苦参碱衍生物及其制备方法和在农药上的应用

苦参碱衍生物及其制备方法和在农药上的应用
【专利摘要】本发明涉及苦参碱衍生物(I)及其制备方法和在防治植物病毒、杀虫、杀菌方面的应用，式中各基团的意义见说明书。本发明的苦参碱衍生物表现出特别优异的抗植物病毒活性，还具有杀菌活性和杀虫活性。。
【专利说明】
苦参碱衍生物及其制备方法和在农药上的应用
技术领域
[0001] 本发明涉及苦参碱衍生物及其制备方法和在农药上的应用，特别是在抗植物病毒 病方面的应用。
【背景技术】
[0002] 苦参碱类生物碱是以苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱为代表的，化学结构相类似的一 类生物碱，广泛存在于豆科槐属如苦参、苦豆子等植物中，是几种常用中草药的主要有效成 分，具有清热、燥湿、杀虫、利尿等功效，其作用广泛，效果明显。
[0003] CN102786522A公开了苦参碱衍生物及其制备方法和应用。CN101863887A公开了 苦参碱衍生物及其制备方法。CN1297890A公开了苦参碱和苦参素无机酸盐及其制备方法。 CN1660843A公开了苦参碱和氧化苦参碱有机酸盐及其制备方法。
[0004] 病毒是一种具有细胞感染性的亚显微粒子，它实际上就是由一个保护性的外壳包 裹的一段DNA或者RNA。利用进化的力量，这些简单的生物体可以利用宿主的细胞系统进行 自我复制，但无法独立生长和复制。同时，也能在细胞外保持极强的生命力。病毒可以感染 所有的具有细胞的生命体。第一个已知的病毒是烟草花叶病毒，由马丁乌斯?贝杰林克于 1899年发现并命名，如今已有超过5000种类型的病毒得到鉴定。
[0005] 烟草花叶病毒（tobacco mosaic virus，TMV)是一种植物正链RNA病毒。病毒粒 体杆状，大小300 X 18nm，有一中央空洞区，半径2nm。病毒粒体主要由衣壳蛋白和RNA组成。 TMV生命力相当顽强，在钝化温度90-93Γ条件下经10分钟，稀释限点1百万倍，体外保毒 期可达72-96小时。在无菌条件下致病力达数年，在干燥病组织内存活30年以上。该病毒 有不同株系，我国主要有普通株系、番茄株系、黄斑株系和珠斑等4个株系，因致病力差异 及与其他病毒的复合侵染而造成症状的多样性。烟草植株染病后，幼嫩叶片侧脉及支脉组 织呈半透明状，即明脉。叶脉两侧叶肉组织渐呈淡绿色。病毒在叶片组织内大量增殖，使部 分叶肉细胞增大或增多，出现叶片薄厚不匀，颜色黄绿相间，呈花叶状。后花叶斑驳程度加 大，并出现大面积深褐色坏死斑，中下部老叶尤为严重，发病重的叶片皱缩、畸形、扭曲。早 期发病的植株节间缩短，严重矮化，生长缓慢，不能正常开花结实并易脱落。能发育的荫果 小而皱缩，种子量少且小，多不能发芽。病毒侵入后在薄壁细胞内繁殖，后进入维管束组织 传染整株。在22-28Γ条件下，染病植株7-14天后开始显症。田间通过病苗与健苗摩擦或 农事操作进行再侵染。另外烟田中的蝗虫、烟青虫等咀嚼式口器的昆虫也可传播TMV病毒。 TMV发生的适宜温度为25-27°C，高于38-40°C侵入受抑制，高于27°C或低于10°C病症消失。 烟草花叶病主要发生在苗床期至大田现蕾期，温度和光照很大程度上影响病情扩散和流行 速度，高温和强光可缩短潜育期。连作或与茄科作物套种使毒源增多，发病率和发病程度明 显增加。不卫生栽培是造成流行的重要原因，在病、健株间往来触摸，施用未腐熟有机肥， 培带有病毒的土壤都可加重病毒传染。土壤板结，气候干旱，田间线虫危害较重的地块发病 重。TMV可浸染38个科268种植物，该病毒病阻碍了烟草产量和品质的进一步提高，对烟草 生产危害极大，一般年份发病率约为25%，严重的达50%以上，经济损失惨重。目前开发出 的植物病毒防治剂在最佳施药浓度下防效一般都低于60%，其防治效果不理想，远远满足 不了农业的需求。

【发明内容】
：
[0006] 本发明的目的是提供苦参碱衍生物的制备方法及其在农药上的应用，特别是在抗 植物病毒病中的应用。本专利的苦参碱衍生物表现出很好的抗植物病毒活性，还具有较好 的杀虫活性和广谱的杀菌活性。
[0007] 本发明的苦参碱衍生物是具有如下通式（I)所示结构的化合物：
[0008]
[0009] 本发明所述的苦参碱衍生物（I)是具有如下五种通式（Ia，Ib，I。，I d，IJ所示结构 的化合物：
[0010]
[0011] 本发明的苦参碱衍生物（I)的合成路线如路线一所示：
[0012] 路线一：
[0013]
[0014] 本发明的苦参碱衍生物（Ia)可以按如下方法制备（路线二）：首先在苦参碱的14 位引入酯基得到14-甲氧甲酰基苦参碱I b_l，Ib_l依次经硼氢化钠和氢化铝锂还原得到醇 Ia-2和Ia-3,继续反应得到苦参碱衍生物（IJ。该部分苦参碱衍生物均为首次合成，其合成 路线为新路线。
[0015] 路线二：
[0016]
[0017] 本发明的苦参碱衍生物（Ib)可以按如下方法制备（路线三）：首先在苦参碱的14 位引入酯基得到化合物苦参碱衍生物（Ib-1，r5= H，R6= C00CH3)，Ib-1依次经硼氢化钠还 原得到醇（Ib-2，R5= H，R6= CH20H)，继续反应得到苦参碱衍生物（Ib)，苦参碱的14位引入 苯硫基得到化合物苦参碱衍生物（I b-l〇，R5=SPh，R6=H)。该部分苦参碱衍生物均为首 次合成，其合成路线为新路线。
[0018] 路线三：
[0019]
[0020] 本发明的苦参碱衍生物（I。）可以按如下方法制备（路线四）：苦参碱在碱性条件 下与醛缩合得苦参碱衍生物（I。)，14-羟基甲基苦参碱（I b_2)在碱性条件下与溴化苄反应 得到14-亚甲基苦参碱（1。_6)。
[0021] 路线四：
[0022]
[0023] 本发明的苦参碱衍生物（Id)可以按如下方法制备（路线五）：苦参碱与酸成盐得 到苦参碱衍生物（I d)。
[0026] 本发明的苦参碱衍生物（IJ可以按如下方法制备（路线六）：15_脱氧苦参碱
[0024] 路线五：
[0025] (Ia-1)经双氧水氧化得1，16-二氧-15-脱氧苦参碱（Ie-1)。
[0027] 路线六：
[0028]
[0029] 以上各通式中：
[0030] R\R2分别代表氢、卤素原子、1-10碳烃基、1-10碳酯基、1-10碳酰胺基、1-10碳含 氮杂环、1-10碳含氧杂环、1-10碳含硫杂环、1-10碳烷氧基羰氧基、1-10碳烷氧基羰胺基， 以及上述化合物的立体异构体；
[0031] r3、r4分别代表氢、卤素原子、1-10碳烃基、1-10碳酯基、1-10碳酰胺基、1-10碳含 氮杂环、1-10碳含氧杂环、1-10碳含硫杂环、1-10碳烷氧基羰氧基、1-10碳烷氧基羰胺基；
[0032] R5、R6分别代表氢、卤素原子、1-10碳烃基、1-10碳酯基、1-10碳酰胺基；
[0033] R7代表氢、1-10碳烃基、1-10碳含氮杂环、1-10碳含氧杂环、1-10碳含硫杂环；
[0034] R'代表1-10碳烃基、1-10碳含氮杂环、1-10碳含氧杂环、1-10碳含硫杂环；
[0035] Z代表氢、氧、硫；
[0036] HX代表酸；
[0037] Y^Y2分别氢、氧、孤对电子。
[0038] 本发明所述的苦参碱衍生物（I)优选如下化合物：
[0039] 15-脱氧苦参碱（Ia_l);
[0040] 14-R-14-羟基甲基-15-脱氧苦参碱（Ia-2);
[0041] 14-S-14-羟基甲基-15-脱氧苦参碱（Ia-3);
[0042] 14-R-14-甲磺酰氧甲基-15-脱氧苦参碱（Ia-4);
[0043] 14-S-14-甲磺酰氧甲基-15-脱氧苦参碱（Ia-5);
[0044] 14-R-14-(4甲基）苯磺酰氧甲基-15-脱氧苦参碱（Ia-6);
[0045] 14-S-14-(4甲基）苯磺酰氧甲基-15-脱氧苦参碱（Ia-7);
[0046] 14-R-14-氯甲基-15-脱氧苦参碱（Ia-8);
[0047] 14-S-14-氯甲基-15-脱氧苦参碱（Ia_9);
[0048] 14-R-14-乙酰氧基甲基-15-脱氧苦参碱（Ia-10);
[0049] 14-S-14-乙酰氧基甲基-15-脱氧苦参碱（Ia-ll);
[0050] 14-R-14-特戊酰氧基甲基-15-脱氧苦参碱（Ia-12);
[0051] 14-S-14-特戊酰氧基甲基-15-脱氧苦参碱（Ia_13);
[0052] 14-R-14-苯甲酰氧基甲基-15-脱氧苦参碱（Ia_14);
[0053] 14-S-14-苯甲酰氧基甲基-15-脱氧苦参碱（Ia-15);
[0054] 14-R-14_(3-吡啶）甲酰氧基甲基-15-脱氧苦参碱（Ia_16);
[0055] 14-S-14_(3-吡啶）甲酰氧基甲基-15-脱氧苦参碱（Ia_17);
[0056] 14-R-14-(4-三氟甲基）苯甲酰氧基甲基-15-脱氧苦参碱（Ia-18);
[0057] 14-S-14_(4-三氟甲基）苯甲酰氧基甲基-15-脱氧苦参碱（Ia_19);
[0058] 14-R-14-二甲胺基甲酰氧基甲基-15-脱氧苦参碱（Ia_20);
[0059] 14-R-14-苯氧甲酰氧基甲基-15-脱氧苦参碱（Ia-21);
[0060] 14-R-14-(1，2,3-苯并噻二唑-7-甲酰氧基）甲基-15-脱氧苦参碱（Ia-22);
[0061] 14-5-14-(1，2,3-苯并噻二唑-7-甲酰氧基）甲基-15-脱氧苦参碱（13-23);
[0062] 14-R-14-[2-E-3-(3,4-二甲氧基苯基）烯丙酰氧基]甲基-15-脱氧苦参碱 (I a_24);
[0063] 14-S-14-[2-E-3-(3,4-二甲氧基苯基）烯丙酰氧基]甲基-15-脱氧苦参碱 (I a_25);
[0064] 14-甲氧甲酰基苦参碱（Ib_l);
[0065] 14-羟基甲基苦参碱（Ib_2);
[0066] 14-乙酰氧基甲基苦参碱（Ib_3);
[0067] 14-苯甲酰氧基甲基苦参碱（Ib_4);
[0068] 14-(3,5-二甲基）苯甲酰氧基甲基苦参碱（Ib_5);
[0069] 14-特戊酰氧基甲基苦参碱（Ib_6);
[0070] 14-(2_氯P比啶-3-甲酰基）苦参喊（Ib_7);
[0071] 14-(4-氰基苯甲酰基）苦参碱（Ib_8);
[0072] 14-甲氧甲酰基-14-苄基苦参碱（Ib_9);
[0073] 14-苯硫基苦参碱（Ib_10);
[0074] 14-苯基亚甲基苦参碱（Ic_l);
[0075] 14-(2-甲氧基）苯基亚甲基苦参碱（Ic_2);
[0076] 14-(4-二甲胺基）苯基亚甲基苦参碱（Ic_3);
[0077] 14-(2-呋喃基）亚甲基苦参碱（Ic_4);
[0078] 14-叔丁基亚甲基苦参碱（Ic_5);
[0079] 14-亚甲基苦参碱（Ic_6);
[0080] 苦参碱盐酸盐（Id_l);
[0081] 苦参碱苹果酸盐（Id-2);
[0082] 1，16-二氧-15-脱氧苦参碱（Ie_l)。
[0083] 本发明通式（I)的化合物具有优异的抗植物病毒活性，能很好地抑制烟草花叶病 毒、辣椒病毒、水稻病毒、番前病毒、甘薯病毒、马铃薯病毒和瓜类病毒及玉米矮花叶病毒 等，可有效防治烟草、辣椒、水稻、番茄、瓜菜、粮食、蔬菜、豆类等多种作物的病毒病，尤其适 合于防治烟草花叶病毒病。通式（I)的苦参碱衍生物表现出很高的离体抗TMV活性，而且还 表现出很好的抗烟草花叶病毒（TMV)活体活性，部分苦参碱衍生物的抗烟草花叶病毒活体 活性明显优于商品化品种病毒唑，尤其是化合物14-R-14-羟基甲基-15-脱氧苦参碱I a-2、 14-S-14-苯甲酰氧基甲基-15-脱氧苦参碱Ia-15和14-S-14-(1，2,3-苯并噻二唑-7-甲 酰氧基）甲基-15-脱氧苦参碱I a_23的抗TMV活性远高于商品化品种病毒挫，与处于产业 化阶段的NK-007(注：田间小区试验结果表明：NK-007防治烟草、辣椒、番茄病毒病的效果 远远高于目前商品化品种中活性最好的抗植物病毒药剂宁南霉素，有效成份10克/公顷 的NK-007的防效与有效成份100克/公顷的宁南霉素相当）相当。据我们所知，这也是首 次报道苦参碱及其衍生物具有抗植物病毒活性。
