一种替米考星-糖精复合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种畜禽专用抗生素，特别涉及一种替米考星一糖精复合物及其制备 方法，属于兽药领域。
【背景技术】
[0002] 替米考星是由泰乐菌素的一种水解产物半合成的畜禽专用抗生素，药用其磷酸 盐。主要用于禽支原体、肺炎双球菌、大肠杆菌、衣原体、鼻气管鸟杆菌以及疫苗应激等引起 的呼吸道疾病。由于替米考星味苦，口服用于治疗动物疾病时，导致其采食量低，药量达不 到治疗剂量的要求，由于其不溶于水，从而在动物胃肠道中的吸收差，造成替米考星的生物 利用度低，疗效不理想。
[0003]畜禽感染后引起的呼吸道临床症状，主要有咳嗽、甩鼻、打喷嚏、呼噜，张口伸颈、 呼吸困难，肿头、肿眼、流眼泪，排黄、白、绿稀便等。剖检可见气管充血、出血，气管内有粘 液，支气管内有干酪样物，肺脏肿胀、充血、出血、水肿，气囊炎等。
[0004]目前，在替米考星的生产工艺上，仍不能有效的解决其苦味的问题，也未见有将替 米考星和糖精一起制备成替米考星-糖精复合物的相关报道。
【发明内容】
[0005]有鉴于此，本发明的主要目的在于提供一种用于禽类呼吸道疾病的口感好，采食 量高，生物利用度高的替米考星-糖精复合物及其制备方法。
[0006]本发明的目的是以下述技术方案实现的： 一种替米考星-糖精复合物，由以下重量份的原料制备而成:替米考星30-70份、糖精钠30-70份。
[0007]如上所述的替米考星-糖精复合物的制备方法，包括以下步骤:将糖精钠溶于水 中，加入酸化剂，调节pH至3.5-5.0，降温使糖精结晶，过滤得到纯化的糖精;然后将替米考 星溶于增溶剂溶液中，加入纯化的糖精，超声溶解后，反应20_28h，干燥得到替米考星-糖精 复合物。
[0008] 进一步，首先将糖精钠溶于55-60°C水中。
[0009]进一步，酸化剂为磷酸。
[0010]进一步，降温使结晶温度为15-20°C。
[0011] 所述增溶剂为甲醇、乙腈、丙酮的任一种，增溶剂质量分数为15-25%。
[0012] 所述超声温度为35-40°C。
[0013]所述干燥方法为40_55°C加热干燥、喷雾干燥、冷冻干燥、真空干燥中的任一种。
[0014]本发明将替米考星和糖精结合反应，生产一种新的替米考星-糖精复合物，有效的 降低替米考星的苦味，使其在水中的溶解度也相应增加，提高了替米考星的生物利用度。而 且替米考星-糖精复合物与一定的药用辅料或载体充分混合后可制成药剂学上可接受的多 种剂型。
【具体实施方式】[0015] 实施例1 一种替米考星-糖精复合物，由以下重量份的原料制备而成:替米考星30-70份、糖精钠 30-70份。
[0016]如上所述的替米考星-糖精复合物的制备方法，包括以下步骤:将糖精钠溶于55-60°C水中，加入磷酸酸化剂，调节pH至3.5-5.0，将温度降至15-20°C使糖精结晶，过滤得到 纯化的糖精;然后将替米考星溶于增溶剂溶液中，所述增溶剂为甲醇、乙腈、丙酮的任一种， 增溶剂质量分数为15-25%，加入纯化的糖精，35-401超声使其溶解，反应20-2811，然后干燥 得到替米考星-糖精复合物，干燥方法为40_55°C加热干燥、喷雾干燥、冷冻干燥、真空干燥 中的任一种；替米考星-糖精复合物与一定的药用辅料或载体充分混合后可制成药剂学上 可接受的多种剂型。
[0017] 实施例2 将70份糖精钠溶于55°C水中，加入适量磷酸，调节pH至5.0，降低温度至20°C使糖精结 晶，过滤得到纯化的糖精;30份替米考星溶于质量分数为20%的乙腈溶液中，加入纯化的糖 精，35°C水浴超声使其溶解，然后使替米考星与纯化的糖精反应24h，55°C加热干燥得到替 米考星-糖精复合物。
