一种他洛柳酯药物中间体2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞酯的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种他洛柳酯药物中间体2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞酯的合成方 法。
【背景技术】
[0002] 他洛柳酯是一类具有解热、镇痛，多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。能够抑制前 列腺素的合成，还可抑制炎症过程中缓激肽的释放，改变淋巴细胞反应，减少粒细胞和单核 细胞的迀移和吞噬作用。也正因为NSAID抑制了前列腺素的合成，除了有止痛和抗炎作用 外，还同时出现相应的副作用。主要表现在胃肠道与肾脏两方面。2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟 基苯酞酯作为他洛柳酯药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副 产物含量具有重要经济意义。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于提供一种他洛柳酯药物中间体2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞 酯的合成方法，包括如下步骤：（i)在安装有搅拌器、回流冷凝器的反应容器中，加入乙酰水 杨酸（2)0.24mol，3-胺苯酞（3)0.24-0.27mol，异丙醇30-40ml，环己烷230-260ml，控制 搅拌速度130-160rpm，回流4一6h，常压蒸出环己烷，再减压蒸馏蒸出固体，用盐溶液洗涤 固体，抽滤，用乙酸乙酯重结晶，得白色固体2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞酯（1);其中，步 骤（i)所述的异丙醇的质量分数为65-70%，步骤（i)所述的环己烷的质量分数为45 - 50%，步骤(i)所述的减压蒸馏所处压力为1.8-1.9kPa，步骤(i)所述的盐溶液为硫酸钠、 硝酸钾中的任意一种，步骤(i)所述的乙酸乙酯质量分数为85-90%。
[0004] 整个反应过程可用如下反应式表示：
[0006]本发明优点在于:减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反 应收率。
【具体实施方式】
[0007] 下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明：
[0008] 一种他洛柳酯药物中间体2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞酯的合成方法
[0009] 实例 1:
[0010] 在安装有搅拌器、回流冷凝器的反应容器中，加入乙酰水杨酸(2)0.24mol，3-胺苯 酞(3)0.24mol，质量分数为65%异丙醇30ml，质量分数为45%环己烷230ml，控制搅拌速度 130rpm，回流4h，常压蒸出环己烧，再1.85kPa减压蒸馏蒸出固体，用硫酸钠溶液洗涤固体， 抽滤，用质量分数为85%乙酸乙酯重结晶，得白色固体2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞酯 60.65 8，收率81%。
[0011] 实例2:
[0012] 在安装有搅拌器、回流冷凝器的反应容器中，加入乙酰水杨酸(2)0.24mol，3-胺苯 酞(3)0.26mol，异丙醇35ml，环己烧240ml，控制搅拌速度140rpm,回流5h,常压蒸出环己烧， 再1.85kPa减压蒸馏蒸出固体，用硝酸钾溶液洗涤固体，抽滤，用质量分数为87 %乙酸乙酯 重结晶，得白色固体2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞酯63.65g，收率85%。
[0013] 实例3:
[0014]在安装有搅拌器、回流冷凝器的反应容器中，加入乙酰水杨酸(2)0.24mol，3-胺苯 酞(3)0.27mol，质量分数为70%异丙醇40ml，质量分数为50%环己烷260ml，控制搅拌速度 160rpm，回流6h，常压蒸出环己烧，再1.9kPa减压蒸馏蒸出固体，用硫酸钠溶液洗涤固体，抽 滤，用质量分数为90%乙酸乙酯重结晶，得白色固体2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞酯 66.64 8，收率89%。
【主权项】
1. 一种他洛柳酯药物中间体2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞酯的合成方法，其特征在 于，包括如下步骤： (i)在安装有搅拌器、回流冷凝器的反应容器中，加入乙酰水杨酸（2)0.24mol，3-胺苯 酞（3)0.24-0.27mol，异丙醇30-40ml,环己烷230-260ml,控制搅拌速度 130-160rpm,回 流4一 6h，常压蒸出环己烷，再减压蒸馏蒸出固体，用盐溶液洗涤固体，抽滤，用乙酸乙酯重 结晶，得白色固体2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞酯（1);其中，步骤(i)所述的异丙醇的质 量分数为65-70%，步骤(i)所述的环己烷的质量分数为45-50%。2. 根据权利要求1所述一种他洛柳酯药物中间体2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞酯的 合成方法，其特征在于，步骤(i)所述的减压蒸馏所处压力为1.8-1.9kPa。3. 根据权利要求1所述一种他洛柳酯药物中间体2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞酯的 合成方法，其特征在于，步骤(i)所述的盐溶液为硫酸钠、硝酸钾中的任意一种。4. 根据权利要求1所述一种他洛柳酯药物中间体2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞酯的 合成方法，其特征在于，步骤(i)所述的乙酸乙酯质量分数为85-90%。
【专利摘要】一种他洛柳酯药物中间体2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞酯的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、回流冷凝器的反应容器中，加入乙酰水杨酸(2)0.24mol,3-胺苯酞(3)0.24—0.27mol,异丙醇30—40ml,环己烷230—260ml,控制搅拌速度130—160rpm,回流4—6h,常压蒸出环己烷，再减压蒸馏蒸出固体，用盐溶液洗涤固体，抽滤，用乙酸乙酯重结晶，得白色固体2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞酯(1)；其中，步骤所述的异丙醇的质量分数为65—70％，步骤所述的环己烷的质量分数为45—50％。<!-- 2 -->
【IPC分类】C07D307/90
【公开号】CN105503799
【申请号】CN201510982779
【发明人】廖如佴
【申请人】成都卡迪夫科技有限公司
【公开日】2016年4月20日
【申请日】2015年12月24日