[0084] 本发明通式（I)的化合物作为植物病毒抑制剂可以直接使用，也可以加上农业上 接受的载体使用，也可以和其他抗植物病毒剂如苯并噻二唑（BTH)、噻酰菌胺（TDL)、4_甲 基-1，2,3-噻二唑-5-甲酸（TDLA)、DL-i3-氨基丁酸（BABA)、病毒唑、宁南霉素、菲并吲哚 里西啶生物碱安托芬、联三唑类化合物XY-13和XY-30、病毒A、水杨酸、多羟基双萘醛、氨基 寡糖素形成互作组合物使用，这些组合物有的表现增效作用，有的表现相加作用。
[0085] 本发明通式（I)的化合物具有杀小菜蛾幼虫、蚊幼虫、粘虫、棉铃虫和玉米螟的活 性。
[0086] 本发明通式（I)对以下14种病原菌表现出杀菌活性，这14种病原菌为：黄瓜枯 萎、花生褐斑、苹果轮纹、番茄早疫、小麦赤霉、马铃薯晚疫、油菜菌核、黄瓜灰霉、水稻纹枯、 辣椒疫霉、水稻恶苗、小麦纹枯、玉米小斑和西瓜炭疽。
[0087] 本发明通式（I)的化合物作为杀虫杀菌剂可以直接使用，也可以加上农业上接受 的载体使用，也可以和其他杀虫杀螨杀菌剂如吡螨胺、溴虫腈、乙螨唑、唑螨酯等组合使用， 这些组合物有的表现增效作用，有的表现相加作用。
【具体实施方式】
[0088] 下述的实施例和生测试验结果可用来进一步说明本发明，但不意味着限制本发 明。
[0089] 实施例1 :15_脱氧苦参碱（Ia_l)的合成
[0090] 向干燥的100mL单口瓶中加入1. 50g(6. Ommol)苦参碱，50mL干燥新蒸的四氢咲 喃，搅拌下加入〇. 46g(12. Ommol)氢化错锂，lOmin后加热回流，1小时后加水淬灭反应，抽 滤，滤饼用甲醇充分洗涤，合并滤液，旋除溶剂。用碱性氧化铝（二氯甲烷）柱层析分离，得 白色固体 1.23g。收率：88%。熔点：60-61°C。虫 NMR(400MHz，CDC13) δ2·87-2·70(πι，4Η)， 2· 40-2. 31 (m，2Η)，2· 22-2. 13 (m，1Η)，2· 06-2. 02 (m，1Η)，2· 00-1. 84 (m，5Η)，1· 82-1. 73 (m， 2H)，1.70-1. 50 (m，5H)，1.49-1. 24 (m，5H)，1.05-0. 92 (m，1H) ;13C 匪R(100MHz，CDC13) δ 64. 4,58. 3,57. 7,57. 4,56. 5,56. 2,41. 8,35. 3,29. 5,28. 3,26. 3,25. 8,24. 8,21. 7,21. 3 ； HRMS(ESI)calcd for [C15H26N2+H]+235. 2169, found 235.2173.
[0091] 实施例2 :14-R-14-羟基甲基-15-脱氧苦参碱（la-2)和14-S-14-羟基甲 基-15-脱氧苦参碱（la-3)的合成
[0092] 向干燥的500mL四口瓶中加入200mL干燥新蒸的四氢呋喃，在氩气保护下 降温至 -78°C。通过注射器向烧瓶中加入11. 3mL(80. 5mmol)干燥新蒸的二异丙胺、 37. 6mL(90. 2mmol)正丁基锂的正己烧溶液（2. 4mol/L)，搅拌15min后通过注射器向烧瓶中 加入8. 0g(32. 2mmol)苦参碱和3. 5mL(41. 9mmol)碳酸二甲酯的四氢咲喃溶液（20mL)，体系 变为亮黄色。升至室温，搅拌1小时后，向体系中加入150mL饱和碳酸钠溶液，分液，水相用 乙酸乙酯多次充分萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，脱除溶剂得 黄色油状物；
[0093] 将所得黄色油状物加入到干燥的1000mL单口瓶中，加入500mL干燥新蒸的甲醇， 搅拌下加入10. 6g(96. 6mmol)氯化|丐。冰水浴下分批加入7. 3g(193. 2mmol)硼氢化钠。搅 拌2小时后自然升温至室温。TLC检测反应完全后，加入少量水淬灭反应，抽滤，滤液旋除溶 剂加入200mL水，用二氯甲烷多次充分萃取。合并有机相用饱和食盐水洗涤、无水硫酸镁干 燥，旋除溶剂得白色粉末；
[0094] 将所得白色粉末加入到干燥的500mL单口瓶中，加入200mL干燥新蒸的四氢呋喃， 搅拌下加入3. 6g(64. 4mmol)氢化铝锂。加热回流3小时，自然冷却至室温，加少量水淬灭 反应。抽滤，用甲醇洗涤滤饼，滤液旋除溶剂加入适量的水，氢氧化钠溶液，用二氯甲烷多次 充分萃取。合并有机相用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥，旋除溶剂得白色粉末。
[0095] 通过碱性氧化铝柱层析（氨水中和的二氯甲烷、氨水中和的二氯甲烷：甲醇= 40 : 1)分离，得化合物Ia_2(3. lg，37% )和化合物Ia-3(3. 0g，35% )(当室温改变时，二 者的比例和收率会有变化）。Ia_2:浅黄色固体，熔点：146-147°C。4 NMR(400MHz，CDC13) S 4.04-3.96(m，lH)，3.80(d，J = 10.4Hz，lH)，2.91(d，J = 11.6Hz，lH)，2.86-2.74(m， 2H)，2. 70-2. 61 (m，1H)，2. 58-2. 52 (m，1H)，2. 50-2. 42 (m，1H)，2. 38 (dd，J = 10. 8,4. 0Hz， 1H)，2. 00-1. 29(m，19H). 13C匪R(100MHz，CDC13) δ 68. 9,64. 1，59. 6,58. 0,57. 6,57. 3， 55. 9,41. 9,35. 3,33. 6,28. 9,28. 1,27. 1,26. 1,21. 6,21. 3. HRMS (ESI) calcd for[C16H28N 20+H]+265. 2274, found 265. 2276. Ia-3:浅黄色固体，熔点：146-147°C。虫 NMR(400MHz， CDC13) δ 3· 53-3. 33 (m，2H)，3· 15 (s，1H)，2· 95 (d，J = 9. 6Hz，1H)，2· 87-2. 71 (m，3H)， 2. 43-2. 30(m，2H)，2. 04(d，J = 0· 8Hz，1H)，1. 99-1. 64(m，10H)，1. 55-1. 28 (m，6H)， 1. 12-0. 90(m，2H). 13C 匪R(100MHz，CDC13) δ 66. 1，64. 2,59. 5,58. 3,57. 6,57. 4,56. 1， 41. 4,39. 1，35. 1，28. 9, 28. 2,27. 8,26. 5,21. 7,21. 3. HRMS (ESI) calcd for [C16H2SN20 +H]+265. 2274, found 265. 2278.
[0096] 实施例3 :14-R-14-甲磺酰氧甲基-15-脱氧苦参碱（la-4)的合成
[0097] 向干燥的100mL单口瓶中加入0. 91g(3. 4mmol) Ia-2,40mL干燥新蒸的三氯甲 烷，搅拌完全溶解，加入0. 35mL(4. 5mmol)甲烷磺酰氯，室温搅拌2. 5小时，TLC检测 反应完全。加入少量饱和碳酸氢钠溶液，分液，水相用二氯甲烧萃取，合并有机相用饱 和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，脱除溶剂。通过碱性氧化铝（氨水中和的二氯甲 烷：石油醚=1 : 1)柱层析分离得白色固体〇.94g，收率：80%。熔点：105-107°C。4 匪R(400MHz，CDC13) δ 4. 50-4. 34(m，2H)，3· 02(s，3H)，2· 87-2. 63(m，4H)，2· 40-2. 33(m， 2H)，2· 20(dd，J = 11. 0,4· 1Hz，1H)，2· 13-2. 06(m，1H)，2· 04-1. 99(m，1H)，1· 94-1. 69(m， 7H)，1. 64-1. 50(m，3H)，1. 46-1. 24(m，5H)，1. 14-1. 03(m，1H). 13C 匪R(100MHz，CDC13) δ 71. 6,64. 2,58. 3,57. 6,57. 4,56. 5,56. 0,41. 5,36. 9,35. 1,33. 4,28. 2,26. 2,25. 1,24. 9, 21. 7, 21. 3. HRMS (ESI) calcd for [C17H3(]N203S+H]+343. 2050, found 343. 2050.
[0098] 实施例4 :14-S-14-甲磺酰氧甲基-15-脱氧苦参碱（la-5)的合成
[0099] 操作同 Ia_4 的合成，以 0· 81g(3. lmmol)Ia-3、0. 31mL(4. Ommol)甲烧磺酰氯为 原料，通过碱性氧化铝（氨水中和的二氯甲烷：石油醚=1 : 1)柱层析分离得白色固体 0.928，收率：90%。熔点：110-112。(：。1!1匪1?(4001抱，〇)(：1 3)5 4.13-3.96(111，2!1)，3.01(8， 3H)，2. 92 (d，J = 10. 8Hz，1H)，2. 86-2. 73 (m，3H)，2. 42-2. 32 (m，2H)，2. 11-2. 02 (m，2H)， 2. 01-1. 83(m，7H)，1. 79-1. 60(m，2H)，1. 57-1. 51 (m，2H)，1. 48-1. 31 (m，4H)，1. 11-1. 02(m， 2H). 13C NMR(100MHz，CDC13) δ 72. 4,64. 0,58. 5,57. 8,57. 4,57. 2,55. 9,41. 4,37. 2,36. 0， 35. 1,28. 6,28. 1,27. 2,26. 3,21. 5,21. 2. HRMS (ESI) calcd for [C17H30N203S+H]+343. 2050, found 343. 2054.
[0100] 实施例5 :14-R-14-(4甲基）苯磺酰氧甲基-15-脱氧苦参碱（la-6)的合成
[0101] 操作同Ia-4的合成，以0. 69g(2. 6mmol) Ia2、1. 0g(5. 2mmol)对甲苯磺酰氯为原 料，通过碱性氧化铝（氨水中和的二氯甲烷：石油醚=2 : 3)柱层析分离得无色液体 〇· 76g，收率：70%。4 NMR(400MHz，CDC13) δ 7. 80(d，J = 8. 2Hz，2H)，7. 33(d，J = 8. 1Hz， 2H)，4. 29-4. 17 (m，2H)，2. 85-2. 73 (m，2H)，2. 60-2. 52 (m，2H)，2. 44 (s，3H)，2. 30-2. 21 (m， 2H)，2. 02-1. 69(m，10H)，1. 60(d，J = 13. 3Hz，2H)，1. 51-1. 44(m，3H)，1. 39-1. 25(m，4H). 13C 匪R(100MHz，CDC13) δ 144. 4,133. 3, 129. 7, 128. 0,72. 0,64. 3,58. 1，57. 6,57. 4,56. 5， 55. 8,41. 5,35. 1,33. 3,28. 2,26. 1,25. 1,24. 8,21. 7,21. 6,21. 3. HRMS (ESI) calcd for[C23H 34N203S+H]+419. 2363, found 419. 2365.
