2,6-二溴苯并噻唑的合成工艺的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种苯并嚷挫衍生物的合成工艺，具体设及一种2,6-二漠苯并嚷挫 的合成工艺。
【背景技术】
[0002] 苯并嚷挫是一类极其重要的杂环化合物，在医药、农药、材料工程等领域有着广泛 的用途。例如，医药上，苯并嚷挫类化合物可W作为杀菌剂、杀霉剂等，还可W用于抗寄生 虫、抗结核病、抗风湿病和抗癌等；农业上，苯并嚷挫类化合物具有抗农用真菌、杀虫、除草、 植物生长调节等活性；在材料工程领域，苯并嚷挫类化合物可W用作橡胶硫化促进剂、塑料 染色剂、化妆品及太阳镜中的紫外吸收剂、液晶显示材料、电致发光材料W及巧光探针材料 等。尤其是2,6-二漠苯并嚷挫作为2,6-取代苯并嚷挫化合物，是一种重要的有机医药中 间体，在多方面发挥着重要的作用，所W研究2,6-二漠苯并嚷挫的合成工艺具有重要意义 和应用价值。
[0003] 目前，2,6-二漠苯并嚷挫的合成方法中，二个漠原子往往是单独分别取代形成，导 致操作步骤多，最后的收率低，造成效率低下，成本高，不利于工业上的大规模生产应用。
[0004] 因此，对于2,6-二漠苯并嚷挫的合成工艺存在进一步的改进和优化需求，运正是 本发明得W完成的动力和出发点所在。
【发明内容】
阳〇化]为了克服现有技术存在的上述技术问题，通过大量的深入研究之后，从而提供了 一种2,6-二漠苯并嚷挫的合成工艺。
[0006] 本发明通过W下技术方案实现，一种2,6-二漠苯并嚷挫的合成工艺，包括如下步 骤：将苯并嚷挫溶于氯仿中，45~55°C揽拌回流，再将N-漠代下二酷亚胺和铁白粉一次性 加入进行反应9~15h，然后将获得的反应液冷却至室溫，过滤，滤液用饱和碳酸氨钢溶液 洗涂，加入无水硫酸钢进行干燥，减压蒸去溶剂，得到淡黄色固体，用异丙醇重结晶得到白 色晶体，即可。
[0007] 优选的，所述苯并嚷挫、N-漠代下二酷亚胺与铁白粉的摩尔比为1: (2~ 2. 3) : (0. 01~0. 2)，进一步优选的，所述苯并嚷挫、N-漠代下二酷亚胺与铁白粉的摩尔比 为1:2.2:0. 08。
[0008] 与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：本发明WN-漠代下二酷亚胺为漠化 剂，同时在铁白粉的催化作用下，通过一步反应即可实现苯并嚷挫同时在2位和6位上的漠 取代，操作步骤少，收率高，催化剂易获得，成本低，适用于工业上大规模生产2,6-二漠苯 并嚷挫。
【具体实施方式】
[0009] 下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。W下实施例将有助于本领域的技术 人员进一步理解本发明，但不w任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术 人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可W做出若干变形和改进，运些都属于本发明 的保护范围。
[0010] W下实施例的反应式如下：
[0011]
阳〇1引 实施例1
[0013] 一种2, 6-二漠苯并嚷挫的合成工艺，由W下步骤组成：
[0014] 将0.Imol苯并嚷挫溶于200mL氯仿中，并转移至装有机械揽拌奖、溫度计、 球形冷凝管的500血S口烧瓶中，50°C揽拌回流，再将0. 22mo1N-漠代下二酷亚胺和 0.OOSmol铁白粉一次性加入S口烧瓶中进行反应15h，然后将获得的反应液冷却至室 溫，过滤，滤液用50血饱和碳酸氨钢溶液洗涂S次，直至有机相基本呈浅黄色为止，加 入5g无水硫酸钢进行干燥，减压蒸去溶剂，得到淡黄色固体，用lOOmL异丙醇重结晶得 到白色晶体 22. 7g，收率 76. 9%，纯度 99. 4%，MS:m/z= 293(]\〇，电NMR值MS0,300MHz) S:8. 91 (S，1H)，8. 52 (d，1H)，8. 36 (d，1H)，经质谱和核磁共振检测确认为2,6-二漠苯并嚷 挫。 阳〇1引 实施例2
[0016] 一种2,6-二漠苯并嚷挫的合成工艺，由W下步骤组成：
[0017] 将0.Imol苯并嚷挫溶于200mL氯仿中，并转移至装有机械揽拌奖、溫度计、 球形冷凝管的500血S口烧瓶中，45 °C揽拌回流，再将0. 2mo1N-漠代下二酷亚胺和 0.02mo1铁白粉一次性加入S口烧瓶中进行反应11h，然后将获得的反应液冷却至室 溫，过滤，滤液用50血饱和碳酸氨钢溶液洗涂S次，直至有机相基本呈浅黄色为止，加 入5g无水硫酸钢进行干燥，减压蒸去溶剂，得到淡黄色固体，用lOOmL异丙醇重结晶得 到白色晶体 22. 4g，收率 75.8%，纯度 99. 3%，MS:m/z= 293(]\〇，电NMR值MS0,300MHz) S: 8.92(S，1H)，8. 53(d，1H)，8. 35(d，1H)，经质谱和核磁共振检测确认为2,6-二漠苯并嚷 挫。 阳〇1引 实施例3
[0019] 一种2, 6-二漠苯并嚷挫的合成工艺，由W下步骤组成：
