N,n-亚甲基双苯甲酰胺类化合物的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机合成技术领域，具体设及一种N，N-亚甲基双苯甲酯胺类化合物 的合成方法。
【背景技术】
[0002] N，N-亚甲基双苯甲酯胺是一类重要的有机中间体，由它可W合成许多重要的有 机物质。同时也是构成多肤的骨架。现有技术中关于N，N-亚甲基双苯甲酯胺类化合物的 合成方法较多。如 2013 年BIBIFATEMEHMIRJALILI和MOHAMMADALIMIRH0SEINI报道 了使用纳米氯化锡、二氧化娃复合微粒作催化剂，苯甲酯胺类物质与醒类物质反应合成N， N-亚甲基双苯甲酯胺，（J.Chem.Sci.Vol. 125,No. 6, 1481 - 1486)。2008 年ChunbaoLi和 QiangWang等报道了使用=聚氯氯和单甲氧基=聚氯氯活化二甲基亚讽，直接和苯甲酯胺 类物质反应合成N，N-亚甲基双苯甲酯胺，（LietcBeilsteinJ.Org.Qiem. 2008, 4,No. 51. doi: 10. 3762/bjoc. 4. 51)。ArashMoura化adegun和SomayehEl址i报道了 一 种使 用自己合成的3d网状聚合物支撑的卡宾催化剂催化醒类物质和酷胺类物质反应，巧SC Adv, 2014, 4, 31239 - 31248doi: 10. 1039/c4ra0：M63e)。
[0003] 上述合成N，N-亚甲基双苯甲酯胺的方法是苯甲酯胺和醒类物质在催化剂的催化 下发生反应。运类反应通常存在反应不完全，难分离，反应条件苛刻等。同时也有一些不使 用甲醒类物质合成N，N-亚甲基双苯甲酯胺的反应，但是在活化二甲基亚讽的时候需要环 境不友好的试剂或是存在制备方法复杂的缺陷。
【发明内容】
[0004] 为了解决W上现有技术的缺点和不足之处，本发明的目的在于提供一种N，N-亚 甲基双苯甲酯胺类化合物的合成方法。
[0005] 本发明目的通过W下技术方案实现：
[0006] 一种N，N-亚甲基双苯甲酯胺类化合物的合成方法，包括W下步骤：将苯酷胺类反 应物溶于溶剂中，再加入单质舰，在80~120°C溫度下揽拌反应12~26h，用泽灭剂泽灭反 应，产物经萃取，分离提纯，得到N，N-亚甲基双苯甲酯胺类化合物。
[0007] 优选地，所述的溶剂是指二甲基亚讽值MS0)，二甲基亚讽的加入量为苯酷胺类反 应物摩尔量的20~70倍。
[0008] 所述单质舰的加入量优选为苯酷胺类反应物摩尔量的120%~500%。
[0009] 优选地，所述的泽灭剂是指饱和硫代硫酸钢溶液。
[0010] 所述的萃取优选用乙酸乙醋进行萃取。
[0011] 上述合成方法中，N，N-亚甲基双苯甲酯胺类化合物的收率为60 %~93%。
[0012] 本发明设及的反应式如下：
[0013]
[0014] 其中，R河W是给电子取代基和吸电子取代基，Ri取代基的位置在苯环的邻、间、 对位都适用。
[0015] 本发明的合成方法具有如下优点及有益效果：
[0016] (1)本发明的合成方法的反应物适用范围广，操作简单，收率较高，适合大规模的 工业化生产；
[0017] (2)本发明的合成方法使用单质舰作为促进剂，二甲基亚讽作为溶剂的同时也作 为反应物，相较于需要醒的反应，节省了成本；同时相较于同类型的反应，只用单质舰就可 促进反应不需额外试剂，绿色环保。
【附图说明】 阳01引图1为本发明实施例制备的产物2a的古NMR谱图；
[0019] 图2为本发明实施例制备的产物2a的"CNMR谱图；
[0020] 图3为本发明实施例制备的产物化的古NMR谱图；
[0021] 图4为本发明实施例制备的产物化的"CNMR谱图；
[0022] 图5为本发明实施例制备的产物2c的古NMR谱图；
[0023] 图6为本发明实施例制备的产物2c的"CNMR谱图。
【具体实施方式】
[0024] 下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限 于此。 阳〇2引 实施例1
[0026] 在反应瓶中将24mg(0. 2mmol)的反应物Ia溶于Iml的二甲基亚讽中，加入反应物 Ia摩尔量500%的单质舰，在80°C溫度下揽拌反应26小时；反应结束后，冷却至室溫，加入 2ml饱和硫代硫酸钢溶液泽灭反应，用乙酸乙醋对粗产物进行萃取，分离提纯后得到相应产 物2曰，产物2a的收率为90%。本实施例的反应如下式所示：
[0027]
阳0測 实施例2
[00巧]在反应瓶中将24mg(0. 2mmol)的反应物Ia溶于Iml的二甲基亚讽中，加入反应物Ia摩尔量120%的单质舰，在Iior溫度下揽拌反应12小时；反应结束后，冷却至室溫，加 入2ml饱和硫代硫酸钢溶液泽灭反应，用乙酸乙醋对粗产物进行萃取，分离提纯后得到相 应产物2曰，产物2a的收率为60%。本实施例的反应如下式所示：
[0030] 阳0川实施例3 阳03引在反应瓶中将24mg(0. 2mmol)的反应物Ia溶于Iml的二甲基亚讽中，加入反应物Ia摩尔量120 %的单质舰，在120°C溫度下揽拌反应26小时；反应结束后，冷却至室溫，加 入2ml饱和硫代硫酸钢溶液泽灭反应，用乙酸乙醋对粗产物进行萃取，分离提纯后得到相 应产物2曰，产物2a的收率为92%。本实施例的反应如下式所示：
[0033]
[0034] 实施例4
[0035] 在反应瓶中将27mg(0. 2mmol)的反应物化溶于Iml的二甲基亚讽中，加入反应物 化摩尔量120%的单质舰，在120°C溫度下揽拌反应26小时；反应结束后，冷却至室溫，加 入2ml饱和硫代硫酸钢溶液泽灭反应，用乙酸乙醋对粗产物进行萃取，分离提纯后得到相 应产物化，产物化的收率为93%。本实施例的反应如下式所示：