[0102] 实施例6 :14-S-14-(4甲基）苯磺酰氧甲基-15-脱氧苦参碱（la-7)的合成
[0103] 操作同 Ia_4 的合成，以 0. 72g(2. 7mmol) Ia_3、1. 00g(5. 2mmol)对甲苯磺酰氯为 原料，通过碱性氧化铝（氨水中和的二氯甲烷：石油醚=2 : 3)柱层析分离得无色液体 〇· 76g，收率：67%。4 NMR(400MHz，CDC13) δ 7. 77(d，J = 8. 3Hz，2H)，7. 34(d，J = 8. 1Hz， 2H)，3. 91-3. 77 (m，2H)，2. 85-2. 66 (m，4H)，2. 45 (s，3H)，2. 36-2. 25 (m，2H)，2. 04-1. 74 (m， 10H)，1. 55-1. 50(m，2H)，1. 46-1. 31 (m，4H)，1. 05-0. 89(m，2H). 13C 匪R(100MHz，CDC13) δ 144. 7,133. 0,129. 8,127. 9,73. 0, 64. 1，58. 5, 57. 8, 57. 6,57. 3, 56. 0,41. 6, 36. 0,35. 3， 28. 7,28. 2,27. 3,26. 4,21. 7,21. 3. HRMS (ESI) calcd for [C23H34N203S+H]+419. 2363, found 419. 2362.
[0104] 实施例7 :14-R-14-氯甲基-15-脱氧苦参碱（la-8)的合成
[0105] 向干燥的lOOmL单口瓶中加入0. 52g(2. Ommol) Ia_2,40mL干燥新蒸的三氯甲烧， 搅拌完全溶解，加入0. 21mL(3. Ommol)氯化亚砜，加热回流1小时。加入饱和碳酸钠溶液，分 液，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，脱除溶剂。通 过碱性氧化铝（氨水中和的二氯甲烷：石油醚=1 : 1)柱层析分离得白色固体〇.48g，收 率：86%。熔点：108-10%~。4 NMR(400MHz，CDC13) δ 3. 86-3. 64(m，2H)，2. 86-2. 74(m，3H)， 2. 66(t，J = 11. 6Hz，1H)，2· 40-2. 29(m，2H)，2· 25(dd，J = 11. 0,4· 1Hz，1H)，2· 03-1. 84(m， 7H)，1. 80-1. 49(m，6H)，1. 45-1. 25(m，4H)，1. 12-1. 00(m，1H). 13C 匪R(100MHz，CDC13) δ 64. 4,58. 5,57. 8,57. 6,57. 4,56. 1,47. 2,41. 5,36. 8,35. 1,28. 3,26. 5,26. 2,24. 8,21. 8, 21. 4. HRMS (ESI) calcd for [C16H27C1N2+H]+283. 1936, found 283. 1940.
[0106] 实施例8 :14-S-14-氯甲基-15-脱氧苦参碱（la-9)的合成
[0107] 向干燥的lOOmL单口瓶中加入0. 90g(3. 4mmol) Ia-3,40mL干燥新蒸的三氯甲烧， 搅拌完全溶解，加入0. 74mL (10. 2_〇1)氯化亚砜，加热回流1小时。加入饱和碳酸钠溶液， 分液，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，脱除溶剂。 通过碱性氧化铝（氨水中和的二氯甲烷：石油醚=1 : 1)柱层析分离得白色固体〇.58g， 收率：71%。熔点：57-581^? NMR(400MHz，CDC13) δ 3. 47-3. 28(m，2H)，3. 00(d，J = 9. 2Hz， 1H)，2. 88-2. 70 (m，3H)，2. 46-2. 28 (m，2H)，2. 09-1. 84 (m，9H)，1. 81-1. 61 (m，2H)，1. 55 (s， 2H)，1. 48-1. 31 (m，4H)，1. 14-0. 98(m，2H). 13C 匪R(100MHz，CDC13) δ 64. 2,59. 8,57. 9， 57. 6,57. 3,56. 0,48. 2,41. 6,38. 7,35. 6,29. 1,29. 0,28. 1,26. 5,21. 7,21. 3. HRMS(ESI) calcd for [C16H27C1N2+H]+283. 1936, found 283. 1940.
[0108] 实施例9 :14-R-14-乙酰氧基甲基-15-脱氧苦参碱（la-10)的合成
[0109] 操作同 Ia_4 的合成，以 0. 64g(2. 6mmol) Ia_2、0. 51mL(7. 3mmol)乙酰氯为原料，通 过碱性氧化铝（氨水中和的二氯甲烷：石油醚=1 : 1)柱层析分离得白色固体〇.60g， 收率：81%。熔点：71-72°C。虫 NMR(400MHz，CDCl3)S4.32-4.19(m，2H)，2.86-2.73(m， 3H)，2· 65(t，J = 11. 6Hz，1H)，2· 37-2. 29(m，2H)，2· 23(dd，J = 11. 2,4· 0Hz，1H)，2· 05(s， 3H)，2· 02-1. 99 (m，1H)，1· 97-1. 84(m，5H)，1· 80-1. 62 (m，4H)，1· 56-1. 26(m，8H). 13C NMR(100MHz，CDC13) δ 171. 2,65. 8,64. 4,58. 3,57. 6,57. 4,57. 2,56. 1，41. 3,35. 0,33. 1， 28. 2,26. 2,25. 6,25. 0,21. 7,21. 3,21. 1. HRMS (ESI) calcd for [C18H30N202+H]+307. 2380, found 307. 2384.
[0110] 实施例10 :14-S-14-乙酰氧基甲基-15-脱氧苦参碱（la-11)的合成
[0111] 操作同 Ia-4 的合成，以 0. 90g(3. 4mmol) Ia-3、0. 31mL(4. 4mmol)乙酰氯为原料，通 过碱性氧化铝（氨水中和的二氯甲烷：石油醚=1 : 1)柱层析分离得白色固体〇.95g， 白色固体，收率：91 %。熔点：71-72 °C。虫 NMR(400MHz，CDC13) δ 4. 03-3. 77(m，2H)， 2· 94-2. 70 (m，4H)，2· 44-2. 29 (m，2H)，2· 08-2. 01 (m，4H)，2· 00-1. 87 (m，7H)，1· 84-1. 61 (m， 3H)，1· 58-1. 50(m，2H)，1· 48-1. 32(m，4H)，1· 15-0. 96(m，2H). 13C 匪R(100MHz，CDC13) δ 170. 8,67. 2,64. 1，59. 2,57. 9,57. 5,57. 2,56. 0,41. 5,35. 8, 35. 7, 28. 8, 28. 1，27. 6， 26. 4,21. 6,21. 2,20. 7. HRMS (ESI) calcd for [C18H30N202+H]+307. 2380, found 307. 2384.
[0112] 实施例11 :14-R-14-特戊酰氧基甲基-15-脱氧苦参碱（la-12)的合成
[0113] 操作同 Ia-4 的合成，以 0. 84g(3. 2mmol) Ia-2、0. 51mL(4. lmmol)特戊酰氯为原料， 通过碱性氧化铝（氨水中和的二氯甲烷：石油醚=1 : 1)柱层析分离得无色液体〇.74g， 收率：67%。虫 NMR(400MHz，CDC13) S4.31-4.16(m，2H)，2.87-2.60(m，4H)，2.39-2.29(m， 2H)，2· 23(dd，J = 11. 0,4· 0Hz，1H)，2· 03-1. 85(m，6H)，1· 81-1. 62(m，4H)，1· 52-1. 26(m， 8H)，1. 20(s，9H). 13CNMR(100MHz，CDC13) δ 178. 6,65. 5,64. 4,58. 3,57. 7,57. 4,57. 2,56. 2， 41. 3,38. 8,34. 9,33. 2,28. 3,27. 3,26. 2,25. 6,25. 0,21. 8,21. 4. HRMS (ESI) calcd for[C21H 36N202+H]+349. 2850, found349. 2847.
[0114] 实施例12 :14-S-14-特戊酰氧基甲基-15-脱氧苦参碱（la-13)的合成
[0115] 操作同 Ia-4 的合成，以 0· 60g(2. 2mmol) Ia-3、0. 54mL(4. 4mmol)特戊酰氯为 原料，通过碱性氧化铝（氨水中和的二氯甲烷：石油醚=1 : 1)柱层析分离得无色液 体 0· 52g，收率：66 %。 4 NMR(400MHz，CDC13) δ 4. 01-3. 76(m，2H)，2. 93-2. 72(m，4H)， 2· 43-2. 29(m，2H)，2· 08-2. 04(m，1H)，2· 02-1. 88(m，7H)，1· 81-1. 62(m，3H)，1· 58-1. 51 (m， 2H)，1. 47-1. 30(m，4H)，1. 19(s，9H)，1. 10-1. 02(m，2H). 13C NMR(100MHz，CDC13) δ 178. 4， 67. 3,64. 2,59. 4, 58. 0,57. 6,57. 4, 56. 2, 41. 7,38. 8,36. 1，35. 3,29. 0,28. 2,27. 6,27. 1， 26. 5,21. 7,21. 3. HRMS (ESI) calcd for [C21H36N202+H]+349. 2850, found 349. 2854.
[0116] 实施例13 :14-R-14-苯甲酰氧基甲基-15-脱氧苦参碱（la-14)的合成
[0117] 操作同 Ia_4 的合成，以 0. 30g(l. lmmol) Ia_2、0. 20mL(l. 7mmol)苯甲酰氯为 原料，通过碱性氧化铝（氨水中和的二氯甲烷：石油醚=1 : 1)柱层析分离得白色固 体 0· 32g，收率：76 %。熔点：127-128 Γ。4 NMR (400MHz，CDC13) δ 8. 12-8. 00 (m，2H)， 7· 61-7. 51 (m，1H)，7· 49-7. 39 (m，2H)，4· 59-4. 44 (m，2H)，2· 87-2. 75 (m，3H)，2· 68 (t，J = 11.6Hz，lH)，2.42-2.32(m，2H)，2.27(dd，J= 11·0,4· 1Ηz，1Η)，2· 17-2. ll(m，lH)，2.02(t， J = 2. 9Hz，lH)，1.97-1. 67 (m，8H)，1.58-1. 45 (m，4H)，1.43-1. 25 (m，4H).13C NMR(100MHz， CDC13) δ 166. 6,132. 7,130. 62, 129. 5,128. 3,66· 2,64· 4,58· 4,57· 7,57· 4,57· 3,56· 1， 41. 4,35. 0,33. 3,28. 3,26. 2,25. 7,25. 1,21. 8,21. 4. HRMS (ESI) calcd for [C23H32N202 +H]+369. 2537, found 369.2538.
[0118] 实施例14 :14-S-14-苯甲酰氧基甲基-15-脱氧苦参碱（la-15)的合成
[0119] 操作同 Ia_4 的合成，以 0. 90g(3. 4mmol) Ia_3、0. 51mL(4. 4mmol)苯甲酰氯为原料， 通过碱性氧化铝（氨水中和的二氯甲烷：石油醚=1 : 1)柱层析分离得白色固体〇.95g， 收率：76%。熔点：107-108Γ。4 NMR(400MHz，CDC13) δ 8. 03(d，J = 7· 3Hz，2H)，7· 55(t， J = 7.4Hz，lH)，7.43(t，J = 7.6Hz，2H)，4.27-4.08(m，2H)，3.00(d，J = 9·5Ηζ，1Η)， 2. 89-2. 74(m，3H)，2· 46-2. 33(m，2H)，2· 19-2. 03(m，3H)，2· 01-1. 85(m，6H)，1. 81-1. 62(m， 2H)，1. 58-1. 33(m，6H)，1. 2卜 1. 05(m，2H). 13C NMR(100MHz，CDC13) δ 165. 4,131. 8,129. 2， 128. 5,127. 3,66· 7,63· 2,58· 4,57· 0,56· 6,56· 3,55· 2,40· 7,35· 1，34· 3,28· 0,27· 2,26· 7， 25. 5,20. 7,20. 3. HRMS (ESI) calcd for [C23H32N202+H]+369. 2537, found 369. 2540.
