一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及环丙唑醇的关键中间体的合成方法，特别涉及一种1-(4-氯苯 基）-2-环丙基-1-丙酮的合成方法。
【背景技术】
[0002] 环丙唑醇是由瑞士山道士公司（现为先正达公司）开发的三唑类杀菌剂，杀菌谱 广，残留少，是留醇脱甲基化抑制剂，具有预防和治疗作用。对禾谷类作物、咖啡、甜菜、果树 和葡萄上的白粉菌目、锈菌目、属孢霉属、喙孢属、壳针孢属、黑星菌属菌均有效。与其它杀 菌剂混用，能很好防治谷类眼点病、叶斑病和网斑病。目前市场上的销售量越来越大，用途 越来越广泛，所以如何低成本地量产环丙唑醇成了当务之急，而其控制成本的关键取决于 其中间体1-(4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的技术突破。
[0003] 关于1-(4-氣苯基）环丙基丙酬，其化学式为：C12H13C10;CAS登录号： 123989-29-7 ;化学名称为：1-(4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮；英文名称为：1-(4-Chloro phenyl)-2-cyclopropylpropan-l-one;结构式为：
对环丙唑醇关键中间体的合成，工业上主要有以下三种路线： (1)对M苯乙腊法：
该合成路线较长，原子利用率低，产品总收率低，并且产生大量三废，不适合工业大规 模生产。
[0004] (2)对氯苯甲醛法：
该路线工艺流程长，用到碘甲烷等昂贵且高毒的试剂，难以工业化应用。
[0005] (3)对氯氯苄法：
该合成方法用到三氟化硼、硼氢化钠等试剂，价格昂贵，有一定的操作危险性；反应总 收率低，产品含量不高。
【发明内容】
[0006] 本发明要解决的技术问题是提供一种原料成本低，反应总收率高，工艺操作安全， 后处理简便，有工业应用价值的1-(4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的合成方法。
[0007] 为解决上述技术问题，本发明的技术方案为：一种1_(4_氯苯基）_2_环丙 基-1-丙酮的合成方法，其创新点在于，所述合成方法包括如下步骤： (1) 将盐酸羟氨溶于溶剂，加碱调pH值，在合适温度下加入原料环丙基丙醛反应，反应 结束后，经萃取浓缩干燥，得到环丙基乙醛肟；合成路线如下：
(2) 在较低温度下，将新制备的对氯苯基重氮盐和催化剂加入到环丙基乙醛肟中，加入 浓酸，升温反应，反应结束后，经浓缩精馏得到1-(4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮；合成路 线如下：
[0008] 进一步地，所述步骤（1)中的溶剂为质子性溶剂甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、水、甲酸 和乙酸中的一种或几种；或非质子性溶剂N，N-二甲基甲酰胺、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、 乙醚、四氯化碳、甲苯、苯、正己烷、环己烷、四氢呋喃和氯仿中的一种或几种。
[0009] 进一步地，所述步骤（1)中的碱为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钠、 氢氧化钾、三乙胺和吡啶中的一种或几种。
[0010] 进一步地，所述步骤（1)中的pH值控制在4. 0~7. 0, 一定温度为0~80°C，反应 时间为1~5h。
[0011] 进一步地，所述步骤（2)中的对氯苯基重氮盐中的X为F、Cl、Br、I中的任意一种； 催化剂为硫酸铵、醋酸铵、硫酸铜和硫酸锰中的一种或几种；浓酸为盐酸和硫酸的一种或几 种。
[0012] 进一步地，所述步骤（2)中的较低温度为-20~20°C，升温升至60~150°C。
[0013] 本发明的优点在于：将盐酸羟氨溶于溶剂，加碱调pH值，在合适温度下加入原料 环丙基丙醛，反应结束后，经萃取浓缩干燥，得到环丙基乙醛肟；在较低温度下，将新制备的 对氯苯基重氮盐和催化剂加入到环丙基乙醛肟中，加入浓酸，升温反应，反应结束后，经浓 缩精馏得到1-(4_氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮；该合成方法相对于于传统的合成方法，原 料成本低，反应总收率高，工艺操作安全，后处理简便，有工业应用价值。
【具体实施方式】
[0014] 下面的实施例可以使本专业的技术人员更全面地理解本发明，但并不因此将本发 明限制在所述的实施例范围之中。 实施例
[0015] 一、pH值筛选 1、 合成路线：
2、 合成方法： 步骤1 :将盐酸羟氨溶于溶剂乙醇，加碳酸氢钠调pH值至6. 0 ;(开设四个平行条件，见 表1的试验结果，可以看出pH值的优选 为 6. 0。） 表1:pH值筛洗的试骑结果
步骤2:在35°C下滴加原料环丙基丙醛，保温反应1. 5h，经液相跟踪确认原料消耗完， 停止反应； 步骤3:反应结束后，减压回收溶剂，粗品经萃取得到有机相； 步骤4:浓缩干燥，得到环丙基乙醛肟(含量为97%)。
[0016]二、对氯苯基重氮盐中卤素X的筛选和反应温度的筛选 1、 合成路线
（开设3个平行 条件，见表2的试验结果，可以看出对氯苯基重氮盐中卤素X优选C1。） 表2 :对氯苯基重氮盐中卤素X的筛选