[0018] 实施例3 将65份糖精钠溶于60°C水中，加入适量磷酸，调节pH至4.0，降低温度至20°C使糖精结 晶，过滤得到纯化的糖精;35份替米考星溶于质量分数为20%的乙腈溶液中，加入纯化的糖 精，40°C水浴超声使其溶解，然后使替米考星与纯化的糖精反应24h，50°C加热干燥得到替 米考星-糖精复合物。
[0019] 实施例4 将60份糖精钠溶于60°C水中，加入适量磷酸，调节pH至4.5，降低温度至20°C使糖精结 晶，过滤得到纯化的糖精;40份替米考星溶于质量分数为25%的甲醇溶液中，加入纯化的糖 精，35°C水浴超声使其溶解，然后使替米考星与纯化的糖精反应20h，40°C加热干燥得到替 米考星一糖精复合物。
[0020] 实施例5 将55份糖精钠溶于55°C水中，加入适量磷酸，调节调节pH至4.0，降低温度至20°C使糖 精结晶，过滤得到纯化的糖精;45份替米考星溶于质量分数为20%的乙腈溶液中，加入纯化 的糖精，35°C水浴超声，替米考星与纯化的糖精反应24h，45°C加热干燥得到替米考星-糖精 复合物。
[0021] 实施例6 将50份糖精钠溶于55°C水中，加入适量磷酸，调节调节pH至3.5，降低温度至20°C使糖 精结晶，过滤得到纯化的糖精;50份替米考星溶于质量分数为15%的丙酮溶液中，加入纯化 的糖精，40°C水浴超声使其溶解，然后使替米考星与纯化的糖精反应20h，40°C加热干燥得 到替米考星-糖精复合物。
[0022] 实施例7 将45份糖精钠溶于60°C水中，加入适量磷酸，调节pH至3.5，降低温度至15°C使糖精结 晶，过滤得到纯化的糖精;55份替米考星溶于质量分数为15%的乙腈溶液中，加入纯化的糖 精，40°C水浴超声使其溶解，然后使替米考星与纯化的糖精反应24h，喷雾干燥得到替米考 星-糖精复合物。
[0023] 实施例8 将40份糖精钠溶于55°C水中，加入适量磷酸，调节pH至4.0，降低温度至20°C使糖精结 晶，过滤得到纯化的糖精;60份替米考星溶于质量分数为25%的乙腈溶液中，加入纯化的糖 精，35°C水浴超声使其溶解，然后使替米考星与纯化的糖精反应28h，冷冻干燥得到替米考 星-糖精复合物。
[0024] 实施例9 将35份糖精钠溶于60°C水中，加入适量磷酸，调节pH至3.5，降低温度至20°C使糖精结 晶，过滤得到纯化的糖精;65份替米考星溶于质量分数为20%的丙酮溶液中，加入纯化的糖 精，35°C水浴超声，替米考星与纯化的糖精反应24h，55°C加热干燥得到替米考星-糖精复合 物。
[0025] 实施例10 将30份糖精钠溶于60°C水中，加入适量磷酸，调节pH至3.5，降低温度至20°C使糖精结 晶，过滤得到纯化的糖精;70份替米考星溶于质量分数为20%的甲醇溶液中，加入纯化的糖 精，40°C水浴超声使其溶解，替米考星与纯化的糖精反应28h，真空干燥得到替米考星-糖精 复合物。
[0026] 实施例11 将70份糖精钠溶于60°C水中，加入适量磷酸，调节pH至3.5，降低温度至20°C使糖精结 晶，过滤得到纯化的糖精;30份替米考星溶于质量分数为20%的甲醇溶液中，加入纯化的糖 精，40°C水浴超声使其溶解，替米考星与纯化的糖精反应28h，真空干燥得到替米考星-糖精 复合物。
[0027]实施例12 将30份糖精钠溶于60°C水中，加入适量磷酸，调节pH至3.5，降低温度至15°C使糖精结 晶，过滤得到纯化的糖精;70份替米考星溶于质量分数为15%的乙腈溶液中，加入纯化的糖 精，40°C水浴超声使其溶解，然后使替米考星与纯化的糖精反应24h，喷雾干燥得到替米考 星-糖精复合物。
[0028] 实施例13 将50份糖精钠溶于55°C水中，加入适量磷酸，调节调节pH至3.5，降低温度至20°C使糖 精结晶，过滤得到纯化的糖精;50份替米考星溶于质量分数为15%的丙酮溶液中，加入纯化 的糖精，40°C水浴超声使其溶解，然后使替米考星与纯化的糖精反应20h，40°C加热干燥得 到替米考星-糖精复合物。
