一种二间甲苯基四嗪二甲酰胺化合物及制备和应用

一种二间甲苯基四嗪二甲酰胺化合物及制备和应用
【专利摘要】本发明公开了一种二间甲苯基四嗪二甲酰胺化合物及制备和应用，提供了一种新型的、具有较好的抗癌(尤其是人乳腺癌和人肺癌)活性的四嗪化合物；提供了该四嗪化合物的制备方法，该制备方法简单，易于操作，原料易得且生产成本较低，适于实用，有望应用于制备预防或治疗肿瘤疾病的药物中。
【专利说明】
一种二间甲苯基四嗪二甲酰胺化合物及制备和应用 (一)
技术领域
[0001 ] 本发明涉及N1，N4-二间甲苯基-3，6-二苯基-1，4-二氢-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰 胺及其制备方法，以及所述化合物在制备预防或治疗肿瘤药物中的应用。 (二)
【背景技术】
[0002] 四嗪类化合物具有许多较好的物理性质、光谱性质以及较高的反应活性，尤其一 些特殊结构的四嗪衍生物具有明显的抗病毒活性、抗肿瘤活性，以及可用作为农药及杀虫 剂。例如农药目前已有两个品种（四螨嗪和氟螨嗪)上市，医药已有一个品种(抗肿瘤药替莫 唑胺)上市。
[0003] 1978年，文献报道3,6_二苯炔基-六氢-1，2,4,5-四嗪具有抗肿瘤活性（参阅 Eremeev,A.V. ；Tikhomirova,D.A. ；Tyusheva,V.A. ；Liepins, 卩.1〇11111.66七6仰七811^1.3〇6(1111，1978,753)，这是1，2,4,5-四嗪类化合物首次被报道可能有 潜在的抗肿瘤活性。之后，陆续报道了一些1，2,4,5-四嗪类化合物具有抗肿瘤活性，例如具 有抗肿瘤活性的3,6_双（2'_羟基-5'-氯苯基）-1，2,4,5_四嗪（参阅1^〇,6.-1;1111，1-X.Bioorg.Med.Chem.Lett.2006，16(14)，3702)、妒，#_二（间甲基苯基）-3,6_二甲基-1,2， 4,5-四嗪-1,4-二甲酰胺（参阅Rao，G.-W. ;Guo，Y.-M. ;Hu,W.-X.ChemMedChem,2012,7(6)， 973)等。当然大多数1，2,4,5-四嗪类化合物并不具有抗肿瘤活性。 (三)

【发明内容】

[0004] 本发明的第一个目的在于提供一种具有抗人乳腺癌和人肺癌活性的新型四嗪化 合物--N1，N4-二间甲苯基-3，6-二苯基-1，4-二氢-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺。
[0005] 本发明的第二个目的是提供所述N1，N4-二间甲苯基-3，6-二苯基-1，4-二氢-1，2， 4,5_四嗪-1，4-二甲酰胺的制备方法，该制备方法简便，易于操作，原料易得，且生产成本较 低，适于工业化应用。
[0006] 本发明的第三个目的是提供所述N1，N4-二间甲苯基-3，6-二苯基-1，4-二氢-1，2， 4,5_四嗪-1，4-二甲酰胺在制备预防或治疗人乳腺癌或人肺癌药物中的应用。
[0007] 下面对本发明所采用的技术方案做具体说明。
[0008] 本发明提供了 一种新型四嗪化合物，即N1，N4-二间甲苯基-3，6-二苯基-1，4-二氢-1，2,4,5_四嗪-1，4-二甲酰胺，其具有下列结构式(I):
[0010] 本发明还提供了所述的N1，N4-二间甲苯基-3，6-二苯基-1，4-二氢-1，2，4，5-四嗪- 1，4-二甲酰胺（I)的制备方法，所述制备方法包括:将三光气加入有机溶剂A中，-10~12 °C 搅拌条件下，滴加含有式（n)所示的3,6_二苯基-1，4-二氢-1，2,4,5-四嗪和碱性催化剂的 有机溶剂A溶液，滴完后反应液升至室温，回流反应0.5~20小时后，减压蒸除有机溶剂，再 加入有机溶剂B，-10~12°C搅拌条件下，滴加含间甲苯胺的有机溶剂B溶液，滴完后反应液 升至室温，回流反应1~60小时后，反应液经分离纯化得到式（I)所示的N 1，#-二间甲苯基-3,6_二苯基-1，4-二氢-1，2,4,5-四嗪-1，4-二甲酰胺，所述的碱性催化剂为下列之一:三乙 胺、4-二甲氨基吡啶(DMAP)、吡啶或氢氧化钠；
