22-降-豆甾缩氨硫脲化合物及其制备方法和应用
【专利摘要】本发明公开了一种22?降?豆甾缩氨硫脲化合物及其制备方法和应用，其中22?降?豆甾缩氨硫脲化合物的结构式为：通过体外抑制癌细胞生长增殖活性试验表明，本发明制备的22?降?豆甾缩氨硫脲化合物对多种肿瘤细胞株，如人乳头甲状腺癌细胞、人口腔表皮样癌细胞和宫颈癌等癌症细胞株具有显著的抑制作用。同时，对人肾上皮细胞(HEK293T)没有细胞毒性，可用于制备治疗癌症的药物。
【专利说明】
22-降-豆甾缩氨硫脲化合物及其制备方法和应用
技术领域
[0001] 本发明涉及医药技术领域。更具体地说，本发明涉及一种22-降-豆留缩氨硫脲化 合物及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002] 癌症是危害人类健康的一种主要疾病，攻克恶性肿瘤是现代医学的一个难题，也 是当今制医药工业最大的挑战。目前，各种不同类型的抗肿瘤药物不断出现并在临床上获 得应用，但是在临床上使用的抗肿瘤药物由于其对人体组织造成的毒性较大，大大限制了 它们的使用范围。因此，寻找高效、高选择性和副作用小的抗癌药物是抗癌药物开发的主要 方向。
[0003] 在抗肿瘤药物中，目前临床上用于治疗前列腺增生的药物Finasteride，用于治疗 晚期前列腺癌的药物雌莫司汀磷酸钠 (Estramustine phosphate sodium)、醋酸阿比特龙 和用于治疗绝经妇女乳腺癌的药物Exemestane，以及最近由EntreMed公司开发的作为单一 疗法用于稳定的或复发的多发性骨髓瘤和前列腺癌治疗的抗癌药物2-甲氧雌二醇（商品 名:Panzem)，它们都属于甾体抗肿瘤药物。近年来在抗肿瘤药物的研究中，出现了不少甾体 芳香杂环化合物作为抗肿瘤药物的报道，其中噻唑杂环是一类重要的药效基团。例如甾核 A-环与噻唑环相连接的具有3-取代噻唑结构的甾体芳杂环化合物(Elfar M,Elmegeed GA, Eskander EA, Rady HM,Tantawy MA. Novel modified steroid derivatives of androstane as chemotherapeutic anti-cancer agents.Eur J Med Chem 2009,44: 3936-46.);甾核D-环17-位与噻唑环相连接的具有噻唑结构的甾体芳杂环化合物(Abid H.Banday,Shameem A.Shameem B.D.Gupta H.M.Sampath Kumar D-ring substituted 1， 2,3-triazolyl 2〇-keto pregnenanes as potential anticancer agents: Synthesis and biological evaluation.Steroids 2010,75:801_804);在留核支链的20-位上引入噻 P坐环所得到的留体噻唑衍生物（Shingate BB ,Hazra BG，Salunke DB ,Pore VS ,Shirazi F， Deshpande MV.Stereoselective synthesis and antimicrobial activity of steroidal C_20tertiary alcohols with thiazole/pyridine side chain.Eur J Med Chem,2011,46(9):368卜3689)〇
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种22-降-豆留缩氨硫脲化合物及其制备方法和应用，通过 体外抑制癌细胞生长增殖活性试验表明，本发明制备的22-降-豆留缩氨硫脲化合物对多种 肿瘤细胞株，如人乳头甲状腺癌细胞、人口腔表皮样癌细胞和人宫颈癌等癌症细胞株具有 显著的抑制作用。同时，对人肾上皮细胞(HEK293T)没有细胞毒性。
[0005] 为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了一种22-降-豆留缩氨硫脲化 合物，其结构式为式(ΠΙ):
[0006]
[0007] -种22-降-豆留缩氨硫脲化合物的制备方法，包括以下步骤：
[0008] 步骤一、将l_2g豆甾醇加入10-20mL吡啶中，完全溶解后，加入5-10mL醋酸酐，室温 搅拌反应24h，待反应完成后停止反应，加入15-25mL浓度为lmol/L的稀盐酸后，将产物移入 分液漏斗中，用10_20mL乙酸乙酯连续萃取3次，合并有机层，接着向有机层中加入10-20mL 水后，分离出有机层，再将分离出的有机层依次用10_15mL饱和Na2CO3水溶液、10-20mL水和 10-20mL饱和食盐水进行萃取，再将萃取后的有机层用5-10g无水硫酸钠进行干燥，之后过 滤、分离出有机溶剂，得到具有式(I)的白色固体化合物；
[0009]