[0029] 试验例 以实施例6得到的替米考星-糖精复合物为例，对其做溶解度和抑菌试验测定。
[0030]1、本发明制得的替米考星-糖精复合物的溶解度 替米考星在水中（25°C，pH6.0)的溶解度253mg/L，本发明的替米考星-糖精复合物在水 中（25°C，pH6·0)的溶解度2277mg/L，提高了9倍。
[0031 ] 2、本发明制得的替米考星一糖精复合物的抑菌试验 以金黄色葡萄球菌为试验菌株，培养取对数生长期的菌液，将替米考星和替米考星-糖 精复合物溶解到一定的浓度，采用二倍稀释法进行MIC的测定。每种药每个浓度进行三次重 复。从表1中可以看出本发明制得的替米考星-糖精复合物的抑菌效果要强于替米考星本 身，表明制得的替米考星-糖精复合物没有降低替米考星的抑菌效果，还有一定程度的提 尚。
[0032] 表1金黄色葡萄球菌的抑菌结果(yg/mL)
3、本发明制得的替米考星-糖精复合物的餐食量试验 为了证明制得的替米考星-糖精复合物的苦味与单独的替米考星相比有所降低，提高 了动物的适口性，分别选取大小和年龄相同的小鼠，按常规方法同时喂养同等量的含有相 同量的掺有实施例6的复合物的鼠粮，以及单独替米考星的同等量的鼠粮，观察并记录结 果。结果发现掺有替米考星-糖精复合物的鼠粮的餐食量明显高于掺有替米考星的鼠粮，并 且同等量的鼠粮掺有复合物的，小鼠在65小时吃完，而掺有替米考星的鼠粮在85小时才吃 完，说明在一定程度上，替米考星一糖精复合物的的苦味与替米考星相比降低了。
【主权项】
1. 一种替米考星-糖精复合物，其特征在于由以下重量份的原料制备而成：替米考星 30-70份、糖精钠30-70份。2. 如权利要求1所述的替米考星-糖精复合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤： 将糖精钠溶于水中，加入酸化剂，调节pH至3.5-5.0，降温使糖精结晶，过滤得到纯化的糖 精;然后将替米考星溶于增溶剂溶液中，加入纯化的糖精，超声溶解后，反应20_28h，干燥得 到替米考星-糖精复合物。3. 如权利要求2所述的替米考星-糖精复合物的制备方法，其特征在于首先将糖精钠溶 于55-60°C水中。4. 如权利要求2所述的替米考星-糖精复合物的制备方法，其特征在于酸化剂为磷酸。5. 如权利要求2所述的替米考星-糖精复合物的制备方法，其特征在于降温使结晶温度 为15-20。。。6. 如权利要求2所述的替米考星-糖精复合物的制备方法，其特征在于所述增溶剂为甲 醇、乙腈、丙酮的任一种，增溶剂质量分数为15-25%。7. 如权利要求2所述的替米考星-糖精复合物的制备方法，其特征在于所述超声温度为 35-40。。。8. 如权利要求2所述的替米考星-糖精复合物的制备方法，其特征在于所述干燥方法为 40-55°C加热干燥、喷雾干燥、冷冻干燥、真空干燥中的任一种。
【专利摘要】本发明公开一种替米考星-糖精复合物及其制备方法，由以下重量份的原料制备而成：替米考星30-70份、糖精钠30-70份。本发明将替米考星和糖精结合反应，生产一种新的替米考星-糖精复合物，有效的降低替米考星的苦味，使其在水中的溶解度也相应增加，提高了替米考星的生物利用度。而且替米考星-糖精复合物与一定的药用辅料或载体充分混合后可制成药剂学上可接受的多种剂型。
【IPC分类】C07H17/00, C07H1/00
【公开号】CN105418704
【申请号】CN201510765048
【发明人】梁桂霞, 刘伟
【申请人】郑州后羿制药有限公司
【公开日】2016年3月23日
【申请日】2015年11月11日