[0012] 本发明所述制备N1，N4-二间甲苯基-3，6-二苯基-1，4-二氢-1，2，4，5-四嗪-1，4-二 甲酰胺(I)的反应如下列反应式(a)所示，反应式(a)尚未见文献报道：
[0014]进一步，所述的3,6_二苯基-1，4-二氢-1，2,4,5-四嗪（11)与碱性催化剂、三光气、 间甲苯胺的投料物质的量之比为1:0.1~3:0.1~3:1~8。
[0015]进一步，所述有机溶剂A或有机溶剂B均选自下列之一:二氯甲烷、氯仿或甲苯。所 述有机溶剂A或有机溶剂B用量以能够溶解三光气、3，6-二苯基-1，4-二氢-1，2，4，5-四嗪、 碱性催化剂、反应中间体、间甲苯胺即可，优选有机溶剂A总体积用量以式（n)所示化合物 物质的量计为6-18mL/mmol，其中溶解三光气所用有机溶剂A体积用量以式（II)所示化合物 物质的量计为1 _ 1 OmL/mmo 1，有机溶剂B总体积用量以式（II )所示化合物物质的量计为6-18mL/mmol，其中溶解间甲苯胺所用有机溶剂B体积用量以式（II)所示化合物物质的量计为 l_8mL/mmol〇
[0016] 进一步，反应过程用TLC跟踪检测（展开剂为体积比0.5~20:1的石油醚和乙酸乙 酯混合溶液），以确定反应终点，一般反应时间在〇. 5~60小时。
[0017] 进一步，所述的分离纯化采用如下步骤:反应结束后，反应液水洗，分出有机相，蒸 除溶剂后，残留物柱层析得到式（I)所示的N 1，N4-二间甲苯基-3，6-二苯基-1，4-二氢-1，2， 4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺。
[0018] 更进一步，所述的柱层析的操作步骤具体如下：取蒸除溶剂后的残留物于单口瓶 中，加入有机溶剂C将其溶解，获得溶解液，然后向溶解液中加入残留物质量1~2倍量的柱 层析硅胶(优选300~400目粗孔(zcx. II)型柱层析硅胶），混匀后，蒸除溶剂，得干燥的残留 物与硅胶的混合物，将混合物装柱上样，然后以体积比为0.5~20:1的石油醚和乙酸乙酯混 合溶液为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪检测（展开剂为体积比0.5~20:1的石油醚和乙酸乙酯 混合溶液），根据TLC检测收集含式(I)所示化合物的洗脱液，将洗脱液浓缩干燥，获得式（I) 所示化合物;所述有机溶剂C为下列之一:石油醚、二氯甲烷、氯仿或乙酸乙酯;所述有机溶 剂C用量以能够溶解残留物即可。
[0019] 本发明所述的有机溶剂A、有机溶剂B、有机溶剂C，所表示的都是指用于反应或柱 层析的有机溶剂，这里的字母并没有特指某一些有机溶剂的含义，字母只是为了便于表答 清楚，用来区分这些出现在不同的步骤中的有机溶剂。上述有机溶剂A为同一有机溶剂，有 机溶剂A、B、或C可以为同一溶剂，也可为不同种溶剂。
[0020] 本发明还提供一种所述N1，N4-二间甲苯基-3，6-二苯基-1，4-二氢-1，2，4，5-四嗪-1，4_二甲酰胺（I)在制备治疗人乳腺癌药物中的应用，优选所述药物为抑制人乳腺癌细胞 株MCF-7活性的药物。
[0021] 本发明还提供一种所述N1，N4-二间甲苯基-3，6-二苯基-1，4-二氢-1，2，4，5-四嗪-1，4_二甲酰胺（I)在制备治疗人肺癌药物中的应用，优选所述药物为抑制人肺癌细胞株A-549活性的药物。
