一种有机硼酸类化合物的纯化方法
【技术领域】
[0001 ]本发明设及一种有机棚酸类化合物的纯化方法，属于精细化工中间体领域。
【背景技术】
[0002] 近年来，有机棚酸在工业上的应用呈逐年上升趋势。由于可W在溫和条件下实现 高效反应，2010年Suzuki偶联获得诺贝奖后，有机棚酸作为该偶联反应的主要原料之一，其 在医药和OL邸材料领域应用发展迅猛。
[0003] 有机棚酸的合成，目前主要采用格氏方法和裡化方法。格氏方法采用面代物做成 格氏试剂，然后与棚酸=甲醋反应后水解，乙酸乙醋萃取，蒸馈打浆后得到；裡化方法采用 面代物与金属裡或正下基裡发生面裡交换后，再与棚酸=异丙醋反应后水解，乙酸乙醋萃 取，蒸馈打浆后得到。运两种方法得到的有机棚酸中，都存在着无机棚酸含量过高，未反应 完的脱面副产物，W及=聚体与单体共存等情况，运些都直接影响了随后用在偶联反应上 的准确定量投料，W及产品的保存和稳定性。
【发明内容】
[0004] 为了克服上述缺陷，需要找到格氏或裡化方法所得粗品简便可行的纯化方法。本 发明利用有机棚酸在醇溶剂中可W快速反应成醋的特点，加入少量醇将有机棚酸粗品完全 溶清后，再加入过量水或酸水揽拌析出，过滤后干燥得到含量99%W上纯品。
[0005] 为实现上述目的，本发明采用如下技术方案:其特征在于:采用格氏或裡化方法得 到的有机棚酸化合物粗品，加入醇溶剂至完全溶解后，再加入过量的水或酸水溶液再次析 出固体，过滤后，干燥得到棚酸纯品。
[0006] 进一步地，在上述技术方案中，所述有机棚酸化合物粗品，是指含量85-97%之间。
[0007] 进一步地，在上述技术方案中，所用醇选自甲醇、乙醇或异丙醇。
[000引进一步地，在上述技术方案中，所用酸选自盐酸、硫酸或憐酸。
[0009] 进一步地，在上述技术方案中，所述纯品分析方法包括样品直接HPLC或HNMR检测 W及与频哪醇衍生后GC检测。
[0010] 进一步地，在上述技术方案中，所述纯品是指有机棚酸含量99%W上，脱面副产物 和无机棚酸总含量〇.5%W下，卡尔费休测定含水为理论含水量±0.5%偏差，卡尔费修测定 法理论含水量等于：（18.02*2/有机棚酸分子量)*100%。
[0011] 发明有益效果： 本发明充分利用了有机棚酸化合物的特点，有机棚酸可W在醇类溶剂中快速发生反应 生成不稳定的棚酸醋，该棚酸醋可W在醇类溶剂中溶解后，加入大量水或酸水溶液可W将 棚酸醋再次分解成棚酸。作为格氏方法或裡化方法主要杂质:无机棚酸、未反应完的格式试 剂(脱面副产物）W及产品蒸馈后=聚体分别通过该纯化方法后，溶解在水中或醇溶剂中， =聚体也转变成单体。反应原理如下：
该方法操作简便，无需特殊设备，对于规模化放大生产具有指导意义，提供了一种切实 有效的解决方案。 具体实施方案 [001^ 实施例1 异下基棚酸的纯化： 在500毫升单口瓶内，加入异下基格氏试剂与棚酸=甲醋得到的固体粗品异下基棚酸 60克(频哪醇衍生法测GC: 94.6%)和无水乙醇35毫升，室溫揽拌10-20分钟后，完全溶清，随 后慢慢滴加入水180毫升，滴加完毕后，继续揽拌，至固体析出完全，过滤，滤饼15毫升水 洗，真空烘箱干燥后得到鱗片状固体异下基棚酸52克，衍生法测定GC:99.2%，HNMR未检测到 无机棚酸峰，卡尔费休测定含水为:35.11%(理论值为:35.35%)。
[001引实施例2 环丙基棚酸的纯化： 在500毫升单口瓶内，加入环丙基格氏试剂与棚酸=甲醋得到的固液混合物粗品环丙 基棚酸60克(新戊二醇衍生法测GC: 96.3%)和无水甲醇30毫升，室溫揽拌10-15分钟后，完 全溶清，随后慢慢滴加入2%盐酸水溶液210毫升，滴加完毕后，继续揽拌，至固体析出完全， 过滤，滤饼20毫升水洗，自然凉干后得到鱗片状固体环丙基棚酸56克，衍生法测定GC: 99.6% ,HNMR未检测到无机棚酸峰，卡尔费休测定含水为:42.05%(理论值为:41.96%)。
