一种碳苷黄酮化合物、其制备方法及含有该化合物的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种碳苷黄酮化合物、其制备方法及含有该化合物的药物组合物。该碳苷黄酮化合物的制备方法为：以红丝线为原料，获得红丝线提取物；将红丝线提取物用高速逆流色谱仪进行分离，以由乙酸乙酯、无水乙醇、正丁醇、乙酸和水按12?20：3?5：3?5：0.8?2：16?24的体积比组成的混合液作为溶剂体系，以下相为固定相溶剂，上相为流动相溶剂，分段收集流分，以TLC和HPLC?UV分析检测，收集目标流分，即得。所述碳苷黄酮化合物具有下式(I)所示结构：
【专利说明】
一种碳苷黄酮化合物、其制备方法及含有该化合物的药物组 合物
技术领域
[0001] 本发明涉及一种黄酮类化合物，具体涉及一种碳苷黄酮化合物、其制备方法及含 有该化合物的药物组合物。
【背景技术】
[0002] 碳苷是结构较为特殊的一类苷类化合物，碳苷黄酮是碳苷类化合物中为数最多的 一类。碳苷黄酮(C-glycosylflavones)是指糖与黄酮母核通过C-C键连接的一类黄酮苷。根 据黄酮母核结构不同，碳苷黄酮可分为黄酮、黄酮醇、二氢黄酮、二氢黄酮醇、异黄酮、二氢 查耳酮、酮、黄烷-3-醇等。碳苷黄酮以芹菜素和木犀草素为苷元的最多。所连接的糖苷大多 与黄酮母核A环的C-6或C-8位相连，糖基主要包括葡萄糖、鼠李糖、木糖、阿拉伯糖等。部分 碳苷黄酮中含有2个糖，连接在不同的碳位，或者2个糖以不同的顺序相连。部分碳苷黄酮中 有乙酰基、羟基苯甲酰基、芥子酰基、香豆酰基等取代。碳苷黄酮具有溶解度小，难于酸水解 的共同特点。目前，从自然界中已经分离出400多个碳苷黄酮类化合物。但尚未发现有阿拉 伯呋喃糖基类黄酮碳苷化合物的报道。
【发明内容】
[0003 ]本发明要解决的技术问题是提供一种结构新颖的碳苷黄酮化合物、其制备方法及 含有该化合物的药物组合物。
[0004]本发明涉及下式（I)所示化合物或其药学上可接受的盐：
[0006] 上述式(I)所示化合物的化学名称为:6-CH3-D-阿拉伯呋喃糖基-8-CH3-D-葡萄吡 喃糖基芹菜素，分子式为C26H28014，分子量为564.49，理化性质如下:黄色粉末，无臭，易溶于 二甲基亚砜，可溶于水、甲醇、乙醇，难溶于乙酸乙酯、氯仿。
[0007]上述式（I)所示化合物的药学上可接受的盐，具体可以是上述式（I)所示化合物与 无机酸(如盐酸、硝酸、硫酸、磷酸或氢嗅酸等）、有机酸(如马来酸、富马酸、酒石酸、乳酸、柠 檬酸、乙酸、甲磺酸、对-苯甲磺酸、己二酸、棕榈酸或单宁酸等）、碱金属(如锂、钠或钾等）、 碱土金属(如钙或镁等)或碱性氨基酸(如赖氨酸等)成的盐。
[0008]上述式（I)所示化合物的制备方法，主要包括以下步骤：以红丝线为原料，获得红 丝线提取物;将红丝线提取物用高速逆流色谱仪进行分离，以由乙酸乙酯、无水乙醇、正丁 醇、乙酸和水按12-20:3-5:3-5:0.8-2:16-24的体积比组成的混合液作为溶剂体系，以下相 为固定相溶剂，上相为流动相溶剂，分段收集流分，以TLC和HPLC-UV分析检测，收集目标流 分，即得。
[0009] 上述制备方法中，所述的红丝线为爵床科红丝线属植物红丝线（Peristro phe baphica(Spreng)Bremek.)，优选是以其干燥地上部分为原料。
[0010] 上述制备方法中，获得红丝线提取物的方法与现有技术相同，具体可以是以红丝 线为原料，以水或有机溶剂为溶媒进行提取，以获得红丝线提取物。其中，所述的有机溶剂 可以是体积浓度为10-100 %甲醇或体积浓度为10-100 %乙醇，优选为体积浓度为50-100% 甲醇或体积浓度为50-100%乙醇。提取的方式具体可以是现有常规的常温浸提、加热提取 或回流提取等。
[0011] 上述制备方法中，所述溶剂体系中，乙酸乙酯、无水乙醇、正丁醇、乙酸和水的体积 比优选为16:4:4:1:20。
[0012] 为了减少进入高速逆流色谱仪的杂质，降低高速逆流色谱仪的负荷，优选是对所 得的红丝线提取物进行纯化后再用高速逆流色谱仪进行分离。优选的，对红丝线提取物按 下述方法a-d中的一种或两种以上的方法进行纯化以制得纯化后的提取物，再将纯化后的 提取物用高速逆流色谱仪进行分离；