[0010] 步骤二、将1.5-2.5g具有式（I)的白色固体化合物置于充满氩气的双颈茄形反应 瓶中，加进干燥的正己烷30-50mL，室温下搅拌使其完全溶解后，将温度降至-5~-HTC，继 续搅拌，另将600_800yL碘代苯和280-350yL溴素依次移入5-10mL正己烷中，充分混匀后冷 却至-5~-10°C，得到二溴碘苯溶液，然后将二溴碘苯溶液滴加进双颈茄形反应瓶中，滴加 过程反应体系温度为-5~-10°C，2-3小时加完后，继续搅拌1-2小时，将得到的反应液快速 蒸干得到淡黄色油状物一，向淡黄色油状物一中加入20_30mL二氯甲烷使其完全溶解，之后 移入带支管的反应烧瓶中，在液氮-乙酸乙酯冷浴中冷至-60~_90°C，在搅拌下通入流量为 2.5-3mL/min的臭氧30-40min，待反应完成后，加入2-5mL二甲硫醚，搅拌12-24h后，加入10-20mL冰醋酸和5-8g锌粉，在室温下继续搅拌2-5h，之后过滤，将滤液进行减压蒸馏，得到体 积为滤液体积1/6-1/5的残液，之后将残液用30-50mL饱和食盐水萃取1次，分离出的有机层 再用30-50mL体积比为3:1的乙酸乙酯和石油醚的混合液萃取1次，分离出的有机层再依次 用20-30mL水、10-15mL饱和碳酸氢钠水溶液和10-15mL饱和食盐水分别萃取1次，再将分离 出的有机层进行减压蒸馏，得到淡黄色油状物二，之后向淡黄色油状物二中加入20-25mL甲 醇和3-5mL质量分数为13 %的碳酸钾水溶液，室温下搅拌0.5-2小时，分离出有机溶剂后，加 入10-20mL蒸馏水，之后用20-30mL乙酸乙酯萃取1次，分离出的有机层再依次用20-30mL水、 10-20mL饱和碳酸氢钠水溶液和、10-20mL饱和食盐水分别萃取1次后，将分离出的有机层用 3_5g的无水硫酸钠进行干燥，得到粗产物一，将粗产物一进行柱层析分离，得到具有式(II) 的化合物：
[0011]
[0012] 步骤三、将60-80mg具有式（II)的化合物和20-30mg 4,4_二甲基氨基硫脲用20- 25mL无水乙醇溶解后，滴加 l-2mL冰醋酸，在60-80°C下搅拌反应至反应完成后停止反应，分 离出有机溶剂，得到粗产物二，将粗产物二进行柱层析分离，即得具有式(III)的化合物。 [0013]优选的是，所述的22-降-豆留缩氨硫脲化合物的制备方法中，所述步骤一、所述步 骤二和所述步骤三中检验反应完成的方法为：反应过程中用TLC跟踪反应，待原料点消失 后，即为反应完成，所述步骤一中TLC跟踪反应以体积比为1:10-1:5的乙酸乙酯和石油醚为 展开剂，所述步骤二和所述步骤三中TLC跟踪反应均以体积比为10:1-5:1的石油醚和乙醚 为展开剂。
[0014]优选的是，所述的22-降-豆留缩氨硫脲化合物的制备方法中，所述步骤一、所述步 骤二和所述步骤三中分离出有机溶剂的方法均为减压蒸馏。
[0015]优选的是，所述的22-降-豆甾缩氨硫脲化合物的制备方法中，所述步骤二中将粗 产物一、所述步骤三中将粗产物二进行柱层析分离均以体积比为5:1-3:1的石油醚和乙酸 乙酯为洗脱剂。
[0016]优选的是，所述的22-降-豆留缩氨硫脲化合物的制备方法中，所述步骤三中将粗 产物二在300-400目的硅胶柱中进行柱层析分离。
[0017] -种22-降-豆甾缩氨硫脲化合物的用途，所述22-降-豆甾缩氨硫脲化合物在制备 治疗癌症药物制剂中的应用。
[0018] 优选的是，所述的22-降-豆留缩氨硫脲化合物的用途中，所述药物制剂为注射剂、 片剂、丸剂、胶囊剂、悬浮剂或乳剂。
[0019] 本发明至少包括以下有益效果：
[0020] 本发明通过体外抑制癌细胞生长增殖活性试验表明，本发明制备的22-降-豆甾缩 氨硫脲化合物对多种肿瘤细胞株，如人乳头甲状腺癌细胞、人口腔表皮样癌细胞和宫颈癌 等癌症细胞株具有显著的抑制作用。同时，对人肾上皮细胞(HEK293T)没有细胞毒性，可用 于制备治疗癌症的药物。
[0021] 本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本 发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。
【具体实施方式】
[0022] 下面结合实施例对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书 文字能够据以实施。
[0023]需要说明的是，下述实施方案中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，所 述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
[0024] 实施例1
[0025]本发明提供一种22-降-豆留缩氨硫脲化合物，其结构式为式(III):
[0026]
[0027] -种22-降-豆留缩氨硫脲化合物的制备方法，包括以下步骤：
[0028] 步骤一、将1.206g豆甾醇加入IOmL吡啶中，完全溶解后，加入5mL醋酸酐，室温搅拌 反应24h，待反应完成后停止反应，加入30mL浓度为lmol/L的稀盐酸后，将产物移入分液漏 斗中，用15mL乙酸乙酯连续萃取3次（乙酸乙酯每次用量均为15mL，第一次加入乙酸乙酯后， 溶液分层，分层后把有机层分出来，放在锥形瓶里，然后水层用乙酸乙酯继续萃取，水层中 萃取完后，再分离出有机层，向水层中加入乙酸乙酯，再分离出有机层），合并有机层，接着 向有机层中加入15mL水后，分离出有机层，再将分离出的有机层依次用IOmL饱和Na2C〇3水溶 液、15mL水和20mL饱和食盐水进行萃取（向有机层中加入饱和Na2C〇3水溶液后，分离出有机 层，再向分离出的有机层中加入水，分离出有机层，再向分离出的有机层中加入饱和食盐 水，分离出有机层），再将萃取后的有机层用5g无水硫酸钠进行干燥，之后过滤、分离出有机 溶剂，得到具有式(I)的白色固体化合物；
[0029]
