一种铬(iii)配合物及其制备方法和应用
【技术领域】：
[0001] 本发明涉及金属配合物，具体为一种基于3-甲基-水杨酸和三乙烯四胺为混配配 体的铬（III)配合物及其制备方法和应用。
【背景技术】：
[0002] 铬是人体必需的微量元素。三价铬是对人体有益的元素，但是，铬的生理功能是与 其它控制代谢的物质一起配合起作用，如激素、胰岛素、各种酶类、细胞的基因物质(DNA和 RNA)等。研究表明，糖尿病患者铬明显减低，铬水平与血糖呈负相关。人体内的铬(III)含量 随着年龄的增加逐渐减少，缺铬(III)可使组织对胰岛素的敏感性降低，易患糖尿病和动脉 粥样硬化。给糖尿病人补充适量铬（III)能增强胰岛素的作用，缓释人体受损的葡萄糖耐 量，降低血糖水平和血清中胆固醇含量。目前，市场上销售的补铬剂有烟酸铬、氨基酸铬和 吡啶甲酸铬等商品，其中吡啶甲酸铬是当前销量最大的营养补铬剂。但近期有关文献报道： 吡啶甲酸铬可能引起染色体损伤，DNA突变和癌症，而且肠道吸收率低（〈3%)，它的使用逐 渐引起人们的质疑。因此，寻找更有效的吡啶甲酸铬的替代品成为研究热点，合成高效、易 吸收、低毒的新型有机铬(III)配合物具有重要意义。
【发明内容】
：
[0003] 本发明的目的在于提供一种具有降糖减肥功能的铬(III)配合物的制备方法以及 该配合物在制备降糖减肥药物中的应用。
[0004] 本发明提供的一种铬(III)配合物，其分子结构式为：
[0005]
b
[0006] 本发明提供的一种铬(III)配合物的制备方法，反应式：
[0007]
[0008] 制备步骤包括：
[0009] 1)将铬盐和3-甲基-水杨酸用有机溶剂溶解，投入锌粒，加热回流1~3小时，然后 滴入三乙烯四胺，继续回流至少1~2小时，停止反应，冷却，过滤；
[0010] 2)将得到的滤液静置，常温下自然挥发，三天后得到紫红色晶体。
[0011]步骤1)所述的铬盐为氯化铬、硝酸铬或硫酸铬。
[0012] 步骤1)所述的铬盐、3-甲基-水杨酸和锌粒的物质的量比为1:1:0.5~1.65。
[0013]步骤1)所述的铬盐和三乙烯四胺的物质的量比为1:50~100。
[0014] 步骤1)所述的锌粒为20~50目的无砷锌粒。
[0015] 步骤1)所述的有机溶剂为甲醇或乙醇。
[0016] 本发明制备的铬（III)配合物水溶性好，稳定性适中，并充分利用了3-甲基-水杨 酸自身特有的生物活性和铬盐的降糖作用，起到生物降糖降脂的协同生物效应。动物降糖 减肥活性实验表明，与营养剂吡啶甲酸铬相比，该配合物在控制动物血糖血脂方面具有显 著作用，并且有希望在制备降糖减肥药物中应用。
【附图说明】
[0017] 图1本发明铬(III)配合物的晶体X-射线衍射图
[0018] 图2本发明铬(III)配合物的紫外-可见吸收光谱
[0019] 图3本发明铬（III)配合物的荧光光谱(λΜ = 300nm)
【具体实施方式】：
[0020] 实施例1:铬(III)配合物的制备及结构表征
[0021] 称取2.678(10.〇111111〇1)0(：13.6!12〇和1.528(10.〇111111〇1)3-甲基-水杨酸（3-〇13-SA)，置于100mL圆底烧瓶中，加入50mL甲醇溶解，再加入0.30g无砷Zn粒，加热回流1个小时， 然后缓慢加入〇.5mL三乙稀四胺(Trientine)，待溶液的颜色由绿色慢慢变为红色，继续反 应1个小时，冷却，抽滤，滤液常温自然挥发，三天后得到红色晶体，产率为60%。
