一种1-取代-β-咔啉-3-羧酸酯的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种1?取代?β?咔啉?3?羧酸酯的制备方法，向溶剂中加入色氨酸甲酯和芳香醛或含羰基环状化合物，以及催化剂，加热反应完成后分离提纯即得到1?取代?β?咔啉?3?羧酸酯。本发明采用一步法高产率合成1?取代β?咔啉?3?羧酸酯衍生物。避免了当前合成反应中有毒的催化剂，有毒溶剂，高反应温度，步骤复杂产率不理想的缺陷。
【专利说明】
一种1 -取代-β-咔啉-3-羧酸酯的制备方法
技术领域
[0001]本发明属于化学或药物化学技术领域，具体涉及一种1-取代-β-咔啉-3-羧酸酯的 制备方法。 【背景技术】
[0003] β_咔啉结构(式I所示)是含氮吲哚类生物碱的组成部分，是天然及合成药物的基 本单元。此类化合物具有广泛的生物化学和药理学活性，例如抗疟疾，抗肿瘤，抗HIV，抗焦 虑，镇静等等。β-咔啉-3-羧酸酯化合物(式Π 所示)作为一种重要的药物中间体，其合成受 到广泛关注，现有的β-咔啉-3-羧酸酯类化合物的合成均以4-(Η)-β-咔啉-3-羧酸酯为前体 在异丙苯或甲苯中回流氧化合成β咔啉类化合物，所用催化剂有:钯负载碳催化剂，硫，Se0 2 或Mn〇2，四氯苯醌，二氯二氰基苯醌(DDQ)，三氯异氰尿酸(TCCA)，邻苯二甲酸二甲酯(DMP)， 碘酰基苯甲酸（IBX)等，这些合成方法存在催化剂、氧化剂与溶剂毒性大，氧化反应温度较 高，步骤复杂，产率不理想等许多问题。因此，开发一种简洁高效绿色环保的合成方法，是需 要迫切解决的技术难题。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种1-取代-β-咔啉-3-羧酸酯的制备方法，以克服上述现 有技术存在的缺陷，本发明采用一步法高产率合成1-取代咔啉-3-羧酸酯衍生物。避免了 当前合成反应中有毒的催化剂，有毒溶剂，高反应温度，步骤复杂产率不理想的缺陷。
[0005] 为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：
[0006] -种1-取代-β-咔啉-3-羧酸酯的制备方法，向溶剂中加入如式m所示的色氨酸甲 酯和如式IV所示的芳香醛或如式V所示的含羰基环状化合物，以及催化剂，加热反应完成 后分离提纯即得到如式VI或式W所示的1-取代-β_咔啉-3-羧酸酯；
[0007]
[0008] 其中，R1为带有取代基的芳基或杂芳基。
[0009] 进一步地，所述芳基或杂芳基的取代基为H，&-C6烷基，&-C6烷氧基，醛基或卤素。
[0010] 进一步地，所述芳基为苯基或萘基;所述杂芳基为呋喃基、吡啶基、哌啶基、吡咯 基、噻吩基、吡唑基、噻唑基或哌嗪基。
[0011] 进一步地，所述含羰基环状化合物为环己酮，苊醌，取代苊醌，芴酮或取代芴酮。
[0012] 进一步地，所述催化剂为纳米金属氧化物，所述纳米金属氧化物为纳米氧化铜、纳 米氧化铈、纳米四氧化三铁、纳米氧化钛的一种或多种的组合。
[0013] 进一步地，所述溶剂为乙醇与水或甲醇与水的混合物，其中乙醇或甲醇与水的体 积比为1:(0.2~5)。
[0014] 进一步地，色氨酸甲酯与芳香醛或含羰基环状化合物的物质的量之比为1:(1.1~ 1.2)〇
[0015] 进一步地，色氨酸甲酯与催化剂的物质的量之比为1:(0.002~0.5)。
[0016]进一步地，加热反应的温度为40-75°C，反应时间为l_30h。
[0017] -种1-取代-β-咔啉-3-羧酸酯的制备方法，向溶剂中加入如式m所示的色氨酸甲 酯和如式珊所示的靛红，以及纳米氧化铜作为催化剂，在75°C温度下加热回流6h后分离提 纯即得到如式IX所示的1-取代-β-咔啉-3-羧酸酯；
[0019]其中，色氨酸甲酯与靛红的物质的量之比为1:1.1，色氨酸甲酯与催化剂的物质的 量之比为1:0.009;
[0020] 溶剂为乙醇与水或甲醇与水的混合物，且乙醇或甲醇与水的体积比为3:1，当溶剂 为乙醇与水的混合物时，R2为乙基；当溶剂为甲醇与水的混合物时，R2为甲基。
[0021] 与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果：