[0020] 将0.Imol苯并嚷挫溶于200mL氯仿中，并转移至装有机械揽拌奖、溫度计、 球形冷凝管的500血S口烧瓶中，55 °C揽拌回流，再将0. 23mo1N-漠代下二酷亚胺和 0.OOlmol铁白粉一次性加入S口烧瓶中进行反应13h，然后将获得的反应液冷却至室 溫，过滤，滤液用50血饱和碳酸氨钢溶液洗涂S次，直至有机相基本呈浅黄色为止，加 入5g无水硫酸钢进行干燥，减压蒸去溶剂，得到淡黄色固体，用lOOmL异丙醇重结晶得 到白色晶体 21.9g，收率 74. 4%，纯度 99. 4%，MS:m/z= 293(]\〇，电NMR值MS0,300MHz) S: 8.90(S，1H)，8. 53(d，1H)，8. 36(d，1H)，经质谱和核磁共振检测确认为2,6-二漠苯并嚷 挫。 阳ow 对比例1
[0022] 本对比例与实施例1的区别在于：不加入催化剂铁白粉，最后得到白色晶体 16. 9g，MS:m/z= 2140T)，元素分析C:39. 2%，N:6. 5%，S:15%，Br:37. 4%， 得到的化学式为Cy^NSBr，而2,6-二漠苯并嚷挫的化学式为C7H3NS化2,确认上述产物不是 2, 6-二漠苯并嚷挫，即没有2, 6-二漠苯并嚷挫的生成。 阳〇2引对比例2
[0024] 本对比例与实施例2的区别在于：不加入催化剂铁白粉，最后得到白色晶体 15. 7g，MS:m/z= 2140T)，元素分析C:39. 1%，N:6. 4%，S:14. 9%，Br:37. 3%，H:1. 9%， 得到的化学式为Cy^NSBr，而2,6-二漠苯并嚷挫的化学式为C7H3NS化2,确认上述产物不是 2, 6-二漠苯并嚷挫，即没有2, 6-二漠苯并嚷挫的生成。 阳0巧]对比例3
[0026] 本对比例与实施例3的区别在于：不加入催化剂铁白粉，最后得到白色晶体 16. lg，MS:m/z= 2140T)，元素分析C:39. 2%，N:6. 3%，S:14. 8%，Br:37. 3%，H:2. 0%， 得到的化学式为Cy^NSBr，而2,6-二漠苯并嚷挫的化学式为C7H3NS化2,确认上述产物不是 2, 6-二漠苯并嚷挫，即没有2, 6-二漠苯并嚷挫的生成。
[0027] 结论分析
[0028] 分别实施上述实施例1-3和对比例1-3,并统计2, 6-二漠苯并嚷挫的收率和纯度。 实施例1-3(铁白粉为催化剂）获得2, 6-二漠苯并嚷挫的收率均在75%左右，而对比例 1-3在不采用铁白粉为催化剂后，生成漠的单取代产物，并没有2, 6-二漠苯并嚷挫的生成， 说明铁白粉作为催化剂对催化苯并嚷挫和N-漠代下二酷亚胺反应生成2, 6-二漠苯并嚷 挫有着至关重要的影响，尤其是苯并嚷挫、N-漠代下二酷亚胺与铁白粉的摩尔比为1: (2~ 2. 3) : (0. 01~0. 2)时影响较为突出，苯并嚷挫、N-漠代下二酷亚胺与铁白粉的摩尔比为 1:2. 2:0. 08时效果更佳，因此，适用于工业上大规模合成2, 6-二漠苯并嚷挫。
[0029] W上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述 特定实施方式，本领域技术人员可W在权利要求的范围内做出各种变形或修改，运并不影 响本发明的实质内容。
【主权项】
1. 一种2, 6-二溴苯并噻唑的合成工艺，其特征在于，包括如下步骤：将苯并噻唑溶于 氯仿中，45~55°C搅拌回流，再将N-溴代丁二酰亚胺和钛白粉一次性加入进行反应9~ 15h，然后将获得的反应液冷却至室温，过滤，滤液用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，加入无水硫酸 钠进行干燥，减压蒸去溶剂，得到淡黄色固体，用异丙醇重结晶得到白色晶体，即可。2. 如权利要求1所述的一种2, 6-二溴苯并噻唑的合成工艺，其特征在于，所述苯并噻 唑、N-溴代丁二酰亚胺与钛白粉的摩尔比为1: (2~2. 3) : (0.Ol~0. 2)。3. 如权利要求2所述的一种2, 6-二溴苯并噻唑的合成工艺，其特征在于，所述苯并噻 唑、N-溴代丁二酰亚胺与钛白粉的摩尔比为1:2. 2:0. 08。
【专利摘要】本发明涉及一种2,6-二溴苯并噻唑的合成工艺，包括如下步骤：将苯并噻唑溶于氯仿中，45～55℃搅拌回流，再将N-溴代丁二酰亚胺和钛白粉一次性加入进行反应9～15h，然后将获得的反应液冷却至室温，过滤，滤液用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，加入无水硫酸钠进行干燥，减压蒸去溶剂，得到淡黄色固体，用异丙醇重结晶得到白色晶体，即可。本发明以N-溴代丁二酰亚胺为溴化剂，同时在钛白粉的催化作用下，通过一步反应即可实现苯并噻唑同时在2位和6位上的溴取代，操作步骤少，收率高，催化剂易获得，成本低，适用于工业上大规模生产2,6-二溴苯并噻唑。
【IPC分类】C07D277/68
【公开号】CN105198834
【申请号】CN201510612983
【发明人】谢应波, 张庆, 张华 , 徐肖冰, 罗桂云
【申请人】上海泰坦科技股份有限公司
【公开日】2015年12月30日
【申请日】2015年9月23日