[0013] 方法a:将红丝线提取物用石油醚萃取，收集水相，得到纯化后的提取物；
[0014] 方法b:将红丝线提取物上聚酰胺柱，先用水洗柱，然后用体积浓度为30-70%乙醇 洗脱，收集醇洗脱液，回流溶剂，得到纯化后的提取物；
[0015] 方法c:将红丝线提取物用乙酸乙酯萃取，收集下相，得到纯化后的提取物；
[0016] 方法d:将红丝线提取物用由乙酸乙酯、无水乙醇和水按5-7:1 -2:4-5的体积比组 成的溶剂萃取，收集下相，得到纯化后的提取物。
[0017] 当采用上述两种以上的方法对红丝线提取物进行纯化、且其中两种以上都涉及萃 取的纯化方法时，优选是遵循先选择极性小的溶剂萃取方法，再选择极性稍大的溶剂萃取 方法，如：同时选择方法a和方法c(或方法d)进行纯化时，优选是先采用方法a进行萃取，收 集得到水相再用方法c(或方法d)进行萃取，这样可以更好地去除红丝线提取物中的杂质。 再如，同时选择方法c和方法d进行纯化时，先用方法c纯化再用方法d纯化。更优选地，是先 用方法a纯化，再用方法b纯化，最后再用方法c(或方法d)纯化，这样可以最大限度的去除杂 质。
[0018] 本发明进一步提供一种药物组合物，该药物组合物中含有治疗有效量的上述式 (I)所示化合物或其药学上可接受的盐。优选地，该药物组合物中含有〇. 1-99.5wt %的上述 式（I)所示化合物或其药学上可接受的盐;更优选是含有〇. 5_95wt %的上述式（I)所示化合 物或其药学上可接受的盐。具体在应用时，可以根据用药途径、患者的年龄、体重、所治疗的 疾病的类型和严重程度等变化，通常日剂量为0. 〇l-l〇mg/kg体重，优选日剂量为0. l-5mg/ kg体重。可以每日一次或多次施用。
[0019] 上述药物组合物中还包括一些药学上可接受的载体，具体可以是下述选择中的一 种或两种以上的选择:稀释剂(如水等）、赋形剂(如水等）、填充剂(如淀粉或蔗糖等）、黏合 剂(如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶或聚乙烯吡咯烷酮等）、湿润剂(如甘油等）、崩解剂(如琼 月旨、碳酸钙或碳酸氢钠等）、吸收促进剂(如季铵化合物等）、表面活性剂(如十六烷醇等）、吸 附载体(如高岭土或皂黏土等）、润滑剂（如滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁或聚乙二醇等）等， 还可以进一步加入其它辅剂如香味剂或甜味剂等。
[0020] 上述药物组合物可以以组合式的形式通过口服、鼻吸入、直肠或肠胃外给药的方 式施用于需要这种治疗的患者。用于口服时，可将其制成常规的固体制剂如片剂、粉剂、粒 剂、胶囊等，制成液体制剂如水或油悬浮剂或其他液体制剂如糖浆、酊剂等；用于肠胃外给 药时，可将其制成注射用的溶液、水或油性悬浮剂等。
[0021] 与现有技术相比，本发明通过高速逆流色谱对红丝线提取物进行分离，成功分离 得到了一种结构新颖的碳苷黄酮化合物，该化合物制备方法简单易操作。
【具体实施方式】
[0022] 下面结合具体实施例对本发明作进一步的详述，以更好地理解本发明的内容，但 本发明并不限于以下实施例。
[0023] 实施例1
[0024] 1)取爵床科红丝线属植物红丝线（Peristrophe baphica(Spreng)Bremek.)干燥 地上部分3.0kg，粉碎，用体积浓度为60%乙醇7L回流提取3次，合并提取液，减压回收溶剂， 得到红丝线提取物；
[0025] 2)将红丝线提取物用石油醚萃取2次，收集水相，上聚酰胺柱，先用水洗柱，然后用 体积浓度为50%乙醇洗脱，收集50%乙醇洗脱流分，减压回收溶剂后用由乙酸乙酯、无水乙 醇和水按5:1:5的体积比组成的溶剂萃取，收集下相，减压回收溶剂，得到纯化后的提取物； [0026] 3)称取纯化后的提取物160mg，用上相和下相各8ml溶解，混合均匀，分层后再上高 速逆流萃取仪(TAUTO HSCCC-TBE300C型，容量300ml)进行分离（以由乙酸乙酯、无水乙醇、 正丁醇、乙酸和水按16:4:4:1:20的体积比组成的混合液作为溶剂体系），进样采用反接正 转(Out，FWD)，流速为3. Oml/min，转速为900rmp，全程采用自动接收仪接收样品，5min/管； 其中20-21号流分得到1号化合物(化合物1 )，25号流分得到2号化合物(化合物2 )，27-28号 流分得到3号化合物(化合物3)，33-37号流分得到4号化合物(化合物4)，47-53号流分得到5 号化合物(化合物5)。以TLC和HPLC-UV分析检测，并用核磁共振及ESI-MS等进行结构分析， 分别如下所示，各化合物的纯度均>90%。
