一种稠合萘环化合物及其制备方法
【技术领域】
[0001 ]本发明属于有机合成领域，具体涉及一种稠合萘环化合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 自1928年德国化学家Diels和Alder发现Diels-Alder反应（即[4+2]环加成反应） 以来，[4+2]环加成反应已经有80多年历史，它是构筑六元环最重要的方法之一，同时也是 形成新的碳-碳键的一种重要方法。
[0003] 由于过渡金属配合物催化的[4+2]环加成反应具有催化剂用量少、产率高、选择性 好、反应条件温和等显著特点，正逐渐取代大多数传统的热催化[4+2]环加成反应。目前在 Lewis酸催化的[4+2]环加成反应中，研究较热的是钯配合物催化[4+2]环加成反应，该反应 在方法学上的研究取得了突破性进展。
[0004] 现有技术中，稠合萘环化合物的制备方法较复杂，提供一种简单、高效的稠合萘环 化合物的制备方法很有必要。
【发明内容】
[0005] 为解决上述技术问题，本发明提供一种稠合萘环化合物，有多环存在，结构较复 杂，在化工生产、临床医药中也将表现出更加广阔的用途前景。
[0006] 本发明还提供了一种稠合萘环化合物的制备方法，经过两步合成，简单、高效。
[0007] 本发明提供的一种稠合萘环化合物，所述稠合萘环化合物的结构式为：
[0009] 所述Ei = E2 =⑶2R; R为直链烷基、支链烷基等、饱和烃类、不饱和烃类及芳香烃类 基团;Ri、R2、R3为氢、直链烷基、支链烷基、卤素、烷氧基以及其相应的衍生物。
[0010]进一步的，所述R为乙基，Ri、R2为氢，R3为氯，所述稠合萘环化合物的结构式为：
[0012] 本发明提供的一种稠合萘环化合物的制备方法，包括以下步骤：
[0013] (1)以氢化钠为催化剂，将丙二酸酯类化合物与炔丙基溴加入到无水乙腈中冰水 浴，搅拌反应8小时，纯化分离后，得到白色固体产物，即化合物1;
[0014] (2)将化合物1与苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴混合在Pd(PPh3) 2Cl2/CuI的无水 无氧催化体系中，以三乙胺作碱，以无水乙腈为溶剂，室温下搅拌反应12小时，产物纯化分 离后，得到白色固体产物，即前体化合物2;
[0015] (3)在100°C_110°C的条件下，将步骤(2)所制备的前体化合物2在噻吩类衍生物中 反应24小时，产物纯化分离之后，得化合物3，即稠合萘环化合物。
[0016] 进一步的，步骤（1)中所述氢化钠、丙二酸酯类化合物与炔丙基溴摩尔比为4.15: 1:2.2-3.2;丙二酸酯类化合物在无水乙腈中的浓度为0.7-0.8mmol/mL。
[0017] 进一步的，所述丙二酸酯类化合物选自丙二酸烷基酯、丙二酸不饱和烃基酯或丙 二酸芳香烃基酯，优选的，丙二酸二甲酯、丙二酸二乙酯或丙二酸二丙酯。
[0018] 进一步的，步骤（1)中所述纯化分离具体为:将产物加水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减 压旋干，用体积比1:100的乙酸乙酯:石油醚柱层析分离；
[0019] 进一步的，步骤(2)中所述化合物1与苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴、三乙胺、Pd (PPh3)2Cl2/CuI的无水无氧催化体系的摩尔比为1:2.2-3.2:4:0.025，化合物1在无水乙腈 中的浓度是〇 . 3-0.4mmol/mL;所述？(1(??113)2(312/(3111的无水无氧催化体系中，摩尔比？(1 (PPh 3)2Cl2:CuI = 3:l〇
[0020] 步骤(2)中所述取代的苯乙炔基溴选自的取代基为直链烷基、支链烷基、卤素或烷 氧基及其相应的衍生物。优选的取代的苯乙炔基溴为对甲基苯乙炔基溴；
