气保护和室温下，向IOL反应釜内依次加入40g无水氯化锌和1250g干燥 的三乙胺，并剧烈搅拌至呈悬浮液； (2) 然后向反应瓶内滴加预先配置好的由500g甲基丁二酸酐溶于2628ml无水四氢呋 喃的溶液，滴毕，搅拌反应2小时； (3) 继续向反应瓶内滴加1332g的三甲基氯硅烷，滴毕，室温搅拌8小时，得到混合物； (4) 将步骤（3)中制得的混合物倒入盛装有10. 95L正庚烷的烧瓶中，充分搅拌后，静 置，沉淀充分后，过滤掉不溶物三乙胺盐酸盐（Et3N · HCl); (5) 减压浓缩，顺序蒸馏出体系里的过量的三甲基氯硅烷、四氢呋喃、 三乙胺和正庚烷，得到1060g 2, 5-双(三甲基硅氧基）-3-甲基呋喃，产率为92. 2%，产 物化学纯度99. 4% (HPLC分析)。
【主权项】
1. 2, 5-双(三甲基硅氧基）-3-甲基呋喃的制备工艺，其特征在于：包括如下步骤： (1) 在干燥氮气保护和室温下，向反应器内依次加入催化量的无水氯化锌和干燥的三 乙胺，并剧烈搅拌至呈悬浮液； (2) 然后向反应器内滴加预先配置好的甲基丁二酸酐的无水四氢呋喃 溶液，其中每摩尔甲基丁二酸酐溶于〇. 6~0. 8L的无水四氢呋喃中，滴毕，搅拌反应 1~2小时； (3) 继续向反应器内滴加三甲基氯硅烧，滴毕，室温搅拌4~8小时； (4) 然后将步骤（3)中制得的混合物倒入预先盛装有正庚烷的反应器中充分搅拌后，静 置，沉淀，过滤掉不溶物三乙胺盐酸盐； (5) 最后将滤液采用80-100mmHg压力减压浓缩，依次蒸馏出过量的三甲基氯硅烷、四 氢呋喃、三乙胺和正庚烷蒸馏，得到产物2, 5-双(三甲基硅氧基）-3-甲基呋喃。2. 如权利要求1所述，其特征在于：所述步骤（1)中无水氯化锌的加入量为甲基丁二酸 酐摩尔量的0. 03~0. 08倍，三乙胺的加入量为甲基丁二酸酐摩尔量的2. 8倍。3. 如权利要求1所述，其特征在于：所述步骤（3)中三甲基氯硅烷的加入量为甲基丁二 酸酐摩尔量的2. 8倍。4. 如权利要求1所述，其特征在于：所述步骤（4)中正庚烷的加入量为每摩尔5-甲 基-2 (3H)-呋喃酮对应2. 5~3. 0L正庚烷。5. 如权利要求1所述，其特征在于：所述步骤（5)中产物2, 5-双(三甲基硅氧基)-3_甲 基呋喃产率达到90%以上，化学纯度达到99%以上（HPLC分析)。 6. 2, 5-双(三甲基硅氧基）-3-甲基呋喃的制备化学方程式为：〇7. 如权利要求1所述，其特征在于：所述步骤（5)中所得产物的分子式为：
【专利摘要】本发明涉及化工试剂生产制备领域，特别涉及一种2,5-双（三甲基硅氧基）-3-甲基呋喃的制备工艺，2,5-双（三甲基硅氧基）-3-甲基呋喃的制备化学方程式为：，所得产物的分子式为：。本发明的制备工艺中使用了四氢呋喃和正庚烷复合溶剂，不产生有毒有害物质、生产工艺绿色环保、产率高、降低企业生产成本，大大提高了企业的经济效益。
【IPC分类】C07F7/18
【公开号】CN104987347
【申请号】CN201510222799
【发明人】初亚军, 刘汉兴, 李志刚, 初亚贤, 刘春山, 马李慧
【申请人】新亚强硅化学江苏有限公司
【公开日】2015年10月21日
【申请日】2015年5月5日