[0022] 本发明所述的N1，N4-二间甲苯基-3，6-二苯基-1，4-二氢-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲 酰胺（I)对人乳腺癌细胞株MCF-7和人肺癌细胞株A-549具有显著的抑制率，可应用于制备 预防或治疗人乳腺癌或人肺癌的药物。
[0023]本发明的有益效果主要体现在：（1)提供了一种新型的、具有较好的抗癌(尤其是 人乳腺癌和人肺癌)活性的四嗪化合物；（2)提供了该四嗪化合物的制备方法，该制备方法 简单，易于操作，原料易得且生产成本较低，适于实用，有望应用于制备预防或治疗肿瘤疾 病的药物中。 (四）【具体实施方式】
[0024]本发明结合具体实施例作进一步的说明，以下的实施例是说明本发明的，而不是 以任何方式限制本发明。
[0025] 3,6_ 二苯基-1，4_ 二氢 _1，2,4,5_ 四嗪（II)的制备参照文献（1^〇,6.-1;此，1-X? Bioorg? Med? Chem? Lett ? 2006，16( 14)，3702)的方法制备得到。
[0026] 实施例1: N1，N4-二间甲苯基-3，6-二苯基-1，4-二氢-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺 (I)的制备
[0027] 将10mL的氯仿溶解0.297g(1.0mmol)三光气，-10°C磁力搅拌条件下，滴加含有 2.3638(10.0111111〇1)3,6-二苯基-1，4-二氢-1，2,4,5-四嗪（11)和0.1228(1.0111111〇1)01^?的 50mL氯仿溶液，滴完后反应液升至室温，回流反应20小时(反应过程采用TLC跟踪检测，展开 剂为体积比1:2的石油醚和乙酸乙酯混合溶液），减压蒸除有机溶剂，再加入50mL氯仿，-10 °C磁力搅拌条件下，滴加含1.072g(10.0 mmol)间甲苯胺的10mL氯仿溶液，滴完后反应液升 至室温，回流反应60小时后(反应过程采用TLC跟踪检测，展开剂为体积比1:2的石油醚和乙 酸乙酯混合溶液），反应液用（50mLX3)水洗，分出有机相，蒸除溶剂后，残留物柱层析，即取 蒸除溶剂后的残留物加入10毫升石油醚溶剂将其溶解，获得溶解液，然后向溶解液中加入 1.0克硅胶(300~400目粗孔(zcx. II)型柱层析硅胶），混匀后，蒸除溶剂，得干燥的残留物 与硅胶的混合物，将混合物装柱，然后以体积比1:2的石油醚和乙酸乙酯混合溶液为洗脱 剂，洗脱，TLC跟踪检测（展开剂为体积比1:2的石油醚和乙酸乙酯混合溶液），根据TLC检测 收集含式（I)所示化合物的洗脱液，收集的洗脱液蒸除溶剂，干燥得到淡黄色固体产物，BP N1，N4-二间甲苯基-3，6-二苯基-1，4-二氢-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺（I)，收率24.7 % (以3,6-二苯基-1，4-二氢-1，2,4,5-四嗪物质的量计，下同），熔点190~193°(：。111匪1? (500MHz,CDC13)8：8.470(s,2H),7.592-7.609(m,4H),7.538-7.568(m,2H),7.478-7.507 (m,4H),7.397(s,2H),7.276-7.304(m,2H),7.215-7.246(m,2H),6.949-6.964(m,2H), 2.357(s,6H).IR(KBr,cm_1)v ： 3398,3370,2916,2852,1708,1635,1595,1542,1515,1491, 1454,1345,1295,1246,1171,1114,1067,1030,995,918,883,862,781,758,721,711.