[0030] 步骤二、将2.2g具有式（I)的白色固体化合物置于充满氩气的双颈茄形反应瓶中， 加进干燥的正己烷50mL，室温下搅拌使其完全溶解后，将温度降至-5°C，继续搅拌，另将602 yL碘代苯和295yL溴素依次移入5mL正己烷中，充分混匀后冷却至-5°C，得到二溴碘苯溶液， 然后将二溴碘苯溶液滴加进双颈茄形反应瓶中，滴加过程反应体系温度为-5°C，2.5小时加 完后，继续搅拌1小时，将得到的反应液快速蒸干得到淡黄色油状物一，接着向淡黄色油状 物一中加入30mL二氯甲烷使其完全溶解，之后移入带支管的反应烧瓶中，在液氮-乙酸乙酯 冷浴中冷至-78°C，在搅拌下通入流量为2.5mL/min的臭氧30min，待反应完成后，加入2mL二 甲硫醚，搅拌12h后，加入IOmL冰醋酸和6.5g锌粉，在室温下继续搅拌4h，之后过滤，将滤液 进行减压蒸馏，得到体积为滤液体积1/5的残液，考虑到残液含有大量乙酸，为了避免萃取 过程中出现乳化状况，需要加大水相和有机相的极性差距，具体操作是:将残液用50mL饱和 食盐水萃取1次，分离出有机层，分离出的有机层再用40mL体积比为3:1的乙酸乙酯和石油 醚的混合液萃取1次，再分离出有机层，分离出的有机层依次用30mL水、饱和碳酸氢钠水溶 液和饱和食盐水分别萃取1次（向有机层中加入水，分离出有机层，再向分离出的有机层中 加入饱和碳酸氢钠水溶液，分离出有机层，再向分离出的有机层中加入饱和食盐水，分离出 有机层），再将分离出的有机层进行减压蒸馏，得到淡黄色油状物二，之后向淡黄色油状物 二中加入30mL甲醇和3mL质量分数为13 %的碳酸钾水溶液，室温下搅拌1小时，分离出有机 溶剂后，加入25mL蒸馏水，之后用25mL乙酸乙酯萃取1次，分离出的有机层再依次用30mL水、 饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水分别萃取1次（向有机层中加入水，分离出有机层，再向 分离出的有机层中加入饱和碳酸氢钠水溶液，分离出有机层，再向分离出的有机层中加入 饱和食盐水，分离出有机层)后，将分离出的有机层用3g的无水硫酸钠进行干燥，得到粗产 物一，将粗产物一进行柱层析分离，得到具有式（II)的化合物；IR(KBr)v/cnf 1:3378，2925， 2896,2864,2704,2357,2332,1719,1540,1454,1433,1376,1057,1021，951 !1H NMR (300MHz，αχη3)δ :0.671 (s，3H, I8-CH3)，0.996(s，3H，19-CH3)，3.486(111，lH，3-CaH) ,5.301 (d，J = 7.2Hz 1H，6-CH) ,9.502-9.558(H，m-CH0) ;13C 匪R(75MHz，CDC13)S :12.8( 18-C)， 13.5(19-0,15.1(21-0,21.0(11-0,24.2(15-0,27.0(16-C),31.5(2-C) ,31.7(7-0 , 31.9(8-0,36.5(10-0,37.2(1-0,38.4(20-0,39.4(12-0,42.2(4-0,42.9(13-0 , 50.1 (9-0,56.2( 17-0,56.2( 14-0,71.6(3-C), 121.3(6-C), 148.8(5-C), 173.3(22-C).〇
[0031]
[0032] 步骤三、将631^具有式（11)的化合物和2511^4,4-二甲基氨基硫脲用2〇1^无水乙醇 溶解后，滴加两滴冰醋酸，在60°C下搅拌反应至反应完成后停止反应，分离出有机溶剂，得 到粗产物二，将粗产物二进行柱层析分离，即得具有式（III)的化合物。IR(KBr)VZcnT 1: 3485,2933,2856,1654,1553,1463,1379,1081,876,798,664;? NMR(O)Cl3,300ΜΗζ)δ:0.71 (3H，s，18-CH3)，0.98(3H，d，J = 6.0,2hCH3)，1.03(3H，s，19-CH3)，3.40(3H，s，21-4'-NCH3)，3.46(3H，s，21-4'-NCH 3)，3.49-3.61(lH，m，C3-H)，5.37(lH，d，J=6.0，C6-H),9.60 (1H，s，N-H) ;13CNMR(CDC13,75MHz)S:175.6(C = S)，140.8(C = N)，121.6(5-C)，109.2(6-C),71.8(3-0,57.0,56.3,55.8,51.8,50.1,42.5,42.3,39.6,37.2,36.5,31.9,31.9, 31.7,27.7,24.4,21.0,19.4,11.8；HREIMS m/z:432.3020[M+H] + (calcd. for C25H42N3OS, 432.3049)·。
[0033] 本发明制备的22-降-豆留缩氨硫脲化合物的反应式为：
[0034]
[0035] 试剂条件：&.啦啶，（013〇))2〇;13.8『2，〇61151;(3.〇3，]^23,211，骱。 ；(1.13￥七.％1(2邙3， CH3OH; e · 4，4-二甲基氨基硫脲，无水乙醇，冰醋酸。
[0036] 所述的22-降-豆留缩氨硫脲化合物的制备方法中，所述步骤一、所述步骤二和所 述步骤三中检验反应完成的方法为:反应过程中用TLC跟踪反应，待原料点消失后，即为反 应完成，所述步骤一中TLC跟踪反应以体积比为1:10的乙酸乙酯和石油醚为展开剂，所述步 骤二和所述步骤三中TLC跟踪反应均以体积比为10:1的石油醚和乙醚为展开剂。
[0037] 所述的22-降-豆留缩氨硫脲化合物的制备方法中，所述步骤一、所述步骤二和所 述步骤三中分离出有机溶剂的方法均为减压蒸馏。
[0038]所述的22-降-豆留缩氨硫脲化合物的制备方法中，所述步骤二中将粗产物一、所 述步骤三中将粗产物二进行柱层析分离均以体积比为4:1的石油醚和乙酸乙酯为洗脱剂。 [0039]所述的22-降-豆留缩氨硫脲化合物的制备方法中，所述步骤三中将粗产物二在 300目的硅胶柱中进行柱层析分离。
[0040] -种22-降-豆留缩氨硫脲化合物的用途，所述22-降-豆留缩氨硫脲化合物在制备 治疗癌症药物制剂中的应用。
[0041 ]所述的22-降-豆留缩氨硫脲化合物的用途中，所述药物制剂为注射剂。
[0042] 实施例2
[0043]本发明提供一种22-降-豆留缩氨硫脲化合物，其结构式为式(III):
[0044]
