一种邻甲氧基苯甲酸甲酯的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明属于有机化合物合成技术领域，具体地，涉及一种邻甲氧基苯甲酸甲酯的合成方法。
【背景技术】
[0002]邻甲氧基苯甲酸甲酯的传统的合成方法，如图1所示，以水杨酸在碱性条件下与硫酸二甲酯反应生成邻甲氧基苯甲酸，再与甲醇在硫酸催化下合成邻甲氧基苯甲酸甲酯。其缺点为采用的硫酸二甲酯副产大量的硫酸单甲酯钠盐，因其比较稳定，在碱性条件下经高温在100°C以上才能使其分解成硫酸钠，而且分解速度极慢，一般8?12小时才能使基完全分解，动力消耗极高，严重制约其大模生产。本发明采用水杨酸在碱性条件下，通入溴甲烷，使基一步合成邻甲氧基苯甲酸甲酯，因溴甲烷常温下为气体，而且水中溶解度极低，因此废水中残留量极少，其副产溴化钠，通过浓缩结晶后其纯度极高，可作为副产品出售。
【发明内容】
[0003]发明目的:针对现有技术中存在的不足，本发明提供了一种邻甲氧基苯甲酸甲酯的合成方法，采用一步法合成该产品，使用甲基化试剂为理论量，且溴甲烷常温下常压下为气体，在水中的溶解度极低。其副产单一，通过简单的浓缩即可得到纯度较高的溴化物盐，简化了其废水的处理难度，大大降低其处理动力消耗。
[0004]技术方案:本发明提供了一种邻甲氧基苯甲酸甲酯的合成方法，将摩尔比为1:2?2.4的水杨酸与碱液配制成水溶液加入到反应装置，控制温度在10?20°C，搅拌条件下通入溴甲烷，点板跟踪反应程度;反应完全后，停止搅拌，室温下静置分层，分去下层含溴化物盐废水，浓缩处理得到副产品溴化物盐;上层产物经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，经减压蒸馏，收集95?110°C馏份得邻甲氧基苯甲酸甲酯。
[0005]进一步的，上述的邻甲氧基苯甲酸甲酯的合成方法，所述水杨酸与溴甲烷的摩尔比为1:2?2.2。
[0006]进一步的，上述的邻甲氧基苯甲酸甲酯的合成方法，所述溴甲烷先通入水杨酸2摩尔数的溴甲烷，暂停通溴甲烷，静置，取下层水层样品点板跟踪检测反应完全;或每次继续补通水杨酸0.01?0.05摩尔数的溴甲烷，直至检测反应完全。
[0007]进一步的，上述的邻甲氧基苯甲酸甲酯的合成方法，所述点板跟踪为取下层水层样品，加盐酸调节至PH3?4;醋酸乙酯萃取，萃取液点板检测产品斑点数目。
[0008]进一步的，上述的邻甲氧基苯甲酸甲酯的合成方法，所述点板跟踪使用的展开剂为醋酸乙酯:石油醚为30: 70的混合液。
[0009]进一步的，上述的邻甲氧基苯甲酸甲酯的合成方法，所述搅拌速度为80?120转/分钟。
[0010]进一步的，上述的邻甲氧基苯甲酸甲酯的合成方法，所述减压蒸馏压强为5?I5mmHg。
[0011]进一步的，上述的邻甲氧基苯甲酸甲酯的合成方法，所述反应装置装有尾气吸收机构。
[0012]进一步的，上述的邻甲氧基苯甲酸甲酯的合成方法，所述碱液为氢氧化钠溶液。
[0013]有益效果:与现有技术相比，本发明具有以下优点:本发明所述的邻甲氧基苯甲酸甲酯的合成方法，缩短工艺流程，大幅度减少反应周期，同时减少三废产生量，简化了其废水的处理难度，大大降低其处理动力消耗和设备占用量。
【附图说明】
[0014]图1为本发明所述的传统工艺邻甲氧基苯甲酸甲酯的合成路线图；
图2为本发明所述邻甲氧基苯甲酸甲酯的合成路线图。
【具体实施方式】
[0015]下面将通过几个具体实施例，进一步阐明本发明，这些实施例只是为了说明问题，并不是一种限制。
[0016]实施例1