[0028] 实施例2: N1，N4-二间甲苯基-3，6-二苯基-1，4-二氢-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺 (I)的制备
[0029] 将100mL的二氯甲烷溶解8 ? 903g(30 ? Ommol)三光气，12°C磁力搅拌条件下，滴加含 有2.3638(10.0111111〇1)3,6-二苯基-1，4-二氢-1，2,4,5-四嗪（11)和2.3738(30.0111111〇1)吡啶 的80mL二氯甲烷溶液，滴完后反应液升至室温，回流反应0.5小时(反应过程采用TLC跟踪检 测，展开剂为体积比20:1的石油醚和乙酸乙酯混合溶液），减压蒸除有机溶剂，再加入100mL 二氯甲烷，12 °C磁力搅拌条件下，滴加含8.572g(80.0 mmol)间甲苯胺的80mL二氯甲烷溶液， 滴完后反应液升至室温，回流反应1小时后（反应过程采用TLC跟踪检测，展开剂为体积比 20:1的石油醚和乙酸乙酯混合溶液），反应液用（50mLX 3)水洗，分出有机相，蒸除溶剂后， 残留物柱层析，即取蒸除溶剂后的残留物加入10毫升二氯甲烷溶剂将其溶解，获得溶解液， 然后向溶解液中加入1.0克硅胶(300~400目粗孔(zcx. II)型柱层析硅胶），混匀后，蒸除溶 剂，得干燥的残留物与硅胶的混合物，将混合物装柱，然后以体积比20:1的石油醚和乙酸乙 酯混合溶液为洗脱剂，洗脱，TLC跟踪检测（展开剂为体积比20:1的石油醚和乙酸乙酯混合 溶液），根据TLC检测收集含式（I)所示化合物的洗脱液，收集的洗脱液蒸除溶剂，干燥得到 淡黄色固体产物，即N 1，N4-二间甲苯基-3，6-二苯基-1，4-二氢-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰 胺（I)，收率38.4%，熔点190~193°C</H NMR和IR同实施例1。
[0030] 实施例3: N1，N4-二间甲苯基-3，6-二苯基-1，4-二氢-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺 (I)的制备
[0031] 将40mL的甲苯溶解2 ? 968g( 10 ? Ommol)三光气，0°C磁力搅拌条件下，滴加含有 2.363区（10.〇1111]1〇1)3,6-二苯基-1，4-二氛-1，2,4,5-四嘆（11)和1.012区（10.〇1]11]1〇1)三乙胺 的20mL甲苯溶液，滴完后反应液升至室温，回流反应4小时（反应过程采用TLC跟踪检测，展 开剂为体积比10:1的石油醚和乙酸乙酯混合溶液），减压蒸除有机溶剂，再加入40mL甲苯，0 °(：磁力搅拌条件下，滴加含2.143g(20.0 mmol)间甲苯胺的20mL甲苯溶液，滴完后反应液升 至室温，回流反应30小时后（反应过程采用TLC跟踪检测，展开剂为体积比10:1的石油醚和 乙酸乙酯混合溶液），反应液用（50mLX3)水洗，分出有机相，蒸除溶剂后，残留物柱层析，即 取蒸除溶剂后的残留物加入10毫升乙酸乙酯溶剂将其溶解，获得溶解液，然后向溶解液中 加入1.0克硅胶(300~400目粗孔(zcx. II)型柱层析硅胶），混匀后，蒸除溶剂，得干燥的残 留物与硅胶的混合物，将混合物装柱，然后以体积比10:1的石油醚和乙酸乙酯混合溶液为 洗脱剂，洗脱，TLC跟踪检测（展开剂为体积比10:1的石油醚和乙酸乙酯混合溶液），根据TLC 检测收集含式（I)所示化合物的洗脱液，收集的洗脱液蒸除溶剂，干燥得到淡黄色固体产 物，即N 1，N4-二间甲苯基-3，6-二苯基-1，4-二氢-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺（I)，收率 22.1%，熔点190~193°C</H NMR和IR同实施例1。
[0032] 实施例4: N1，N4-二间甲苯基-3，6-二苯基-1，4-二氢-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺 (I)的制备
[0033] 将20mL的甲苯溶解1 ? 484g(5 ? Ommol)三光气，5 °C磁力搅拌条件下，滴加含有 2.3638(10.0臟〇1)3,6-二苯基-1，4-二氛-1，2,4,5-四嘆（11)和0.20〇8(5.〇1111]1〇1)氛氧化纳 的40mL甲苯溶液，滴完后反应液升至室温，回流反应12小时(反应过程采用TLC跟踪检测，展 开剂为体积比5:1的石油醚和乙酸乙酯混合溶液），减压蒸除有机溶剂，再加入40mL氯仿，0 °〇磁力搅拌条件下，滴加含4.286g(40.0 mmol)间甲苯胺的40mL氯仿溶液，滴完后反应液升 至室温，回流反应20小时后(反应过程采用TLC跟踪检测，展开剂为体积比5:1的石油醚和乙 酸乙酯混合溶液），反应液用（50mLX3)水洗，分出有机相，蒸除溶剂后，残留物柱层析，即取 蒸除溶剂后的残留物加入10毫升氯仿溶剂将其溶解，获得溶解液，然后向溶解液中加入1.0 克硅胶(300~400目粗孔(zcx. II)型柱层析硅胶），混匀后，蒸除溶剂，得干燥的残留物与硅 胶的混合物，将混合物装柱，然后以体积比5:1的石油醚和乙酸乙酯混合溶液为洗脱剂，洗 脱，TLC跟踪检测（展开剂为体积比5:1的石油醚和乙酸乙酯混合溶液），根据TLC检测收集含 式(I)所示化合物的洗脱液，收集的洗脱液蒸除溶剂，干燥得到淡黄色固体产物，即N 1，N4-二 间甲苯基-3，6-二苯基-1，4-二氢-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺（I)，收率18.8%，熔点190 ~193°C</H NMR和IR同实施例1。
[0034]实施例5:抗癌活性体外测试
[0035] (1)将实施例1制得的化合物（I)进行了人乳腺癌细胞株MCF-7和人肺癌细胞株A-549生物活性测试。结果显示化合物（I)对人乳腺癌细胞株MCF-7和人肺癌细胞株A-549具有 较好的抗癌活性。
[0036] 测试方法：四氮唑盐(Methyl-Thiazol_Tetrozolium，MTT)还原法。
[0037]细胞株:人乳腺癌细胞株MCF-7和人肺癌细胞株A-549。上述肿瘤细胞株购自中国 科学院上海生命科学院细胞库。
[0038] 实验步骤如下：
[0039] 1)样品的准备：对于可溶样品，每lmg用40yL DMS0溶解，取2yL用1000yL细胞培养 基稀释，使浓度为50yg/mL，再用细胞培养基连续稀释至使用浓度(50yg/mL，5yg/mL，0.5yg/ mL) 〇
[0040] 2)细胞的培养
[0041 ] a)细胞培养基的配制:每1000mL培养基(RPMI-1640)中含80万单位青霉素，l.Og链 霉素，10 %灭活胎牛血清。
[0042] b)细胞的培养:将肿瘤细胞接种于细胞培养基中，置37°C，5 %⑶:^培养箱中培养，3 ~5d传代。
[0043] c)测定样品对肿瘤细胞生长的抑制作用
[0044]将细胞用EDTA-胰酶消化液消化，并用细胞培养基稀释成1 X 106/mL，加到96孔细 胞培养板中，每孔1 〇〇此，置37 °C，5 %⑶2培养箱中培养。接种24h后，加入样品（样品终浓度 分别为50yg/mL，5yg/mL，0 ? 5yg/mL)，每孔100此，3个复孔，置37°C，5%⑶2培养箱中培养， 72h后在细胞培养孔中加入5mg/mL的MTT，每孔10yL，置37 °C孵育3h，加入DMS0，每孔150yL， 用振荡器振荡，使甲臢完全溶解，用酶标仪在570nm波长下比色。以同样条件用不含样品，含 同样浓度DMS0的细胞培养基培养的细胞作为对照，计算样品对肿瘤细胞生长的IC 5Q。测试的 结果如表1所示：
[0045] 表1化合物(I)对细胞株MCF-7和A-549生长的抑制作用
[0047] (2)参照实施例1，分别以甲胺、邻甲基苯胺、3,4_二甲基苯胺、N-甲基苯胺替代苯 胺，合成了化合物N1，N4-二甲基-3，6-二苯基-1，4-二氢-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺（m)， N 1，N4-二邻甲苯基-3，6-二苯基-1，4-二氢-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺(IV)，N 1，N4-二(3， 4-二甲苯基)-3，6-二苯基-1，4-二氢-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺（V)，N1，N4-二甲基-N 1， N4，3，6-四苯基-1，4-二氢-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺(VI)。