[0045] -种22-降-豆留缩氨硫脲化合物的制备方法，包括以下步骤：
[0046] 步骤一、将1.206g豆留醇加入IOmL吡啶中，完全溶解后，加入5mL醋酸酐，室温搅拌 反应24h，待反应完成后停止反应，加入30mL浓度为lmol/L的稀盐酸后，将产物移入分液漏 斗中，用15mL乙酸乙酯连续萃取3次（乙酸乙酯每次用量均为15mL，第一次加入乙酸乙酯后， 溶液分层，分层后把有机层分出来，放在锥形瓶里，然后水层用乙酸乙酯继续萃取，水层中 萃取完后，再分离出有机层，向水层中加入乙酸乙酯，再分离出有机层），合并有机层，接着 向有机层中加入15mL水后，分离出有机层，再将分离出的有机层依次用IOmL饱和Na2C〇3水溶 液、15mL水和20mL饱和食盐水进行萃取（向有机层中加入饱和Na2C〇3水溶液后，分离出有机 层，再向分离出的有机层中加入水，分离出有机层，再向分离出的有机层中加入饱和食盐 水，分离出有机层），再将萃取后的有机层用7g无水硫酸钠进行干燥，之后过滤、分离出有机 溶剂，得到具有式(I)的白色固体化合物；
[0047]
[0048] 步骤二、将2.2g具有式（I)的白色固体化合物置于充满氩气的双颈茄形反应瓶中， 加进干燥的正己烷50mL，室温下搅拌使其完全溶解后，将温度降至-5°C，继续搅拌，另将602 yL碘代苯和295yL溴素依次移入5mL正己烷中，充分混匀后冷却至-5°C，得到二溴碘苯溶液， 然后将二溴碘苯溶液滴加进双颈茄形反应瓶中，滴加过程反应体系温度为-7°C，2.5小时加 完后，继续搅拌1小时，将得到的反应液快速蒸干得到淡黄色油状物一，接着向淡黄色油状 物一中加入30mL二氯甲烷使其完全溶解，之后移入带支管的反应烧瓶中，在液氮-乙酸乙酯 冷浴中冷至-78°C，在搅拌下通入流量为2.5mL/min的臭氧30min，待反应完成后，加入2mL二 甲硫醚，搅拌12h后，加入IOmL冰醋酸和6.5g锌粉，在室温下继续搅拌4h，之后过滤，将滤液 进行减压蒸馏，得到体积为滤液体积1/5的残液，考虑到残液含有大量乙酸，为了避免萃取 过程中出现乳化状况，需要加大水相和有机相的极性差距，具体操作是:将残液用50mL饱和 食盐水萃取1次，分离出有机层，分离出的有机层再用40mL体积比为3:1的乙酸乙酯和石油 醚的混合液萃取1次，再分离出有机层，分离出的有机层依次用30mL水、饱和碳酸氢钠水溶 液和饱和食盐水分别萃取1次（向有机层中加入水，分离出有机层，再向分离出的有机层中 加入饱和碳酸氢钠水溶液，分离出有机层，再向分离出的有机层中加入饱和食盐水，分离出 有机层），再将分离出的有机层进行减压蒸馏，得到淡黄色油状物二，之后向淡黄色油状物 二中加入30mL甲醇和3mL质量分数为13 %的碳酸钾水溶液，室温下搅拌2小时，分离出有机 溶剂后，加入25mL蒸馏水，之后用25mL乙酸乙酯萃取1次，分离出的有机层再依次用30mL水、 饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水分别萃取1次（向有机层中加入水，分离出有机层，再向 分离出的有机层中加入饱和碳酸氢钠水溶液，分离出有机层，再向分离出的有机层中加入 饱和食盐水，分离出有机层)后，将分离出的有机层用4g的无水硫酸钠进行干燥，得到粗产 物一，将粗产物一进行柱层析分离，得到具有式(Π )的化合物；
[0049]
[0050] 步骤三、将63mg具有式（II)的化合物和25mg 4,4-二甲基氨基硫脲用2511^无水乙 醇溶解后，滴加两滴冰醋酸，在60°C下搅拌反应至反应完成后停止反应，分离出有机溶剂， 得到粗产物二，将粗产物二进行柱层析分离，即得具有式(III)的化合物。
[0051] 本发明制备的22-降-豆留缩氨硫脲化合物的反应式为：
[0052]
[0053] 试剂条件：&.啦啶，（013〇))2〇;13.8『2，〇61151;(3.〇3，]^23,211，骱。 ；(1.13￥七.％1(2邙3， CH3OH; e · 4，4-二甲基氨基硫脲，无水乙醇，冰醋酸。
[0054]所述的22-降-豆留缩氨硫脲化合物的制备方法中，所述步骤一、所述步骤二和所 述步骤三中检验反应完成的方法为:反应过程中用TLC跟踪反应，待原料点消失后，即为反 应完成，所述步骤一中TLC跟踪反应以体积比为1:10的乙酸乙酯和石油醚为展开剂，所述步 骤二和所述步骤三中TLC跟踪反应均以体积比为10:1的石油醚和乙醚为展开剂。
[0055]所述的22-降-豆留缩氨硫脲化合物的制备方法中，所述步骤一、所述步骤二和所 述步骤三中分离出有机溶剂的方法均为减压蒸馏。
[0056]所述的22-降-豆留缩氨硫脲化合物的制备方法中，所述步骤二中将粗产物一、所 述步骤三中将粗产物二进行柱层析分离均以体积比为4:1的石油醚和乙酸乙酯为洗脱剂。 [0057]所述的22-降-豆留缩氨硫脲化合物的制备方法中，所述步骤三中将粗产物二在 400目的硅胶柱中进行柱层析分离。
[0058] -种22-降-豆留缩氨硫脲化合物的用途，所述22-降-豆留缩氨硫脲化合物在制备 治疗癌症药物制剂中的应用。
[0059]所述的22-降-豆留缩氨硫脲化合物的用途中，所述药物制剂为胶囊剂。
[0060] 实施例3
[0061] 本发明提供一种22-降-豆留缩氨硫脲化合物，其结构式为式(III):
[0062]
[0063] -种22-降-豆留缩氨硫脲化合物的制备方法，包括以下步骤：