[0014] 实施例3 苯棚酸的纯化： 在500毫升单口瓶内，加入苯基格氏试剂与棚酸=甲醋得到的固液混合物粗品苯棚酸 50克化PLC: 96.5%)和无水甲醇25毫升，室溫揽拌10-15分钟后，完全溶清，随后慢慢滴加入 2%盐酸水溶液150毫升，滴加完毕后，继续揽拌，至固体析出完全，过滤，滤饼20毫升水洗， 真空干燥后得到细针状固体苯棚酸45克，HPLC: 99.8%，HNMR检测无机棚酸含量0.1%，卡尔费 休测定含水为:29.10%(理论值为:29.56%)。
[0015] 实施例4 3- 甲琉基苯棚酸的纯化： 在500毫升单口瓶内，加入3-甲琉基漠苯与下基裡和棚酸=异丙醋反应后得到的固体 粗品3-甲琉基苯棚酸50克化PLC: 87.9%)和无水甲醇30毫升，室溫揽拌10-15分钟后，完全 溶清，随后慢慢滴加入水溶液210毫升，滴加完毕后，继续揽拌，至固体析出完全，过滤，滤 饼20毫升水洗，自然凉干后得到粉末状固体3-甲琉基苯棚酸39克，HPLC: 99.1%，HNMR未检测 到无机棚酸峰，卡尔费休测定含水为:21.55%(理论值为:21.45%)。
[0016] 实施例5 4- S氣甲基苯棚酸的纯化： 在500毫升单口瓶内，加入4-S氣甲苯基格氏试剂与棚酸S甲醋反应得到的固液粗品 4-S氣甲基苯棚酸80克化PLC: 96.6%)和无水甲醇48毫升，室溫揽拌10-20分钟后，完全溶 清，随后慢慢滴加入5%盐酸水溶液300毫升，滴加完毕后，继续揽拌，至固体析出完全，过 滤，滤饼30毫升水洗，真空干燥后得到粉末状固体4-S氣甲基苯棚酸77克，册LC:99.5%， HNMR检测无机棚酸0.1%，卡尔费休测定含水为:18.58%(理论值为:18.97%)。
[0017] 实施例6 苯并嚷吩-3-棚酸的纯化： 在500毫升单口瓶内，加入苯并嚷吩-3-漠与下基裡/棚酸=异丙醋反应得到的固液粗 品苯并嚷吩-3-棚酸60克化PLC: 95.5%)和无水甲醇30毫升，室溫揽拌10-15分钟后，完全溶 清，随后慢慢滴加入2%硫酸水溶液240毫升，滴加完毕后，继续揽拌，至固体析出完全，过 滤，滤饼20毫升水洗，真空干燥后得到粉末状固体苯并嚷吩-3-棚酸55克，HPLC: 99.3% ,HNMR 检测无机棚酸0.2%，卡尔费休测定含水为:20.12%(理论值为:20.24%)。
【主权项】
1. 一种有机硼酸类化合物的纯化方法，其特征在于:采用格氏或锂化方法得到的有机 硼酸化合物粗品，加入醇溶剂至完全溶解后，再加入过量的水或酸水溶液再次析出固体，过 滤后，干燥得到有机硼酸纯品。2. 根据权利要求1所述一种有机硼酸类化合物的纯化方法，其特征在于:有机硼酸化合 物粗品，是指含量85-97%之间。3. 根据权利要求1所述一种有机硼酸类化合物的纯化方法，其特征在于:所用溶剂醇选 自甲醇、乙醇或异丙醇。4. 根据权利要求1所述一种有机硼酸类化合物的纯化方法，其特征在于:所用酸选自盐 酸、硫酸或磷酸。5. 根据权利要求1所述一种有机硼酸类化合物的纯化方法，其特征在于:所述粗品或纯 品分析方法包括样品直接HPLC、GC或匪R检测以及与频哪醇或新戊二醇衍生后GC或HPLC检 测。6. 根据权利要求1所述一种有机硼酸类化合物的纯化方法，其特征在于:所述纯品是指 有机硼酸含量99%以上，脱卤副产物和无机硼酸总含量0.5%以下，卡尔费休测定含水为理论 含水量±0.5%偏差，卡尔费修测定法理论含水量等于：（18.02*2/有机硼酸分子量)*100%。
【专利摘要】本发明提供一种有机硼酸类化合物的纯化方法。采用格氏或锂化方法得到的有机硼酸化合物粗品，加入醇溶剂至完全溶解后，再加入过量的水或酸水溶液再次析出固体，过滤干燥得到硼酸纯品。通过本发法提供的方法操作，可以将有机硼酸粗品中未反应完的脱卤副产物和无机硼酸等主要杂质除去，得到纯度99%以上的有机硼酸。
【IPC分类】C07F5/02
【公开号】CN105669730
【申请号】CN201610010969
【发明人】冷延国, 桂迁, 张进
【申请人】沧州普瑞东方科技有限公司
【公开日】2016年6月15日
【申请日】2016年1月10日