一种富马酸替诺福韦二吡呋酯的纯化方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物化学合成领域，具体设及一种富马酸替诺福韦二化巧醋的纯化方 法。
【背景技术】
[0002] 富马酸替诺福韦二化巧醋，化学名：9-[(时-2-[[二[[(异丙氧幾基）氧基]甲氧 基]憐酸]甲氧基]丙基]腺嚷岭富马酸盐，外观为白色或类白色结晶性粉末，在甲醇或丙 酬中溶解，在水或乙酸乙醋中微溶，在异丙醇中略溶。
[0003] 结构式为：
富马酸替诺福韦二化巧醋由美国吉利德制药公司研发，为核巧酸抑制剂，是替诺福韦 (PMPA)的前药，2001年首次在美国上市，临床主要用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV)感染。 本品是含有1个手性中屯、的腺嚷岭衍生物。
[0004] 专利CN200810083233. 7和它所引用的专利中，描述了替诺福韦二化巧醋的合成 方法和一种纯化方法。该方法是，得到油状的替诺福韦醋后，W异丙醇为溶剂，加入富马酸 成盐析晶后，然后再在异丙醇中重结晶，得到纯品。该方法的弊端是，得到的产品经过检测， 富马酸替诺福韦单醋含量大于1. 〇%，并且富马酸的含量经过重结晶后降低，该方法不能得 到合格的产品。 阳0化]专利CN201010185710. 8和它所引用的专利中，描述了替诺福韦二化巧醋的合成 方法和一种纯化方法。该方法是，替诺福韦醋在低极性溶剂中，冷却析晶后，得到较纯的产 品后，W异丙醇为溶剂，加入富马酸成盐析晶后，得到合格产品。但该方法的弊端是，虽然能 够得到合格的产品，但是产品的收率较低，不适合工业化生产。
【发明内容】
[0006] 本发明提供了一种富马酸替诺福韦二化巧醋的纯化方法，富马酸替诺福韦二化巧 醋粗品，分散在乙酸乙醋中，然后用碳酸氨钢溶液洗涂，经过无水硫酸钢干燥，浓缩有机溶 剂，把浓缩物溶解于异丙醇中，再加入富马酸成盐，冷却析晶，得到合格的富马酸替诺福韦 二化巧醋。 具体实施方案
[0007] 实施例一 在100血立口瓶中加入15g富马酸替诺福韦二化巧醋粗品、50ml乙酸乙醋，然后用40% 的碳酸氨钢溶液洗涂有机层，共洗涂3次，每次75ml，使替诺福韦单醋含量小于0. 02%，然后 用无水硫酸钢干燥3小时，浓缩有机相，向浓缩物中加入45ml异丙醇，将体系溫度升高至 50~60°C，向其中加入3g富马酸，保溫50~60°C，0. 5小时，开始降溫，保溫0~10°C揽拌析晶2 小时，过滤，用约0~l〇°C的异丙醇淋洗，得到富马酸替诺福韦二化巧醋的精制品，真空干燥， 得到合格产品15邑。
【主权项】
1. 一种富马酸替诺福韦二吡呋酯的纯化方法，其特征在于把富马酸替诺福韦二吡呋酯 粗品分散在乙酸乙酯中，然后用碳酸氢钠溶液解离，分层，油层用碳酸氢钠溶液洗涤、浓缩， 再在异丙醇中与富马酸成盐，结晶得纯品。2. 根据权利要求1所述的富马酸替诺福韦二吡呋酯的纯化方法，其特征在于碳酸氢钠 溶液的浓度为10%-40%。3. 根据权利要求1或2所述的富马酸替诺福韦二吡呋酯的纯化方法，其特征在于用碳 酸氢钠溶液洗涤至纯品中富马酸替诺福韦单酯含量小于〇. 05%。
【专利摘要】本发明公开了一种富马酸替诺福韦二吡呋酯的纯化方法，富马酸替诺福韦二吡呋酯通过碳酸氢钠溶液解离、乙酸乙酯提取、浓缩、富马酸成盐、结晶得纯品富马酸替诺福韦二吡呋酯。本发明使产品纯度提高，杂质降低，工艺安全，适合产业化生产。
【IPC分类】C07F9/6561
【公开号】CN105198928
【申请号】CN201510731315
【发明人】韩永春
【申请人】郑州泰丰制药有限公司
【公开日】2015年12月30日
【申请日】2015年11月3日