一种噻萘普汀钠的成盐方法
【专利摘要】本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种噻萘普汀钠的成盐方法。该方法包括如下步骤：将7?[(3?氯?6,11?二氢?5,5?二氧?6?甲基二苯并[c,f][1,2]噻唑?11基)氨基]庚酸加入到有机溶剂中，加入成盐试剂进行反应，反应完毕后，加入活性炭进行脱色处理，然后将有机溶剂浓缩至干；再加入另外的有机溶剂及适量去离子水溶解，然后加入析晶试剂进行析晶，过滤，干燥得到噻萘普汀钠。该方法反应条件要求不高，设备要求简单，生产过程简单可控，更适合工业化生产。
【专利说明】
-种喔蔡普汀纳的成盐方法
技术领域
[0001] 本发明属于化学合成技术领域，具体设及一种嚷糞普汀钢的成盐方法。
【背景技术】
[0002] 嚷糞普汀钢商品名为达体朗，化学名为7-[(3-氯-6,11-二氨-6-甲基二苯并k，f] [1，2]-硫氮杂卓-11-基)-氨基]庚酸S，S-二氧化物钢盐；由法国施维雅国际公司生产的治 疗精神障碍的药物。本品于2001年12月在国内进口注册，用于治疗轻、中或重度抑郁症，神 经源性和反应性抑郁症，躯体特别是胃肠道不适的焦虑抑郁症等，在人体对与抑郁有关的 焦虑症具有作用。嚷糞普汀钢是一种5-HT再摄取激动剂，能够调节海马和杏仁和细胞树突 的重塑，副作用发生率低，是安全有效的抗抑郁药物。
[0003] 在近期报道的关于嚷糞普汀钢的合成工艺中，一般有两种方法，其一是将嚷糞普 汀酸前体醋进行水解的同时进行成盐，比如武汉工程大学的张国龙等发表的《嚷糞普汀钢 的合成》(精细化工中间体，2012年第10期，第42卷第5期)及武汉工程大学的张秀兰等发表 的《抗抑郁药嚷糞普汀钢的合成新工艺》(广东化工，2013年第2期，第40卷总第244期）中均 是如此，水解后蒸出溶剂后得到粗品盐，再进行精制，其不足之处是由于成盐和水解同时进 行，反应结束后粗品为油状粘稠物，需要多次重结晶才能得到固体成品，产品纯度及收率得 不到保障;其二是先制备得到纯度较高的嚷糞普汀酸，然后再与氨氧化钢在水中成盐，制得 的水溶液经过冻干或喷雾干燥得到成品，使用此方法纯度及收率很高，但其不足之处是都 对设备要求较高，且生产过程中能耗大，成本高，不适合工业化生产。
【发明内容】
[0004] 为了解决上述技术问题，本发明提供了一种嚷糞普汀钢的成盐方法。该方法包括 如下步骤:将7-[(3-氯-6,11-二氨-5,5-二氧-6-甲基二苯并k,f][l ,2]嚷挫-11基)氨基] 庚酸加入到有机溶剂中，加入成盐试剂进行反应，反应完毕后，加入活性炭进行脱色处理， 然后将有机溶剂浓缩至干;再加入另外的有机溶剂及适量去离子水溶解，然后加入析晶试 剂进行析晶，过滤，干燥得到嚷糞普汀钢。该方法反应条件要求不高，设备要求简单，生产过 程简单可控，更适合工业化生产。
[0005] 本发明是通过下述的技术方案来实现的： 一种嚷糞普汀钢的成盐方法，包括如下步骤： 将7-[(3-氯-6，11-二氨-5,5-二氧-6-甲基二苯并^，。[1，2]嚷挫-11基)氨基]庚酸 (W下简称嚷糞普汀酸)加入到有机溶剂一中，加入成盐试剂进行反应，反应完毕后，加入活 性炭进行脱色处理，然后将有机溶剂浓缩至干;再加入有机溶剂二及去离子水溶解，然后加 入析晶试剂进行析晶，过滤，干燥得到嚷糞普汀钢。
[0006] 反应式
上述的嚷糞普汀钢的成盐方法中，所述有机溶剂一为甲醇，所用甲醇的重量为嚷糞普 汀酸的重量的4-6倍。
[0007] 上述的嚷糞普汀钢的成盐方法中，所述成盐试剂为甲醇钢，所用甲醇钢与嚷糞普 汀酸的摩尔比为1:1。
[0008] 上述的嚷糞普汀钢的成盐方法中，所述的有机溶剂二为二氯甲烧，所用二氯甲烧 的重量为嚷糞普汀酸的重量的2-3倍。
[0009] 上述的嚷糞普汀钢的成盐方法中，所述适量去离子水的重量为嚷糞普汀酸重量的 5〇/〇。
[0010] 上述的嚷糞普汀钢的成盐方法中，所述析晶试剂为乙酸乙醋，所用乙酸乙醋的重 量为嚷糞普汀酸的重量的1-1.5倍。
