一种咪唑酮衍生物的合成方法及应用
【专利摘要】本发明提供一种咪唑酮衍生物的合成方法及应用，利用碳二亚胺、氨基酸酯的盐酸盐，三级胺，催化量的三氟甲磺酸锌盐制备2-胺基或亚氨基取代的咪唑酮衍生物。该合成方法科学合理，提供了一条合成具有多种取代基的咪唑酮衍生物的通用方法，并且可进一步合成更为复杂的氮杂环分子，如苯并咪唑并咪唑酮等。该方法原料易得，适用范围广，分离产率高，实验设备及操作简单易行，便于进一步的开发应用，合成的产物在生物、制药、材料等方面有潜在的应用价值。
【专利说明】
一种咪唑酮衍生物的合成方法及应用
技术领域
[0001] 本发明属于药物化学领域，涉及一系列含氮杂环类化合物，尤其是咪唑酮衍生物 的合成方法及应用。
【背景技术】
[0002] 胍类化合物在生物体中广泛存在，比如人体的必需氨基酸精氨酸中就含有胍基， 许多含氮杂环类化合物中也有胍基片段，如2-胺基咪唑酮衍生物等。这些分子在化学、生 物、制药、材料工程等广泛的领域都得到了应用。
[0003] 如下所述，已经报道了 2-胺基咪唑酮化合物在不同领域中的应用。
[0004] "The Structure of Dibromoagelaspongin-A Novel Bromine-Containing Guani dine Derivative From the Marine Sponge Agelas sp. Tetrahedron 1989,45,3487'，， "Leucettines,a Class of Potent Inhibitors of cdc2_Like Kinases and Dual Specificity, Tyrosine Phosphorylation Regulated Kinases Derived from the Marine Sponge Leucettamine B:Modulation of Alternative Pre-RNA Splicing. J. Med. Chem. 2011，54, 4172. "都记载了水生生物海绵中提取的一系列天然分子，如天然 分子Leucettines中含有2-胺基咪唑酮的结构，该类分子有一定的激酶抑制作用。"In Vitro Metabolism of a Thrombin Inhibitor and Quantitation of Metabolically Generated Cyanide. J. Pharmaceut. Biomed. 2005, 39, 1014. " 记载了多取代的 2_ 胺 基咪唑酮对体外凝血酶的抑制作用。"Preparation ofTricyclic Compounds as CRF Receptor Antagonists U.S. Pat. Appl.Publ. 2009 US 20090186879 Al 20090723. " 记载了多环类2-胺基咪唑酮类化合物对一些活性酶存在诘抗作用。"Synthesis of Condensed Tetrahydroimidazo[1，2_a]quinazoline-l, 5-dione Derivatives. Tetrahedron2012, 68, 3098. "记载了氮杂喹啉酮并咪唑酮类化合物有应用于生物、医药方 面的潜力。
[0005] 目前的国内外文献提供的此类含氮杂环类化合物的合成方法都具有其局限性。诸 如原料复杂不易得，反应时间长，产率较低，官能团容忍性不好等等。
【发明内容】
[0006] 本发明提供一种咪唑酮衍生物，尤其是2位被胺基或亚氨基取代的咪唑酮衍生物 的合成方法及应用。
[0007] 该合成方法从便宜易得的一般化工原料合成碳二亚胺、氨基酸酯等出发，成本低， 效率高，与已有的方法相比具有较大的优势。
[0008] 本发明所述的咪唑酮衍生物的合成方法，包括以下步骤：
[0009] a)将式I所示的氨基酸酯的盐酸盐、以及三氟甲磺酸锌和三级胺加入有机溶剂中 溶解；
[0010] b)将式II所示碳二亚胺加入步骤a)的反应液中，50-100°C下搅拌反应4-10h小 时；
[0011] C)将步骤b)的反应液经后处理得到式III所示的2-胺基咪唑酮，或式IV所示的 2_亚胺基咪唑酮；
[0012] 上述反应过程的基本反应式如下：
[0013]
[0014] 其中，
[0015] R\R2相同或不同，分别表示取代或非取代的C1 12烃基、取代或非取代的C6 12芳基、 非取代的C3 7杂环基或在杂环上被取代的C 3 7杂环基；