[0022] 本发明采用一步法完成芳环的构成，由色氨酸甲酯与芳香醛或含羰基环状化合物 直接生成咔啉类化合物，简洁高效，原料容易得到，另外采用无毒非均向催化剂参与反 应，产率高，不需要再加入其它氧化剂，制备方法简单易行，避免了当前合成反应中有毒的 催化剂，有毒溶剂，高反应温度，步骤复杂产率不理想的缺陷。
[0023] 进一步地，本发明使用绿色溶剂水或甲醇乙醇，后处理方便，不造成环境污染。 [0024]进一步地，反应温度为40-75Γ，低于现有的很多氧化方法，安全节能。
【附图说明】
[0025] 图1为实施例1所制备的产物的1H NMR谱图；
[0026] 图2为实施例1所制备的产物的13C NMR谱图；
[0027] 图3为实施例2所制备的产物的1H NMR谱图；
[0028] 图4为实施例2所制备的产物的13C NMR谱图；
[0029] 图5为实施例3所制备的产物的1H NMR谱图；
[0030] 图6为实施例3所制备的产物的13C NMR谱图；
[0031] 图7为实施例4所制备的产物的1H NMR谱图；
[0032] 图8为实施例4所制备的产物的13C NMR谱图；
[0033] 图9为实施例5所制备的产物的1H NMR谱图；
[0034] 图10为实施例5所制备的产物的13C NMR谱图；
[0035] 图11为实施例6所制备的产物的1H NMR谱图；
[0036] 图12为实施例6所制备的产物的13C NMR谱图；
[0037] 图13为实施例7所制备的产物的1H NMR谱图；
[0038] 图14为实施例7所制备的产物的13C NMR谱图；
[0039] 图15为实施例8所制备的产物的1H NMR谱图；
[0040] 图16为实施例9所制备的产物的1H NMR谱图；
[0041] 图17为实施例9所制备的产物的13C NMR谱图；
[0042] 图18为实施例10所制备的产物的1H NMR谱图；
[0043] 图19为实施例10所制备的产物的13C NMR谱图；
[0044] 图20为实施例11所制备的产物的1H NMR谱图；
[0045] 图21为实施例11所制备的产物的13C NMR谱图。
【具体实施方式】
[0046] 下面对本发明的实施方式做进一步详细描述：
[0047] -种1-取代-β-咔啉-3-羧酸酯的制备方法，向溶剂中加入如式m所示的色氨酸甲 酯和如式IV所示的芳香醛或如式V所示的含羰基环状化合物，其中，色氨酸甲酯与芳香醛 或含羰基环状化合物的物质的量之比为1: (1.1~1.2)，以及催化剂，所述催化剂为纳米金 属氧化物，所述纳米金属氧化物为纳米氧化铜、纳米氧化铺、纳米四氧化三铁、纳米氧化钛 的一种或多种的组合，且色氨酸甲酯与催化剂的物质的量之比为1:(0.002~0.5)，在40-75 °(：加热反应l-30h后分离提纯即得到如式VI或式W所示的1-取代-β-咔啉-3-羧酸酯；
[0048]
[0049] 其中，R1为带有取代基的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基的取代基为烷 基，&-C6烷氧基，醛基或卤素 Ai-Cs烷基是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，其中包 括&烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基、C 5烷基、C6烷基，&-C6烷氧基是指&-C6烷基与氧原子相连 后的基团;所述芳基为苯基或萘基;所述杂芳基为呋喃基、吡啶基、哌啶基、吡咯基、噻吩基、 吡唑基、噻唑基或哌嗪基。
[0050]所述溶剂为乙醇与水或甲醇与水的混合物，其中乙醇或甲醇与水的体积比为1: (0.2 ~5)〇
[0051 ]所述含羰基环状化合物为环己酮，苊醌，取代苊醌，芴酮或取代芴酮。
[0052] 一种1-取代-β-咔啉-3-羧酸酯的制备方法，向溶剂中加入如式m所示的色氨酸甲 酯和如式珊所示的靛红（属于含羰基环状化合物），以及纳米氧化铜作为催化剂，在75°C温 度下加热回流6h后分离提纯即得到如式IX所示的1-取代-β-咔啉-3-羧酸酯；
