一种西咪替丁粗品的结晶工艺的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种结晶工艺，具体涉及一种西咪替丁粗品的结晶工艺。
【背景技术】
[0002]西咪替丁，化学全称是N-甲基-N_[2[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]硫代]乙基]-N-氰基胍，是20世纪70年代上市的第一代H2-受体拮抗剂。1976年由葛兰素史克公司开发上市，1977年6月16日获FDA批准。它主要用于消化性溃疡、上消化道出血和急性胰腺炎的治疗。近几年来，该药还开辟了临床新用途，具有抗雄性激素作用和提高人体免疫功能。
[0003]国内外关于西咪替丁的生产工艺大体包括以下步骤:首先原料经第一次缩合和第二次缩合，再通过胺化反应制得西咪替丁，后西咪替丁粗品进行脱色、结晶，干燥，即得西咪替丁成品。目前公开的技术中，大部分研究者致力于原料的选择以及反应条件的设定，并没有关于结晶技术的报道。
[0004]结晶提纯法是近年来国内外的研究热点，相对于很多物质的提纯来说，其具有操作条件易控制、温度低、投资小、污染小和产品纯度高的等优点，是大规模连续生产最有效的办法之一。目前，西咪替丁粗品结晶得到的产品堆密度较低，仅为0.2g/cm3左右，并且其产量较低，一般提纯率在75%左右，不能满足不同客户的需求。而堆密度的大小依赖于晶体生长过程，主要由两个影响因素:(1)晶粒的形状;(2)晶粒分布。在结晶工艺中，搅拌是控制晶粒形状和晶粒分布的重要因素，能够直接影响产品产量和堆密度的大小。现有技术中，大部分西咪替丁结晶过程为连续搅拌结晶，连续搅拌不利于晶体养成，所以才造成其堆密度、产量都较低。
[0005]针对上述现有技术中所存在的问题，研究一种使西咪替丁结晶产品的堆密度和产量均较高的结晶工艺，从而克服现有技术中所存在的问题是十分必要的。
【发明内容】
[0006]为解决上述技术问题，本发明的目的在于提供一种西咪替丁粗品的结晶工艺，该工艺制得的产品堆密度在和产量均得到提高。
[0007]为了实现上述目的，本发明是通过如下的技术方案来实现:
一种西咪替丁粗品的结晶工艺，其特征在于包括以下步骤:
(1)向结晶罐壁夹套通入循环冷却水，控制其温度为0°C?3°C，流速为3m/s?4m/s;
(2)将西咪替丁粗品压滤至结晶罐中；
(3 )启动搅拌器对结晶罐中的西咪替丁粗品进行搅拌，转速为50r/ min ；持续搅拌20min后，停止搅拌;30min之后，继续搅拌20min，之后停止搅拌;如此循环持续往复，共持续3h?4h，直至无晶体析出；
(4)将结晶物吸入真空干燥器内进行干燥得到西咪替丁成品。
[0008]本发明的有益效果在于:(I)增加了结晶速度，节约了能源；(2)提高了生产效率和产量；(3)增大了堆密度，易包装，减少产品的运输、存储体积，提高下游客户的生产效率和产量，更符合客户的需求和生产工艺。
【具体实施方式】
[0009]下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
[0010]在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明，但是本发明还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似推广，因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。
[0011]实施例1
一种西咪替丁粗品的结晶工艺，其特征在于包括以下步骤:
(1)向结晶罐壁夹套通入循环冷却水，控制其温度为0°C，流速为3m/s?4m/s;
(2)将西咪替丁粗品180kg压滤至结晶罐中；
(3 )启动搅拌器对结晶罐中的西咪替丁粗品进行搅拌，转速为50r/ min ；持续搅拌20min后，停止搅拌;30min之后，继续搅拌20min，之后停止搅拌;如此循环持续往复，共持续3h ；
(4)将结晶物吸入真空干燥器内进行干燥得到西咪替丁成品。
[0012]经检测，该西咪替丁成品的堆密度为0.388/0113，产量为1581^，提纯率为87.8%，两者均有大幅度提尚。
[0013]实施例2
一种西咪替丁粗品的结晶工艺，其特征在于包括以下步骤:
(1)向结晶罐壁夹套通入循环冷却水，控制其温度为3°C，流速为3m/s?4m/s;
(2)将西咪替丁粗品180kg压滤至结晶罐中；
(3 )启动搅拌器对结晶罐中的西咪替丁粗品进行搅拌，转速为50r/ min ；持续搅拌20min后，停止搅拌；30min之后，继续搅拌20min，之后停止搅拌；如此循环持续往复，共持续3.5h，；
(4)将结晶物吸入真空干燥器内进行干燥得到西咪替丁成品。
[0014]经检测，该西咪替丁成品的堆密度为0.40g/cm3，产量为160kg，提纯率为88.9%，两者均有大幅度提尚。
[0015]实施例3
一种西咪替丁粗品的结晶工艺，其特征在于包括以下步骤:
(1)向结晶罐壁夹套通入循环冷却水，控制其温度为2°C，流速为3m/s?4m/s;
(2)将西咪替丁粗品180kg压滤至结晶罐中；
(3 )启动搅拌器对结晶罐中的西咪替丁粗品进行搅拌，转速为50r/ min ；持续搅拌20min后，停止搅拌;30min之后，继续搅拌20min，之后停止搅拌;如此循环持续往复，共持续4h ；
(4)将结晶物吸入真空干燥器内进行干燥得到西咪替丁成品。
[0016]经检测，该西咪替丁成品的堆密度为0.42g/cm3，产量为164kg，提纯率为91.1%，两者均有大幅度提尚。
【主权项】
1.一种西咪替丁粗品的结晶工艺，其特征在于包括以下步骤: (1)向结晶罐壁夹套通入循环冷却水，控制其温度为0°C?3°C，流速为3m/s?4m/s; (2)将西咪替丁粗品压滤至结晶罐中； (3)启动搅拌器对结晶罐中的西咪替丁粗品进行搅拌，转速为50r/min；持续搅拌20min后，停止搅拌;30min之后，继续搅拌20min，之后停止搅拌;如此循环持续往复，共持续3h?4h，直至无晶体析出； (4)将结晶物吸入真空干燥器内进行干燥得到西咪替丁成品。
【专利摘要】本发明公开了一种西咪替丁粗品的结晶工艺，包括以下步骤：首先，向结晶罐壁夹套通入循环冷却水，控制其温度为0℃～3℃，流速为3m/s～4m/s；其次，将西咪替丁粗品压滤至结晶罐中；然后，启动搅拌器对结晶罐中的西咪替丁粗品进行搅拌，转速为50r/min；持续搅拌20min后，停止搅拌；30min之后，继续搅拌20min，之后停止搅拌；如此循环持续往复，共持续3h～4h，直至无晶体析出；最后，将结晶物吸入真空干燥器内进行干燥得到西咪替丁成品。本发明的有益效果在于：（1）增加了结晶速度，节约了能源；（2）提高了生产效率和产量；（3）增大了堆密度，易包装，减少产品的运输、存储体积，提高下游客户的生产效率和产量，更符合客户的需求和生产工艺。
【IPC分类】C07D233/64
【公开号】CN105541723
【申请号】CN201510948008
【发明人】秦晓辉, 秦建辉, 杨旭翠
【申请人】石家庄市普力制药有限公司
【公开日】2016年5月4日
【申请日】2015年12月17日