一种β-丙氨酸叔丁酯盐酸盐的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及药物、有机化学领域，尤其设及一种β-丙氨酸叔下醋盐酸盐的制备 方法。
【背景技术】
[0002] β-丙氨酸叔下醋盐酸盐是一种重要的氨基酸衍生物，其在医药及农药中间体的 制备方面都有重要的应用。传统的制备方法有一、氨基酸与叔下醇反应，采用DCC作为缩 合剂或者氯化亚讽参加反应；二、氨基酸与叔下醋进行醋交换反应；Ξ、氨基酸与异下締反 应。运些方法制备该产物都存在杂质多、收率低、无法进行工业化生产的问题，运些也限制 了该产品的进一步应用。本发明提供了一种制备该物质的新方法，很好解决了运个问题。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是解决该化合物难W通过传统方法进行制备的问题，本发明采用W 下技术方案：一种β-丙氨酸叔下醋盐酸盐的制备方法，包括如下步骤：将氯乙酸叔下醋 在溶剂中溶解，并在溶剂中添加碱，然后用雷尼儀进行催化加氨，加氨反应后，过滤除去催 化剂，浓缩得到加氨产物；将加氨产物溶解于有机溶剂中，滴加氯化氨的有机溶剂，抑达到 2-3后，浓缩，减压干燥得到目标产物。
[0004] 本发明的反应式如下：
优选的，溶解氯乙酸叔下醋的溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙醋、甲酸甲醋的任一种。 阳〇化]优选的，溶剂的用量与氯乙酸叔下醋的质量比为3-10 :1，优选为4-9:1。
[0006] 优选的，溶剂的用量与氯乙酸叔下醋的质量比为5 :1。
[0007] 优选的，溶剂中添加的碱为氨氧化钟、氨氧化钢、碳酸钟、氨气、醋酸钢的任一种。
[0008] 优选的，碱添加量为氯乙酸叔下醋质量的5-20%，优选为8-17%。
[0009] 优选的，雷尼儀的添加量为氯乙酸叔下醋质量的5%-20%，优选为10% ; 优选的，加氨反应的反应压力为2-8Mpa，反应溫度为30-70 °C，反应时间为2-10h。
[0010] 优选的，加氨反应的反应压力为4-6Mpa，反应溫度为40-60 °C，反应时间为4-6 h。 W11] 优选的，所述有机溶剂为甲醇-氯化氨、乙醇-氯化氨、乙酸乙醋-氯化氨、异丙 醇-氯化氨的任一种。
[0012] 本发明的有益效果： 1、 本发明采用催化氨化制备氨基酸衍生物，产品质量好，收率高； 2、 本发明对设备及反应条件，要求相对较低，操作简单，反应条件溫和，适合工业化大 规模生产； 3、本发明所用的原材料及试剂，采用原料易得，价格便宜，产品成本相对较低。
【具体实施方式】
[0013] 下面结合具体实施例对本发明作进一步阐述。
[0014] 实施例1 反应蓋中，加入200g氯乙酸叔下醋，加入600g甲醇溶液，氨氧化钟lOg，加入10g雷 尼儀，密封反应蓋，氮气置换Ξ次，氨气置换Ξ次。充入氨气压力为2Mpa，升溫至30 °C，揽 拌反应2h，中途不断补充氨气。
[0015] 反应结束后，过滤除去催化剂，滤液浓缩，加入200g乙酸乙醋，冷却下，加入乙酸 乙醋-氯化氨，至抑为3,浓缩体系，析出固体烘干。得到产品128g。
[0016] 实施例2 反应蓋中，加入200g氯乙酸叔下醋，加入2kg乙醇溶液，氨氧化钢40g，加入40g雷 尼儀，密封反应蓋，氮气置换Ξ次，氨气置换Ξ次。充入氨气压力为8Mpa，升溫至70 °C，揽 拌反应10h，中途不断补充氨气。
[0017] 反应结束后，过滤除去催化剂，滤液浓缩，加入200g甲醇，冷却下，加入甲醇-氯 化氨，至抑为3,浓缩体系，析出固体烘干。得到产品158邑。 阳〇1引 实施例3 反应蓋中，加入200g氯乙酸叔下醋，加入1.2kg乙醇溶液，加入20g雷尼儀，密封反 应蓋，氮气置换Ξ次，氨气置换Ξ次。充入氨气压力为5Mpa，升溫至50 °C，揽拌反应6h， 中途不断补充氨气。
[0019] 反应结束后，过滤除去催化剂，滤液浓缩，加入200g乙醇，冷却下，加入乙醇-氯 化氨，至抑为3,浓缩体系，析出固体烘干。得到产品188g。
[0020] 实施例4 反应蓋中，加入200g氯乙酸叔下醋，加入1kg甲酸甲醋溶液，加入20g雷尼儀，密封 反应蓋，氮气置换Ξ次，氨气置换Ξ次。充入氨气压力为4Mpa，升溫至50 °C，揽拌反应6 h，中途不断补充氨气。
[0021] 反应结束后，过滤除去催化剂，滤液浓缩，加入200g异丙醇，冷却下，加入异丙 醇-氯化氨，至抑为3,浓缩体系，析出固体烘干。得到产品182g。 阳0巧 实施例5 反应蓋中，加入200g氯乙酸叔下醋，加入1kg2%甲醇-氨气溶液，加入20g雷尼儀， 密封反应蓋，氮气置换Ξ次，氨气置换Ξ次。充入氨气压力为5Mpa，升溫至55 °C，揽拌反 应6h，中途不断补充氨气。
