一种具有抗肿瘤活性的铂配合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种销配合物领域，更具体的说，是设及一种具有抗肿瘤活性的销配 合物。
【背景技术】
[0002] 癌症作为疾病中的第2大死亡原因，严重威胁着人类的健康，全世界每年约有700 万人死于癌症。近年来，因人们的不良生活习惯和环境污染，癌症的发病率和死亡率急剧 上升，已成为人类亟待攻克的难题。化疗是目前临床治疗癌症的3大手段之一。因此，世 界各国每年都投入大量人力、物力和财力进行化疗用抗癌药物的研发，取得了许多成就， 使癌症治疗的有效率提高，病程进展时间延长，患者总的生存期和生活质量等有显著改 善。销类药物是20世纪60年代开发的新型无机抗癌药。经历了近30年的研究发展，已 相继成功开发了顺销（Cisplatin)、卡销（Carboplatin)、奈达销（Nedaplatin)、奥沙利销 (Oxaliplatin)、舒销（Simpla)和洛销（Xobaplatin)，用于临床治疗癌症。特别是顺销和 卡销是目前临床上使用最广的抗癌药物之一，是治疗许多肿瘤的首选药物。据最新统计， 现临床使用的联合化疗方案中，有85%的方案是W顺销或卡销为主药，或有它们参与配 位。顺销和卡销在1996年就进入全球销售额领先的10大抗癌药物之列，分别排名第8位 和第5位。1999年卡销又进入全球最杨销的150种处方药排行榜，名列第66位，仅美国 Bristol-Squi化公司2002年销售额就达6亿美元，成为抗肿瘤药物的"重磅炸弹"。同时 如奥沙利销、奈达销、舒销和洛销等销类抗癌药正逐渐得到医生和患者的认识，也将成为治 疗癌症的重要药物。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是提供一种具有更好抗肿瘤活性的销配合物。
[0004] 本发明具有抗肿瘤活性的销配合物，该配合物中文名称为：2, 3-二簇酸-5-締二 环[2, 2,引辛烧二氨合销，分子式为：CicHieN204Pt，分子量为：423,该配合物W2, 3-二簇 基-5-締二环巧，2, 2]辛烧离子为配体（结构式I)，氨为载体配体，该配合物具体结构如下 式（n)。 阳0化]
[0006] 采用SRB比色法，选用A549及邸细胞株，W卡销（英文简称CBDCA)为阳性对照 药，作用时间为72小时。药物浓度分别为100、50、10、5、1、0. 5、0. 1、0. 05 (yg/ml)8组，根据 疗效评价计算抑制率，观察在不同浓度下药物对肿瘤细胞生长的抑制情况。抑制率=(对 照组值-用药组值）/对照组值X100%。初步的体外抗肿瘤活性研究表明，本发明的销配 合物对A549及邸细胞株的半数抑制浓度ICw分别为3. 4和7. 9。与卡销对A549及邸细 胞株的半数抑制浓度ICe。相比较，其体外抗肿瘤活性优于卡销。本发明的销配合物对A549 及KB细胞株的半数抑制浓度ICw及其与卡销的比较结果分别见表1和表2.
[0007] 表1.本发明销配合物对A549细胞株生长的抑制率（％ )
[0009] 表2.本发明销配合物对邸细胞株生长的抑制率（％ )
【具体实施方式】
[0011] 下面结合具体实施例对本发明做进一步说明。
[0012] 本发明配合物制备方法如下：
[0013] 所用试剂：分析纯Pt(畑3)2I2、分析纯AgN〇3、分析纯化0H。
[0014] 制备过程： 阳〇1引称取10克Pt(NHs)2I2溶于100血蒸馈水中，揽拌条件下加入日0血含6.8克AgNO3的水溶液，反应3小时，过滤AgI沉淀，母液倒入干净烧瓶中。
[0016] 按Pt(NHs)2I2溶计量，称取过量约10 %的2, 3-二簇酸-5-締二环[2, 2, 2]辛烧， 加入上述母液中，用20%的化OH溶液调节抑值至7~9之间，反应1小时既有白色沉淀产 生，继续反应2小时，过滤白色沉淀，分别用水和乙醇各洗涂=次，70°C干燥和烘干，得产品 5. 78克，产率66%。
[0017] 对上述产品进行元素分析（采用ICP原子发射光谱仪进行分析），元素分析结 果（％ ) :C(28. 3)，H(3. 8)，N化.6)，0(15. 1)，Pt(46.。。其红外光谱分析结果（cmi): C-H(2955, 2837),N-H(3225, 3062),C=C(1089),C-C(1195, 1172, 1123),C= 0(1655), P-N(462)，P-O(426)。上述数据表明，所制备的化合物与发明目的销配合物结果一致。
【主权项】
1.一种具有抗肿瘤活性的铂配合物，其特征是，该配合物中文名称为3-二羧 酸-5-烯二环[2, 2, 2]辛烷二氨合铂，分子式为：C1(]H16N204Pt，分子量为：423,具体体结构式 如下：〇2.根据权利要求1所述的具有抗肿瘤活性的铂配合物，其特征是，配体为2, 3-二羧 基-5-烯二环[2, 2, 2]辛烷离子，具体结构式如下：3.根据权利要求1所述的具有抗肿瘤活性的铂配合物，其特征是，中心离子铂的化合 价为+2价。
【专利摘要】本发明公开了一种具有抗肿瘤活性的铂配合物。本发明配合物中文名称为：2,3-二羧酸-5-烯二环[2,2,2]辛烷二氨合铂，分子式为：C10H16N2O4Pt，分子量为：423,该配合物以2,3-二羧基-5-烯二环[2,2,2]辛烷离子为配体，氨为载体配体。初步的体外抗肿瘤活性研究表明，本发明的铂配合物对A549及KB细胞株的半数抑制浓度IC50分别为3.4和7.9。与卡铂对A549及KB细胞株的半数抑制浓度IC50相比较，其体外抗肿瘤活性优于卡铂。
【IPC分类】A61P35/00, C07F15/00
【公开号】CN105294775
【申请号】CN201510817121
【发明人】杨云
【申请人】天津商业大学
【公开日】2016年2月3日
【申请日】2015年11月23日