[0120] 实施例15 :14-R-14-(3-吡啶）甲酰氧基甲基-15-脱氧苦参碱（la-16)的合成
[0121] 向干燥的100mL单口瓶中加入0. 74g(6. Ommol)吡啶-3-甲酸，40mL氯化亚砜，加 热回流1小时，蒸出氯化亚砜，加入50mL正己烷，再次蒸出溶剂。加入20mL干燥新蒸的三氯 甲烷，搅拌下加入0. 80g (3. Ommol) Ia-2,室温搅拌2. 5小时，TLC检测反应完全。加入少量饱 和碳酸氢钠溶液，分液，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸 钠干燥，脱除溶剂。通过碱性氧化铝（氨水中和的二氯甲烷：石油醚=1 : 1)柱层析分离 得白色固体〇· 90g，收率：81%。熔点：78-791^? NMR(400MHz，CDC13) δ 9. 24(d，J= 1. 5Hz， 1H)，8. 77 (dd，J = 4. 8,1. 7Hz，1H)，8. 35-8. 25 (m，1H)，7. 44-7. 34 (m，1H)，4. 61-4. 49 (m， 2H)，2.86-2.77(m，3H)，2.69(t，J = 11.6Hz，lH)，2.43-2.33(m，2H)，2.26(dd，J = 11.0， 4. 1Hz，1H)，2. 20-2. 09(m，1H). 13C 匪R(100MHz，CDC13) δ 165. 3, 153. 3,150. 9, 137. 0， 126. 4,123. 2,66. 7,64. 4,58. 3,57. 6,57. 4,57. 3,56. 1,41. 5,35. 0,33. 2,28. 2,26. 2,25. 7, 25. 1,21. 8,21. 4. HRMS (ESI) calcd for [C22H31N302+H]+370. 2489, found 370.2489.
[0122] 实施例16 :14-S-14_(3-吡啶）甲酰氧基甲基-15-脱氧苦参碱（la-17)的合成
[0123] 操作同 Ia-16 的合成，以 0· 74g(6. Ommol)吡啶-3-甲酸、0· 80g(3. 0mmol)Ia-3 为原料，通过碱性氧化铝（氨水中和的二氯甲烷：石油醚=1 : 1)柱层析分离得白色 固体 0.70g，收率：63%。熔点：97-98 °C。4 NMR(400MHz，CDC13) δ 9.22 (d，J= 1.4Hz， lH)，8.79(dd，J = 4.7，1.3Hz，lH)，8.29(d，J = 7.9Hz，lH)，7.40(dd，J = 7·8,4·9Ηζ， 1H)，4. 32-4. 10 (m，2H)，3. 01 (d，J = 10. 5Hz，1H)，2. 87-2. 75 (m，3H)，2. 45-2. 35 (m，2H) · 13C NMR(100MHz，CDC13) δ 165. 1，153. 4,150. 9,136. 9,126. 1，123. 2,68. 2,64. 2,59. 3,58. 0， 57. 5, 57. 3, 56. 1，41. 6, 36. 0, 35. 3, 28. 9, 28. 1，27. 7, 26. 4, 21. 6, 21. 3. HRMS (ESI) calcd fo r [C22H31N302+H]+370. 2489, found 370. 2493.
[0124] 实施例17 :14-R-14-(4-三氟甲基）苯甲酰氧基甲基-15-脱氧苦参碱（la-18)的 合成
[0125] 操作同Ia_16的合成，以1. 48g(7. 8mmol)对三氟甲基苯甲酸、0. 70g(2. 6mmol) Ia_2为原料，通过碱性氧化铝（氨水中和的二氯甲烷：石油醚=1 : 1)柱层析分离得白色 固体 0.85g，收率：77%。熔点：125-126°C。虫 NMR(400MHz，CDC13) δ 8.16 (d，J = 8·1Ηz， 2H)，7.70(d，J = 8.3Hz，2H)，4.61-4.49(m，2H)，2.88-2.75(m，3H)，2.69(t，J = 11.6Hz， 1H)，2· 44-2. 34(m，2H)，2· 26(dd，J = 11. 0,4· 1Hz，1H)，2· 18-2. 10(m，1H)，2· 02(s，1H)， 1. 96-1. 26(m，16H). 13C 匪R(100MHz，CDC13) δ 165. 4,134. 4,134. 1，133. 9,129. 9,125. 4， 125. 4,125. 3,125. 3,125. 0,122. 3,66· 9,64· 4,58· 4,57· 7,57· 4,57· 3,56· 2,41· 5,35· 1， 33. 3,28. 3,26. 2,25. 7,25. 1,21. 8,21. 4. HRMS (ESI) calcd for [C24H31F3N202+H] +437. 2410, found 437. 2410.
[0126] 实施例18 :14-S-14-(4-三氟甲基）苯甲酰氧基甲基-15-脱氧苦参碱（la-19)的 合成
[0127] 操作同Ia-16的合成，以1. 48g(7. 8mmol)对三氟甲基苯甲酸、0. 70g(2. 6mmol) Ia-3 为原料，通过碱性氧化铝（氨水中和的二氯甲烷：石油醚=1 : 1)柱层析分离得白色固体 〇· 75g 白色固体，收率：68%。熔点：107-1081^? NMR(400MHz，CDC13) δ 8. 14(d，J = 8. 1Hz， 2H)，7.71(d，J = 8·2Ηζ，2Η)，4.31-4. 10 (m，2H)，3.04-2. 96 (m，lH)，2.89-2. 74 (m，3H)， 2. 46-2. 35 (m，2H)，2. 21-2. 03 (m，3H)，2. 01-1. 85 (m，6H)，1. 83-1. 61 (m，2H)，1. 58-1. 52 (m， 2H)，1. 51-1. 32(m，4H)，1. 20-1. 07(m，2H). 13C NMR(100MHz，CDC13) δ 165. 3,134. 6,134. 2， 133. 5, 130. 0, 125. 4, 125. 4, 125. 0, 122. 3,68. 3,64. 2,59. 4,58. 0,57. 6,57. 4, 56. 2， 41. 7,36. 1,35. 3,29. 0,28. 2,27. 7,26. 5,21. 7,21. 3. HRMS (ESI) calcd for [C24H31F3N202 +H]+437. 2410, found 437. 2415.
[0128] 实施例19 :14-R_14-二甲胺基甲酰氧基甲基-15-脱氧苦参碱（la-20)的合成
[0129] 向干燥的100mL单口瓶中加入0. 72g(2. 7mmol)Ia-2,40mL干燥新蒸的三氯甲烷， 搅拌完全溶解，加入〇. 35mL(5. 4mmol)二甲胺基甲酰氯，0. 33g(2. 7mmol)4-二甲胺基R比啶， 加热回流15小时。加入少量饱和碳酸氢钠溶液，分液，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相用 饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，脱除溶剂。通过碱性氧化铝（氨水中和的二氯甲烷： 石油醚=1 : 1)柱层析分离得白色固体0. 45g，收率：50%。熔点：79-801^? NMR(400MHz， CDCl3)S4.3h4.18(m，2H)，2.90(s，6H)，2.86-2.71(m，4H)，2.65(t，J=11.6Hz，lH)， 2· 36-2. 29 (m，2H)，2· 23 (dd，J = 10. 9, 3. 8Hz，1H)，2· 00-1. 86 (m，6H)，1· 78-1. 63 (m，4H)， I. 51-1. 28(m，7H). 13C匪R(100MHz，CDC13) δ 156. 9,66. 5,64. 5,58. 3,57. 7,57. 4,57. 2， 56. 2, 41. 3, 35. 0, 33. 5, 28. 3, 26. 2, 25. 6,25. 1，21. 8,21. 4. HRMS (ESI) calcd for [C19H33N302 +H]+336. 2646, found 336.2646.
[0130] 实施例20 :14-R-14-苯氧甲酰氧基甲基-15-脱氧苦参碱（la-21)的合成
[0131] 向干燥的100mL单口瓶中加入0. 77g(2. 9mmol) Ia-2,40mL干燥新蒸的三氯甲 烧，搅拌完全溶解，加入0. 73mL(5. 8mmol)氯甲酸苯酯，0. 33g(2. 7mmol)4-二甲胺基P比 啶，加热回流2小时。加入少量饱和碳酸氢钠溶液，分液，水相用二氯甲烷萃取，合并有 机相用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，脱除溶剂。通过碱性氧化铝（氨水中和的二 氯甲烷：石油醚=1 : 1)柱层析分离得无色液体〇.44g，收率：40%。虫NMR(400MHz， CDC13) δ 7. 37(t，J = 7· 9Ηζ，2Η)，7· 30-7. 25(m，1H)，7· 18(t，J = 7· 8Hz，2H)，4· 45(d，J = 7. 5Hz，2H)，2. 87-2. 76(m，3H)，2. 67(t，J = 11. 6Hz，1H)，2. 41-2. 30(m，2H)，2. 25(dd，J = II. 0, 4. 0Hz，1H)，2. 14-2. 06 (m，1H)，2. 01 (s，1H)，1. 96-1. 63 (m，9H)，1. 56-1. 23 (m，9H) · 13C 匪R(100MHz，CDC13) δ 153. 8,151. 2,129. 4,125. 9,121. 1，70. 2,64. 4,58. 4,57. 7,57. 4， 57. 1,56. 1,41. 5,35. 1,33. 2,28. 3,26. 2,25. 5,25. 1,21. 8,21. 4. HRMS (ESI) calcd for[C23H 32N203+H]+385. 2486, found 385. 2487.
[0132] 实施例21 :14-R-14-(1，2,3-苯并噻二唑-7-甲酰氧基）甲基-15-脱氧苦参碱 (la-22)的合成
[0133] 操作同Ia-16的合成，以0. 65g(3. 6mmol)l，2,3-苯并噻二唑-7-甲酸、 0. 79g(3. 0mmol)Ia-2为原料，通过碱性氧化铝（氨水中和的二氯甲烷：石油醚=1 : 1) 柱层析分离得白色固体〇.95g，收率：74%。熔点：103-104°C。虫NMR(400MHz，CDC13) δ 8. 83(dd，J = 8· 2,0· 9Hz，1H)，8· 40(dd，J = 7· 3,0· 9Hz，1H)，7· 76(dd，J = 8. 2， 7.4Hz，lH)，4.67(dd，J = 7.5，1.6Hz，2H)，2.91-2.75(m，4H)，2.70(t，J = 11·6Ηζ，1Η)， 2. 47-2. 35 (m，2H)，2. 30-2. 20 (m，2H)，2. 04-1. 99 (m，1H)，1. 94-1. 86 (m，5H)，1. 77-1. 63 (m， 3H)，1. 54-1. 45(m，3H)，1. 43-1. 18(m，5H). 13C NMR(100MHz，CDC13) δ 164. 8,158. 8,140. 4， 130. 6,128. 4,127. 1，123. 4, 77. 4, 77. 1，76. 8,67. 9,64. 3,58. 4, 57. 6,57. 4, 57. 2,56. 1， 41. 5,35. 1,33. 3,28. 2,26. 2,25. 8,25. 1,21. 8,21. 4. HRMS (ESI) calcd for [C23H30N402S +H] +427. 2162, found 427. 2170.
[0134] 实施例22 :14-S-14-(1，2,3-苯并噻二唑-7-甲酰氧基）甲基-15-脱氧苦参碱 (la-23)的合成
[0135] 操作同Ia_16的合成，以0. 65g(3. 6mmol) 1，2, 3-苯并噻二唑-7-甲酸、 0. 79g(3. 0mmol)Ia-3为原料，通过碱性氧化错（氨水中和的二氯甲烧：石油醚=1 : 1) 柱层析分离得白色固体〇.60g，收率：47%。熔点：113-114°C。虫NMR(400MHz，CDC13) S8.85(d，J = 8.2Hz，lH)，8.38(d，J = 7.3Hz，lH)，7.81-7.75(m，lH)，4.43-4.21(m， 2H)，3· 05 (d，J = 10. 7Hz，1H)，2· 89-2. 75 (m，3H)，2· 46-2. 35 (m，2H)，2· 29-2. 17 (m， 1H)，2. 15-1. 90 (m，8H)，1. 81-1. 62 (m，2H)，1. 58-1. 35 (m，6H)，1. 26-1. 13 (m，2H) · 13C NMR(100MHz，CDC13) δ 164. 8,158. 8,140. 4,130. 6,128. 6,127. 2，123. 1，69. 3,64. 2,59. 3， 58. 0,57. 6,57. 3,56. 2,41. 7,36. 1,35. 3,29. 0,28. 2,27. 7,26. 5,21. 7,21. 3. HRMS(ESI) calcd for [C23H30N402S+H]+427. 2162, found 427.2164.