[0023] 反应结束后，过滤除去催化剂，滤液浓缩，加入200g乙酸乙醋，冷却下，加入乙酸 乙醋-氯化氨，至抑为3,浓缩体系，析出固体烘干。得到产品198g。
[0024] 实施例6 反应蓋中，加入200g氯乙酸叔下醋，加入2kg甲醇溶液，加入40g雷尼儀，密封反应 蓋，氮气置换Ξ次，氨气置换Ξ次。充入氨气压力为8Mpa，升溫至70 °C，揽拌反应10h，中 途不断补充氨气。 阳ο巧]反应结束后，过滤除去催化剂，滤液浓缩，加入200g异丙醇，冷却下，加入异丙 醇-氯化氨，至抑为3,浓缩体系，析出固体烘干。得到产品162g。
[0026] 实施例7 反应蓋中，加入200g氯乙酸叔下醋，加入1kg甲酸甲醋溶液，加入20g雷尼儀，密封 反应蓋，氮气置换Ξ次，氨气置换Ξ次。充入氨气压力为5Mpa，升溫至50 °C，揽拌反应6 h，中途不断补充氨气。
[0027] 反应结束后，过滤除去催化剂，滤液浓缩，加入200g异丙醇，冷却下，加入异丙 醇-氯化氨，至抑为3,浓缩体系，析出固体烘干。得到产品175g。 阳0測实施例8 反应蓋中，加入200g氯乙酸叔下醋，加入1kg2%甲醇-氨气溶液，加入25g雷尼儀， 密封反应蓋，氮气置换Ξ次，氨气置换Ξ次。充入氨气压力为4Mpa，升溫至55 °C，揽拌反 应5h，中途不断补充氨气。
[0029] 反应结束后，过滤除去催化剂，滤液浓缩，加入200g乙酸乙醋，冷却下，加入乙酸 乙醋-氯化氨，至抑为3,浓缩体系，析出固体烘干。得到产品192g。
[0030] W上所述仅为本发明较佳的实施例，并非因此限制本发明的实施方式及保护范 围，对于本领域技术人员而言，应当能够意识到凡运用本发明说明书内容作出的等同替换 和显而易见的变化所得到的方案，均应当包含在本发明的保护范围内。
【主权项】
1. 一种β-丙氨酸叔丁酯盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将氰乙酸叔 丁酯在溶剂中溶解，并在溶剂中添加碱，然后用雷尼镍进行催化加氢，加氢反应后，过滤除 去催化剂，浓缩得到加氢产物；将加氢产物溶解于有机溶剂中，滴加氯化氢的有机溶剂，pH 达到2-3后，浓缩，减压干燥得到目标产物。2. 如权利要求1所述的一种β-丙氨酸叔丁酯盐酸盐的制备方法，其特征在于，溶解氰 乙酸叔丁酯的溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯、甲酸甲酯的任一种。3. 如权利要求1或2所述的一种β-丙氨酸叔丁酯盐酸盐的制备方法，其特征在于，溶 剂的用量与氰乙酸叔丁酯的质量比为3-10 :1，优选为4-9:1。4. 如权利要求1或2所述的一种β-丙氨酸叔丁酯盐酸盐的制备方法，其特征在于，溶 剂的用量与氰乙酸叔丁酯的质量比为5 :1。5. 如权利要求1所述的一种β-丙氨酸叔丁酯盐酸盐的制备方法，其特征在于，溶剂中 添加的碱为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、氨气、醋酸钠的任一种。6. 如权利要求1所述的一种β-丙氨酸叔丁酯盐酸盐的制备方法，其特征在于，碱添加 量为氰乙酸叔丁酯质量的5-20%，优选为8-17%。7. 如权利要求1所述的一种β-丙氨酸叔丁酯盐酸盐的制备方法，其特征在于，雷尼镍 的添加量为氰乙酸叔丁酯质量的5%-20%，优选为10%。8. 如权利要求1所述的一种β-丙氨酸叔丁酯盐酸盐的制备方法，其特征在于，加氢反 应的反应压力为2-8Mpa，反应温度为30-70 °C，反应时间为2-10h。9. 如权利要求1所述的一种β-丙氨酸叔丁酯盐酸盐的制备方法，其特征在于，加氢反 应的反应压力为4-6Mpa，反应温度为40-60 °C，反应时间为4-6h。10. 如权利要求1所述的一种β-丙氨酸叔丁酯盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述 有机溶剂为甲醇-氯化氢、乙醇-氯化氢、乙酸乙酯-氯化氢、异丙醇-氯化氢的任一种。
【专利摘要】本发明公开了一种β-丙氨酸叔丁酯盐酸盐的制备方法，包括如下步骤：将氰乙酸叔丁酯在溶剂中溶解，并在溶剂中添加碱，然后用雷尼镍进行催化加氢，加氢反应后，过滤除去催化剂，浓缩得到加氢产物；将加氢产物溶解于有机溶剂中，滴加氯化氢的有机溶剂，pH达到2-3后，浓缩，减压干燥得到目标产物。本发明采用催化氢化制备氨基酸衍生物，产品质量好，收率高；对设备及反应条件，要求相对较低，操作简单，反应条件温和，适合工业化大规模生产；所用的原材料及试剂，采用原料易得，价格便宜，产品成本相对较低。<b />
【IPC分类】C07C229/08, C07C227/10
【公开号】CN105367435
【申请号】CN201510876840
【发明人】张伟
【申请人】张伟
【公开日】2016年3月2日
【申请日】2015年12月3日