[0036]
[0037] 实施例5
[003引在反应瓶中将31mg(0. 2mmol)的反应物Ic溶于Iml的二甲基亚讽中，加入反应物Ic摩尔量120%的单质舰，在120°C溫度下揽拌反应26小时；反应结束后，冷却至室溫，加 入2ml饱和硫代硫酸钢溶液泽灭反应，用乙酸乙醋对粗产物进行萃取，分离提纯后得到相 应产物2c，产物2c的收率为89%。本实施例的反应如下式所示：
[0039]
W40] W上实施例得到的产物2a的古NMR图和"CNMR图分别如图1和图2所示。鉴 定数据如下：
[0041]咱NMR(400MHz,DMSO-de) : 5 (卵m) 9. 09 (S, 2H)，7. 94化4H,J= 8Hz)，7. 53化2HJ =4Hz) 7. 48 (d, 4H, J = 4Hz)，4. 92 (s, 2H);
[0042] "C NMRQOOMHz，DMSO-de) : 5 (卵m) 166. 5, 133. 9, 131. 4, 128. 2, 127. 4, 45. 2。 阳O创产物化的古NMR图和"C NMR图分别如图3和图4所示。鉴定数据如下：
[0044]咱NMR (400MHz, DMSO-de) : 5 (卵m) 9. 00 (S, 2H)，7. 85化4H, J = 8Hz)，7. 26化4H J =細Z) 4. 90 (S, 2H,)，2. ：34 (S, 6H);
[0045] 口C NMRdOOMHz, DMSO-de) : 5 (卵m) 166. 4, 141. 2, 131. 2, 128. 7, 127. 4, 45. 1，20. 9。
[0046] 产物2c的古NMR图和"C NMR图分别如图5和图6所示。鉴定数据如下：
[0047]古醒R (400MHz, DMSO-de) : 5 (ppm) 9. 20(S,2H)，7. 95(S,2H,) 7. 87 (d, 2H, J = 8Hz)，7. 61 (d,甜J =細z) 7. 51 (t,甜，J = 8Hz)，4. 86 (t, 2h J =細z);
[0048] NMR(100MHz, D M S 0 - d g ) : S (p pm) 165. I, 135. 9, 133. I, 131. 3, 130. 3, 127. 2, 126. 2, 45. 2〇
[0049] W上鉴定数据均与Qiang Wang, Lili Sun,化Jiang and Qumbao Li Beilstein J. Org. Qiem. 2008, 4, No. 51. doi : 10. 3762/b joc. 4. 51文章数据进行对照，数据均正确无误。
[0050]上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的 限制，其它的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化， 均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种N，N-亚甲基双苯甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在于包括以下步骤：将苯 酰胺类反应物溶于溶剂中，再加入单质碘，在80~120°C温度下搅拌反应12~26h，用淬灭 剂淬灭反应，产物经萃取，分离提纯，得到N，N-亚甲基双苯甲酰胺类化合物。2. 根据权利要求1所述的一种N，N-亚甲基双苯甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在 于：所述的溶剂是指二甲基亚砜，二甲基亚砜的加入量为苯酰胺类反应物摩尔量的20~70 倍。3. 根据权利要求1所述的一种N，N-亚甲基双苯甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在 于：所述单质碘的加入量为苯酰胺类反应物摩尔量的120%~500%。4. 根据权利要求1所述的一种N，N-亚甲基双苯甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在 于：所述的淬灭剂是指饱和硫代硫酸钠溶液。5. 根据权利要求1所述的一种N，N-亚甲基双苯甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在 于：所述的萃取是指用乙酸乙酯进行萃取。6. 根据权利要求1所述的一种N，N-亚甲基双苯甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在 于：所述N，N-亚甲基双苯甲酰胺类化合物的收率为60 %~93%。
【专利摘要】本发明属于有机合成技术领域，公开了一种N,N-亚甲基双苯甲酰胺类化合物的合成方法。所述合成方法包括以下步骤：将苯酰胺类反应物溶于溶剂中，再加入单质碘，在80～120℃温度下搅拌反应12～26h，用淬灭剂淬灭反应，产物经萃取，分离提纯，得到N，N-亚甲基双苯甲酰胺类化合物。本发明的合成方法使用单质碘作为促进剂，二甲基亚砜作为溶剂的同时也作为反应物，具有反应物适用范围广、操作简单、收率高和绿色环保的优点，适合大规模的工业化生产。
【IPC分类】C07C233/78, C07C231/12
【公开号】CN105237432
【申请号】CN201510555740
【发明人】黄精美, 吕云龙, 曾慧婷
【申请人】华南理工大学
【公开日】2016年1月13日
【申请日】2015年9月1日