[0016] R3、R4相同或不同，为取代或非取代的C i 12经基、取代或非取代的C i 12烷氧基、取 代或非取代的C2 12烷氧基羰基、取代或非取代的C6 12芳基、非取代的C3 7杂环基或在杂环上 被取代的C3 7杂环基；
[0017] 上述取代基选自氢原子、羟基、烷氧基、卤素、拟卤素、硝基、三氟甲基、羰基、酯基 或酰胺基等官能团；
[0018] R'3N为三级胺。
[0019] 优选地，R1为烷基、苄基、或取代的苯基、吡啶、吡咯等杂环基，R2为烷基、苄基、或 取代的苯基、吡啶、吡咯等杂环基，R 3为取代的烷基、苄基、或取代的苯基等，R4取代的烷基、 苄基、或取代的吡啶、吡咯等杂环基。
[0020] 上述取代基包括氣原子、羟基、烷氧基、卤素等官能团；
[0021] 本发明的合成方法可在空气中进行。
[0022] 关于合成方法所用的有机溶剂，包括苯、甲苯或四氢呋喃，优选无水苯。
[0023] 本发明合成方法，步骤a)在室温下溶解即可，室温优选25°C，可以有5°C的波动， 即 20-30 °C。
[0024] 步骤a)中的三级胺优选三乙胺或4-(Ν，Ν' -二甲基胺基）吡啶。
[0025] 步骤b)优选在80°C下反应8h。该步骤中可采用油浴（例如硅油，石蜡油等）或 其他方式加热，只要维持反应温度在80°C左右即可。
[0026] 本发明的各种反应原料或试剂的摩尔比优选范围如表1所示：
[0027] 表1.各种反应原料或试剂的优选摩尔比
[0029] 本发明方法对碳二亚胺化合物与有机溶剂的比例没有特别限制，只要能使反应液 均勾搅拌即可，优选Immol的碳二亚胺化合物溶于体积大于3mL的有机溶剂。
[0030] 本发明三氟甲磺酸锌会与氨基酸酯结合，起到活化作用。因此氨基酸酯的盐酸盐 和三级胺的加入摩尔当量为应稍高于碳二亚胺的当量数。
[0031] 本发明中，后处理先是简单的反应液浓缩，反应液浓缩过程可采用旋转蒸发仪浓 缩。对浓缩后的产物进行纯化，所述纯化过程可用一定极性的溶剂作洗脱剂，色谱柱分离即 可。所选洗脱剂根据产物的不同极性有一定差异。一般情况下，洗脱剂选用体积比为石油 醚：乙酸乙酯=6:1混合溶剂。所使用色谱柱如实验室常用硅胶柱或高效液相色谱等。
[0032] 另一方面，本发明还提供了本发明化合物在合成苯并咪唑并咪唑酮衍生物的应 用。
[0033] 式如下：
[0034]
[0035] 式中，
[0036] R3、R5和R6相同或不同，表示取代或非取代的C1 12烃基、取代或非取代的C1 12烷氧 基、取代或非取代的C2 12烷氧基羰基、取代或非取代的C6 12芳基、非取代的C3 7杂环基或在 杂环上被取代的C3 7杂环基；取代基选自氢原子、卤素、拟卤素、硝基、三氟甲基、羰基、酯基 或酰胺基等官能团。
[0037] 本发明化合物2-胺基咪唑酮在有机合成领域具有较为广泛的用途，可用于合成 各类杂环化合物，用于合成具有生物活性的分子，用于合成其它已知和未知的化合物，用于 药物筛选、合成和开发，用于合成生物活性分子，以及用于合成已知和未知的新型材料等。
[0038] 本发明利用碳二亚胺、氨基酸酯的盐酸盐、三氟甲磺酸锌和三级胺制备2-胺基取 代咪唑酮衍生物，产率较高，合成方法科学合理，从而提供了一条合成具有多种取代基的咪 唑酮衍生物的通用方法。该方法原料便宜易得，适用范围广，分离产率高，实验设备及操作 简单易行，便于进一步开发应用。
【具体实施方式】
[0039] 下面结合实施例进一步描述本发明，但不以任何方式限制本发明的范围。
[0040] 实施例1--制备式IIIa所示化合物（R1= R2= Cy，R3= R4= H):
[0041]
[0042] 室温下，向25mL的反应管中加入I. 05mmol甘氨酸乙酯的盐酸盐、I. 05mmol的三乙 胺和0. 05mmol三氟甲磺酸锌，加入5mL苯溶解。然后加入I. 0 mmol的N, Ν' -二环己基碳 二亚胺，80°C反应8小时。反应体系为黄色悬浊液。浓缩反应液，硅胶柱脱色分离，用石油 醚：乙酸乙酯=6:1的混合溶剂做洗脱剂，得到咪唑酮衍生物（IIIa) 239mg (纯度>98%，黄 色固体），分离产率91 %。
[0043] 该化合物的核磁数据如下：? NMR(400MHz，CDCl3) : δ L 24 (d，J = 6. 2Hz，6H，CH3)， I. 42,（d，J = 7. 0Hz，6H，CH3)，3· 92 (s，2H，CH2)，4· 13-4. 25 (m，2H，CH) ; 13CNMR(100MHz，CDCl 3) : δ 19. 73, 22. 85, 43. 56, 55. 76, 60. 09, 155. 35, 180. 22.