[0054] 其中，色氨酸甲酯与靛红的物质的量之比为1:1.1，色氨酸甲酯与催化剂的物质的 量之比为1:0.009;
[0055] 溶剂为乙醇与水或甲醇与水的混合物，且乙醇或甲醇与水的体积比为3:1，当溶剂 为乙醇与水的混合物时，R2为乙基；当溶剂为甲醇与水的混合物时，R2为甲基。
[0056] 下面结合实施例对本发明做进一步详细描述：
[0057] 实施例1
[0058] 1_(4'_甲氧基)苯基-β-咔啉-3-羧酸甲酯的制备
[0059] 将2mmol的色氨酸甲酯溶于体积比为1:2的乙醇与水混合液溶剂中，加入2. lmmol 对甲氧基苯甲醛，以〇.〇〇4mmol纳米氧化铜及0.004mmol的纳米四氧化三铁为催化剂，于75 °C下加热回流1小时，用TLC监测反应的进行，反应完全后浓缩，经柱层析分离，得到265mg淡 黄色固体，产率为89%，所得产品结构式如下：
[0061] 如图 1和图2所示，产品核磁表征1H NMR(400MHz，CDC13)S8.99(s，1H)，8.85(s，1H)， 8.23(d ,J = 7.9Hz,1H), 7.87(d,J = 8.6Hz,2H), 7.61 (t,J= 11.8Hz, 2H), 7.43-7.33(m,lH), 7.01(d,J = 8.6Hz，2H)，4.07(s，3H)，3.85(s，3H).13C NMR(101MHz，CDC13)S166.50，159.83， 142.34,140.11,137.51,134.54,129.71,129.12,128.36,121.68,121.44,120.55,116.01， 114.09,113.98,111.46,54.89,52.18.
[0062] 实施例2
[0063] 1-( 2 吡啶)-β_咔啉-3-羧酸甲酯的制备
[0064] 将2mmol的色氨酸甲酯溶于体积比为5:1的甲醇与水混合液溶剂中，加入2.4mmol 的二吡啶苯甲醛，以0.006mmo 1纳米四氧化三铁为催化剂，于40 °C下加热回流30小时，用TLC 监测反应的进行，反应完全后浓缩，经柱层析分离，得到515mg淡黄色固体，产率为86%，所 得产品结构式如下：
[0066] 如图3和图4所示，产品核磁表征:4 NMR(400MHz，CDC13)δ 11 · 67(s，1H)，8 · 96-8 · 91 (m,2H) ,8.83(d,J = 4.8Hz,lH) ,8.25(d,J = 7.8Hz,lH) ,8.00-7.95(m,lH) ,7.71(d,J = 8.2Hz，lH)，7.65(t，J = 7.3Hz，lH)，7.44-7.38(m，2H)，4.12(s，3H).13C NMR(101MHz，CDC13) δ 166.24,156.53,147.72,140.50,137.07,136.69,136.15,135.66,130.18,128.51， 123.10,121.62,121.40,120.98,120.33,117.81,111.83,52.18.
[0067] 实施例3
[0068] 1-( 4 吡啶)-β-咔啉-3-羧酸甲酯的制备
[0069] 将2mmol的色氨酸甲酯溶于体积比为1:5的乙醇与水混合液溶剂中，加入2.2mmol 的二吡啶苯甲醛，以0.008mmol纳米氧化铈为催化剂，于50 °C下加热回流20小时，用TLC监测 反应的进行，反应完全后浓缩，经柱层析分离，得到500mg淡黄色固体，产率为84 %，所得产 品结构式如下：
[0071] 如图5和图6所示，产品核磁表征:? NMR(400MHz，CDCl3)S9.74(s，lH)，8.95(d，J = 10.5Hz，lH)，8.72(d，J = 5.5Hz，2H)，8.26(d，J = 7.9Hz，lH)，7.87(d，J = 5.8Hz，2H)，7.74-7.58(m，2H)，7.47-7.39(m，lH)，4.08(s，3H) · 13C 匪R(101MHz，CDC13)S166.04，149.85， 145.12,140.54,139.19,137.86,134.81,130.21,129.02,122.65,121.60,121.36,121.01， 117.55,111.68,52.37.