[0011] W上所述的嚷糞普汀钢的成盐方法，步骤如下：将嚷糞普汀酸，加入到甲醇中，所 用甲醇的重量为嚷糞普汀酸的4-6倍，加入甲醇钢进行反应，所用甲醇钢与嚷糞普汀酸的摩 尔比为1:1，反应完毕后，加入活性炭进行脱色处理，然后将甲醇浓缩至干;再加入二氯甲烧 及适量去离子水溶解，所用二氯甲烧的重量为嚷糞普汀酸的2-3倍，去离子水的重量为嚷糞 普汀酸重量的5%，然后加入乙酸乙醋进行析晶，所用乙酸乙醋的重量为嚷糞普汀酸重量的 1-1.5倍，过滤，干燥得到嚷糞普汀钢。
[0012] 本发明的有益效果在于： 本发明的嚷糞普汀钢的成盐方法，使用嚷糞普汀酸经过一步反应制得嚷奈普汀钢，液 相纯度>99.5%，摩尔收率95%W上，反应条件要求不高，设备要求简单，无对特殊设备的依 赖性，生产过程简单可控，更适合工业化生产。
【附图说明】
[0013] 图1所示为本发明实施例1所得产品检测图谱。
【具体实施方式】
[0014] 下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明，W便本领域的技术人员更了解 本发明，但并不因此限制本发明。
[001引实施例1 将43.7g嚷糞普汀酸加入到175g甲醇中，加入甲醇钢5.4g，揽拌至澄清，加入活性炭进 行脱色、过滤，滤液于40-45 °C浓缩至干;加入8?二氯甲烧与2.2g去离子水将物料溶解，然 后加入4知乙酸乙醋于5-10°(：析晶，过滤，真空条件下45-50°(：干燥得到嚷糞普汀钢44.1邑， 液相纯度> 99.5%，摩尔收率96.1%。检测图谱如说明书附图图I所示。
[0016] 实施例2 将43.7g嚷糞普汀酸加入到262g甲醇中，加入甲醇钢5.4g，揽拌至澄清，加入活性炭进 行脱色、过滤，滤液于40-45°C浓缩至干;加入132g二氯甲烧与2.2g去离子水将物料溶解，然 后加入66g乙酸乙醋于5-10°C进行析晶，过滤，真空条件下于45-50°C干燥得到嚷糞普汀钢 43.7g，液相纯度> 99.5%，摩尔收率95.2%。
【主权项】
1. 一种噻萘普汀钠的成盐方法，其特征在于，包括如下步骤： 将噻萘普汀酸加入到有机溶剂一中，加入成盐试剂进行反应，反应完毕后，加入活性炭 进行脱色处理，然后将有机溶剂浓缩至干;再加入有机溶剂二及去离子水溶解，然后加入析 晶试剂进行析晶，过滤，干燥得到噻萘普汀钠，所述的噻萘普汀酸即7-[(3-氯-6,11-二氢-5,5_二氧-6-甲基二苯并[c，f][l，2]噻唑-11基)氨基]庚酸。2. 根据权利要求1所述的一种噻萘普汀钠的成盐方法，其特征在于，所述有机溶剂一为 甲醇，所用甲醇的重量为噻萘普汀酸重量的4-6倍。3. 根据权利要求1所述的一种噻萘普汀钠的成盐方法，其特征在于，所述成盐试剂为甲 醇钠，所用甲醇钠与噻萘普汀酸的摩尔比为1:1。4. 根据权利要求1所述的一种噻萘普汀钠的成盐方法，其特征在于，所述的有机溶剂二 为二氯甲烷，所用二氯甲烷的重量为噻萘普汀酸的重量的2-3倍;所用去离子水的重量为噻 萘普汀酸重量的5%。5. 根据权利要求1所述的一种噻萘普汀钠的成盐方法，其特征在于，所述析晶试剂为乙 酸乙酯，所用乙酸乙酯的重量为噻萘普汀酸的重量的1-1.5倍。6. 根据权利要求1所述的一种噻萘普汀钠的成盐方法，其特征在于，步骤如下：将噻萘 普汀酸，加入到甲醇中，所用甲醇的重量为噻萘普汀酸的4-6倍，加入甲醇钠进行反应，所用 甲醇钠与噻萘普汀酸的摩尔比为1:1，反应完毕后，加入活性炭进行脱色处理，然后将甲醇 浓缩至干;再加入二氯甲烷及去离子水溶解，所用二氯甲烷的重量为噻萘普汀酸的2-3倍， 去离子水的重量为噻萘普汀酸重量的5%，然后加入乙酸乙酯进行析晶，所用乙酸乙酯的重 量为噻萘普汀酸重量的1-1.5倍，过滤，干燥得到噻萘普汀钠。
【文档编号】C07D281/02GK105924407SQ201610493957
【公开日】2016年9月7日
【申请日】2016年6月30日
【发明人】刘志文, 王庭见, 杨彦军, 刘浩, 李跃东
【申请人】山东诚汇双达药业有限公司