[0044] 实施例2--制备式IIIb所示化合物（R1= R2= 4-MeC 6H4, R3= R 4= Η):
[0045]
[0046] 室温下，向25mL的反应管中加入I. 05mmol甘氨酸乙酯的盐酸盐、I. 05mmol的三乙 胺和0. 05mmol三氟甲磺酸锌，加入5mL苯溶解。然后加入1.0 mmol的N, Ν'-二对甲基苯基 碳二亚胺，80°C反应8小时。反应体系为黄色悬浊液。浓缩反应液，硅胶柱脱色分离，用石 油醚：乙酸乙酯=6:1的混合溶剂做洗脱剂，得到咪唑酮衍生物（Ilib) 262mg(纯度>98%， 黄色固体），分离产率94%。
[0047] 该化合物的核磁数据如下：1!1匪1?(4001抱，0)(：13):32.29(8,3!1，01 3)，2· 38 (brs, 3H, CH3), 3. 90 (brs, 1H, CH2), 4. 22 (brs, 1H, CH2), 4. 38 (brs, 1H, NH), 6. 81-6. 83(m, 2H, CH), 7. 07-7. 09(m, 2H, CH), 7. 24-7. 29 (m, 4H, CH) ;13C 匪R(100MHz, CDCl3) :δ 20. 72, 21. 15, 46. 90, 119. 55, 120. 01, 127. 11, 129. 73, 130. 88, 132. 42, 138. 25, 144. 75, 150. 82, 170. 64.
[0048] 实施例 3--制备式 IIIc 所示化合物（R1 = Βη，R2= 2, 6- 1PrC3H6, R3= R4= Η):
[0049]
[0050] 室温下，向25mL的反应管中加入I. 05mmol甘氨酸乙酯的盐酸盐、I. 05mmol的 4-(N，N-二甲基胺基）吡啶和0. 05mmol三氟甲磺酸锌，加入5mL苯溶解。然后加入1.0 mmol 的1-苄基-3-(2, 6-二异丙基苯基）二亚胺，50°C反应4小时。反应体系为黄色悬浊液。浓 缩反应液，硅胶柱脱色分离，用石油醚：乙酸乙酯=6:1的混合溶剂做洗脱剂，得到咪唑酮 衍生物（IIIc) 255mg (纯度>98%，黄色固体），分离产率71 %。
[0051] 该化合物的核磁数据如下：? NMR(400MHz, CDCl3): δ 1. 08-1. 10 (m, 12H, CH3)，2. 82-2. 8 9 (m, 2H, CH), 3. 85 (s, 2H, CH2), 4. 25 (brs, 1H, NH), 4. 91 (s, 2H, CH2), 7. 00-7. 10 (m, 3H, CH), 7. 27-7. 34(m, 3H, CH), 7. 50-7. 52(m, 2H, CH) ;13C NMR(100MHz, CDCl3) : δ 23. 39, 23. 42, 28. 08， 42. 61, 46. 90, 123. 20, 123. 51, 127. 59, 128. 34, 128. 63, 136. 48, 139. 81, 142. 02 ,147. 92, 170. 98.