如图2所示的合成路线，在装有尾气吸收装置的反应瓶中将加入水杨酸69g(0.50mol)，水138ml，氢氧化钠48g(l.20mol)，搅拌速调节至100转/分钟，将上述物料冷却至10°C，开始缓慢通入溴甲烷，控制通入溴甲烷速度，确保无溴甲烷气体溢出，同时控制温度不超过20°C，当溴甲烷通至95g(l.0mol)后暂停通溴甲烷，静置，取下层水层样品，加盐酸调节至PH3?4，醋酸乙酯萃取，萃取液点板(展开剂醋酸乙酯:石油醚=30:70)，观察只有一个产品斑点(无原料及中间产物)后反应结束，否则继续补通1.45g(0.015mol)溴甲烷，直至反应完全，本次试验补加3次，反应完全。停止搅拌，静置分出下层废水，废水减压浓缩蒸除水分得121g粗溴化钠(含少量水分及有机物，作副产品)。上层产品经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，经5mmHg减压蒸馏，收集95?110°C馏份。馏分经高真空干燥，其中控制温度35?45°C，真空度5mmHg以，得产品83g(0.46moI)，收率:92%，纯度HPLC: 99.61%。
[0017]其中，HPLC条件为:色谱柱:Diamonsil C18 5μπι 150 X 4.6mm;流动相:甲醇:蒸馏水=600:400(ml);流速:1.0ml/min;进样量:10μ1;运行时间:20min;检测波长:230nm。
[0018]实施例2
如图2所示的合成路线，在装有尾气吸收装置的反应瓶中将加入水杨酸69g(0.50mol)，水1501111，氢氧化钠40〖(1.0Omol)，搅拌速调节至80转/分钟，将上述物料冷却至15°C，开始缓慢通入溴甲烷，控制通入溴甲烷速度，确保无溴甲烷气体溢出，同时控制温度不超过20°C，当溴甲烷通至95g(l.0mol)后暂停通溴甲烷，静置，取下层水层样品，加盐酸调节至PH3?4，醋酸乙酯萃取，萃取液点板(展开剂醋酸乙酯:石油醚=30:70)，观察只有一个产品斑点(无原料及中间产物)后反应。停止搅拌，静置分出下层废水，废水减压浓缩蒸除水分得125g粗溴化钠(含少量水分及有机物，作副产品)。上层产品经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，经1mmHg减压蒸馏，收集95?110°C馏份。馏分经高真空干燥，其中控制温度35?45°C，真空度5mmHg以，得产品85g(0.47moI)，收率:94%，纯度HPLC: 99.83%。
[0019]其中，HPLC条件为:色谱柱:Diamonsil C18 5μπι 150 X 4.6mm;流动相:甲醇:蒸馏水=600:400(ml);流速:1.0ml/min;进样量:10μ1;运行时间:20min;检测波长:230nm。
[0020]实施例3
如图2所示的合成路线，在装有尾气吸收装置的反应瓶中将加入水杨酸69g(0.50mol)，水140ml，氢氧化钠42g(1.05mol)，搅拌速调节至120转/分钟，将上述物料冷却至13°C，开始缓慢通入溴甲烷，控制通入溴甲烷速度，确保无溴甲烷气体溢出，同时控制温度不超过20°C，当溴甲烷通至95g(l.0mol)后暂停通溴甲烷，静置，取下层水层样品，加盐酸调节至PH3?4，醋酸乙酯萃取，萃取液点板(展开剂醋酸乙酯:石油醚=30:70)，观察只有一个产品斑点(无原料及中间产物)后反应结束，否则继续补通2.375g(0.025mol)溴甲烷，直至反应完全，本次试验补加4次，反应完全。停止搅拌，静置分出下层废水，废水减压浓缩蒸除水分得123g粗溴化钠(含少量水分及有机物，作副产品)。上层产品经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，经15mmHg减压蒸馏，收集95?110°C馏份。馏分经高真空干燥，其中控制温度35?45°C，真空度1mmHg以，得产品82g(0.45moI)，收率:92%，纯度HPLC: 99.78%。
[0021]其中，HPLC条件为:色谱柱:Diamonsil C18 5μπι 150 X 4.6mm;流动相:甲醇:蒸馏水=600:400(ml);流速:1.0ml/min;进样量:10μ1;运行时间:20min;检测波长:230nm。
[0022]实施例4