[0136] 实施例23 :14-R-14-[2-E-3-(3,4-二甲氧基苯基）烯丙酰氧基]甲基-15-脱氧 苦参碱（la-24)的合成
[0137] 操作同Ia-16的合成，以1.20g(5. 8mmol)2-E-3-(3,4-二甲氧基苯基）烯丙酸、 0. 75g(2.8mmol)Ia-2为原料，通过碱性氧化铝（氨水中和的二氯甲烷：石油醚=1 : 1) 柱层析分离得白色固体〇.86g，收率：68%。熔点：133-134°C。虫NMR(400MHz，CDC13) S7.62(d，J = 15.9Hz，1H)，7.10 (d，J = 8· 3Ηζ，1Η)，7.06 (s，1H)，6.86 (d，J = 8. 3Hz， 1H)，6. 33 (d，J = 15. 9Hz，1H)，4. 45-4. 32 (m，2H)，3. 91 (s，6H)，2. 87-2. 75 (m，3H)，2. 68 (t， J = 11.6Hz，lH)，2.40-2.31(m，2H)，2.26(dd，J = 11.0,4.0Hz，lH)，2.08-2.00(m，2H)， 1.95-L86(m，4H)，L84-L66(m，4H)，1.53-L26(m，8H)· 13C NMR(100MHz，CDC13) δ167·4， 151. 0, 149. 2,144. 3, 127. 5, 122. 6,116. 2, 111. 0, 109. 5,65. 8,64. 5,58. 4,57. 7, 57. 5， 57. 3,56. 2,56. 0,55. 9,41. 4,35. 0,33. 3,28. 3,26. 3,25. 7,25. 1,21. 8,21. 4. HRMS(ESI) calcd for [C27H38N204+H]+455. 2904, found 455.2908.
[0138] 实施例24 :14-S-14-[2-E-3-(3,4-二甲氧基苯基）烯丙酰氧基]甲基-15-脱氧 苦参碱（la-25)的合成
[0139] 操作同Ia-16的合成，以1.20g(5. 8mmol)2-E-3-(3,4-二甲氧基苯基）烯丙酸、 0. 78g(3. 0mmol)Ia-3为原料，通过碱性氧化错（氨水中和的二氯甲烧：石油醚=1 : 1)柱 层析分离得白色固体o. 89g，白色固体，收率：66%。熔点：72-73°C。4 NMR(400MHz，CDC13) δ 7· 61 (dd，J = 15. 9, 2. 7Hz，1H)，7· 15-7. 03 (m，2H)，6· 93-6. 83 (m，1H)，6· 30 (dd，J = 15. 9， 2. 5Hz，1H)，4. 17-4. 07(m，1H)，4. 01-3. 89(m，7H)，2. 96(d，J = 6. 2Hz，1H)，2. 89-2. 73(m， 3H)，2. 47-2. 33(m，2H)，2. 05(s，3H)，2. 01-1. 83(m，6H)，1. 81-1. 62(m，2H)，1. 55(s，2H)， 1.49-1.31(m，4H)，l. 18-1.05(m，2H). 13C 匪R(100MHz，CDC13) δ 167. 1，151. 1，149.2， 144. 6,127. 4,122. 6,115. 8, 111. 0,109. 6,67. 3,64. 3,59. 4,58. 0,57. 6,57. 4,56. 2,56. 0， 55. 9,41. 7,36. 1,35. 3,29. 0,28. 2,27. 8,26. 5,21. 7,21. 3. HRMS (ESI) calcd for [C27H38N204 +H]+455. 2904, found 455. 2912.
[0140] 实施例25 :14-甲氧甲酰基苦参碱（Ib-1)的合成
[0141 ] 向干燥的500mL四口瓶中加入200mL干燥新蒸的四氢呋喃，在氩气保护下 降温至-78 °C。通过注射器向烧瓶中加入8. 5mL (60.0 mmol)干燥新蒸的二异丙胺、 27. 5mL(66. Ommol)正丁基锂的正己烧溶液（2. 4mol/L)，搅拌15min后通过注射器向烧瓶中 加入5g(20.0 mmol)苦参碱和2. 5mL(26. Ommol)碳酸二甲酯的四氢呋喃溶液（20mL)，体系变 为亮黄色。升至室温，搅拌1小时后，向体系中加入150mL饱和氯化铵溶液，分液，水相用乙 酸乙酯多次充分萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，脱除溶剂得黄 色油状物6. 4g。收率：97%。4 NMR(300MHz，CDC13) δ 4. 46-4. 30(m，1H)，3. 95-3. 81(m，1H)， 3.75、3.74(a pair of s，3H)，3.47 (s，0.5H)，3.33-3. 23 (m，0.5H)，3.10 (t，J = 12. 6Hz， lH)，2.81(t，J = 13.2Hz，2H)，2.27-2.14(m，lH)，2.12-1.40(m，16H);13C NMR(100MHz， CDC13) δ 171. 5,171. 3,165. 3,164. 8,63. 6,63. 3,57. 2,57. 14,57. 12,57. 09,53. 2,53. 1， 52. 4, 52. 2,49. 7,48. 6,43. 4, 42. 8,41. 9, 41. 6,35. 3,35. 1，27. 7,27. 6,26. 3,26. 2,25. 6， 23. 5,22. 7,22. 3,21. 1,21. 1,20. 7 ；HRMS (ESI) calcd for [C17H26N203+Na]+329. 1836, found 329. 1837.
[0142] 实施例26 :14-羟基甲基苦参碱（Ib-2)的合成
[0143] 向干燥的1000mL四口瓶中加入6. 2g(19. 4mmol) 14-甲氧酰基苦参碱，500mL干 燥新蒸的甲醇，搅拌下加入6. 4g(58. lmmol)CaCl2。冰水浴下分批加入4. 4g(116. 2mmol) NaBH4。搅拌30min后自然升温至室温。TLC检测反应完全后，加入少量水淬灭反应，抽滤， 滤液旋除溶剂加入200mL水，用二氯甲烷多次充分萃取。合并有机相用饱和食盐水洗涤、无 水硫酸镁干燥，旋除溶剂得白色粉末4. 3g。收率：80%。熔点：161-163°C。4 NMR(400MHz， CDC13) δ 4· 35-4. 25 (m，2H)，4· 03-3. 94 (m，1H)，3· 72-3. 60 (m，2H)，3· 11 (t，J = 12. 4Hz，1H)， 2. 87-2. 76 (m，2H)，2. 55-2. 46 (m，1H)，2. 18 (s，1H)，2. 01-1. 86 (m，5H)，1. 76-1. 60 (m，6H)， 1. 58-1. 50(m，2H)，1. 47-1. 37(m，3H) ;13C NMR(100MHz，CDC13) δ 171. 9,64. 8,64. 1，57. 28， 57. 26,53. 0,43. 0,42. 7,40. 9,36. 3,27. 8,26. 7,22. 4,21. 2,20. 7,20. 1 ；HRMS (ESI) calcd for [C16H26N202+H]+279. 2067, found 279. 2071.
[0144] 实施例27 :14-乙酰氧基甲基苦参碱（Ib-3)的合成
[0145] 向干燥的100mL单口瓶中加入0. 60g(2. 16mmol) 14-轻甲基苦参碱，45mL干燥新 蒸的二氯甲烧，搅拌下加入〇.3mL(4.30mmol)乙酰氯、0.9mL(6.50mmol)三乙胺。TLC检测 反应完全后，加入40mL饱和碳酸氢钠溶液，分液，水相用二氯甲烷多次充分萃取，合并有机 相用饱和食盐水洗涤、无水硫酸镁干燥，旋除溶剂得红棕色油状物。用中性氧化铝柱层析 (乙酸乙酯：二氯甲烷=1 : 1)分离，得黄色油状物0. 50g。收率：73%。4 NMR(400MHz， CDC13) δ 4· 44-4. 28 (m，3H)，3· 95-3. 87 (m，1H)，3· 09 (t，J = 12. 4Hz，1H)，2· 88-2. 76 (m， 2H)，2. 74-2. 65(m，1H)，2. 14(s，1H)，2. 05(s，3H)，2. 01-1. 87(m，4H)，1. 81-1. 50(m，9H)， 1. 48-1. 40(m，3H) ;13CNMR(100MHz，CDC13) δ 170. 9,168. 2,64. 8,63. 9,57. 26,57. 23,53. 1， 42. 5,41. 9,41. 2,36. 0,27. 7,26. 6,22. 5,21. 2,21. 0,20. 7 ；HRMS (ESI) calcd for [C18H28N203 +H]+321. 2173, found 321.2172.
[0146] 实施例28 :14-苯甲酰氧基甲基苦参碱（Ib-4)的合成
[0147] 向干燥的100mL单口瓶中加入0. 60g(2. 16mmol) 14-轻甲基苦参碱，45mL干燥新 蒸的二氯甲烧，搅拌下加入〇. 35mL(2. 80mmol)苯甲酰氯、0. 9mL(6. 50mmol)三乙胺，少量 DMAP。TLC检测反应完全后，加入40mL饱和碳酸氢钠溶液，分液，水相用二氯甲烷多次充 分萃取，合并有机相用饱和食盐水洗涤、无水硫酸镁干燥，旋除溶剂得红棕色油状物。用中 性氧化铝柱层析（石油醚：二氯甲烷=1 : 2)分离，得黄色油状物0.67g。收率：80%。 4 NMR(400MHz，CDC13) δ 8.02 (d，J = 8·0Ηζ，2H)，7.56 (t，J = 7·6Ηζ，1H)，7.43 (t，J = 7.6Hz，2H)，4.70-4.56(m，2H)，4.39(dd，J = 12.8,4.4Hz，lH)，3.99-3.91(m，lH)，3. 12(t， J = 12.8Hz，lH)，2.90-2.77(m，3H)，2.15(s，lH)，2.02-1.82(m，7H)，1.76-1.38(m，10H); 13C NMR(100MHz，CDC13) δ 168. 1，166. 4,133. 0,130. 1，129. 5,128. 3,65. 2,63. 9,57. 24， 57. 21，53. 1，42. 6,41. 9,41. 5, 36. 1，27. 8,26. 6,22. 5, 21. 2,20. 8,20. 7 ;HRMS (ESI) calcd for [C23H30N203+Na]+405. 2149, found 405. 2147.
[0148] 实施例29 :14-(3, 5-二甲基）苯甲酰氧基甲基苦参碱（Ib-5)的合成
[0149] 向干燥的100mL单口瓶中加入0. 55g(l. 97mmol) 14-轻甲基苦参碱，45mL干燥新 蒸的二氯甲烧，搅拌下加入〇. 9mL(2. 57mmol)3,5_二甲基苯甲酰氯、0. 8mL(5. 91mmol)三 乙胺、0. 24g(l. 97mmol)DMAP。TLC检测反应完全后，加入40mL饱和碳酸氢钠溶液，分液， 水相用二氯甲烷多次充分萃取，合并有机相用饱和食盐水洗涤、无水硫酸镁干燥，旋除溶剂 得红棕色油状物。用碱性氧化铝柱层析（石油醚：乙酸乙酯：二氯甲烷=2 : 1 : 1)分 离，得黄色油状物 〇.65g。收率：75%。4 NMR(400MHz，CDC13) S7.62(s，2H)，7.18(s，lH)， 4· 80-4. 63 (m，1H)，4· 59-4. 51 (m，1H)，4· 48-4. 36 (m，1H)，4· 01-3. 79 (m，1H)，3· 13 (t，J = 12. 4Hz，1H)，2. 90-2. 75(m，3H)，2. 35(d，J = 2. 8Hz，6H)，2. 16(s，1H)，2. 05-1. 82(m，6H)， 1. 79-1. 32 (m，10H) ;13C NMR(100MHz，CDC13) δ 168. 2,166. 7,137. 9,134. 6,130. 0,127. 3， 65. 2,64. 0,57. 22,57. 20,53. 1,42. 7,41. 8,41. 4,36. 2,27. 8,26. 6,22. 5,21. 2,21. 1,20. 8, 20. 7 ；HRMS (ESI) calcd for C25H34N203(C25H 34N203+H)+411. 2642, found 411. 2649, [C25H34N203+ Na]+433. 2462, found 433. 2465.
[0150] 实施例30 :14-特戊酰氧基甲基苦参碱（Ib-6)的合成
[0151] 向干燥的100mL单口瓶中加入0. 60g(2. 16mmol) 14-轻甲基苦参碱，45mL干燥新 蒸的二氯甲烧，搅拌下加入〇. 4mL(3. 20mmol)特戊酰氯、0. 9mL(6. 50mmol)三乙胺，少量 DMAP。TLC检测反应完全后，加入40mL饱和碳酸氢钠溶液，分液，水相用二氯甲烷多次充分 萃取，合并有机相用饱和食盐水洗涤、无水硫酸镁干燥，旋除溶剂得红棕色油状物。用碱性 氧化铝柱层析（石油醚：二氯甲烷=1 : 1)分离，得黄色油状物〇.65g。收率：83%。4 NMR(400MHz，CDC13) δ 4. 46-4. 33(m，2H)，4. 26(dd，J = 10. 8,3. 6Hz，1H)，3. 97-3. 88(m，1H)， 3. 09(t，J = 12. 8Hz，1H)，2· 88-2. 76(m，2H)，2· 74-2. 66(m，1H)，2· 14(s，1H)，2· 01-1. 88(m， 4H)，1. 78-1. 40(m，12H)，1. 19(s，9H) ;13C NMR(101MHz，CDC13) δ 178. 4,168. 2,64. 6,64. 0， 57. 29,57· 25,53· 2,42· 6,41· 8,41· 3,38· 8,36· 0,27· 8,27· 2,26· 6,22· 5,21· 2,20· 8,20· 6 ; HRMS(ESI)calcd for [C21H34N203+Na]+385. 2462, found 385.2465.