[0027]化合物 1:6-C-0-D-glucopyranosyl-8-C-0-D_arabinofuranosy 1-apigenin UVmax(MeOH)nm 273,338；lH-NMR(DMS〇-d6,37〇C)d:13.78(lH,br s,0H-5),8.02(2H,d,J= 8.35Hz,H-2,,6'),6.89(2H,d,J=8.65Hz,H-3 ,,5'),6.75(lH,s,H-3)；6-C-P-Glc:4.74 (lH，d，J = 9.85Hz，H-r)，3.86(lH，m，H-2"），3.26(lH，m，H-3"），3.86(lH，m，H-4"），3.23 (lH，m，H-5"），3.75,3.52(2XlH，2Xm，6"-CH2);8-C-0-ara:5.43(lH，d，J = 3.15Hz，H-1"，），4.05(lH，m，H-2"，），3.93(lH，m，H-3" '），3.86(lH，m，H-4"，），3.65,3.65(2XlH，2Xm， 5"，-〇12);13(：-匪1?(0150-(16,37。(：）(1:128.8((：-2'，6'），115.8(C-3'，5'），102.2(C-3);6-C-e-Glc:73.28(C-l"），70.9(C-2"），78.8(C-3"），70.9(C-4"），81.76(C-5"），61.4(C-6"） ；8-C-0-ara:79.48(C-l"，），77.80(C-2"，），77.89(C-3"，），86.87(C-4"，），61.47(C-5"，），ESI-MS(positive mode)m/z:565[M+H] +?确定其化学结构为6-C-0-D-阿拉伯咲喃糖基-8-C-0-D-葡萄吡喃糖基序菜素（6_C-0-D-glucopyranosy l-8-C-0-D_arabinofuranosy 1- apigenin)，其结构式如下述式（I)所示：
[0029] 化合物 2: Apigenin-6-C-0-D-glucopyranosyl-8-C-a-L_arabinopyranoside (Schaft oside)
[0030] UV max(MeOH)nm 271,338；lH-NMR(DMS〇-d6,37〇C)d:13.70(lH,br s,OH-5),8.05 (2H,dJ = 8.15Hz,H-2,,6,),6.92(2H,d,J = 8.15Hz,H-3,,5,),6.77(lH,s,H-3)；6-C-P-Glc:4.77(lH，d，J = 9.5Hz，H-l"），3.47(lH，m，H-2"），3.30(lH，m，H-3"），3.40(lH，m，H-4"）， 3.26(lH，m，H-5"），3.75,3.52(2XlH，2Xm，6"-CH2);8-C-a-D-ara:4.70(lH，9.0Hz，H-1"，），3.80(lH，m，H-2"，），3.46(lH，m，H-3"，），3.77(lH，m，H-4"，），3.83,3.64(2XlH，2Xm， 5" '-CH2); 13C-NMR(DMS0-d6,37°C)d: 129.27(02'，6'），116.1(03'，5'），102.8(C-3);6-C-0-Glc:73.52(C-l"），71.16(C-2"），78.87(C-3"），7O.69(C-4"），82.O2(C-5"），61.41(C-6"） ；8-C-a-Ara:74.50(C-l"'），69.61(C-2"'），73.93(C-3"'），68.60(C-4"'），70.36(C-5" '），ESI_MS(positive mode)m /z : 565[M + H] + .鉴定为Apigenin-6_C-0-D-glucopyranosy1-8-C-a-L-arabinopyranoside(Sc haftoside)