[0064] 步骤一、将1.206g豆留醇加入IOmL吡啶中，完全溶解后，加入5mL醋酸酐，室温搅拌 反应24h，待反应完成后停止反应，加入30mL浓度为lmol/L的稀盐酸后，将产物移入分液漏 斗中，用15mL乙酸乙酯连续萃取3次（乙酸乙酯每次用量均为15mL，第一次加入乙酸乙酯后， 溶液分层，分层后把有机层分出来，放在锥形瓶里，然后水层用乙酸乙酯继续萃取，水层中 萃取完后，再分离出有机层，向水层中加入乙酸乙酯，再分离出有机层），合并三次有机层， 接着向有机层中加入15mL水后，分离出有机层，再将分离出的有机层依次用I OmL饱和Na2CO3 水溶液、15mL水和20mL饱和食盐水进行萃取（向有机层中加入饱和Na2CO3水溶液后，分离出 有机层，再向分离出的有机层中加入水，分离出有机层，再向分离出的有机层中加入饱和食 盐水，分离出有机层），再将萃取后的有机层用IOg无水硫酸钠进行干燥，之后过滤、分离出 有机溶剂，得到具有式(I)的白色固体化合物；
[0065]
[0066] 步骤二、将2.2g具有式（I)的白色固体化合物置于充满氩气的双颈茄形反应瓶中， 加进干燥的正己烷50mL，室温下搅拌使其完全溶解后，将温度降至-5°C，继续搅拌，另将602 yL碘代苯和295yL溴素依次移入5mL正己烷中，充分混匀后冷却至-5°C，得到二溴碘苯溶液， 然后将二溴碘苯溶液滴加进双颈茄形反应瓶中，滴加过程反应体系温度为-10°C，2.5小时 加完后，继续搅拌1小时，将得到的反应液快速蒸干得到淡黄色油状物一，接着向淡黄色油 状物一中加入30mL二氯甲烷使其完全溶解，之后移入带支管的反应烧瓶中，在液氮-乙酸乙 酯冷浴中冷至 -78°C，在搅拌下通入流量为2.5mL/min的臭氧30min，待反应完成后，加入2mL 二甲硫醚，搅拌12h后，加入IOmL冰醋酸和6.5g锌粉，在室温下继续搅拌4h，之后过滤，将滤 液进行减压蒸馏，得到体积为滤液体积1/5的残液，考虑到残液含有大量乙酸，为了避免萃 取过程中出现乳化状况，需要加大水相和有机相的极性差距，具体操作是:将残液用50mL饱 和食盐水萃取1次，分离出有机层，分离出的有机层再用40mL体积比为3:1的乙酸乙酯和石 油醚的混合液萃取1次，再分离出有机层，分离出的有机层依次用30mL水、饱和碳酸氢钠水 溶液和饱和食盐水分别萃取1次（向有机层中加入水，分离出有机层，再向分离出的有机层 中加入饱和碳酸氢钠水溶液，分离出有机层，再向分离出的有机层中加入饱和食盐水，分离 出有机层），再将分离出的有机层进行减压蒸馏，得到淡黄色油状物二，之后向淡黄色油状 物二中加入30mL甲醇和3mL质量分数为13 %的碳酸钾水溶液，室温下搅拌1.5小时，分离出 有机溶剂后，加入25mL蒸馏水，之后用25mL乙酸乙酯萃取1次，分离出的有机层再依次用 30mL水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水分别萃取1次（向有机层中加入水，分离出有机 层，再向分离出的有机层中加入饱和碳酸氢钠水溶液，分离出有机层，再向分离出的有机层 中加入饱和食盐水，分离出有机层)后，将分离出的有机层用5g的无水硫酸钠进行干燥，得 到粗产物一，将粗产物一进行柱层析分离，得到具有式(I I)的化合物；
[0067]
[0068] 步骤三、将63mg具有式（II)的化合物和25mg 4,4-二甲基氨基硫脲用2211^无水乙 醇溶解后，滴加两滴冰醋酸，在60°C下搅拌反应至反应完成后停止反应，分离出有机溶剂， 得到粗产物二，将粗产物二进行柱层析分离，即得具有式(III)的化合物。
[0069] 本发明制备的22-降-豆留缩氨硫脲化合物的反应式为：
[0070]
[0071] 试剂条件：&.啦啶，（013〇))2〇;13.8『2，〇61151;(3.〇3，]^23,211，骱。 ；(1.13￥七.％1(2邙3， CH3OH; e · 4，4-二甲基氨基硫脲，无水乙醇，冰醋酸。
[0072] 所述的22-降-豆留缩氨硫脲化合物的制备方法中，所述步骤一、所述步骤二和所 述步骤三中检验反应完成的方法为:反应过程中用TLC跟踪反应，待原料点消失后，即为反 应完成，所述步骤一中TLC跟踪反应以体积比为1:10的乙酸乙酯和石油醚为展开剂，所述步 骤二和所述步骤三中TLC跟踪反应均以体积比为10:1的石油醚和乙醚为展开剂。
[0073] 所述的22-降-豆留缩氨硫脲化合物的制备方法中，所述步骤一、所述步骤二和所 述步骤三中分离出有机溶剂的方法均为减压蒸馏。
[0074]所述的22-降-豆留缩氨硫脲化合物的制备方法中，所述步骤二中将粗产物一、所 述步骤三中将粗产物二进行柱层析分离均以体积比为4:1的石油醚和乙酸乙酯为洗脱剂。 [0075]所述的22-降-豆留缩氨硫脲化合物的制备方法中，所述步骤三中将粗产物二在 350目的硅胶柱中进行柱层析分离。
[0076] -种22-降-豆留缩氨硫脲化合物的用途，所述22-降-豆留缩氨硫脲化合物在制备 治疗癌症药物制剂中的应用。
[0077] 所述的22-降-豆留缩氨硫脲化合物的用途中，所述药物制剂为丸剂。
[0078] 实施例4
[0079] -种22-降-豆留缩氨硫脲化合物，其结构式为式(III):
[0080]
[0081 ] -种22-降-豆留缩氨硫脲化合物的制备方法，包括以下步骤：
[0082] 步骤一、将Ig豆甾醇加入IOmL吡啶中，完全溶解后，加入5mL醋酸酐，室温搅拌反应 24h，待反应完成后停止反应，加入15mL浓度为lmol/L的稀盐酸后，将产物移入分液漏斗中， 用IOmL乙酸乙酯连续萃取3次，合并有机层，接着向有机层中加入I OmL水后，分离出有机层， 再将分离出的有机层依次用IOmL饱和Na2CO3水溶液、IOmL水和IOmL饱和食盐水进行萃取，再 将萃取后的有机层用5g无水硫酸钠进行干燥，之后过滤、分离出有机溶剂，得到具有式（I) 的白色固体化合物；
[0083]