[0022] 元素分析测定结果，由分子式CrCMH26N4〇4Cl理论值（％ ): C，41.79 ; Η，6.47 ; N， 13.93;实验值（％):(：，41.55;!1，6.69;113.88。
[0023]晶体结构测定结果(见附图1):配合物分子式为CrCl4H26N4〇4Cl，分子量为402,三斜 晶系，空间点群为p-l，a = 7.8880(6)，b = 9.8380(7)，e=14,4490(12) Α，α = 70·4550(10)， β = 85·729(2)，γ =82.0880(10)。，Υ=丨046.丨2(14)入'',2 = 2。配合物的内界由铬离子、1个 3-甲基-水杨酸根和1个三乙烯四胺构成六配位八面体结构;外界由1个氯离子和1个水分子 构成。配合物部分键长(Α)和键角(°)见表1。
[0024] 表1配合物部分键长(人)湘键角(°)
[0025]
[0026] 紫外-可见吸收光谱（见附图2):配体在239和308nm处有特征吸收峰（曲线a)，与 Cr3+配位后其苯环的π-#吸收峰分别红移至285和338nm(曲线b)，说明π共辄体系上的电子 云向Cr 3+的空d轨道发生转移;配合物在549nm出现的吸收峰归属为配合物中Cr3+的d-d跃迀 峰。
[0027]荧光光谱(见附图3):配体在420nm附近具有强的荧光（曲线a)，当其与Cr3+形成配 合物后420nm附近的荧光被严重淬灭（曲线b)。
[0028]实施例2:铬（III)配合物的制备
[0029] 称取2.678(10.〇111111〇1)0(：13.6!12〇和1.528(10.〇111111〇1)3-甲基-水杨酸置于10〇11^ 圆底烧瓶中，加入50mL乙醇，再加入1.0g无砷锌粒，搅拌加热回流2个小时，缓慢加入lmL三 乙烯四胺，溶液的颜色由绿色慢慢变为红色，继续搅拌加热回流反应大约2个小时，冷却，常 温自然挥发，3天后得到红色晶体，产率为75%。
[0030] 实施例3:铬(III)配合物的降糖减肥活性应用
[0031] 通过喂食小白鼠实验来验证铬（III)配合物的降糖减肥活性。实验所用小白鼠由 山西省中医药研究院实验动物中心提供。我们选取昆明种小鼠48只，其中雄性各半，体重范 围12~15g;室温条件15~25°C，相对湿度30%~40%，自然光照，允许自由进食与饮水。普 通饲料由北京索莱宝科技有限公司提供。高脂饲料配方:普食66.5%、蔗糖20%、猪油10%、 胆固醇2.5%和胆酸钠1%。按体重把小鼠随机分为4组，其中正常组12只，模型组12只，阳性 对照组12只，给药组12只。从实验一开始，给予正常组小鼠普通饲料，其余各组均喂食高脂 饲料，历时50天，造模成功。然后开始给药，其中正常组和模型组采用生理盐水作为对照，阳 性对照组采用Cr(Pic) 3水溶液，Cr(Pic)3剂量为50mg/kg，给药组采用该铬配合物的水溶液， 剂量为60mg/kg，每天上午9:00点灌胃1次，实验持续9周。实验过程中有个别动物损伤，最终 每组统一选取10只来统计。实验结束后，使小鼠禁食20小时，分别称其体重，从眼眶静脉取 血，利用相关试剂盒测定各项生化指标。各组数据采用SPSS17.0进行统计分析，所有数据均 以J±S表示，组间差异采用单因素方差分析，以P〈0.05为有显著性差异。具体实验结果统计 参见表2。
[0032] 表2各项生理生化指标G±g,n = 10)
[0033]
[0034] 与正常组比较，AJKO · 05，▲▲^〈O · 01;与模型组比较，*P<0 · 05，林P<0 · 01
[0035] 由表2可见：