[0072] 实施例4
[0073] 1-( 2 呋喃)-β_咔啉-3-羧酸甲酯的制备
[0074] 将2mmol的色氨酸甲酯溶于体积比为1:3的乙醇与水混合液溶剂中，加入2.2mmol 的糠醛，以0.009mmol纳米氧化铈为催化剂，于60 °C下加热回流10小时，用TLC监测反应的进 行，反应完全后浓缩，经柱层析分离，得到500mg淡黄色固体，产率为86%，所得产品结构式 如下：
[0076] 如图7和图8所示，产品核磁表征：1!1匪1?(40冊他，00(：13)69.64(8，1!1)，8.83(8， 1H) ,8.22(d ,J = 7.8Hz,lH) ,7.77(d ,J= 1. 1Hz , 1H), 7.69-7.61 (m, 2H) ,7.48(d ,J = 3.4Hz , lH)，7.42-7.37(m，lH)，6.71(dd，J = 3.5，1.8Hz，lH)，4.09(s，3H).13C NMR(101MHz，CDC13)S 163.98,142.68,140.13,132.79,132.33,129.80,128.61,125.93,121.85,121.42,121.12， 120.61，116.09，111.99，111.46，109.69，52.18.
[0077] 实施例5
[0078] l-(4'_异丁基)苯基-β-咔啉-3-羧酸甲酯的制备
[0079] 将2mmol的色氨酸甲酯溶于体积比为1:5的乙醇与水混合液溶剂中，加入2.4mmol 的枯茗醛，以〇.〇12mmol纳米氧化铈为催化剂，于70°C下加热回流14小时，用TLC监测反应 的进行，反应完全后浓缩，经柱层析分离，得到600mg淡黄色固体，产率为87 %，所得产品结 构式如下：
[0081 ]如图9和图10所示，产品核磁表征：1!1匪1?(40010^，0)(：13)58.96(8，1!1)，8.87(8， lH),8.24(d ,J = 7.9Hz,lH),7.84(d ,J = 8.1Hz,2H),7.71-7.49(m,2H),7.43-7.32(m,3H), 4.07(s，3H)，2.98(dt，J=13.8,6.9Hz，lH)，1.30(s，3H)，1.28(s，3H) .13C 匪R(101MHz, CDC13)5166.50,149.62,142.66,140.09,137.59,134.72,134.62,129.08,128.38,127.81, 126.72,121.65,121.47,120.54,116.21,111.42,52.16,33.55,23.42.
[0082] 实施例6
[0083] l-(3'_硝基)苯基-β-咔啉-3-羧酸甲酯的制备
[0084] 将2mmol的色氨酸甲酯溶于体积比为4:1的乙醇与水混合液溶剂中，加入2.2mmol 的3-硝基苯甲醛，以0.004mmol纳米氧化钛为催化剂，于75°C下加热回流20小时，用TLC监测 反应的进行，反应完全后浓缩，经柱层析分离，得到558mg淡黄色固体，产率为79%，所得产 品结构式如下：
[0086] 如图11和图12所示，产品核磁表征：1!1匪1?(40冊!^，0150)512.15(8，1!〇,9.02 (s,lH) ,8.78( s,lH) ,8.48(d,J = 7.8Hz, 2H) ,8.43(dd,J = 8.0,1.8Hz, 1H) ,7.95( t,J = 8.0Hz,lH),7.71(d ,J = 8.2Hz,lH),7.65(t ,J = 7.8Hz,lH),7.37(t ,J = 7.1Hz,lH),3.96(s, 3H).13C 匪R(101MHz，DMS0)Sl65.75，148.13，141.50，139.49，138.86，136.81，134.95, 134.67,130.41,128.99,123.52,123.25,122.13,121.01,120.61,117.38,112.61,52.07， 48.50.
[0087] 实施例7
[0088] 1-螺-吲哚-2-乙氧基-β-咔啉-3-羧酸甲酯的制备
[0089] 将2mmol的色氨酸甲酯溶于体积比为3:1的乙醇与水混合液溶剂中，加入2.2mmol 的靛红，以0. 〇18mmol纳米氧化铜为催化剂，于75°C下加热回流6小时，用TLC监测反应的进 行，反应完全后浓缩，经柱层析分离，得到505mg白色固体，产率为65%，所得产品结构式如 下：
[0091] 如图 13和图 14所示，产品核磁表征：? 匪R(400MHz，DMS0)Sl2.03(s，lH) ,10.80 (s，lH)，8.99(s，lH)，8.48(d，J = 7.9Hz，lH)，8· 19(d，J = 8.2Hz，lH)，7.96(dd，J = 7.7， 1.3Hz,lH) ,7.71 (d,J = 8.2Hz,lH) ,7.63 (dd,J=l 1.7,4.5Hz,lH) ,7.56(dd,J = l 1.4, 4.3Hz,lH) ,7.40-7.27(m,2H) ,4.05(q ,J = 7.1Hz, 2H), 3.97(s, 3H), 1.16(t ,J = 7.1Hz , 3H) ?13C NMR(101MHz，DMS0)Sl65.60，153.30，141.50，140.71，136.93，134.87，129.95，129.74, 128.93,123.17,122.11,121.10,120.58,116.72,112.81,60.33,52.18,14.36.