[0084] 步骤二、将1.5g具有式（I)的白色固体化合物置于充满氩气的双颈茄形反应瓶中， 加进干燥的正己烷30mL，室温下搅拌使其完全溶解后，将温度降至-5°C，继续搅拌，另将600 yL碘代苯和280yL溴素依次移入5mL正己烷中，充分混匀后冷却至-5°C，得到二溴碘苯溶液， 然后将二溴碘苯溶液滴加进双颈茄形反应瓶中，滴加过程反应体系温度为_5°C，2小时加完 后，继续搅拌1小时，将得到的反应液快速蒸干得到淡黄色油状物一，向淡黄色油状物一中 加入20mL二氯甲烷使其完全溶解，之后移入带支管的反应烧瓶中，在液氮-乙酸乙酯冷浴中 冷至-60 °C，在搅拌下通入流量为2.5mL/min的臭氧30min，待反应完成后，加入2mL二甲硫 醚，搅拌12h后，加入IOmL冰醋酸和5g锌粉，在室温下继续搅拌2-5h，之后过滤，将滤液进行 减压蒸馏，得到体积为滤液体积1/6-1/5的残液，之后将残液用30mL饱和食盐水萃取1次，分 离出的有机层再用30mL体积比为3:1的乙酸乙酯和石油醚的混合液萃取1次，分离出的有机 层再依次用20mL水、IOmL饱和碳酸氢钠水溶液和IOmL饱和食盐水分别萃取1次，再将分离出 的有机层进行减压蒸馏，得到淡黄色油状物二，之后向淡黄色油状物二中加入20mL甲醇和 3mL质量分数为13%的碳酸钾水溶液，室温下搅拌0.5小时，分离出有机溶剂后，加入IOmL蒸 馏水，之后用20mL乙酸乙酯萃取1次，分离出的有机层再依次用20mL水、IOmL饱和碳酸氢钠 水溶液和、IOmL饱和食盐水分别萃取1次后，将分离出的有机层用3g的无水硫酸钠进行干 燥，得到粗产物一，将粗产物一进行柱层析分离，得到具有式(II)的化合物；
[0085]
[0086] 步骤三、将60mg具有式（II)的化合物和20mg 4,4-二甲基氨基硫脲用2〇11^无水乙 醇溶解后，滴加 ImL冰醋酸，在60°C下搅拌反应至反应完成后停止反应，分离出有机溶剂，得 到粗产物二，将粗产物二进行柱层析分离，即得具有式(III)的化合物。
[0087] 所述的22-降-豆留缩氨硫脲化合物的制备方法中，所述步骤一、所述步骤二和所 述步骤三中检验反应完成的方法为:反应过程中用TLC跟踪反应，待原料点消失后，即为反 应完成，所述步骤一中TLC跟踪反应以体积比为1:10的乙酸乙酯和石油醚为展开剂，所述步 骤二和所述步骤三中TLC跟踪反应均以体积比为10:1的石油醚和乙醚为展开剂。
[0088] 所述的22-降-豆留缩氨硫脲化合物的制备方法中，所述步骤一、所述步骤二和所 述步骤三中分离出有机溶剂的方法均为减压蒸馏。
[0089]所述的22-降-豆留缩氨硫脲化合物的制备方法中，所述步骤二中将粗产物一、所 述步骤三中将粗产物二进行柱层析分离均以体积比为5:1的石油醚和乙酸乙酯为洗脱剂。
[0090] 所述的22-降-豆留缩氨硫脲化合物的制备方法中，所述步骤三中将粗产物二在 300目的硅胶柱中进行柱层析分离。
[0091] -种22-降-豆甾缩氨硫脲化合物的用途，所述22-降-豆甾缩氨硫脲化合物在制备 治疗癌症药物制剂中的应用。
[0092] 所述的22-降-豆留缩氨硫脲化合物的用途中，所述药物制剂为注射剂、片剂、丸 剂、胶囊剂、悬浮剂或乳剂。
[0093] 实施例5
[0094] 一釉路-百甾縮氤硫脲仆,合物结抝忒为式（III):
[0095]
[0096] -种22-降-豆留缩氨硫脲化合物的制备方法，包括以下步骤：
[0097] 步骤一、将2g豆甾醇加入20mL吡啶中，完全溶解后，加入IOmL醋酸酐，室温搅拌反 应24h，待反应完成后停止反应，加入25mL浓度为lmol/L的稀盐酸后，将产物移入分液漏斗 中，用20mL乙酸乙酯连续萃取3次，合并有机层，接着向有机层中加入20mL水后，分离出有机 层，再将分离出的有机层依次用15mL饱和Na 2CO3水溶液、20mL水和20mL饱和食盐水进行萃 取，再将萃取后的有机层用IOg无水硫酸钠进行干燥，之后过滤、分离出有机溶剂，得到具有 式(I)的白色固体化合物；
[0098]
[0099] 步骤二、将2.5g具有式（I)的白色固体化合物置于充满氩气的双颈茄形反应瓶中， 加进干燥的正己烷50mL，室温下搅拌使其完全溶解后，将温度降至-HTC，继续搅拌，另将 800yL碘代苯和350yL溴素依次移入IOmL正己烷中，充分混匀后冷却至-10°C，得到二溴碘苯 溶液，然后将二溴碘苯溶液滴加进双颈茄形反应瓶中，滴加过程反应体系温度为_l〇°C，3小 时加完后，继续搅拌2小时，将得到的反应液快速蒸干得到淡黄色油状物一，向淡黄色油状 物一中加入30mL二氯甲烷使其完全溶解，之后移入带支管的反应烧瓶中，在液氮-乙酸乙酯 冷浴中冷至-90°C，在搅拌下通入流量为3mL/min的臭氧40min，待反应完成后，加入5mL二甲 硫醚，搅拌24h后，加入20mL冰醋酸和Sg锌粉，在室温下继续搅拌5h，之后过滤，将滤液进行 减压蒸馏，得到体积为滤液体积1/5的残液，之后将残液用50mL饱和食盐水萃取1次，分离出 的有机层再用50mL体积比为3:1的乙酸乙酯和石油醚的混合液萃取1次，分离出的有机层再 依次用30mL水、15mL饱和碳酸氢钠水溶液和15mL饱和食盐水分别萃取1次，再将分离出的有 机层进行减压蒸馏，得到淡黄色油状物二，之后向淡黄色油状物二中加入25mL甲醇和5mL质 量分数为13 %的碳酸钾水溶液，室温下搅拌2小时，分离出有机溶剂后，加入20mL蒸馏水，之 后用3 OmL乙酸乙酯萃取1次，分离出的有机层再依次用3 OmL水、2 OmL饱和碳酸氢钠水溶液 和、20mL饱和食盐水分别萃取1次后，将分离出的有机层用5g的无水硫酸钠进行干燥，得到 粗产物一，将粗产物一进行柱层析分离，得到具有式(I I)的化合物；
[0100]
[0101] 步骤三、将80mg具有式（II)的化合物和30mg 4,4-二甲基氨基硫脲用2511^无水乙 醇溶解后，滴加2mL冰醋酸，在80°C下搅拌反应至反应完成后停止反应，分离出有机溶剂，得 到粗产物二，将粗产物二进行柱层析分离，即得具有式(III)的化合物。