[0036] (1)正常组的各项指标与模型组相比存在显著差异，说明高脂高糖食物引起了小 鼠血糖血脂浓度明显升高，低密度脂蛋白浓度提高，高密度脂蛋白浓度降低，体重增加； [0037] (2)与模型组相比，阳性对照组Cr(Pic)3的减肥效果并不理想。除了体重略有减低 外，其余指标都未有显著差异；
[0038] (3)而与模型组相比，给药组的血糖降低，总胆固醇和甘油三酯均明显降低，高密 度脂蛋白升高，体重明显减少。
[0039] Cr(Pic)3是目前国际上通用的降糖减肥药物。在本实验中，相比与阳性对照组化 合物〇的〇)3来说，所合成的新型铬配合物[0(3-01 3-34)(1^61^116)](：1.!120具有较好 的生理降糖减肥活性。这可能是由于：1)从化学键键长来看，该配合物内界键长之和比Cr (Pic)3的要长，说明该配合物稳定性较Cr(Pic)3弱，在代谢过程中易于解离，铬离子容易被 体内铬转运蛋白转运，使得生物利用率高;2)该配合物分子中的3-甲基-水杨酸结构类似于 阿司匹林，具有抑制血小板凝聚等的作用；3)该配合物为NaCl型，水溶性好，生物吸收利用 率高。
【主权项】
1. 一种铬(III)配合物，其特征在于，结构式为：α2. 如权利要求1所述的一种铬(III)配合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： 1) 将铬盐和3-甲基-水杨酸用有机溶剂溶解，投入锌粒，加热回流1~3小时，然后滴入 三乙烯四胺，继续回流至少1~2小时，停止反应，冷却，过滤； 2) 将得到的滤液静置，常温下自然挥发，三天后得到紫红色晶体。3. 如权利要求2所述的铬（III)配合物的制备方法，其特征在于，步骤1)所述的铬盐为 氯化铬、硝酸铬或硫酸铬。4. 如权利要求2所述的铬（III)配合物的制备方法，其特征在于，步骤1)所述的铬盐、3-甲基-水杨酸和锌粒的物质的量比为1:1:0.5~1.65。5. 如权利要求2所述的铬（III)配合物的制备方法，其特征在于，步骤1)所述的铬盐和 三乙烯四胺的物质的量比为1:50~100。6. 按权利要求2所述的铬（III)化合物的制备方法，其特征在于，步骤1)所述的锌粒为 20~50目的无砷锌粒。7. 如权利要求2所述的铬（III)配合物的制备方法，其特征在于，步骤1)所述的有机溶 剂为甲醇或乙醇。8. 如权利要求1所述的铬(III)配合物在制备降糖药物中的应用。9. 如权利要求1所述的铬(III)配合物在制备减肥药物中的应用。
【专利摘要】本发明提供了一种铬(III)配合物及其制备方法和应用，所述的铬(III)配合物分子式为CrC14H26N4O4Cl，分子量为402，晶体结构属三斜晶系，空间点群为P-1，a＝7.8880(6)，b＝9.8380(7)，α＝70.4550(10)，β＝85.729(2)，γ＝82.0880(10)°，Z＝2。其制备方法：将铬盐(III)和3-甲基-水杨酸用有机溶剂溶解，投入少许锌粒，加热回流，然后滴入三乙烯四胺，继续回流一段时间，停止反应，冷却，过滤，将所得滤液静置，常温自然挥发，几天后得到紫红色晶体。本发明配合物可在制备降糖药物中应用。
【IPC分类】C07F11/00, A61P3/10, A61P3/04, A61P3/06
【公开号】CN105601670
【申请号】CN201610146067
【发明人】刘斌, 周海乐, 董金龙, 杨斌盛
【申请人】山西大学
【公开日】2016年5月25日
【申请日】2016年3月15日