[0052] 实施例 4--制备式 IIId 所示化合物（R1= R2= Cy，R3= Me，R4= Η):
[0053]
[0054] 室温下，向25mL的反应管中加入I. 05mmol丙氨酸乙酯的盐酸盐、I. 05mmol的三乙 胺和0. 05mmol三氟甲磺酸锌，加入5mL苯溶解。然后加入1.0 mmol的N, Ν'-二环己基碳二 亚胺，l〇〇°C反应10小时。反应体系为黄色悬浊液。浓缩反应液，硅胶柱脱色分离，用石油 醚：乙酸乙酯=6:1的混合溶剂做洗脱剂，得到咪唑酮衍生物（IIId) 225mg(纯度>98%，黄 色固体），分离产率83%。
[0055] 该化合物的核磁数据如下：虫腿(4001^，(1)(：13):3 1.10-1.35(111，13!1，5〇12，1〇13)，1· 54-1. 67 (m, 6H, CH2), 1. 77-1. 98 (m, 4H, CH2), 3. 61 (brs, 1H, CH), 3. 95 (q, J = 7. 2Hz, 1H, CH), 4. 0 2 - 4. 08 (brs, IH , CH) ；13CNMR(100MHz, CDCl3) :δ 13. 97, 17. 53, 18. 02, 24. 59, 24. 77, 24. 97, 25. 49, 25. 63, 25. 79, 29. 04, 33. 79, 51. 01, 51 .98, 60. 17, 157. 02, 174. 81.
[0056] 实施例 5--制备式 IIIe 所示化合物（R1 = R2= fr，R3= Me，R4= CH2SH):
[0057]
[0058] 室温下，向25mL的反应管中加入I. 05mmol半胱氨酸乙酯的盐酸盐、I. 05mmol的三 乙胺和0. 05mmol三氟甲磺酸锌，加入5mL四氢呋喃溶解。然后加入1.0 mmol的Ν，Ν' -二 异丙基碳二亚胺，80°C反应10小时。反应体系为黄色悬浊液。浓缩反应液，硅胶柱脱色分 离，用石油醚：乙酸乙酯=6:1的混合溶剂做洗脱剂，得到咪唑酮衍生物（IIIe) 132mg(纯 度>98 %，黄色固体），分离产率67 %。
[0059] 该化合物的核磁数据如下=1H NMR (400MHz，CDCl3) : δ L 12 (d，J = 6. 4Hz, 3H, CH3), I. 24 (d, J = 6. 4Hz, 3H, CH3), I. 34, (d, J = 7. 2Hz, 6H, CH3), 2. 30- (d, J = 7. 0Hz, 2H, CH2), 3. 86-3. 94 (m, 2H, CH), 4. 19 (brs, 1H, CH), 5. 00-5. 01 (m, 1H, NH) ； 13C NMR (I 00MHz, CDCl3) : δ 17. 95, 19. 74, 22. 93, 23. 09, 23. 30, 41. 44, 43. 49, 157. 26, 174. 82.
[0060] 实施例 6--制备式 IIIf 所示化合物（R1= R2= Cy，R3= Bn，R4= Η):
[0061]
[0062] 室温下，向25mL的反应管中加入I. 05mmol苯丙氨酸乙酯的盐酸盐、I. 05mmol的三 乙胺和0. 05mmol三氟甲磺酸锌，加入5mL四氢呋喃溶解。然后加入1.0 mmol的Ν，Ν' -二 环己基碳二亚胺，80°C反应8小时。反应体系为黄色悬浊液。浓缩反应液，硅胶柱脱色分 离，用石油醚：乙酸乙酯=6:1的混合溶剂做洗脱剂，得到咪唑酮衍生物（IIIf) 290mg(纯 度>98 %，黄色固体），分离产率82 %。
[0063] 该化合物的核磁数据如下：? NMR(400MHz，CDCl3) : δ 1. 13-1. 27 (m，8H，CH2), 1. 34-1. 43 (m, 4H, CH2), I. 61-1. 71 (m, 8H, CH2), 3. 14 (d, J = 6. 4Hz, 2H, CH2), 3. 36 (brs, 1H, C Η)，3.73 (brs, 2H，CH)，4.20 (brs, ΙΗ,ΝΗ)，7.10-7. 18 (m, 5H, CH) ; 13C NMR (100MHz, CDCl3) :δ 24. 25, 24. 65, 24. 87, 25. 05, 25. 58, 25. 84, 29. 83, 33. 07, 33. 26, 33. 90, 37. 75, 49. 96, 51 .65, 65. 87, 126. 18, 127. 33, 130. 22, 136. 05, 154. 25, 181. 36.