[0102] 所述的22-降-豆留缩氨硫脲化合物的制备方法中，所述步骤一、所述步骤二和所 述步骤三中检验反应完成的方法为:反应过程中用TLC跟踪反应，待原料点消失后，即为反 应完成，所述步骤一中TLC跟踪反应以体积比为1:5的乙酸乙酯和石油醚为展开剂，所述步 骤二和所述步骤三中TLC跟踪反应均以体积比为5:1的石油醚和乙醚为展开剂。
[0103] 所述的22-降-豆留缩氨硫脲化合物的制备方法中，所述步骤一、所述步骤二和所 述步骤三中分离出有机溶剂的方法均为减压蒸馏。
[0104] 所述的22-降-豆留缩氨硫脲化合物的制备方法中，所述步骤二中将粗产物一、所 述步骤三中将粗产物二进行柱层析分离均以体积比为3:1的石油醚和乙酸乙酯为洗脱剂。
[0105] 所述的22-降-豆留缩氨硫脲化合物的制备方法中，所述步骤三中将粗产物二在 400目的硅胶柱中进行柱层析分离。
[0106] -种22-降-豆留缩氨硫脲化合物的用途，所述22-降-豆留缩氨硫脲化合物在制备 治疗癌症药物制剂中的应用。
[0107] 所述的22-降-豆留缩氨硫脲化合物的用途中，所述药物制剂为注射剂、片剂、丸 剂、胶囊剂、悬浮剂或乳剂。
[0108] 实施例6
[0109] -种22-降-豆留缩氨硫脲化合物，其结构式为式(III):
[0110]
[0111] -种22-降-豆留缩氨硫脲化合物的制备方法，包括以下步骤：
[0112] 步骤一、将1.5g豆甾醇加入15mL吡啶中，完全溶解后，加入7mL醋酸酐，室温搅拌反 应24h，待反应完成后停止反应，加入20mL浓度为lmol/L的稀盐酸后，将产物移入分液漏斗 中，用15mL乙酸乙酯连续萃取3次，合并有机层，接着向有机层中加入15mL水后，分离出有机 层，再将分离出的有机层依次用12mL饱和Na 2CO3水溶液、15mL水和15mL饱和食盐水进行萃 取，再将萃取后的有机层用7g无水硫酸钠进行干燥，之后过滤、分离出有机溶剂，得到具有 式(I)的白色固体化合物；
[0113]
[0114]步骤二、将2g具有式(I)的白色固体化合物置于充满氩气的双颈茄形反应瓶中，加 进干燥的正己烷40mL，室温下搅拌使其完全溶解后，将温度降至-7tC，继续搅拌，另将700yL 碘代苯和315yL溴素依次移入7mL正己烷中，充分混匀后冷却至-7°C，得到二溴碘苯溶液，然 后将二溴碘苯溶液滴加进双颈茄形反应瓶中，滴加过程反应体系温度为-7°C，2.5小时加完 后，继续搅拌1.5小时，将得到的反应液快速蒸干得到淡黄色油状物一，向淡黄色油状物一 中加入25mL二氯甲烷使其完全溶解，之后移入带支管的反应烧瓶中，在液氮-乙酸乙酯冷浴 中冷至-75°C，在搅拌下通入流量为2.7mL/min的臭氧35min，待反应完成后，加入3mL二甲硫 醚，搅拌18h后，加入15mL冰醋酸和6g锌粉，在室温下继续搅拌3.5h，之后过滤，将滤液进行 减压蒸馏，得到体积为滤液体积1/5的残液，之后将残液用40mL饱和食盐水萃取1次，分离出 的有机层再用40mL体积比为3:1的乙酸乙酯和石油醚的混合液萃取1次，分离出的有机层再 依次用25mL水、12mL饱和碳酸氢钠水溶液和12mL饱和食盐水分别萃取1次，再将分离出的有 机层进行减压蒸馏，得到淡黄色油状物二，之后向淡黄色油状物二中加入22mL甲醇和4mL质 量分数为13 %的碳酸钾水溶液，室温下搅拌1.2小时，分离出有机溶剂后，加入15mL蒸馏水， 之后用25mL乙酸乙酯萃取1次，分离出的有机层再依次用25mL水、15mL饱和碳酸氢钠水溶液 和、15mL饱和食盐水分别萃取1次后，将分离出的有机层用4g的无水硫酸钠进行干燥，得到 粗产物一，将粗产物一进行柱层析分离，得到具有式(I I)的化合物；
[0115:
[0116] 步骤三、将70mg具有式（II)的化合物和25mg 4,4-二甲基氨基硫脲用2211^无水乙 醇溶解后，滴加2mL冰醋酸，在70°C下搅拌反应至反应完成后停止反应，分离出有机溶剂，得 到粗产物二，将粗产物二进行柱层析分离，即得具有式(III)的化合物。
[0117] 所述的22-降-豆留缩氨硫脲化合物的制备方法中，所述步骤一、所述步骤二和所 述步骤三中检验反应完成的方法为:反应过程中用TLC跟踪反应，待原料点消失后，即为反 应完成，所述步骤一中TLC跟踪反应以体积比为3:20的乙酸乙酯和石油醚为展开剂，所述步 骤二和所述步骤三中TLC跟踪反应均以体积比为15:2的石油醚和乙醚为展开剂。
[0118] 所述的22-降-豆留缩氨硫脲化合物的制备方法中，所述步骤一、所述步骤二和所 述步骤三中分离出有机溶剂的方法均为减压蒸馏。
[0119] 所述的22-降-豆甾缩氨硫脲化合物的制备方法中，所述步骤二中将粗产物一、所 述步骤三中将粗产物二进行柱层析分离均以体积比为4:1的石油醚和乙酸乙酯为洗脱剂。
[0120] 所述的22-降-豆留缩氨硫脲化合物的制备方法中，所述步骤三中将粗产物二在 400目的硅胶柱中进行柱层析分离。
[0121] -种22-降-豆留缩氨硫脲化合物的用途，所述22-降-豆留缩氨硫脲化合物在制备 治疗癌症药物制剂中的应用。
[0122] 所述的22-降-豆留缩氨硫脲化合物的用途中，所述药物制剂为注射剂、片剂、丸 剂、胶囊剂、悬浮剂或乳剂。
[0123] 试验 1
[0124] 试验实施例3制备的22-降-豆留缩氨硫脲化合物对人宫颈癌细胞株(HeLa)、人乳 头甲状腺癌细胞(TPC-I)和人口腔表皮样癌细胞株(KB)的细胞毒性，与正常细胞人肾上皮 细胞(HEK293T)进行对比，采用MTT法，进行体外细胞毒性测定。在96孔板中培养的对数生长 期细胞中加入不同浓度的实施例3制备的22-降-豆留缩氨硫脲化合物。培养72小时后，加入 MTT，测定其吸光度，分别计算抑制肿瘤细胞生长增殖到50 %时化合物的浓度，以IC5q值表 示，结果如表1所示：
[0125] 衷1实施例3制备的化合物体外抗增葙活件（ICso，wmol/L)