[0092] 实施例8
[0093] 1-螺-吲哚-2-甲氧基-β-咔啉-3-羧酸甲酯的制备
[0094] 将2_〇1的色氨酸甲酯溶于体积比为3:1的甲醇与水混合液溶剂中，加入2.2mmol 的靛红，以0. 〇18mmol纳米氧化铜为催化剂，于75°C下加热回流6小时，用TLC监测反应的进 行，反应完全后浓缩，经柱层析分离，所得产品结构式如下：
[0096] 如图 15所示，产品核磁氢谱表征咕 Mffi(400MHz，CDCl3Wl0.45(s，lH)，9.67(s, 1H) ,8.91(s,lH),8.27(d,J = 7.9Hz,lH) ,8.22(d,J = 7.5Hz,lH) ,7.81(d,J = 7.3Hz,lH), 7.76-7.64(m,2H),7.45(t,J=7.5Hz,2H),7.27(s,lH),4.12(s,3H),3.70(s,3H).
[0097] 实施例9
[0098] 1-乙烯基苯基-β-咔啉-3-羧酸甲酯的制备：
[0099] 将2mmol的色氨酸甲酯溶于体积比为1:3的乙醇与水混合液溶剂中，加入2.2mmol 的肉桂醛，以0.004mo 1纳米氧化铺、0.004mo 1的纳米氧化钛以及0.004mo 1的纳米四氧化三 铁为催化剂，于75°C下加热回流1小时，用TLC监测反应的进行，反应完全后浓缩，经柱层析 分离，得到452mg淡黄色固体，产率为69%，所得产品结构式如下：
[0101] 如图16和图 17所示，产物核磁表征:? NMR(400MHz，CDC13)S8.88(s，1H)，8.81(s， 1H) ,8.22(d ,J = 7.9Hz,lH) ,7.94(d ,J = 7.1Hz,2H) ,7.61(d ,J =8.0Hz , 1H), 7.55(dd ,J = 14.7,7.6Hz，4H) ,7.47( t，J = 7.3Hz，lH) ,7.38( t，J = 7.9Hz，2H) ,4.05( s，3H) .13C 匪 R (101MHz，CDC13)δ 166.92,142.98,140.58,138.31，137.79,136.48,135.15,129.83， 129.26,129.23,129.02,128.72,128.38,122.17,122.04,121.18,116.95,111.90,52.70.
[0102] 实施例10
[0103] l-(4'_甲酰基-苯基)-β_咔啉-3-羧酸甲酯的制备
[0104] 将2mmol的色氨酸甲酯溶于体积比为4:1的乙醇与水混合液溶剂中，加入2.2mmol 的对苯二甲醛，以lmol纳米氧化铜为催化剂，于50°C下加热回流30小时，用TLC监测反应的 进行，反应完全后浓缩，经柱层析分离，得到〇.561mg白色固体，产率为85%，所得产品结构 式如下：
[0106] 如图 18和图 19所示，产品核磁表征为：? NMR(400MHz，DMS0)Sl2.09(s，lH)，12.09 (s，lH)，10.19(s，lH)，10.19(s，lH)，9.01(s，lH)，9.01(s，lH)，8.48(d，J=7.9Hz，lH)，8.27 (d,J = 8.2Hz,2H) ,8.19(d,J = 8.3Hz,2H),7.72(dJ = 8.2Hz,lH),7.67-7.60(m,lH),7.41-7.33(m,1H),3.96(s,3H). 13C NMR( 101MHz,DMS0)5193.01,165.89,142.95,141.54, 140.52,136.83,136.14,134.78,129.89,129.69,129.34,128.96,122.15,121.02,120.61, 117.36,112.75,52.12.