[0031 ]化合物3:Apigenin 6-C-0-D-Glucopyranosyl-8-C-0-L_arabinopyranoside(N eoschaftoside)
[0032] UVmax(MeOH)nm 273,338;111-匪1?(0150-(16,37。(：）(1:13.64(111，1^ s，0H-5)，8.00 (2H，d，J = 8.6Hz，H-2,，6'），6.89(2H，d，J = 8.8Hz，H-3'，5'），6.67(lH，s，H-3);6-C-0-Glc: 4.74(lH，d，J = 9.95Hz，H-l"），3.83(lH，m，H-2"），3.24(lH，m，H-3"），3.33(lH，m，H-4"）， 3.25(lH，m，H-5"），3.75,3.51(2X lH，2Xm，6"-CH2) ;8-C-0-ara:5.24(lH，br d，J = 0.95Hz，H-l"，），3.66(lH，m，H-2"，），3.78(lH，m，H-3" '），3.94(lH，m，H-4"，），3.65,3.51(2 XlH^Xm,^ '-CH2) ；13C-NMR(DMS0-d6,37〇C)d: 128.8(C-2' ,6'), 115.8(0-3' ,5'), 102.1 (C-3);6-C-0-Glc:73.5(C-l"），7O.9(C-2"），78.8(C-3"），7O.7(C-4"），81.77(C-5"），61.5 (C-6"） ；8-C-0-ara:7O.4(C-l"'），72.3(C-2"'），7O.l(C-3"'），63.29(C-4"'），66.65(C-5"'），ESI_MS(positive mode)m/z:565 [M + H] + .鉴定为 Apigenin 6-C-0-D-Glucopyranosyl-8-C-0-L-arabinopyranoside(Neoschaftoside)
[0033] 化合物 4: Apigenin-6-C-0-L-arabinopyranosyl-8-C-0-D_glucopyranoside(n eoisochaftoside)
[0034] UVmax(MeOH)nm 273,338;111-匪1?(0150-(16,37。(：）(1:13.61(111，1^ s，0H-5)，7.98 (2H，d，J = 8.65Hz，H-2'，6'），6.89(2H，d，J = 8.6Hz，H-3'，5'），6.8O(lH，s，H-3);8-C-0-Glc:4.58(lH，d，J = 9.85Hz，H-r)，4.11(lH，m，H-2"），3.77(lH，m，H-3"），3.09(lH，m，H-4"），3.14(lH，m，H-5"），3.68,3.89(2XlH，2Xm，6"-CH2);6-C-0-D-ara:5.51(lH，br s，H- 1" '），3.77(lH，m，H-2" '），3.88(lH，m，H-3" '），4.00(lH，m，H-4" '），3.74,3.63(2H，m，H-5'"）；13C-NMR(DMS0-d6,37°C)d:128.8(C-2'，6'），115.8(C-3'，5'），lO2.2(C-3);8-C-0-Glc:73.0(C-l"），69.97(C-2"），72.40(C-3"），79.05(C-4"），81.55(C-5"），61.68(C-6"） ；6-C-0-ara:71.3(C-l"，），72.40(C-2"，），69.85(C-3" '），63.14.(C-4"，），67.00(C-5"，），ESI-MS (positive mode)m/z: 565[M+H] + ?鉴定为 A p i gen in-6-C-0-L-arab i nopyrano sy 1 -8-C-0-D-glucopyranoside(neoisochaftosid e)
[0035] 化合物5:Apigenin 6,8-Di-C-0-D-glucopyranoside(Vicenin_2)
