一种4,5,6-三氯-n-（2,3-二氟苯基）-2-（3-（三氟甲基）苯氧基）烟酰胺合成方法
【专利摘要】本发明涉及一种4,5,6?三氯?N?(2,3?二氟苯基)?2?(3?(三氟甲基)苯氧基)烟酰胺合成方法，属于化工合成领域。传统生产4,5,6?三氯?N?(2,3?二氟苯基)?2?(3?(三氟甲基)苯氧基)烟酰胺的工艺落后、流程长、收率低、三废量大，难以治理。本发明提供了一种反应条件温和、收率高的4,5,6?三氯?N?(2,3?二氟苯基)?2?(3?(三氟甲基)苯氧基)烟酰胺的合成方法。
【技术领域】
[00011 本发明涉及一种4,5,6-三氯-N-(2,3-二氟苯基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)烟酰 胺合成方法，属于化工合成领域。 _种4,5,6-三氯-N- (2,3-二氟苯基)-2- (3-(三氟甲基)苯氧 基)烟酰胺合成方法
【背景技术】
[0002] 4,5,6-二氯-N_(2,3-二氟苯基)-2-(3_(二氟甲基）苯氧基)烟酰胺是有机化工中 间体，广泛的应用于合成医药和农药，用途十分广泛，用它合成的荧光增白剂有数十个品 种，制造的新型杀菌剂具有独特的功能，是一种很有发展前途的杀菌、农药中间体，但4,5， 6-三氯-N-(2,3-二氟苯基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)烟酰胺一直没有较理想的工业生产 方法。传统生产4,5,6_三氯-N-(2,3-二氟苯基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)烟酰胺的工艺落 后、流程长、收率低、三废量大，难以治理。
【发明内容】
[0003] 本发明提供了一种反应条件温和、收率高的4,5,6_三氯-N_(2,3-二氟苯基)-2_ (3_(三氟甲基)苯氧基)烟酰胺的合成方法。
[0004] 为达到上述目的，本发明的4，5，6-三氯-N-(2，3-二氟苯基)-2-(3-(三氟甲基）苯 氧基)烟酰胺的合成方法的合成路线为：
[0005] 为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是： (1) 将9 · 3g的3甲基吡啶、2 · Og的三氯化铁和IOOmL的2，4，5-三氯甲苯添加至250mL的三 口烧瓶中，随后在200~500r/min转速下通入氮气，随后将其置于110°C下水浴加热10~ 15min； (2) 待反应稳定后，对其通入氯气，控制通入时间为5h，随后停止加热并静置冷却，滴加 质量分数为10 %的氢氧化钠溶液，调节其PH为8.0，随后对其分层并收集有机相，制备得反 应产物1，2，4,5-四氯-3-甲基吡啶； (3) 在250mL的三口烧瓶中添加100~105mL的二甲基甲酰胺，随后在600~800r/min转 速下，依次添加21~23g的间三氟甲基苯酚、18~20g的无水碳酸钾、15~18g的上述制备的 1，2，4，5-四氯-3-甲基吡啶和0.5~0.7g的氯化亚铜，待添加完成后，对其加热升温至130~ 135°(：，搅拌反应5~611 ; (4) 待反应完成后，停止加热并使其自然冷却至室温，在600~800r/min下，添加100~ IlOmL的去离子水，使其搅拌反应10~15min，随后用质量浓度为10%的盐酸调节pH至3.0， 对其真空抽滤并收集滤饼，用去离子水洗涤3~5次，在60~80°C烘箱中干燥6~8h，制备得 中间体； (5) 在250mL的三口烧瓶中加入100~IlOmL的甲苯，随后在600~800r/min下依次加入 28~30g上述制备的中间体和11~13g三光气，随后对其加热至回流反应3~4h，待反应完成 后停止加热并静置冷却至20~30°C ; (6) 待冷却完成后，在上述制备的溶液中滴加12~14 g三乙胺溶液，控制滴加时间为 30min，待滴加完成后，在20~30°C下搅拌反应1~2h，随后继续添加100~IlOmL的去离子 水，使其搅拌IOmin后冷却静置，使其分层，收集有机相并浓缩至原有体积的1/2,随后真空 抽滤并用甲苯洗涤滤饼，在45~65°C下干燥6~8h即可制备得4,5,6_三氯-N-(2,3-二氟苯 基)-2-(3-(二氟甲基)苯氧基)烟酰胺。 具体实施方案