2、 合成方法： 步骤1 :在-10°C下，将刚制备得到的对氯苯基重氮盐和适量的醋酸铵、硫酸铜投入环 丙基乙醛肟中，搅拌30min; 步骤2 :加入48%浓硫酸，升温至90°C，反应2h，液相跟踪原料消耗完后，停止反应；（开 设4个平行条件，见表3的试验结果，可以看出反应温度优选90°C。） 表3 :反应温度的筛选
步骤3 :反应结束后，经萃取得到有机相； 步骤4 :经浓缩精馏后，得到1-(4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮。
[0017]结论：通过本实施例1-(4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的合成方法，该方法，原料 成本低，反应总收率高，工艺操作安全，后处理简便，有工业应用价值。
[0018]以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征以及本发明的优点。本行业的技 术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明 本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些 变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及 其等效物界定。
【主权项】
1. 一种I-(4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的合成方法，其特征在于，所述合成方法包 括如下步骤： (1) 将盐酸羟氨溶于溶剂，加碱调PH值，在一定温度下加入原料环丙基丙醛反应，反应 结束后，经萃取浓缩干燥，得到环丙基乙醛肟；合成路线如下：(2) 在较低温度下，将新制备的对氯苯基重氮盐和催化剂加入到环丙基乙醛肟中，加入 浓酸，升温反应，反应结束后，经浓缩精馏后得到1-(4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮；合成 路线如下：2. 根据权利要求1所述的1-(4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的合成方法，其特征在于： 所述步骤（1)中的溶剂为质子性溶剂甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、水、甲酸和乙酸中的一种或 几种；或非质子性溶剂N，N-二甲基甲酰胺、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烧、乙醚、四氯化碳、甲 苯、苯、正己烷、环己烷、四氢呋喃和氯仿中的一种或几种。3. 根据权利要求1所述的1-(4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的合成方法，其特征在 于：所述步骤（1)中的碱为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙 胺和吡啶中的一种或几种。4. 根据权利要求1所述的1-(4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的合成方法，其特征在 于：所述步骤（1)中的pH值控制在4. O~7. 0, 一定温度为O~80°C，反应时间为1~5h。5. 根据权利要求1所述的1-(4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的合成方法，其特征在 于：所述步骤（2)中的对氯苯基重氮盐中的X为F、Cl、Br、I中的任意一种；催化剂为硫酸 铵、醋酸铵、硫酸铜和硫酸锰中的一种或几种；浓酸为盐酸和硫酸的一种或几种。6. 根据权利要求1所述的1-(4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的合成方法，其特征在 于：所述步骤（2)中的较低温度为-20~20°C，升温升至60~150°C。
【专利摘要】本发明涉及一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的合成方法，所述合成方法包括如下步骤：（1）将盐酸羟氨溶于溶剂，加碱调pH值，在合适温度下加入原料环丙基丙醛反应，反应结束后，经萃取浓缩干燥，得到环丙基乙醛肟；（2）在较低温度下，将新制备的对氯苯基重氮盐和催化剂加入到环丙基乙醛肟中，加入酸，升温反应，反应结束后，后处理得到1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮；合成路线：？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？本发明的优点在于：该合成方法，原料成本低，反应总收率高，工艺操作安全，后处理简便，有工业应用价值。
【IPC分类】C07C49/813, C07C45/51
【公开号】CN105152886
【申请号】CN201510521752
【发明人】董建生, 叶振君, 袁绍志, 戴乙徐, 王正荣, 朱峰, 刘建林
【申请人】如东众意化工有限公司
【公开日】2015年12月16日
【申请日】2015年8月24日