[0048] 再根据上述方法，将制得的化合物（m)、〇v)、（v)和(VI)进行了人乳腺癌细胞株 MCF-7和人肺癌细胞株A-549生物活性测试，测试结果表明化合物(m)、（IV)、（ V )和(VI)对 人乳腺癌细胞株MCF-7和人肺癌细胞株A-549抑制效果均不明显，化合物(m)、（IV)、（ V )和 (VI)对人乳腺癌细胞株MCF-7和人肺癌细胞株A-549的抗癌活性远不如化合物（I)。具体结 果如表2所示：
[0049] 表2化合物（m)、（IV)、（ V)和(VI)对MCF-7和A-549细胞生长的抑制作用
[0051 ]上述抗癌活性体外测试实验表明：其它4个结构类似的化合物（m )、（IV)、（ V )和 (VI)对人乳腺癌细胞株MCF-7和人肺癌细胞株A-549生长的抑制作用均不明显。化合物（I) 对人乳腺癌细胞株MCF-7和人肺癌细胞株A-549生长的抑制作用显著，明显优于化合物 (m)、av)、（v)和(VI)。
【主权项】
1. 一种式(I)所示二间甲苯基四嗦二甲酯胺化合物，2. -种权利要求1所述二间甲苯基四嗦二甲酯胺化合物的制备方法，其特征在于所述 方法为:将Ξ光气加入有机溶剂A中，-10~12°C揽拌条件下，滴加含有式（Π )所示化合物和 碱性催化剂的有机溶剂A溶液，滴完后反应液升至室溫，回流反应0.5~20小时后，减压蒸除 有机溶剂，再加入有机溶剂B，-10~12°C揽拌条件下，滴加含间甲苯胺的有机溶剂B溶液，滴 完后反应液升至室溫，回流反应1~60小时后，反应液经分离纯化得到式（I)所示的二间甲 苯基四嗦二甲酯胺化合物;所述碱性催化剂为下列之一 乙胺、4-二甲氨基化晚、化晚或 氨氧化钢；3. 如权利要求2所述二间甲苯基四嗦二甲酯胺化合物的制备方法，其特征在于所述式 (Π )所示化合物与碱性催化剂、Ξ光气、间甲苯胺的投料物质的量之比为1:0.1~3:0.1~ 3:1 ~8。4. 如权利要求2所述二间甲苯基四嗦二甲酯胺化合物的制备方法，其特征在于所述有 机溶剂A为下列之一:二氯甲烧、氯仿或甲苯;所述有机溶剂Β为下列之一:二氯甲烧、氯仿或 甲苯。5. 如权利要求2所述二间甲苯基四嗦二甲酯胺化合物的制备方法，其特征在于所述反 应液分离纯化的方法为:反应结束后，将反应液水洗，分出有机相，蒸除溶剂后，残留物柱层 析得到式(I)所示二间甲苯基四嗦二甲酯胺化合物。6. 如权利要求5所述二间甲苯基四嗦二甲酯胺化合物的制备方法，其特征在于所述柱 层析方法为:取蒸除溶剂后的残留物用有机溶剂C溶解，获得溶解液，然后向溶解液中加入 残留物质量1~2倍量的柱层析硅胶，混匀后，蒸除溶剂，得干燥的残留物与硅胶的混合物， 将混合物装柱上样，然后W体积比为0.5~20:1的石油酸和乙酸乙醋混合溶液为洗脱剂进 行洗脱，TLC跟踪检测，展开剂为体积比0.5~20:1的石油酸和乙酸乙醋混合溶液，根据化C 检测收集含式（I)所示化合物的洗脱液，将洗脱液浓缩干燥，获得式（I)所示二间甲苯基四 嗦二甲酯胺化合物;所述有机溶剂C为下列之一:石油酸、二氯甲烧、氯仿或乙酸乙醋。7. -种权利要求1所述二间甲苯基四嗦二甲酯胺化合物在制备治疗人乳腺癌药物中的 应用。8. 如权利要求7所述的应用，其特征在于所述药物为抑制人乳腺癌细胞株MCF-7活性的 药物。9. 一种权利要求1所述二间甲苯基四嗦二甲酯胺化合物在制备治疗人肺癌药物中的应 用。10. 如权利要求9所述的应用，其特征在于所述药物为抑制人肺癌细胞株A-549活性的 药物。
【文档编号】A61P35/00GK105968064SQ201610300200
【公开日】2016年9月28日
【申请日】2016年5月6日
【发明人】饶国武, 郑泉, 靳浩, 章莉玲
【申请人】浙江工业大学