[0107] 实施例11
[0108] 1-螺-苊烯酮基-β-咔啉-3-羧酸甲酯的制备
[0109] 将2mmol的色氨酸甲酯溶于体积比为4:1的乙醇与水混合液溶剂中，加入2.2mmo 1 的苊醌，以lmmol纳米氧化铜为催化剂，于75°C下加热回流1小时，用TLC监测反应的进行，反 应完全后浓缩，经柱层析分离，得到463mg白色固体，产率为61%，所得产品结构式如下：
[0111]如图20和图21所示，产品核磁表征：? 匪R(400MHz，CDCl3)S9.24(dd，J = 7.6， 1.3Hz, 1H) ,8.97(dd,J = 7.6,1.4Hz,lH),8.90(d,J = 8.5Hz,lH),8.74(s,lH) ,8.20(d,J = 7.9Hz,2H) ,8.07(dd,J = 8.0,1.1Hz, 1H),7.80(dd,J = 7.3,4.5Hz,lH),7.78-7.73(m,lH), 7.69(t，J = 7.8Hz, 1H)，7.59(t，J = 7.2Hz，lH) ,4.13(s，3H) .13C 匪R(101MHz，DMS0)S 170.00,165.29,141.71,140.27,136.07,135.38,134.57,134.47,132.56,132.20,131.33， 130.63,130.58,128.90,128.25,126.32,125.48,125.30,124.02,122.02,119.16,117.73， 116.03,52.57〇
【主权项】
1. 一种1-取代-β-咔啉-3-羧酸酯的制备方法，其特征在于，向溶剂中加入如式m所示 的色氨酸甲酯和如式IV所示的芳香醛或如式V所示的含羰基环状化合物，以及催化剂，加 热反应完成后分离提纯即得到如式VI或式W所示的1-取代-β-咔啉-3-羧酸酯；其中，R1为带有取代基的芳基或杂芳基。2. 根据权利要求1所述的一种1-取代-β-咔啉-3-羧酸酯的制备方法，其特征在于，所述 芳基或杂芳基的取代基为H，C1-C 6烷基，C1-C6烷氧基，醛基或卤素。3. 根据权利要求1所述的一种1-取代-β_咔啉-3-羧酸酯的制备方法，其特征在于，所述 芳基为苯基或萘基;所述杂芳基为呋喃基、吡啶基、哌啶基、吡咯基、噻吩基、吡唑基、噻唑基 或哌嗪基。4. 根据权利要求1所述的一种1-取代-β_咔啉-3-羧酸酯的制备方法，其特征在于，所述 含羰基环状化合物为环己酮，苊醌，取代苊醌，芴酮或取代芴酮。5. 根据权利要求1所述的一种1-取代-β_咔啉-3-羧酸酯的制备方法，其特征在于，所述 催化剂为纳米金属氧化物，所述纳米金属氧化物为纳米氧化铜、纳米氧化铺、纳米四氧化三 铁、纳米氧化钛的一种或多种的组合。6. 根据权利要求1所述的一种1-取代-β_咔啉-3-羧酸酯的制备方法，其特征在于，所述 溶剂为乙醇与水或甲醇与水的混合物，其中乙醇或甲醇与水的体积比为1:(0.2~5)。7. 根据权利要求1所述的一种1-取代-β_咔啉-3-羧酸酯的制备方法，其特征在于，色氨 酸甲酯与芳香醛或含羰基环状化合物的物质的量之比为I: (1.1~1.2)。8. 根据权利要求1所述的一种1-取代-β_咔啉-3-羧酸酯的制备方法，其特征在于，色氨 酸甲酯与催化剂的物质的量之比为1:(0.002~0.5)。9. 根据权利要求1所述的一种1-取代-β_咔啉-3-羧酸酯的制备方法，其特征在于，加热 反应的温度为40_75°C，反应时间为l_30h。10. -种1-取代-β-咔啉-3-羧酸酯的制备方法，其特征在于，向溶剂中加入如式m所示 的色氨酸甲酯和如式Vi所示的靛红，以及纳米氧化铜作为催化剂，在75°C温度下加热回流 6h后分离提纯即得到如式K所示的1-取代-β-咔啉-3-羧酸酯；其中，色氨酸甲酯与靛红的物质的量之比为1:1.1，色氨酸甲酯与催化剂的物质的量之
【文档编号】C07D471/20GK105884768SQ201610077168
【公开日】2016年8月24日
【申请日】2016年2月3日
【发明人】张金, 刘佳, 马养民, 程佩, 王伟涛
【申请人】陕西科技大学