[0064] 实施例 7--制备式 IIIf 所示化合物（R1= R2= Cy，R3= Βη，R4= Η):
[0065]
[0066] 室温下，向25mL的反应管中加入I. 05mmol酪氨酸乙酯的盐酸盐、I. 05mmol的三乙 胺和0. 05mmol三氟甲磺酸锌，加入5mL甲苯溶解。然后加入1.0 mmol的N, Ν'-二环己基碳 二亚胺，80°C反应8小时。反应体系为黄色悬浊液。浓缩反应液，硅胶柱脱色分离，用石油 醚：乙酸乙酯=6:1的混合溶剂做洗脱剂，得到咪唑酮衍生物（IIIf) 290mg(纯度>98%，黄 色固体），分离产率82%。
[0067] 该化合物的核磁数据如下：? NMR(400MHz，CDCl3) : δ L 13-1. 27 (m，8H，CH2)，1 .34-1. 67 (m, 12H, CH2), 3. 14 (d, J = 6. 4Hz, 2H, CH2), 3. 36 (brs, 1H, CH), 3. 73 (brs, 2H, CH )，4· 20 (brs, 1H, NH)，4· 20 (brs, 1H, OH)，7· 10-7. 14 (m, 4H, CH) ; 13C 匪R (100MHz, CDCl3) :δ 24. 15, 24. 63, 24. 87, 25. 14, 25. 58, 25. 85, 29. 83, 33. 07, 33. 26, 34. 01, 37. 75, 49. 96, 51 .67, 65. 87, 126. 18, 127. 36, 131. 13, 134. 05, 158. 55, 181. 36.
[0068] 实施例 8--制备式 IIIg 所示化合物（R1= R2= Cy，R3= R4= -(CH2)3-):
[0069]
[0070] 室温下，向25mL的反应管中加入I. 05mmol脯氨酸乙酯的盐酸盐、I. 05mmol的三乙 胺和0. 05mmol三氟甲磺酸锌，加入5mL苯溶解。然后加入1.0 mmol的N, Ν' -二环己基碳 二亚胺，80°C反应8小时。反应体系为黄色悬浊液。浓缩反应液，硅胶柱脱色分离，用石油 醚：乙酸乙酯=6:1的混合溶剂做洗脱剂，得到咪唑酮衍生物（IIIg)215mg(纯度>98%，无 色固体），分离产率71 %。
[0071] 该化合物的核磁数据如下=1H NMR (400MHz，CDCl3) : δ L 24-1. 2 7 (m, 1H, CH2) , 1. 8 4-1. 9 8 (m, 2H, CH2) , 2. 29-2. 30 (m, 1H, CH2) ,2. 94 (brs, 2H ,CH2) , 3. 90 (t, J = 8. 0Hz, IH, CH) , 6. 9 3-7. 01 (m, 3H, CH) , 7. 2 2-7. 2 6 (m, 2 H, CH) , 7. 3 2-7. 3 4 (m, 1H, CH) , 7. 46 (brs, 4H, CH) ； 13C NMR (I OOMHz, CDC13) :δ 27. 23, 28. 63, 50. 20, 64. 76, 122. 17, 122. 34, 127. 14, 128. 00, 128. 70, 128. 84, 132. 87, I 47. 81, 152. 39, 172. 77.
[0072] 实施例9--制备式IVh所示化合物（R1= R2= Ph，R3= R4= -(CH2)3-):
[0073]
[0074] 室温下，向25mL的反应管中加入I. 05mmol脯氨酸乙酯的盐酸盐、I. 05mmol的 4- (N，Ν' -二甲基胺基）吡啶和0. 05mmol三氟甲磺酸锌，加入5mL苯溶解。然后加入1.0 mmol 的Ν，Ν' -二（对氯苯基）碳二亚胺，50°C反应4小时。反应体系为黄色悬浊液。浓缩反应 液，硅胶柱脱色分离，用石油醚：乙酸乙酯=6:1的混合溶剂做洗脱剂，得到咪唑酮衍生物 (IIIh) 215mg (纯度>98%，无色固体），分离产率71 %。
[0075] 该化合物的核磁数据如下：1!1匪1?(4001抱，0)(：13):3 1.24-1.27(111，1!1，012)，1· 84-1. 98 (m, 2H, CH2), 2. 29-2. 30 (m, 1H, CH2), 2. 94 (brs, 2H, CH2), 3. 90 (t, J = 8. OHz, 1H, CH )，6. 93-7. 01 (m, 3H, CH)，7. 32-7. 34 (m, 1H, CH)，7. 46 (brs, 4H, CH) ;13C NMR(K)OMHz, CDCl3) :δ 27. 23, 28. 63, 50. 20, 64. 76, 122. 17, 122. 34, 127. 14, 128. 00, 128. 70, 128. 84, 132. 87, 1 47. 81, 152. 39, 172. 77.