[0127] 从表1可以看出，实施例3制备的化合物对所测试的三种肿瘤细胞均具有明显的抑 制效果，并且对正常细胞人肾上皮细胞(HEK293T)无毒性。
[0128] 尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列 运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地 实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限 于特定的细节和这里示出与描述的实施例。
【主权项】
1. 一种22-降-豆留缩氨硫脲化合物，其特征在于，其结构式为式(III):2. -种如权利要求1所述的22-降_显留缩氨硫脲化合物的制备万法，其特征在于，包括 以下步骤： 步骤一、将l_2g豆留醇加入10-20mL吡啶中，完全溶解后，加入5-10mL醋酸酐，室温搅拌 反应24h，待反应完成后停止反应，加入15-25mL浓度为lmol/L的稀盐酸后，将产物移入分液 漏斗中，用10_20mL乙酸乙酯连续萃取3次，合并有机层，接着向有机层中加入10-20mL水后， 分离出有机层，再将分离出的有机层依次用10_15mL饱和Na 2C03水溶液、10-20mL水和10-20mL饱和食盐水进行萃取，再将萃取后的有机层用5-10g无水硫酸钠进行干燥，之后过滤、 分离出有机溶剂，得到具有式(I)的白色固体化合物；步骤二、将1.5-2.5g具有式（I)的白色固体化合物置于充满氩气的双颈茄形反应瓶中， 加进干燥的正己烷30-50mL，室温下搅拌使其完全溶解后，将温度降至-5~-10°C，继续搅 拌，另将600_800yL碘代苯和280-350yL溴素依次移入5-10mL正己烷中，充分混匀后冷却至-5~-10°C，得到二溴碘苯溶液，然后将二溴碘苯溶液滴加进双颈茄形反应瓶中，滴加过程反 应体系温度为-5~-10°C，2-3小时加完后，继续搅拌1-2小时，将得到的反应液快速蒸干得 到淡黄色油状物一，向淡黄色油状物一中加入20-30mL二氯甲烷使其完全溶解，之后移入带 支管的反应烧瓶中，在液氮-乙酸乙酯冷浴中冷至-60~-90°C，在搅拌下通入流量为2.5-3mL/min的臭氧30-40min，待反应完成后，加入2-5mL二甲硫醚，搅拌12-24h后，加入10-20mL 冰醋酸和5-8g锌粉，在室温下继续搅拌2-5h，之后过滤，将滤液进行减压蒸馏，得到体积为 滤液体积1/6-1/5的残液，之后将残液用30-50mL饱和食盐水萃取1次，分离出的有机层再用 30-50mL体积比为3:1的乙酸乙酯和石油醚的混合液萃取1次，分离出的有机层再依次用20-30mL水、10-15mL饱和碳酸氢钠水溶液和10-15mL饱和食盐水分别萃取1次，再将分离出的有 机层进行减压蒸馏，得到淡黄色油状物二，之后向淡黄色油状物二中加入20-25mL甲醇和3-5mL质量分数为13%的碳酸钾水溶液，室温下搅拌0.5-2小时，分离出有机溶剂后，加入10-20mL蒸馏水，之后用20-30mL乙酸乙酯萃取1次，分离出的有机层再依次用20-30mL水、10-2 OmL饱和碳酸氢钠水溶液和、10 -20mL饱和食盐水分别萃取1次后，将分离出的有机层用3 -5g的无水硫酸钠进行干燥，得到粗产物一，将粗产物一进行柱层析分离，得到具有式(II)的 化合物；步骤三、将60-80mg具有式（II)的化合物和20-30mg 4，4-二甲基氨基硫脲用20-25mL无 水乙醇溶解后，滴加 l-2mL冰醋酸，在60-80°C下搅拌反应至反应完成后停止反应，分离出有 机溶剂，得到粗产物二，将粗产物二进行柱层析分离，即得具有式(III)的化合物。3. 如权利要求2所述的22-降-豆留缩氨硫脲化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤 一、所述步骤二和所述步骤三中检验反应完成的方法为：反应过程中用TLC跟踪反应，待原 料点消失后，即为反应完成，所述步骤一中TLC跟踪反应以体积比为1:10-1:5的乙酸乙酯和 石油醚为展开剂，所述步骤二和所述步骤三中TLC跟踪反应均以体积比为10:1-5:1的石油 醚和乙醚为展开剂。4. 如权利要求2所述的22-降-豆留缩氨硫脲化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤 一、所述步骤二和所述步骤三中分离出有机溶剂的方法均为减压蒸馏。5. 如权利要求2所述的22-降-豆留缩氨硫脲化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤 二中将粗产物一、所述步骤三中将粗产物二进行柱层析分离均以体积比为5:1-3:1的石油 醚和乙酸乙酯为洗脱剂。6. 如权利要求2所述的22-降-豆留缩氨硫脲化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤 三中将粗产物二在300-400目的硅胶柱中进行柱层析分离。7. -种如权利要求1所述的22-降-豆留缩氨硫脲化合物的用途，其特征在于，所述22-降-豆留缩氨硫脲化合物在制备治疗癌症药物制剂中的应用。8. 如权利要求7所述的22-降-豆留缩氨硫脲化合物的用途，其特征在于，所述药物制剂 为注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、悬浮剂或乳剂。
【文档编号】A61P35/00GK105859821SQ201610239773
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年4月18日
【发明人】甘春芳, 董新, 刘志平, 盛海兵, 黄燕敏, 崔建国
【申请人】广西师范学院