[0036] UVmax(MeOH)nm 273,338;111-匪1?(0150-(16,37。(：）(1:13.75(111，1^ s，0H-5)，8.00 (2H，d，J = 7.45Hz，H-2'，6'），6.92(2H，d，J = 8.7Hz，H-3'，5'），6.76(lH，brs，H-3);6-C-0-Glc:4.80(lH，br d，J = 9.6Hz，H-l"，），3.88(lH，m，H-2"，），3.58(lH，m，H-3"，），3.57(lH，m， H-4"，），3.35(lH，m，H-5" '），3.64,3.64(2XlH，2Xm，6" '-CH2);8-C-0-Glc:4.68(lH，d，J = 9.8Hz，H-r)，3.88(lH，m，H-2，，），3.32(lH，m，H-3，，），3.41(lH，m，H-4，，），3.27(lH，m，H-5，，）， 3.76,3.65(2 X 1H，2 Xm，6"-CH2) ;13C-匪R(DMS0-d6,37°C)d: 129.2(02'，6'），116.1(C-3'，5'），lO2.7(C-3);6-C-0-Glc:74.36(C-l"'），71.23(C-2"'），77.9(C-3"'），71.96(C-4" '），81?0(C-5" '），60?0(C-6" '）；8-C-0-G1c:73?6(C-l"），70?73(C-2"），78?87(C-3"）， 69 ? 27(C-4"），82 ? 0(C-5"），61.4(C-6"）.ESI-MS(positive mode)m/z : 595[M+H] + .鉴定为 Apigenin6,8-Di-C-0-D-glucopyranoside(Vicenin-2)
[0037] 实施例2
[0038]重复实施例1，不同的是:将步骤1)中的提取溶媒由体积浓度为60%乙醇更改为体 积浓度为100%甲醇，并将步骤3)中高速逆流色谱仪的溶剂体系更改为由乙酸乙酯、无水乙 醇、正丁醇、乙酸和水按12:5:3:1.2:24的体积比组成。
[0039]对所得的1号化合物用核磁共振及ESI-MS进行结构分析，确定为6-C-0-D-阿拉伯 咲喃糖基_8--C-0-D-葡萄吡喃糖基序菜素（6-C-0-D_glucopyranosy 1-8-C-0-D-arabinofuranosyl-apigenin)〇
[0040] 实施例3
[0041]重复实施例1，不同的是：将步骤1)中的提取溶媒由体积浓度为60%乙醇更改为 水，将提取方式改为常温浸提12h后再加热至50-60°C保温提取3h。
[0042]对所得的1号化合物用核磁共振及ESI-MS进行结构分析，确定为6-C-0-D-阿拉伯 咲喃糖基_8--C-0-D-葡萄吡喃糖基序菜素（6-C-0-D_glucopyranosy 1-8-C-0-D-arabinofuranosyl-apigenin)〇
[0043] 实施例4
[0044]重复实施例1，不同的是：省略步骤2);并将步骤3)中高速逆流色谱仪的溶剂体系 更改为由乙酸乙酯、无水乙醇、正丁醇、乙酸和水按20:3:5:0.8:16的体积比组成。
[0045]对所得的1号化合物用核磁共振及ESI-MS进行结构分析，确定为6-C-0-D-阿拉伯 咲喃糖基_8--C-0-D-葡萄吡喃糖基序菜素（6-C-0-D_glucopyranosy 1-8-C-0-D-arabinofuranosyl-apigenin)〇
[0046] 实施例5
[0047] 重复实施例1，不同的是:将步骤2)的纯化操作更改为下述方案：
[0048] 2)将红丝线提取物用石油醚萃取2次，收集水相，然后用由乙酸乙酯萃取，收集下 相，减压回收溶剂，得到纯化后的提取物。
[0049] 对所得的1号化合物用核磁共振及ESI-MS进行结构分析，确定为6-C-0-D-阿拉伯 咲喃糖基_8--C-0-D-葡萄吡喃糖基序菜素（6-C-0-D_glucopyranosy 1-8-C-0-D-arabinofuranosyl-apigenin)〇
[0050] 实施例6
[0051] 取实施例1制得的化合物1，加入质量浓度为4%的酒石酸溶液直至所得混合物的 pH=4，过滤，干燥，制成酒石酸盐。
[0052] 实施例7
[0053]取实施例2制得的化合物1，加入质量浓度为4%的赖氨酸溶液直至所得混合物的 pH=7，过滤，干燥，制成赖氨酸盐。
[0054] 实施例8