[0076] 合成应用例 制备式V所不化合物
[0077]
[0078] 室温下，向25mL的反应管中加入1.0 mmol咪唑酮衍生物（IIIb)，加入5mL乙 腈溶解，加入1.0 mmol PhI (OAc)2,80°C反应2h。反应完成后体系降至室温，硅胶柱脱色 分离，用石油醚：乙酸乙酯=2:1的混合溶剂做洗脱剂，得到苯并咪唑并咪唑酮衍生物 (V) 233mg (纯度>98 %，黄色固体），分离产率84 %。
[0079] 该化合物的核磁数据如下：? NMR(400MHz，CDCl3) : δ 2. 40 (s，3H，CH3)，2. 47 (s ,3Η, CH3), 4. 68 (s, 2H, CH2), 7. 03-7. 05 (m, 2H, CH), 7. 33 (d, J = 8. 2Hz, 2H, CH), 7. 55 (d, J =8. 2Hz, 1H, CH) , 7. 70 (d, J = 8. 4Hz, 2H, CH) ；13C NMR (100MHz, CDCl3) :δ 21. 17, 21. 64, 47. 49, 108. 74, 119. 06, 123. 54, 123. 76, 129. 85, 130. 01, 131. 62, 132. 43, 137. 99, 142. 12, 153. 61，170. 00。
【主权项】
1. 一种咪唑酮衍生物的合成方法，包括以下步骤： a) 将式I所示的氨基酸酯的盐酸盐、以及三氟甲磺酸锌和三级胺加入有机溶剂中溶 解； b) 将式II所示碳二亚胺加入步骤a)的反应液中，50-KKTC下搅拌反应4-10h小时； c) 将步骤b)的反应液经后处理得到式III所示的2-胺基咪唑酮，或式IV所示的2-亚 胺基咪唑酮； 上述反应过程的基本反应式如下：R1、R2相同或不同，分别表示取代或非取代的C i 12经基、取代或非取代的C6 12芳基、非 取代的C3 7杂环基或在杂环上被取代的C 3 7杂环基； R3、R4分别表示取代或非取代的C i 12烃基、取代或非取代的C i 12烷氧基、取代或非取代 的C2 12烷氧基羰基、取代或非取代的C6 12芳基、非取代的C 3 7杂环基或在杂环上被取代的 C3 7杂环基； 上述取代基选自氢原子、卤素、拟卤素、硝基、三氟甲基、羰基、酯基或酰胺基； r'3n为三级胺。2. 如权利要求1所述的咪唑酮衍生物的合成方法，其特征在于，反应过程在空气中进 行。3. 如权利要求1所述的咪唑酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂包括苯、 甲苯或四氢呋喃。4. 如权利要求1所述的咪唑酮衍生物的合成方法，其特征在于，步骤a)的溶解温度为 20-30。。。5. 如权利要求1所述的咪唑酮衍生物的合成方法，其特征在于，步骤a)中所述三级胺 为三乙胺或4-(Ν，Ν' -二甲基胺基）吡啶。6. 如权利要求1所述的咪唑酮衍生物的合成方法，其特征在于，步骤b)在80°C下反应 8h〇7. 如权利要求1所述的咪唑酮衍生物的合成方法，其特征在于，氨基酸酯的盐酸盐、三 氟甲磺酸锌、三级胺和碳二亚胺的摩尔比为1. 05 :0. 05 :1. 05 :1。8. 如权利要求1所述的咪唑酮衍生物的合成方法，其特征在于，步骤c)中后处理包括 反应液浓缩，以用对浓缩后的产物进行纯化。9. 根据权利要求1-8任一所述的咪唑酮衍生物的合成方法合成的产物在合成苯并咪 唑并咪唑酮衍生物的应用。10. 如权利要求9所述的应用，其特征在于，当式IV中R4= H，吋，合成苯并咪唑并咪唑酮衍生物的基本反应式如下： 式中，R3、R5和R6相同或不同，表示取代或非取代的C i 12烃基、取代或非取代的C i 12烷氧基、 取代或非取代的C2 12烷氧基羰基、取代或非取代的C6 12芳基、非取代的C3 7杂环基或在杂环 上被取代的C37杂环基；取代基选自氢原子、卤素、拟卤素、硝基、三氟甲基、羰基、酯基或酰 胺基。
【文档编号】C07D233/88GK105859630SQ201510033006
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2015年1月22日
【发明人】张文雄, 迟樾, 席振峰
【申请人】北京大学