[0152] 实施例31 :14-(2-氯吡啶-3-甲酰基）苦参碱（Ib-7)的合成
[0153] 向干燥的100mL四口瓶中加入30mL干燥新蒸的四氢呋喃，在氩气保护下 降温至-78 °C。通过注射器向烧瓶中加入2. lmL (15. Ommol)干燥新蒸的二异丙胺、 10. 5mL(16. 8mmol)正丁基锂的正己烧溶液（1. 6mol/L)，搅拌15min后通过注射器向烧瓶中 加入1. 5g(6. Ommol)苦参碱的四氢呋喃溶液（10mL)，升温至-40°C，通过注射器向烧瓶中加 入1.2g(7. 2mmol)2-氯烟酸甲酸甲酯的四氢呋喃溶液（10mL)。体系变为黑色。升至室温， 搅拌1小时后，向体系中加入40mL饱和氯化铵溶液，分液，水相用乙酸乙酯多次充分萃取， 合并有机相，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，脱除溶剂，用硅胶（石油醚：乙酸乙 酯=1 : 1)柱层析分离得红棕色固体0. 8g。收率：35%。熔点：61-63°C。4 NMR(400MHz， CDCl3)Sl5.00(s，lH)，8.42(dd，J = 4.8,2.0Hz，lH)，7.72(dd，J = 7·6,2·0Ηζ，1Η)， 7. 32(dd，J = 7· 6,4· 8Hz，1H)，4· 38(dd，J = 12. 8,4· 4Hz，1H)，3· 92(s，1H)，3· 23(t，J = 12. 8Hz，1H)，2. 82(t，J = 13. 2Hz，2H)，2. 15(s，1H)，2. 06-1. 94(m，4H)，1. 88-1. 55(m，9H)， 1. 49-1. 40(m，3H) ;13C 匪R(100MHz，CDC13) δ 169. 3,162. 2,149. 9,149. 2,139. 1，131. 2， 122. 4,100. 0,63. 5,57. 2,57. 1,53. 0,42. 0,41. 8,35. 8,27. 7,26. 4,25. 1,21. 2,21. 1,20. 7 ； HRMS(ESI)calcd for [C21H26C1N302+H]+388. 1786, found 388. 1790.
[0154] 实施例32 :14-(4-氰基苯甲酰基）苦参碱（Ib-8)的合成
[0155] 操作同Ib_7的合成，以1. 50g(6. Ommol)苦参碱、1. 16g(7. 2mmol)对氰基苯甲酸 甲酯为原料，通过硅胶（石油醚：乙酸乙酯=1 : 1)柱层析分离得黄色固体〇.80g，收 率：35%。熔点：78-79。(：。1欠匪1?(1001抱，0)(：1 3)3 197.2，197.0，169.7，166.1，165.0， 164. 4,140. 7,140. 2,139. 4,132. 4, 132. 2,131. 8,129. 52,129. 47,129. 1，118. 5,118. 1， 118. 0,116. 3,115. 9,112. 6,98· 8,63· 6,63· 5,63· 4,57· 23,57· 19,57· 1，53· 4,53· 1，52· 9， 50. 6, 50. 4,43. 8,42. 5,42. 2,42. 1，42. 0,41. 6, 35. 9,35. 5,35. 3,27. 74, 27. 70,26. 4， 26. 3,26. 0,25. 4,22. 8,22. 1,22. 0,21. 9,21. 2,21. 1,20. 7. HRMS (ESI) calcd for [C23H27N302 +H]+378. 2176, found 378. 2181.该化合物存在四个异构体，4 NMR无法积分。
[0156] 实施例33 :14-甲氧甲酰基-14-苄基苦参碱（Ib-9)的合成
[0157] 向干燥的100mL单口瓶中加入1. 4g(4. 6mmol)化合物Ib-l，50mL干燥新蒸的四氢 咲喃，搅拌溶解，加入〇. 66g(27. 4mmol)氢化钠，2. 2mL(18. 3mmol)溴化节，室温搅拌过夜， 加入30mL饱和的氯化铵溶液淬灭反应，分液，水相用乙酸乙酯充分萃取，合并有机相用饱 和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，脱除溶剂，用硅胶（石油醚：乙酸乙酯=3 : 1)柱层析分 离得浅黄色液体 1. 〇g。收率：56%。虫 NMR(400MHz，CDC13) δ 7. 26-7. 18(m，5H)，4· 46(dd，J =12. 8,4· 3Hz，1H)，3· 74(s，3H)，3· 67-3. 56(m，2H)，3· 07(d，J = 13. 3Hz，1H)，2· 99(t，J = 12. 7Hz，1H)，2. 75(t，J = 11. 7Hz，2H)，2. 09-2. 00(m，2H)，1. 96-1. 87(m，3H)，1. 81-1. 64(m， 4H)，1. 57-1. 33(m，8H). 13C 匪R(100MHz，CDC13) δ 173. 8, 167. 2, 136. 8, 130. 7, 128. 0， 126. 6,63. 3, 57. 10, 57. 08,55. 3, 53. 2, 52. 6,43. 4,41. 8,41. 3, 35. 0,27. 7,27. 2, 26. 1， 24. 0,21. 1,20. 6. HRMS (ESI) calcd for [C24H32N203+H]+397. 2486, found 397. 2485.
[0158] 实施例34 :14-苯硫基苦参碱（lb-10)的合成
[0159] 向干燥的250mL四口瓶中加入70mL干燥新蒸的四氢呋喃，在氩气保护下 降温至-78 °C。通过注射器向烧瓶中加入5. OmL (35. 6mmol)干燥新蒸的二异丙胺、 16. lmL(38. 9mmol)正丁基锂的正己烧溶液（2. 4mol/L)，搅拌15min后通过注射器向烧瓶 中加入4. 0g(16. lmmol)苦参碱和3. 6g(16. 4mmol)二苯二硫醚的四氢咲喃溶液（30mL)， 升至室温，搅拌2小时后，向体系中加入50mL饱和碳酸钠溶液，分液，水相用乙酸乙酯多次 充分萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，脱除溶剂，用硅胶（二氯甲 烷：石油醚=1 : 1、二氯甲烷：乙酸乙酯=1 : 1)柱层析分离得黄色液体5. 5g。收率： 96%。4 NMR(400MHz，CDC13) S 7.56-7.47(m，2H)，7.32-7.22(m，3H)，4.39(dd，J= 12.8， 4. 4Hz，1H)，3· 91-3. 76(m，2H)，3· 10(t，J = 12. 8Hz，1H)，2· 88-2. 74(m，2H)，2· 27-2. 14(m， 1H)，2. 14-2. 03(m，2H)，2. 00-1. 90(m，2H)，1. 84(d，J = 13. 6Hz，1H)，1. 80-1. 65(m，4H)， 1. 62-1. 34(m，7H). 13C 匪R(100MHz，CDC13) δ 167. 3,134. 7,132. 5, 128. 8,127. 2,63. 5， 57. 14, 57. 09, 53. 4,49. 6, 42. 8,42. 4, 35. 3, 27. 7,26. 3, 25. 0,21. 1，20. 7. HRMS (ESI) calcd for [C21H28N20S+H]+357. 1995, found 357. 1998.
[0160] 实施例35 :14-苯基亚甲基苦参碱（Ic-1)的合成
[0161] 向干燥的100mL四口瓶中加入0. 50g(2. Ommol)苦参碱，40mL干燥新蒸的四氢咲 喃，搅拌下加入1. lg(l〇. Ommol)叔丁醇钾，加热回流20min，回流状态下用恒压滴液漏斗 滴加1. 0mL(10.0 mmol)苯甲醛的四氢呋喃溶液10mL，历时10min。体系变为橙黄色。2小 时后，冷却，加入40mL饱和碳酸氢钠溶液，分液，水相用二氯甲烷多次充分萃取，合并有机 相用饱和食盐水洗涤、无水硫酸镁干燥，旋除溶剂得红棕色油状物。用碱性氧化铝柱层析 (石油醚：二氯甲烷=3 : 2)分离，得黄色油状物0. 60g。收率：44%。虫NMR(400MHz， CDC13) δ 7. 73(s，1H)，7· 38-7. 27(m，5H)，4· 51 (dd，J = 12. 8,4· 4Hz，1H)，3· 99-3. 92(m， 1H)，3· 22 (t，J = 12. 8Hz，1H)，2· 90-2. 79 (m，3H)，2· 52-2. 45 (m，1H)，2· 14-2. 06 (m，2H)， 2. 02-1. 93 (m，2H)，1. 87 (d，J = 13. 6Hz，1H)，1. 81-1. 70 (m，3H)，1. 65 (dd，J = 13. 2, 3. 6Hz， 1H)，1. 57-1. 41 (m，6H) ;13C 匪R(100MHz，CDC13) δ 164. 8,136. 3, 134. 3, 131. 0, 129. 5， 128. 2,127. 7,63. 7,57. 3,57. 2,52. 8,42. 8,42. 6,35. 6,27. 8,26. 4,25. 8,23. 1,21. 2,20. 8 ； HRMS (ESI) calcd for [C22H28N20+H]+337. 2274, found 337.2278.
[0162] 实施例36 :14-(2-甲氧基）苯基亚甲基苦参碱（Ic-2)的合成
[0163] 向干燥的250mL单口瓶中加入1. 50g(6. Ommol)苦参碱，130mL干燥新蒸的四氢咲 喃，搅拌下加入1. 35g (12. Ommol)叔丁醇钾、4. 10g (30.0 mmol)邻甲氧基苯甲醛，加热回流 12小时。加入40mL饱和碳酸氢钠溶液，分液，水相用二氯甲烷多次充分萃取，合并有机相 用饱和食盐水洗涤、无水硫酸镁干燥，旋除溶剂得红棕色油状物。依次用硅胶（二氯甲烷： 甲醇=40 : 1、甲醇）、碱性氧化铝（石油醚：二氯甲烷=1 : 1)柱层析分离，得白色固体 1.4(^。收率：67%。熔点：64-65。(：。1!1匪1?(4001抱，〇0(：1 3)5 7.73(8，1!1)，7.38-7.27(111，5!1)， 4. 51 (dd，J = 12. 8,4. 4Hz，1H)，3. 99-3. 92 (m，1H)，3. 22 (t，J = 12. 8Hz，1H)，2. 90-2. 79 (m， 3H)，2. 52-2. 45(m，1H)，2. 14-2. 06(m，2H)，2. 02-1. 93(m，2H)，1. 87(d，J = 13. 6Hz，1H)， 1.8hl.70(m，3H)，1.65(dd，J=13.2,3.6Hz，lH)，1.57-1.41(m，6H) ;13CNMR(100MHz， CDC13) δ 164. 9, 157. 8, 131. 0, 130. 3, 130. 2, 129. 2, 125. 4, 120. 0, 110. 5,63. 8,57. 32， 57. 28,55. 4,52. 9,42. 7,42. 6,35. 6,27. 8,26. 4,26. 1,23. 4,21. 2,20. 8 ；HRMS (ESI) calcd for [C23H30N202+H]+367. 2380, found 367. 2382.
[0164] 实施例37 :14-(4-二甲胺基）苯基亚甲基苦参碱（Ic-3)的合成
[0165] 向干燥的250mL单口瓶中加入1. 50g(6. Ommol)苦参碱，130mL干燥新蒸的四氢 咲喃，搅拌下加入2. 0g(18. Ommol)叔丁醇钾、4. 5g(30.0 mmol)对二甲胺基苯甲醛，加热回 流12小时。加入40mL饱和碳酸氢钠溶液，分液，水相用二氯甲烷多次充分萃取，合并有 机相用饱和食盐水洗涤、无水硫酸镁干燥，旋除溶剂得红棕色油状物。用碱性氧化铝（石 油醚：二氯甲烷=3 : 2)柱层析分离，得黄色固体1.5g。收率：66%。熔点：61-62°C。 4 NMR(400MHz，CDC13) S7.66(s，2H)，7.28(d，J = 8.8Hz，4H)，7.06(d，J = 8·4Ηζ，2Η)， 6.72-6.68(m，6H)，5.98(s，lH)，4.51(dd，J = 12.8,4.4Hz，2H)，4.15(dd，J = 12.8， 4. 4Hz，1H)，3. 97-3. 85 (m，3H)，3. 49 (q，J = 16. 0Hz，2H)，3. 24-3. 12 (m，3H)，2. 98 (s，12H)， 2. 93-2. 79 (m，14H)，2. 59-2. 50 (m，3H)，2. 14-2. 05 (m，6H)，2. 01-1. 88 (m，9H)，1. 81-1. 62 (m， 14H)，1.58-L52(m，6H)，1.48-L39(m，9H) ;13C NMR(100MHz，CDC13) δ166·7，165·5，149·9， 149. 2,135. 1，134. 9,132. 3,131. 2,130. 0,127. 9,126. 9,124. 3,113. 0, 111. 7,63· 9,63· 4， 57. 4, 57. 3,52. 4, 51. 5,42. 9,42. 4, 42. 2, 41. 6,40. 9,40. 3,35. 7,34. 6,27. 9,27. 4, 26. 5， 25. 8,23. 3,21. 3,21. 1,20. 9,20. 8 ；HRMS (ESI) calcd for [C24H33N30+H]+380. 2696, found 380. 2698.