[0006] 将9.3g的3甲基吡啶、2. Og的三氯化铁和IOOmL的2，4，5-三氯甲苯添加至250mL的 三口烧瓶中，随后在200~500r/min转速下通入氮气，随后将其置于110 °C下水浴加热10~ 15min;待反应稳定后，对其通入氯气，控制通入时间为5h，随后停止加热并静置冷却，滴加 质量分数为10 %的氢氧化钠溶液，调节其PH为8.0，随后对其分层并收集有机相，制备得反 应产物1，2,4,5_四氯-3-甲基吡啶；在250mL的三口烧瓶中添加100~105mL的二甲基甲酰 胺，随后在600~800r/min转速下，依次添加21~23g的间三氟甲基苯酚、18~20g的无水碳 酸钾、15~18g的上述制备的1，2,4,5_四氯-3-甲基吡啶和0.5~0.7g的氯化亚铜，待添加完 成后，对其加热升温至130~135°C，搅拌反应5~6h;待反应完成后，停止加热并使其自然冷 却至室温，在600~800r/min下，添加100~I IOmL的去离子水，使其搅拌反应10~15min，随 后用质量浓度为10%的盐酸调节pH至3.0，对其真空抽滤并收集滤饼，用去离子水洗涤3~5 次，在60~80 °C烘箱中干燥6~8h，制备得中间体;在250mL的三口烧瓶中加入100~11OmL的 甲苯，随后在600~800r/min下依次加入28~30g上述制备的中间体和11~13g三光气，随后 对其加热至回流反应3~4h，待反应完成后停止加热并静置冷却至20~30°C;待冷却完成 后，在上述制备的溶液中滴加12~Hg三乙胺溶液，控制滴加时间为30min，待滴加完成后， 在20~30°C下搅拌反应1~2h，随后继续添加100~IlOmL的去离子水，使其搅拌IOmin后冷 却静置，使其分层，收集有机相并浓缩至原有体积的1/2,随后真空抽滤并用甲苯洗涤滤饼， 在45~65°C下干燥6~8h即可制备得4,5,6_三氯-N-(2,3-二氟苯基)-2-(3-(三氟甲基）苯 氧基)烟酰胺。
[0007] 实例 1 将9.3g的3甲基吡啶、2. Og的三氯化铁和IOOmL的2，4，5-三氯甲苯添加至250mL的三口 烧瓶中，随后在200r/min转速下通入氮气，随后将其置于IHTC下水浴加热IOmin;待反应稳 定后，对其通入氯气，控制通入时间为5h，随后停止加热并静置冷却，滴加质量分数为10% 的氢氧化钠溶液，调节其pH为8.0，随后对其分层并收集有机相，制备得反应产物1，2，4，5-四氯-3-甲基吡啶；在250mL的三口烧瓶中添加100~105mL的二甲基甲酰胺，随后在600r/ min转速下，依次添加2 Ig的间三氟甲基苯酚、I Sg的无水碳酸钾、15g的上述制备的1，2，4，5-四氯-3-甲基吡啶和0.5g的氯化亚铜，待添加完成后，对其加热升温至130°C，搅拌反应5h; 待反应完成后，停止加热并使其自然冷却至室温，在600r/min下，添加 IOOmL的去离子水，使 其搅拌反应10min，随后用质量浓度为10 %的盐酸调节pH至3.0，对其真空抽滤并收集滤饼， 用去离子水洗涤3~5次，在60 °C烘箱中干燥6h，制备得中间体;在250mL的三口烧瓶中加入 IOOmL的甲苯，随后在600r/min下依次加入28g上述制备的中间体和I Ig三光气，随后对其加 热至回流反应3h，待反应完成后停止加热并静置冷却至20°C;待冷却完成后，在上述制备的 溶液中滴加12g三乙胺溶液，控制滴加时间为30min，待滴加完成后，在20 °C下搅拌反应Ih， 随后继续添加 IOOmL的去离子水，使其搅拌IOmin后冷却静置，使其分层，收集有机相并浓缩 至原有体积的1/2,随后真空抽滤并用甲苯洗涤滤饼，在45°C下干燥6h即可制备得4,5,6_三 氯-N_( 2,3-二氟苯基)-2-(3-(二氟甲基)苯氧基)烟酰胺。
[0008] 实例2 将9.3g的3甲基吡啶、2. Og的三氯化铁和IOOmL的2，4，5-三氯甲苯添加至250mL的三口 烧瓶中，随后在300r/min转速下通入氮气，随后将其置于IHTC下水浴加热13min;待反应稳 定后，对其通入氯气，控制通入时间为5h，随后停止加热并静置冷却，滴加质量分数为10% 的氢氧化钠溶液，调节其pH为8.0，随后对其分层并收集有机相，制备得反应产物1，2，4，5-四氯-3-甲基吡啶；在250mL的三口烧瓶中添加103mL的二甲基甲酰胺，随后在700r/min转速 下，依次添加22g的间三氟甲基苯酚、19g的无水碳酸钾、16g的上述制备的1，2,4,5_四氯-3-甲基吡啶和0.6g的氯化亚铜，待添加完成后，对其加热升温至132°C，搅拌反应5.5h;待反应 完成后，停止加热并使其自然冷却至室温，在700r/min下，添加105mL的去离子水，使其搅拌 反应12min，随后用质量浓度为10%的盐酸调节pH至3.0,对其真空抽滤并收集滤饼，用去离 子水洗涤4次，在70 °C烘箱中干燥6~8h，制备得中间体;在250mL的三口烧瓶中加入100~ I IOmL的甲苯，随后在700r/min下依次加入29g上述制备的中间体和12g三光气，随后对其加 热至回流反应3.5h，待反应完成后停止加热并静置冷却至25°C;待冷却完成后，在上述制备 的溶液中滴加13g三乙胺溶液，控制滴加时间为30min，待滴加完成后，在25 °C下搅拌反应 1.5h，随后继续添加105mL的去离子水，使其搅拌IOmin后冷却静置，使其分层，收集有机相 并浓缩至原有体积的1/2,随后真空抽滤并用甲苯洗涤滤饼，在55°C下干燥7h即可制备得4， 5，6_二氯-N_( 2，3-二氣苯基)-2-(3-(二氣甲基)苯氧基)烟酰胺。