[0021] 进一步的，步骤（2)中所述纯化分离具体为：用水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋 干，用体积比1:100的乙酸乙酯:石油醚柱层析分离；
[0022] 进一步的，步骤(3)中前体化合物2与噻吩类衍生物摩尔比为1:1-1.5。所述噻吩类 衍生物选自2-氯噻吩或2-溴噻吩。
[0023]步骤(3)中所述纯化分离具体为：用水洗涤，乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比1: 40的乙酸乙酯:石油醚柱层析分离，得到淡黄色固体，即稠合萘环化合物，柱层析产率约为 76.2%〇
[0024]与现有技术相比，本发明提供了一种全新的多取代稠合萘环化合物的合成方法， 生成一系列新的稠合萘环化合物。相对于其它稠合萘环化合物，本发明制备的稠合萘环化 合物有更多环的存在，其结构更加复杂多样，在化工生产、临床医药中也将表现出更加广阔 的用途前景。
【附图说明】
[0025] 图1为稠合萘环化合物结构式；
[0026] 图2为实施例1制备的稠合萘环化合物结构式；
[0027] 图3a为实施例1制备的稠合萘环化合物的核磁共振氢谱；
[0028] 图3b为实施例1制备的稠合萘环化合物的核磁共振碳谱；
[0029] 图4a为实施例2制备的稠合萘环化合物的核磁共振氢谱；
[0030] 图4b为实施例2制备的稠合萘环化合物的核磁共振碳谱。
【具体实施方式】 [0031] 实施例1
[0032] 一种稠合萘环化合物，所述的稠合萘环化合物结构式为：
[0034] -种稠合萘环化合物的制备方法，所述的制备方法包括以下步骤：
[0035] (1)以830mmol氢化钠为催化剂，将200mmol丙二酸二乙酯与440mmol炔丙基溴加入 至lj250mL无水乙腈中冰水浴，搅拌反应8小时，产物加水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，用 体积比1:100的乙酸乙酯:石油醚柱层析分离，得到白色固体产物，即化合物1;
[0037] (2)将80mmol化合物1与176mmol苯乙炔基溴混合在2mmolPd(PPh3)2Cl2/CuI的无水 无氧催化体系中，摩尔比Pd(PPh3)2Cl2:CuI = 3:1，以320mmol三乙胺作碱，以200mL无水乙腈 为溶剂，室温下搅拌反应12小时，产物用水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比1: 100的乙酸乙酯:石油醚柱层析分离，得到白色固体产物，即前体化合物2。
[0039] (3)在100°C的条件下，步骤(2)所制备的前体化合物2在2-氯噻吩中按摩尔比1:1 反应24小时，得化合物3，即稠合萘环化合物的粗产物。
[0041] 将制备的稠合萘环化合物的粗产物用水洗涤，乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比 1:40的乙酸乙酯：石油醚柱层析分离，得到淡黄色固体产物，即稠合萘环化合物，柱层析产 率约为76.2%。
[0042] 淡黄色固体产物结构通过;4 NMR;13C NMR来测定。
[0043] 淡黄色固体产物：
[0044] 4 NMR(300MHz，CDCl3)S7.75-7.11(m，13H)，4.32-4.25(m，4H)，4.05(s，2H)，3.98 (s,2H)a.34-1.29(t,6H).
[0045] 13CNMR(125MHz，CDC13)S171.65，141.77，138.25，135.67，132.34，131.54，130.97， 130.45,130.08,129.61,128.04,128.27,128.15,127.24,126.98,126.61,123.89,123.09， 121.05,98.17,87.48,62.03,59.04,41.72,40.50,14.08ppm.
