一种巨大戟醇的提取方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种巨大戟醇的提取方法，属医药，化工技术领域。
【背景技术】
[0002] 巨大戟醇是来源于大戟科大戟属植物大戟全草，甘遂或者千金子的一种萜类活性 成分。本发明采用的原料为南欧大戟全草。巨大戟醇是一种重要的药物中间体，以其为原 料生产的巨大戟醇甲基丁烯酸酯，是一种细胞死亡诱导剂，2012年1月被美国食品和药物 管理局批准，用于日光性角化病的局部治疗。巨大戟醇在天然植物中的含量很低，本发明所 用原料的含量为天然植物中含量较高的，也仅为4%。。因其含量低，采用传统的分离提取技 术，很难达到纯度99%以上的同时进行工业化生产。本发明开发了一种提取技术，不仅解决 了工业化生产的问题，同时也使纯度达到原料药级别。
【发明内容】
[0003]本发明的目的在于提供一种巨大戟醇的提取方法，以解决无法工业化及纯度较高 的问题。为了实现上述目的，本发明依据植物提取的常规工艺进行研究开发，采用南欧大戟 全草，用质体比为1 :10的甲醇回流提取3次，用氢氧化钠调节pH为12,80度水解3小时， 降至室温后，用浓盐酸调节pH为中性后，浓缩反应液，采用硅胶柱分离，硅胶与浓缩液比例 为200 :1，洗脱剂采用乙酸乙酯和石油醚混合溶剂，比例为1 :1，洗脱完成后，浓缩，用乙酸 乙酯和石油醚混合溶剂进行重结晶，可得纯品巨大戟醇。
[0004]上述巨大戟醇的提取方法，其特征在于：所述氢氧化钠调节pH为12,不单指pH为 12,还包括8到14的碱性范围。
[0005] 上述巨大戟醇的提取方法，其特征在于：所述硅胶与浓缩液比例为200 :1，不单指 200 :1，其范围为 100 :1 至 500 :1。
[0006]上述巨大戟醇的提取方法，其特征在于：所述洗脱剂采用乙酸乙酯和石油醚混合 溶剂，比例为1 :1，不单指1 :1，其范围为1 :1到1 :1〇。
[0007]上述巨大戟醇的提取方法，其特征在于：所述用乙酸乙酯和石油醚混合溶剂进行 重结晶，不单指乙酸乙酯和石油醚混合溶剂，还包括用乙酸乙酯，石油醚，正己烷，丙酮，乙 臆等有机溶剂。
[0008]上述巨大戟醇的提取方法，其特征在于：所述一种巨大戟醇的提取方法制得：取lOOOKg南欧大戟全草，烘干粉碎后，加入1000L甲醇，回流3小时，提取3次，合并后，用lKg 氢氧化钠调节pH为12后（具体用量会有上下浮动，以达到pH为12为准），将反应体系升 温至80度，反应3小时，降至室温后，用3L浓盐酸调节pH为中性后（具体用量会有上下浮 动，以达到pH为中性为准），将反应液浓缩，浓缩至胶状后，将胶状物加入硅胶柱中，硅胶与 浓缩液比例为200 :1，然后用乙酸乙酯和石油醚混合溶剂，比例为1 :1，进行洗脱。洗脱完成 后，浓缩，用乙酸乙酯和石油醚混合溶剂进行重结晶，得300g纯品巨大戟醇。
[0009] 巨大戟醇结构式如下：
[0010] 【具体实施方式】
[0011] 实施例：
[0012] 所述述巨大戟醇的提取方法：取lOOOKg南欧大戟全草，烘干粉碎后，加入1000L甲 醇，回流3小时，提取3次，合并后，用lKg氢氧化钠调节pH为12后（具体用量会有上下浮 动，以达到pH为12为准），将反应体系升温至80度，反应3小时，降至室温后，用3L浓盐酸 调节pH为中性后（具体用量会有上下浮动，以达到pH为中性为准），将反应液浓缩，浓缩至 胶状后，将胶状物加入硅胶柱中，硅胶与浓缩液比例为200 :1，然后用乙酸乙酯和石油醚混 合溶剂，比例为1 :1，进行洗脱。洗脱完成后，浓缩，用乙酸乙酯和石油醚混合溶剂进行重结 晶，得300g纯品巨大戟醇。
【主权项】
1. 一种巨大戟醇的提取方法，以解决无法工业化及纯度较高的问题。为了实现上述目 的，本发明依据植物提取的常规工艺进行研究开发，采用南欧大戟全草，用质体比为1 :1〇 的甲醇回流提取3次，用氢氧化钠调节pH为12,80度水解3小时，降至室温后，用浓盐酸调 节pH为中性后，浓缩反应液，采用硅胶柱分离，硅胶与浓缩液比例为200 :1，洗脱剂采用乙 酸乙酯和石油醚混合溶剂，比例为1 :1，洗脱完成后，浓缩，用乙酸乙酯和石油醚混合溶剂 进行重结晶，可得纯品巨大戟醇。2. 如权利要求所述巨大戟醇的提取方法，其特征在于：所述氢氧化钠调节pH为12,不 单指pH为12,还包括8到14的碱性范围。3. 如权利要求所述巨大戟醇的提取方法，其特征在于：所述硅胶与浓缩液比例为200 : 1，不单指200 :1，其范围为100 :1至500 :1。4. 如权利要求所述巨大戟醇的提取方法，其特征在于：所述洗脱剂采用乙酸乙酯和石 油醚混合溶剂，比例为1 :1，不单指1 :1，其范围为1 :1到1 :1〇。5. 如权利要求所述巨大戟醇的提取方法，其特征在于：所述用乙酸乙酯和石油醚混合 溶剂进行重结晶，不单指乙酸乙酯和石油醚混合溶剂，还包括用乙酸乙酯，石油醚，正己烷， 丙酮，乙腈等有机溶剂。6. 如权利要求所述巨大戟醇的提取方法，其特征在于：所述一种巨大戟醇的提取方法 制得：取1000 Kg南欧大戟全草，烘干粉碎后，加入1000L甲醇，回流3小时，提取3次，合并 后，用IKg氢氧化钠调节pH为12后（具体用量会有上下浮动，以达到pH为12为准），将 反应体系升温至80度，反应3小时，降至室温后，用3L浓盐酸调节pH为中性后（具体用量 会有上下浮动，以达到PH为中性为准），将反应液浓缩，浓缩至胶状后，将胶状物加入硅胶 柱中，硅胶与浓缩液比例为200 :1，然后用乙酸乙酯和石油醚混合溶剂，比例为1 :1，进行洗 脱。洗脱完成后，浓缩，用乙酸乙酯和石油醚混合溶剂进行重结晶，得300g纯品巨大戟醇。
【专利摘要】本发明公开了一种巨大戟醇的提取方法，属医药，化工技术领域，巨大戟醇在天然植物中的含量很低，本发明所用原料的含量为天然植物中含量较高的，也仅为4‰。因其含量低，采用传统的分离提取技术，很难达到纯度99％以上的同时进行工业化生产，本发明开发了一种提取技术，不仅解决了工业化生产的问题，同时也使纯度达到原料药级别，提高了生产效率，为工业化生成提供了依据。
【IPC分类】C07C45/78, C07C49/737
【公开号】CN105152889
【申请号】CN201510511508
【发明人】张天
【申请人】西安岳达植物科技有限公司
【公开日】2015年12月16日
【申请日】2015年8月19日