[0055] 称取实施例1制得的化合物1(或实施例6制得的盐或实施例7制得的盐）10mg、乳糖 180mg和淀粉55mg，混合均匀后用水均匀湿润，将湿润后的混合物过筛（16目）并干燥，再过 筛（16目），加入硬脂酸镁5mg，所得混合物压片，得到片剂（每片重250mg，化合物1含量为 10mg)〇
[0056] 实施例9
[0057] 称取实施例1制得的化合物1(或实施例6制得的盐或实施例7制得的盐)2mg和氯化 钠l〇mg，溶解于适量的注射用水中，过滤，收集溶液，在无菌条件下装入安瓶瓶中，得到安瓶 剂。
[0058] 实施例10
[0059] 1)称取实施例2制得的1号化合物(或实施例6制得的盐或实施例7制得的盐）10mg、 碳酸氢钠2mg和甘露醇252mg，备用；
[0060] 2)取碳酸氢钠和甘露醇加注射用水溶解，用活性碳吸附30min除热原，过滤除去活 性碳，在滤液中加入实施例1所得化合物1 (或实施例6制得的盐或实施例7制得的盐），超声 处理使溶解，用1N盐酸调节pH = 5.0-7.0,微孔滤膜(孔径为0.22m)滤过，加注射用水，分 装，冷冻干燥，上塞，乳盖，即得注射用冻干剂。
[0061 ] 实施例11
[0062]称取实施例1制得的化合物1(或实施例6制得的盐或实施例7制得的盐）10mg、乳糖 187mg、硬脂酸镁3mg混和，过筛（150目），均匀混合，把得到的混合物装入硬明胶胶囊，得到 胶囊剂(每个胶囊重200mg、活性成分含量为10mg)。
【主权项】
1. 下式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐：2. 权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于：以红丝线为原料，获得红丝线提取 物;将红丝线提取物用高速逆流色谱仪进行分离，以由乙酸乙酯、无水乙醇、正丁醇、乙酸和 水按12-20:3-5:3-5:0.8-2:16-24的体积比组成的混合液作为溶剂体系，以下相为固定相 溶剂，上相为流动相溶剂，分段收集流分，以TLC和HPLC-UV分析检测，收集目标流分，即得。3. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：以红丝线为原料，以水或有机溶剂为 溶媒进行提取，以获得红丝线提取物。4. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为体积浓度为ΙΟ-? 00 % 甲醇或体积浓度为 10-100 % 乙醇。5. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于:所述的提取方式为常温浸提、加热提 取或回流提取。6. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：溶剂体系中，乙酸乙酯、无水乙醇、正 丁醇、乙酸和水的体积比为16:4:4:1:20。7. 根据权利要求2-6中任一项所述的制备方法，其特征在于:对红丝线提取物按下述方 法a-d中的一种或两种以上的方法进行纯化以制得纯化后的提取物，再将纯化后的提取物 用高速逆流色谱仪进行分离； 方法a:将红丝线提取物用石油醚萃取，收集水相，得到纯化后的提取物； 方法b:将红丝线提取物上聚酰胺柱，先用水洗柱，然后用体积浓度为30-70%乙醇洗 脱，收集醇洗脱液，回流溶剂，得到纯化后的提取物； 方法c:将红丝线提取物用乙酸乙酯萃取，收集下相，得到纯化后的提取物； 方法d:将红丝线提取物用由乙酸乙酯、无水乙醇和水按5-7:1-2:4-5的体积比组成的 溶剂萃取，收集下相，得到纯化后的提取物。8. -种药物组合物，其特征在于:该药物组合物中含有治疗有效量的权利要求1所述化 合物或其药学上可接受的盐。9. 根据权利要求8所述药物组合物，其特征在于:该药物组合物中含有0.1-99.5wt %的 权利要求1所述化合物或其药学上可接受的盐。10. 根据权利要求8所述药物组合物，其特征在于：该药物组合物中含有0.5-95wt %的 权利要求1所述化合物或其药学上可接受的盐。
【文档编号】A61K31/352GK105820159SQ201610283820
【公开日】2016年8月3日
【申请日】2016年4月29日
【发明人】谢运昌, 蒋小华
【申请人】广西壮族自治区中国科学院广西植物研究所