[0046] 实施例2
[0047] -种稠合萘环化合物，所述的稠合萘环化合物结构式为：
[0049] -种稠合萘环化合物的制备方法，所述的制备方法包括以下步骤：
[0050] (1)以830mmol氢化钠为催化剂，将200mmol丙二酸二甲酯与440mmol炔丙基溴加入 至lj250mL无水乙腈中冰水浴，搅拌反应8小时，产物加水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，用 体积比1:100的乙酸乙酯:石油醚柱层析分离，得到白色固体产物，即化合物1;
[0052] (2)将80mmol化合物1与176mmol对甲基苯乙炔基溴混合在2mmol Pd(PPh3)2Cl2/ Cul的无水无氧催化体系中，摩尔比Pd(PPh3)2Cl2 :CuI = 3 :1，以320mmol三乙胺作碱，以 200mL无水乙腈为溶剂，室温下搅拌反应12小时，产物用水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋 干，用体积比1:100的乙酸乙酯:石油醚柱层析分离，得到白色固体产物，即前体化合物2。
[0054] (3)在100°C的条件下，步骤(2)所制备的前体化合物2在2-氯噻吩中按摩尔比1:1 反应24小时，得化合物3，即稠合萘环化合物的粗产物。
[0056]将制备的稠合萘环化合物的粗产物用水洗涤，乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比 1:40的乙酸乙酯：石油醚柱层析分离，得到淡黄色固体产物，即稠合萘环化合物，柱层析产 率约为68.3%。
[0057] 淡黄色固体产物结构通过;4 NMR;13C NMR来测定。
[0058] 淡黄色固体产物：
[0059] 咕 MMR(300MHz，CDC13)S7.72-7 ·04(ι?，11H)，4.05(s，2H)，3.98(s，2H)，3.81(s， 6H)，2.47(s，3H)，2.32(s，3H).
[0060] 13CNMR(125MHz，αχη3)δ172·13,141.78,138.82,138.45,138.15,136.46,135.32， 132.48,131.50,131.46,130.33,129.58,128.94,128.64,127.92,126.48,123.83,121.38， 120.16,98.37,87.08,59.05,53.20,41.91,40.63,21.50,21.41 ppm.
【主权项】
1. 一种稠合糞环化合物，其特征在于，所述稠合糞环化合物的结构式为：所述Ei = E2 = C02R ; R为直链烷基、支链烷基等、饱和控类、不饱和控类及芳香控类基团； Ri、化、化为氨、直链烷基、支链烷基、面素、烷氧基W及其相应的衍生物。2. 根据权利要求1所述的稠合糞环化合物，其特征在于，所述R为乙基，Ri、R2为氨，R3为 孰O3. -种稠合糞环化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括W下步骤： (1) W氨化钢为催化剂，将丙二酸醋类化合物与烘丙基漠加入到无水乙腊中冰水浴，揽 拌反应8小时，纯化分离后，得到白色固体产物，即化合物1; (2) 将化合物1与苯乙烘基漠或取代的苯乙烘基漠混合在Pd(P化3)2Cb/CuI的无水无氧 催化体系中，W =乙胺作碱，W无水乙腊为溶剂，室溫下揽拌反应12小时，产物纯化分离后， 得到白色固体产物，即前体化合物2; (3) 在100°C-110°C的条件下，将步骤(2)所制备的前体化合物2在嚷吩类衍生物中反应 24小时，产物纯化分离之后，得化合物3，即稠合糞环化合物。4. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述氨化钢、丙二酸醋类化 合物与烘丙基漠摩尔比为4.15:1:2.2-3.2。5. 根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，步骤（1)中所述丙二酸醋类化合物 选自丙二酸烷基醋、丙二酸不饱和控基醋或丙二酸芳香控基醋。6. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中步骤(2)中所述化合物1与 苯乙烘基漠或取代的苯乙烘基漠、S乙胺、Pd(PPh3)2Cl2/化I的无水无氧催化体系的摩尔比 为1:2.2-3.2:4:0.025。7. 根据权利要求3或6所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中化合物1在无水乙腊中 的浓度是 0.3-〇. 4mmol/mL〇8. 根据权利要求3或6所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述取代的苯乙烘基漠 选自的取代基为直链烷基、支链烷基、面素或烷氧基及其相应的衍生物。9. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中前体化合物2与嚷吩类衍生 物摩尔比为1:1-1.5。10. 根据权利要求3或9所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述嚷吩类衍生物选 自2-氯嚷吩或2-漠嚷吩。
【专利摘要】本发明公开了一种稠合萘环化合物及其制备方法，与现有技术相比，本发明提供了一种全新的多取代萘衍生物的合成方法，生成一系列新的萘衍生物。相对于其它萘衍生物，本发明制备的萘衍生物有更多环的存在，其结构更加复杂多样，在化工生产、临床医药中也将表现出更加广阔的用途前景。
【IPC分类】C07C67/347, C07C69/74
【公开号】CN105503604
【申请号】CN201610070473
【发明人】徐奎, 胡益民
【申请人】安徽师范大学
【公开日】2016年4月20日
【申请日】2016年1月29日