[0009] 实例3 将9.3g的3甲基吡啶、2. Og的三氯化铁和IOOmL的2，4，5-三氯甲苯添加至250mL的三口 烧瓶中，随后在500r/min转速下通入氮气，随后将其置于110°C下水浴加热15min;待反应稳 定后，对其通入氯气，控制通入时间为5h，随后停止加热并静置冷却，滴加质量分数为10% 的氢氧化钠溶液，调节其pH为8.0，随后对其分层并收集有机相，制备得反应产物1，2，4，5-四氯-3-甲基吡啶；在250mL的三口烧瓶中添加105mL的二甲基甲酰胺，随后在800r/min转速 下，依次添加23g的间三氟甲基苯酚、20g的无水碳酸钾、18g的上述制备的1，2,4,5_四氯-3-甲基吡啶和0.7g的氯化亚铜，待添加完成后，对其加热升温至135°C，搅拌反应6h;待反应完 成后，停止加热并使其自然冷却至室温，在800r/min下，添加 I IOmL的去离子水，使其搅拌反 应15min，随后用质量浓度为10%的盐酸调节pH至3.0,对其真空抽滤并收集滤饼，用去离子 水洗涤5次，在80 °C烘箱中干燥8h，制备得中间体;在250mL的三口烧瓶中加入I IOmL的甲苯， 随后在800r/min下依次加入30g上述制备的中间体和13g三光气，随后对其加热至回流反应 4 h，待反应完成后停止加热并静置冷却至3 0 °C ;待冷却完成后，在上述制备的溶液中滴加 Hg三乙胺溶液，控制滴加时间为30min，待滴加完成后，在30 °C下搅拌反应2h，随后继续添 加 IlOmL的去离子水，使其搅拌IOmin后冷却静置，使其分层，收集有机相并浓缩至原有体积 的1/2,随后真空抽滤并用甲苯洗涤滤饼，在65°C下干燥8h即可制备得4,5,6_三氯-N-(2,3-二氟苯基)-2-(3-(二氟甲基)苯氧基)烟酰胺。
【主权项】
1. 一种4，5，6-三氯-N- (2，3-二氟苯基)-2- (3-(三氟甲基)苯氧基)烟酰胺合成方法，其 特征在于具体合成步骤为： (1) 将9.3g的3甲基吡啶、2. Og的三氯化铁和lOOmL的2，4，5-三氯甲苯添加至250mL的三 口烧瓶中，随后在200~500r/min转速下通入氮气，随后将其置于110°C下水浴加热10~ 15min； (2) 待反应稳定后，对其通入氯气，控制通入时间为5h，随后停止加热并静置冷却，滴加 质量分数为10 %的氢氧化钠溶液，调节其pH为8.0，随后对其分层并收集有机相，制备得反 应产物1，2，4,5-四氯-3-甲基吡啶； (3) 在250mL的三口烧瓶中添加100~105mL的二甲基甲酰胺，随后在600~800r/min转 速下，依次添加21~23g的间三氟甲基苯酚、18~20g的无水碳酸钾、15~18g的上述制备的 1，2，4，5-四氯-3-甲基吡啶和0.5~0.7g的氯化亚铜，待添加完成后，对其加热升温至130~ 135°(：，搅拌反应5~611 ; (4) 待反应完成后，停止加热并使其自然冷却至室温，在600~800r/min下，添加100~ 110mL的去离子水，使其搅拌反应10~15min，随后用质量浓度为10%的盐酸调节pH至3.0， 对其真空抽滤并收集滤饼，用去离子水洗涤3~5次，在60~80°C烘箱中干燥6~8h，制备得 中间体； (5) 在250mL的三口烧瓶中加入100~110mL的甲苯，随后在600~800r/min下依次加入 28~30g上述制备的中间体和11~13g三光气，随后对其加热至回流反应3~4h，待反应完成 后停止加热并静置冷却至20~30°C ; (6) 待冷却完成后，在上述制备的溶液中滴加12~14 g三乙胺溶液，控制滴加时间为 30min，待滴加完成后，在20~30°C下搅拌反应1~2h，随后继续添加100~110mL的去离子 水，使其搅拌l〇min后冷却静置，使其分层，收集有机相并浓缩至原有体积的1/2,随后真空 抽滤并用甲苯洗涤滤饼，在45~65°C下干燥6~8h即可制备得4,5,6_三氯-N-(2,3-二氟苯 基)-2-(3-(二氟甲基)苯氧基)烟酰胺。
【文档编号】C07D213/82GK105859613SQ201610197399
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年3月31日
【发明人】董燕敏
【申请人】常州大学