[0166] 实施例38 :14-(2-呋喃基）亚甲基苦参碱（Ic-4)的合成
[0167] 向干燥的250mL单口瓶中加入2. 0g(8. Ommol)苦参碱，130mL干燥新蒸的四氢咲 喃，搅拌下加入2. 7g(24. Ommol)叔丁醇钾、3. 3mL(40.0 mmol)糠醛，加热回流12小时。加 入40mL饱和碳酸氢钠溶液，体系变为黑色，无法分液，旋除溶剂，依次用硅胶（石油醚： 二氯甲烷=1 : 1)、碱性氧化铝（石油醚：二氯甲烷=1 : 1)柱层析分离，得黄色稠状 物 1. 25g。收率：48%。 4 NMR(400MHz，CDC13) δ 7. 51-7. 44(m，2H)，6. 50(d，J = 2. 8Hz， 1H)，6. 47-6. 43 (m，1H)，4. 46 (dd，J = 12. 8,4. 4Hz，1H)，4. 01-3. 93 (m，1H)，3. 24-3. 09 (m， 2H)，2.82(dd，J = 20.4，11.2Hz，2H)，2.72-2.61(m，lH)，2. 18-2. ll(m，2H)，2.01-1.89(m， 3H)，1.81-L53(m，8H)，L47-L43(m，2H) ; 13C NMR(100MHz，CDC13) δ164·6，152·6，143·3， 127. 6,121. 4,113. 9, 111. 7,63. 7,57. 3,57. 2,52. 9,43. 0,42. 2,35. 7,27. 8,26. 5,25. 0， 23. 0,21. 2,20. 8 ；HRMS (ESI) calcd for [C20H26N202+H]+327. 2067, found 327. 2070.
[0168] 实施例39 :14-叔T基亚甲基苦参碱（Ic-5)的合成
[0169] 向干燥的250mL单口瓶中加入1. 50g(6. Ommol苦参碱，120mL干燥新蒸的四氢咲 喃，搅拌下加入2. 0g (18. Ommol)叔丁醇钾、3. 2mL (30.0 mmol)特戊醛，加热回流12小时。加 入40mL饱和碳酸氢钠溶液，分液，水相用二氯甲烷多次充分萃取，合并有机相用饱和食盐 水洗涤、无水硫酸镁干燥，旋除溶剂得红棕色油状物。用碱性氧化铝（石油醚：二氯甲烷= 3 : 2)柱层析分离，得白色固体 l.Og，收率：53%。熔点：149-1501^? NMR(400MHz，CDC13) δ 6. 80(s，1H)，4· 44(dd，J = 12. 7,4· 3Hz，1H)，3· 92-3. 83(m，1H)，3· 13(t，J = 12. 7Hz，1H)， 2· 88-2. 75 (m，3H)，2· 32-2. 21 (m，1H)，2· 18-2. 07 (m，2H)，2· 02-1. 84 (m，3H)，1· 78-1. 35 (m， 10H)，1. 17(s，9H). 13C NMR(100MHz，CDC13) δ 165. 5,146. 0,129. 4,63· 8,57· 3,57· 2,52· 7， 42. 9,42. 5,35. 5,32. 4,30. 5,27. 8,26. 3,26. 1,22. 7,21. 2,20. 8. HRMS (ESI) calcd for[C20H 32N20+H]+317. 2587, found317. 2590.
[0170] 实施例40 :14-亚甲基苦参碱（Ic-6)的合成
[0171] 向干燥的lOOmL单口瓶中加入0. 81g(2. 9mmol) 14-轻甲基苦参碱，50mL干燥新 蒸的四氢咲喃，搅拌全溶，加入〇. 42g(17. 5mmol)氢化钠，30min后加入0. 55mL(4. 4mmol) 溴化苄，加热回流，1小时后加入40mL饱和碳酸氢钠溶液，分液，水相用乙酸乙酯多 次充分萃取，合并有机相用饱和食盐水洗涤、无水硫酸镁干燥，旋除溶剂。用碱性氧化 铝（石油醚：二氯甲烷=7 : 3、二氯甲烷）柱层析分离，得浅黄色液体0.6g。收率： 79 %。4 NMR(400MHz，CDC13) δ 6. 08(s，1H)，5. 22(s，1H)，4. 45(dd，J = 12. 8,4. 4Hz， 1H)，3· 96-3. 88(m，1H)，3· 15(t，J = 12. 8Hz，1H)，2· 88-2. 75(m，2H)，2· 59-2. 49(m，1H)， 2. 42-2. 31 (m，1H)，2. 19-2. 09 (m，2H)，2. 01-1. 86 (m，3H)，1. 79-1. 60 (m，4H)，1. 57-1. 38 (m， 6H) ;13C 匪R(100MHz，CDC13) δ 163. 9,138. 6,120. 2,63. 7,57. 3,57. 2,53. 5,42. 9,42. 1， 35. 4,27. 7,27. 7,26. 5,26. 4,21. 2,20. 8 ；. HRMS (ESI) calcd for [C16H24N20+H]+261. 1961, found 261. 1962.
[0172] 实施例41 :苦参碱盐酸盐（Id-1)的合成
[0173] 向lOOmL单口瓶中加入0. 8g(3. 2mmol)苦参碱，40mL水，0. 33mL浓盐酸，搅拌3小 时后旋除溶剂。静置析出晶体，用隔膜栗抽干得白色固体〇.85g。收率：93%。由于该化合 物极易吸潮，无法测定熔点。 1H NMR(400MHz，CDC13) δ 11. 22(d，J = 5. 6Hz，1H)，4. 58(dd， J = 13. 6,4· 4Hz，1H)，4· 40-4. 32(m，1H)，3· 56-3. 40(m，4H)，3· 07(s，1H)，2· 97-2. 82(m， 2H)，2. 49-2. 38(m，1H)，2. 34-2. 13(m，4H)，2. 07(d，J = 13. 6Hz，2H)，1. 84-1. 69(m，7H)， 1. 51-1. 38 (m, 1H).
[0174] 实施例42 :苦参碱苹果酸盐（Id-2)的合成
[0175] 向 lOOmL 单口瓶中加入 0· 8g (3. 2mmol)苦参喊，40mL 乙醇，0· 43g (3. 2mmol)外 消旋的苹果酸，搅拌3小时后旋除溶剂。静置析出晶体，用隔膜栗抽干得白色固体（极 易吸潮变成浅黄色粘稠物）〇.82g。收率：67%。由于该化合物极易吸潮，无法测定熔点。 13C NMR(100MHz，CDC13) δ 178. 74,178. 69,174. 5,174. 4,169. 7,66· 4,64· 3,58· 4,56· 62， 56. 56,52· 6,42· 6,41· 1，40· 6,34· 7,32· 7,27· 3,26· 7,25· 4,20· 0,19. 7,18. 7,18. 4.(因为 是一对非对映异构体，氢谱无法准确表征）
[0176] 实施例43 :1，16-二氧-15-脱氧苦参碱（Ie-Ι)的合成
[0177] 向干燥的1001^单口瓶中加入0.788(3.3臟〇1)1，1，4011^30%的双氧水，搅拌完 全溶解，控温50°C。30分钟后向反应体系中慢慢加入少量氢氧化钠固体，放出大量气体后 加入二氧化锰，微热，彻底除去剩余的双氧水，冷却后抽滤，旋除溶剂。通过硅胶（氨水中和 的二氯甲烷：甲醇=5 : 1)柱层析分离，用丙酮/石油醚重结晶得白色固体0.65g。收率： 68%。熔点：196-197Γ (变红）。4 NMR(400MHz，CDC13) δ5· 13-4.95(m，2H)，4. 10(s，2H， H20)，3· 26-2. 99(m，8H)，2· 79(dd，J = 10. 2,4· 5Hz，1H)，2· 74-2. 42(m，4H)，1. 96-1. 40(m， 11H). 13C 匪R(100MHz，CDC13) δ 69. 6,69. 2,68. 7,68. 5,67. 1，66. 3,34. 2,28. 8,25. 1， 24. 0,23. 4,23. 0,20. 0,17. 3,17. 2. HRMS (ESI) calcd for [C15H26N202+H]+267. 2067, found 267. 2070.
