一种他洛柳酯药物中间体2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞酯的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种他洛柳酯药物中间体2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞酯的合成方 法。
【背景技术】
[0002] 他洛柳酯是一类具有解热、镇痛,多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。能够抑制前 列腺素的合成,还可抑制炎症过程中缓激肽的释放,改变淋巴细胞反应,减少粒细胞和单核 细胞的迀移和吞噬作用。也正因为NSAID抑制了前列腺素的合成,除了有止痛和抗炎作用 外,还同时出现相应的副作用。主要表现在胃肠道与肾脏两方面。2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟 基苯酞酯作为他洛柳酯药物中间体,其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量,减少副 产物含量具有重要经济意义。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于提供一种他洛柳酯药物中间体2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞 酯的合成方法,包括如下步骤:(i)在安装有搅拌器、回流冷凝器的反应容器中,加入乙酰水 杨酸(2)0.24mol,3-胺苯酞(3)0.24-0.27mol,异丙醇30-40ml,环己烷230-260ml,控制 搅拌速度130-160rpm,回流4一6h,常压蒸出环己烷,再减压蒸馏蒸出固体,用盐溶液洗涤 固体,抽滤,用乙酸乙酯重结晶,得白色固体2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞酯(1);其中,步 骤(i)所述的异丙醇的质量分数为65-70%,步骤(i)所述的环己烷的质量分数为45 - 50%,步骤(i)所述的减压蒸馏所处压力为1.8-1.9kPa,步骤(i)所述的盐溶液为硫酸钠、 硝酸钾中的任意一种,步骤(i)所述的乙酸乙酯质量分数为85-90%。
[0004] 整个反应过程可用如下反应式表示:
[0006]本发明优点在于:减少了反应的中间环节,降低了反应温度及反应时间,提高了反 应收率。
【具体实施方式】
[0007] 下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明:
[0008] 一种他洛柳酯药物中间体2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞酯的合成方法
[0009] 实例 1:
[0010] 在安装有搅拌器、回流冷凝器的反应容器中,加入乙酰水杨酸(2)0.24mol,3-胺苯 酞(3)0.24mol,质量分数为65%异丙醇30ml,质量分数为45%环己烷230ml,控制搅拌速度 130rpm,回流4h,常压蒸出环己烧,再1.85kPa减压蒸馏蒸出固体,用硫酸钠溶液洗涤固体, 抽滤,用质量分数为85%乙酸乙酯重结晶,得白色固体2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞酯 60.65 8,收率81%。
[0011] 实例2:
[0012] 在安装有搅拌器、回流冷凝器的反应容器中,加入乙酰水杨酸(2)0.24mol,3-胺苯 酞(3)0.26mol,异丙醇35ml,环己烧240ml,控制搅拌速度140rpm,回流5h,常压蒸出环己烧, 再1.85kPa减压蒸馏蒸出固体,用硝酸钾溶液洗涤固体,抽滤,用质量分数为87 %乙酸乙酯 重结晶,得白色固体2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞酯63.65g,收率85%。
[0013] 实例3:
[0014]在安装有搅拌器、回流冷凝器的反应容器中,加入乙酰水杨酸(2)0.24mol,3-胺苯 酞(3)0.27mol,质量分数为70%异丙醇40ml,质量分数为50%环己烷260ml,控制搅拌速度 160rpm,回流6h,常压蒸出环己烧,再1.9kPa减压蒸馏蒸出固体,用硫酸钠溶液洗涤固体,抽 滤,用质量分数为90%乙酸乙酯重结晶,得白色固体2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞酯 66.64 8,收率89%。
【主权项】
1. 一种他洛柳酯药物中间体2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞酯的合成方法,其特征在 于,包括如下步骤: (i)在安装有搅拌器、回流冷凝器的反应容器中,加入乙酰水杨酸(2)0.24mol,3-胺苯 酞(3)0.24-0.27mol,异丙醇30-40ml,环己烷230-260ml,控制搅拌速度 130-160rpm,回 流4一 6h,常压蒸出环己烷,再减压蒸馏蒸出固体,用盐溶液洗涤固体,抽滤,用乙酸乙酯重 结晶,得白色固体2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞酯(1);其中,步骤(i)所述的异丙醇的质 量分数为65-70%,步骤(i)所述的环己烷的质量分数为45-50%。2. 根据权利要求1所述一种他洛柳酯药物中间体2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞酯的 合成方法,其特征在于,步骤(i)所述的减压蒸馏所处压力为1.8-1.9kPa。3. 根据权利要求1所述一种他洛柳酯药物中间体2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞酯的 合成方法,其特征在于,步骤(i)所述的盐溶液为硫酸钠、硝酸钾中的任意一种。4. 根据权利要求1所述一种他洛柳酯药物中间体2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞酯的 合成方法,其特征在于,步骤(i)所述的乙酸乙酯质量分数为85-90%。
【专利摘要】一种他洛柳酯药物中间体2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞酯的合成方法,包括如下步骤:在安装有搅拌器、回流冷凝器的反应容器中,加入乙酰水杨酸(2)0.24mol,3-胺苯酞(3)0.24—0.27mol,异丙醇30—40ml,环己烷230—260ml,控制搅拌速度130—160rpm,回流4—6h,常压蒸出环己烷,再减压蒸馏蒸出固体,用盐溶液洗涤固体,抽滤,用乙酸乙酯重结晶,得白色固体2-乙酰氧基苯甲酸-3-羟基苯酞酯(1);其中,步骤所述的异丙醇的质量分数为65—70%,步骤所述的环己烷的质量分数为45—50%。<!-- 2 -->
【IPC分类】C07D307/90
【公开号】CN105503799
【申请号】CN201510982779
【发明人】廖如佴
【申请人】成都卡迪夫科技有限公司
【公开日】2016年4月20日
【申请日】2015年12月24日