如图2所示的合成路线，在装有尾气吸收装置的反应瓶中将加入水杨酸69g(0.50mol)，水135ml，氢氧化钠48g(l.20mol)，搅拌速调节至100转/分钟，将上述物料冷却至11°C，开始缓慢通入溴甲烷，控制通入溴甲烷速度，确保无溴甲烷气体溢出，同时控制温度不超过20°C，当溴甲烷通至95g(l.0mol)后暂停通溴甲烷，静置，取下层水层样品，加盐酸调节至PH3?4，醋酸乙酯萃取，萃取液点板(展开剂醋酸乙酯:石油醚=30:70)，观察只有一个产品斑点(无原料及中间产物)后反应结束，否则继续补通0.475g(0.005mol)溴甲烷，直至反应完全，本次试验补加2次，反应完全。停止搅拌，静置分出下层废水，废水减压浓缩蒸除水分得122g粗溴化钠(含少量水分及有机物，作副产品)。上层产品经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，经5mmHg减压蒸馏，收集95?110°C馏份。馏分经高真空干燥，其中控制温度35?45°C，真空度5mmHg以，得产品85g(0.47moI)，收率:94%，纯度HPLC: 99.62%。
[0023]其中，HPLC条件为:色谱柱:Diamonsil C18 5μπι 150 X 4.6mm;流动相:甲醇:蒸馏水=600:400(ml);流速:1.0ml/min;进样量:ΙΟμΙ;运行时间:20min;检测波长:230nm。
[0024]以上所述仅是发明的几个实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离发明原理的前提下，还可以做出若干改进，这些改进也应视为本发明的保护范围。
【主权项】
1.一种邻甲氧基苯甲酸甲酯的合成方法，其特征在于:将摩尔比为1:2?2.4的水杨酸与碱液配制成水溶液加入到反应装置，控制温度在10?20°C，搅拌条件下通入溴甲烷，点板跟踪反应程度;反应完全后，停止搅拌，室温下静置分层，分去下层含溴化物盐废水，浓缩处理得到副产品溴化物盐;上层产物经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，经减压蒸馏，收集95?110°C馏份得邻甲氧基苯甲酸甲酯。2.根据权利要求1所述的邻甲氧基苯甲酸甲酯的合成方法，其特征在于:所述水杨酸与溴甲烷的摩尔比为1:2?2.2。3.根据权利要求2所述的邻甲氧基苯甲酸甲酯的合成方法，其特征在于:所述溴甲烷先通入水杨酸2摩尔数的溴甲烷，暂停通溴甲烷，静置，取下层水层样品点板跟踪检测反应完全;或每次继续补通水杨酸0.01?0.05摩尔数的溴甲烷，直至检测反应完全。4.根据权利要求1或3所述的邻甲氧基苯甲酸甲酯的合成方法，其特征在于:所述点板跟踪为取下层水层样品，加盐酸调节至PH3?4;醋酸乙酯萃取，淬取液点板检测产品斑点数目。5.根据权利要求4所述的邻甲氧基苯甲酸甲酯的合成方法，其特征在于:所述点板跟踪使用的展开剂为醋酸乙酯:石油醚为30:70的混合液。6.根据权利要求1所述的邻甲氧基苯甲酸甲酯的合成方法，其特征在于:所述搅拌速度为80?120转/分钟。7.根据权利要求1所述的邻甲氧基苯甲酸甲酯的合成方法，其特征在于:所述减压蒸馏压强为5?15mmHg。8.根据权利要求1所述的邻甲氧基苯甲酸甲酯的合成方法，其特征在于:所述反应装置装有尾气吸收机构。9.根据权利要求1或2所述的邻甲氧基苯甲酸甲酯的合成方法，其特征在于:所述碱液为氢氧化钠溶液。
【专利摘要】本发明提供了一种邻甲氧基苯甲酸甲酯的合成方法，将摩尔比为1：2～2.4的水杨酸与碱液配制成水溶液加入到反应装置，控制温度在10～20℃，搅拌条件下通入溴甲烷，点板跟踪反应程度；反应完全后，停止搅拌，室温下静置分层，分去下层含溴化钠废水，浓缩处理得到副产品溴化钠；上层产物经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，经减压蒸馏，收集95～110℃馏份得邻甲氧基苯甲酸甲酯。本发明所述的邻甲氧基苯甲酸甲酯的合成方法，缩短工艺流程，大幅度减少反应周期，同时减少三废产生量，简化了其废水的处理难度，大大降低其处理动力消耗和设备占用量。
【IPC分类】C07C67/11, C07C67/48, C07C69/92
【公开号】CN105503593
【申请号】CN201511010512
【发明人】夏秋景
【申请人】苏州诚和医药化学有限公司
【公开日】2016年4月20日
【申请日】2015年12月30日