[0178] 实施例44 :抗烟草花叶病毒活性的测定，测定程序如下：
[0179] 1、病毒提纯及浓度测定：
[0180] 病毒提纯及浓度测定参照南开大学元素所生测室编制烟草花叶病毒S0P规范执 行。病毒粗提液经2次聚乙二醇离心处理后，测定浓度，4°C冷藏备用。
[0181] 2、化合物溶液配制：
[0182] 称量后，原药加入DMF溶解，制得1 X ΙΟ5 μ g/mL母液，后用含1%。吐温80水溶液稀 释至所需浓度；宁南霉素制剂直接兑水稀释。
[0183] 3、离体作用：
[0184] 摩擦接种珊西烟适龄叶片，用流水冲洗，病毒浓度10 μ g/mL。收干后剪下，沿叶中 脉对剖，左右半叶分别浸于1%。吐温水及药剂中，30min后取出，于适宜光照温度下保湿培 养，每3片叶为1次重复，重复3次。3d后记录病斑数，计算防效。
[0185] 4、活体保护作用：
[0186] 选长势均匀一致的3-5叶期珊西烟，全株喷雾施药，每处理3次重复，并设1%。吐温 80水溶液对照。24h后，叶面撒布金刚砂（500目），用毛笔蘸取病毒液，在全叶面沿支脉方 向轻擦2次，叶片下方用手掌支撑，病毒浓度10 μ g/mL，接种后用流水冲洗。3d后记录病斑 数，计算防效。
[0187] 5、活体治疗作用：
[0188] 选长势均匀一致的3-5叶期珊西烟，用毛笔全叶接种病毒，病毒浓度为10 μ g/mL， 接种后用流水冲洗。叶面收干后，全株喷雾施药，每处理3次重复，并设1%。吐温80水溶液 对照。3d后记录病斑数，计算防效。
[0189] 6、活体钝化作用：
[0190] 选长势均匀一致的3-5叶期珊西烟，将药剂与等体积的病毒汁液混合钝化30min 后，摩擦接种，病毒浓度20 μ g/mL，接种后即用流水冲洗，重复3次，设1%。吐温80水溶液对 照。3d后数病斑数，计算结果。
[0191] 抑制率（％ ) = [(对照枯斑数-处理枯斑数）/对照枯斑数]X 100 %
[0192] 表1部分苦参碱及其衍生物（Ia，Ib，I。，IjP I J的抗TMV活性测试结果：
[0193]
[0194]

[0197] 从表1中可见，大多数苦参碱及其衍生物（Ia，Ib，I。，1,和IJ表现出较高离体抗 TMV活性，而且大部分化合物表现出很好的抗烟草花叶病毒（TMV)活体活性。部分苦参碱衍 生物的抗烟草花叶病毒活体活性明显优于商品化品种病毒唑，尤其是化合物14-R-14-羟 基甲基-15-脱氧苦参碱I a-2、14-S-14-苯甲酰氧基甲基-15-脱氧苦参碱Ia-15和 14-S-14-(1，2,3-苯并噻二唑-7-甲酰氧基）甲基-15-脱氧苦参碱I a-23的抗TMV活性远 高于商品化品种病毒唑，与处于产业化阶段的NK-007(注：田间小区试验结果表明：NK-007 防治烟草、辣椒、番茄病毒病的效果远远高于目前商品化品种中活性最好的抗植物病毒药 剂宁南霉素，有效成份10克/公顷的NK-007的防效与有效成份100克/公顷的宁南霉素 相当）相当。据我们所知，这也是首次报道苦参碱及其衍生物具有抗植物病毒活性。
[0198] 实施例45 :杀真菌活性的测定，测定程序如下：
[0199] 以番茄早疫病菌为例，可以换成其他菌。
[0200] 离体测试方法：将番茄早疫病菌接到PDA培养基上培养7天，用打孔器在菌落边缘 制取直径4cm的菌碟接种到含有50ug/ml和不含药剂的PDA培养基上培养4天，量取菌落 直径，与对照比较计算出药剂的抑制百分率。
[0201] 表2部分苦参碱及其衍生物（Ia，Ib，I。，1,和I J的杀菌活性测试结果：
[0202]
[0203]
[0204] 从表2中可见，大多数苦参碱及其衍生物（Ia，Ib，I。，1,和IJ对14种真菌表现出 较高的杀菌活性，尤其是化合物I a_14、Ia_15、Ia-22、Ib-8、Ib-10和1。-3对多种真菌都表现 很好的杀菌活性。
[0205] 实施例46 :杀棉铃虫、玉米螟、粘虫和小菜蛾幼虫活性的测定，测定程序如下：棉 铃虫的活性测试
[0206] 棉铃虫的实验方法：饲料混药法，从配置好的溶液中移取3mL加入约27g的刚配置 好的饲料中，从而得到稀释十倍的所需浓度。药剂混匀后均匀地倒入干净的24孔板中，晾 凉后接入24头二龄棉铃虫，观察3 _4天后检查结果。
[0207] 玉米螟的活性测试
[0208] 玉米螟的试验方法：浸叶法，配置后所需浓度后，把直径约为5-6cm的叶片浸入 药液中5-6秒，取出，放在吸水纸上晾干，放在指定的培养皿中，接入10头3龄幼虫，放入 27 ±1°C的养虫室中观察3-4天后检查结果。
[0209] 粘虫的活性测试
[0210] 粘虫的实验方法：浸叶法，配置后所需浓度后，把直径约为5-6cm的叶片浸入药 液中5-6秒，取出，放在吸水纸上晾干，放在指定的培养皿中，接入10头3龄幼虫，放入 27 ±1°C的养虫室中观察3-4天后检查结果。
[0211] 小菜蛾幼虫的活性测试
[0212] 小菜蛾幼虫的实验方法：采用国际抗性行动委员会（IRAC)提出的浸叶法。在分析 天平上称取2mg药样于10mL小烧杯中，加50mL二甲基甲酰胺（分析纯）溶解，加10mL水 制成200mg/kg药液。用直头眼科镊子浸渍甘蓝叶片，时间2-3秒，甩掉余液。每次1片，每 个样品共3片。按样品标记顺序依次放在处理纸上。待药液干后，放入具有标记的10cm长 的直型管内，接入2龄小菜蛾幼虫，用纱布盖好管口。将试验处理置于标准处理室内，96h后 检查结果。每个化合物重复3次。对照只向蒸馏水中加入乳化剂和溶剂，搅拌均匀。
[0213] 表3部分苦参碱及其衍生物（Ia，Ib，I。，1,和I J的杀棉铃虫、玉米螟、粘虫和小菜 蛾幼虫活性测试结果：
[0214]
[0215]
[0216] 从表3中可见，大多数苦参碱及其衍生物（Ia，Ib，I。，1,和I e)对棉铃虫、玉米螟、 粘虫和小菜蛾幼虫均表现出一定活性。尤其是化合物Ia-8, Ib-13, Ib-16, Ib-20,1。-1，1。-11 和1。-19表现出广谱活性，Ia-6, Ia-12和Ia-13对小菜蛾幼虫表现出了很好的活性。
[0217] 实施例47 :杀蚊幼虫活性的测定，测定程序如下：
[0218] 蚊幼虫的活性测试
[0219] 蚊幼虫的实验方法：尖音库蚊淡色亚种，室内饲养的正常群体。称取供试化合物 约5mg于盘尼西林药瓶中，加5mL丙酮（或适宜溶剂），振荡溶解，即为lOOOppm母液。移取 0. 5mL母液，加入盛有89. 9mL水的100mL烧杯中，选取10头4龄初蚊子幼虫，连同10mL饲 养液一并倒入烧杯中，其药液的浓度即为5ppm。放入标准处理室内，24h检查结果。以含有 0. 5mL试验溶剂的水溶液为空白对照。
[0220] 表4部分苦参碱其衍生物（Ia，Ib，I。，1,和IJ的杀蚊幼虫活性测试结果：
[0221]
[0222]
[0223] 从表4中可见，大多数苦参碱及其衍生物（Ia，Ib，I。，1,和I J对尖音库蚊的幼虫 表现出较高的活性，其中Ib_l、1。_4和Id_2在0. 5 μ g/mL下仍表现出一定的活性。
【主权项】
1. 如下通式（I)所示结构的苦参碱衍生物其中， R^R2分别代表氢、卤素原子、1-10碳烃基、1-10碳酯基、1-10碳酰胺基、1-10碳含氮杂 环、1-10碳含氧杂环、1-10碳含硫杂环、1-10碳烷氧基羰氧基、1-10碳烷氧基羰胺基，以及 上述化合物的立体异构体；Z代表氢、氧、硫；HX代表酸；Y 1、Y2分别氢、氧、孤对电子； 其特征在于优选通式ia，4和L所示的化合物：其中， r3、r4分别代表氢、卤素原子、1-10碳烃基、1-10碳酯基、1-10碳酰胺基、1-10碳含氮杂 环、1-10碳含氧杂环、1-10碳含硫杂环、1-10碳烷氧基羰氧基、1-10碳烷氧基羰胺基；R5、R6 分别代表氢、卤素原子、1-10碳烃基、1-10碳酯基、1-10碳酰胺基。2. 按照权利要求1所述的苦参碱衍生物，其特征在于优选的化合物是： 15-脱氧苦参喊（Ia-I); 14-R-14-羟基甲基-15-脱氧苦参碱（Ia-2); 14-S-14-羟基甲基-15-脱氧苦参碱（Ia-3); 14-R-14-甲磺酰氧甲基-15-脱氧苦参碱（Ia-4); 14-S-14-甲磺酰氧甲基-15-脱氧苦参碱（Ia-5); 14-R-14-(4甲基）苯磺酰氧甲基-15-脱氧苦参碱（Ia-6); 14-S-14-(4甲基）苯磺酰氧甲基-15-脱氧苦参碱（Ia-7); 14-R-14-氯甲基-15-脱氧苦参碱（Ia-S); 14-S-14-氯甲基-15-脱氧苦参碱（Ia-9); 14-R-14-乙酰氧基甲基-15-脱氧苦参碱（Ia-IO); 14-S-14-乙酰氧基甲基-15-脱氧苦参碱（Ia-Il); 14-R-14-特戊酰氧基甲基-15-脱氧苦参碱（Ia-12); 14-S-14-特戊酰氧基甲基-15-脱氧苦参碱（Ia-13); 14-R-14-苯甲酰氧基甲基-15-脱氧苦参碱（Ia-H); 14-S-14-苯甲酰氧基甲基-15-脱氧苦参碱（Ia-15); 14-R-14-(3-吡啶）甲酰氧基甲基-15-脱氧苦参碱（Ia-16); 14-S-14-(3-吡啶）甲酰氧基甲基-15-脱氧苦参碱（Ia-17); 14-R-14-(4-三氟甲基）苯甲酰氧基甲基-15-脱氧苦参碱（Ia-IS); 14-S-14-(4-三氟甲基）苯甲酰氧基甲基-15-脱氧苦参碱（Ia-19); 14-R-14-二甲胺基甲酰氧基甲基-15-脱氧苦参碱（Ia-20); 14-R-14-苯氧甲酰氧基甲基-15-脱氧苦参碱（Ia-21); 14-1?-14-(1，2,3-苯并噻二唑-7-甲酰氧基）甲基-15-脱氧苦参碱（1^22); 14-3-14-(1，2,3-苯并噻二唑-7-甲酰氧基）甲基-15-脱氧苦参碱（1^23); 14-R-14-[2-E-3-(3,4-二甲氧基苯基）烯丙酰氧基]甲基-15-脱氧苦参碱（I a-24); 14-S-14-[2-E-3-(3,4-二甲氧基苯基）烯丙酰氧基]甲基-15-脱氧苦参碱（I a-25); 14-甲氧甲酰基苦参碱（Ib-I); 14-羟基甲基苦参碱（Ib-2); 14-乙酰氧基甲基苦参碱（Ib-3); 14-苯甲酰氧基甲基苦参碱（Ib-4); 14-(3,5-二甲基）苯甲酰氧基甲基苦参碱（Ib-5); 14-特戊酰氧基甲基苦参碱（Ib-6); 14-(2-氯P比啶-3-甲酰基）苦参碱（Ib_7); 14-(4-氰基苯甲酰基）苦参碱（Ib-S); H-甲氧甲酰基-14-苄基苦参碱（Ib-9); 14-苯硫基苦参碱（Ib-IO); 14-苯基亚甲基苦参碱; 14-(2-甲氧基）苯基亚甲基苦参碱（1。-2); 14-(4-二甲胺基）苯基亚甲基苦参碱（1。-3); 14-(2-呋喃基）亚甲基苦参碱（1。-4); 14-叔丁基亚甲基苦参碱（Ic-5); 14-亚甲基苦参碱（Ic-6); 苦参碱盐酸盐（Id-I); 苦参碱苹果酸盐（Id_2); 1，16-二氧-15-脱氧苦参喊（Ie-I)。3. -种简洁的制备苦参碱衍生物（I J的方法（路线二）：首先在苦参碱的14位引入 酯基得到14-甲氧甲酰基苦参碱Ib-1，Ib-I依次经硼氢化钠和氢化铝锂还原得到醇I a-2和 Ia_3,继续反应得到苦参碱衍生物（Ia);路线二：r3、r4分别代表氢、卤素原子、1-10碳烃基、1-10碳酯基、1-10碳酰胺基、1-10碳含氮杂 环、1-10碳含氧杂环、1-10碳含硫杂环、1-10碳烷氧基羰氧基、1-10碳烷氧基羰胺基。4. 一种简洁的制备苦参碱衍生物（I b)的方法（路线三）：首先在苦参碱的14位引入 酯基得到化合物苦参碱衍生物（Ib-1，R 5= H，R6= COOCH3)，Ib-I依次经硼氢化钠还原得到 醇（Ib-2, R5= H，R6= CH2OH)，继续反应得到苦参碱衍生物（Ib)，苦参碱的14位引入苯硫基 得到化合物苦参碱衍生物（I b-l〇, R5= SPh，R6= H);路线三：其中， R5、R6分别代表氢、卤素原子、1-10碳烃基、1-10碳酯基、1-10碳酰胺基。5. -种简洁的制备苦参碱衍生物（IJ的方法（路线六）：15-脱氧苦参碱（Ia-I)经双 氧水氧化得1，16-二氧-15-脱氧苦参碱（I e-I)。路线六：6. 按照权利要求1所述的苦参碱衍生物在防治植物病毒方面的应用，其特征在于它们 的抗植物病毒活性，能很好地抑制烟草花叶病毒（TMV)。7. 按照权利要求6所述的苦参碱衍生物在防治植物病毒方面的应用，其特征在于化合 物苦参碱 Ia-1，Ia-2, Ia-4, Ia-5, Ia-6, Ia-7, Ia-9, Ia-10, Ia-ll，Ia-12, Ia-13, Ia-14, Ia-15， Ia-18, Ia-19, Ia-20, Ia-21，Ia-22, Ia-23, Ia-24, Ia-25, Ib-6, Ib-9, Ib-IO 和 Ic-3 具有特别优 异的抗植物病毒活性。8. 按照权利要求1所述的苦参碱衍生物在杀菌方面的应用，其特征在于化合物对14种 病原菌表现出杀菌活性，尤其是化合物Ia_4, Ia-14, Ia-15, Ia-22, Ib-8, Ib-10, 1。-3和Ie-I 对多种病原菌都表现很好的杀菌活性。9. 按照权利要求1所述的苦参碱衍生物在杀虫方面的应用，其特征在于化合物对棉 铃虫、玉米螟、粘虫、小菜蛾幼虫和蚊幼虫均表现出活性；尤其是化合物I a-8, Ib-13, Ib-16， Ib-20,1。-1，1。-11和1。-19表现出广谱活性；Ia-6, Ia-12和Ia-13对小菜蛾幼虫表现出了很 好的活性；Ib-UIc-4和I d_2在I. 0 μ g/mL下表现出百分之百的活性，在0. 5 μ g/mL下仍表 现出一定的活性。
【文档编号】A01N43/90GK105884775SQ201510005848
【公开日】2016年8月24日
【申请日】2015年1月5日
【发明人】汪清民, 李朝杰, 王兹稳, 刘玉秀
【申请人】南开大学