一种多取代二芳基化合物的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种多取代二芳基化合物的合成方法，是在反应溶剂中，以对亚甲基醌和姜黄素衍生物为反应原料，以路易斯碱为催化剂，反应得到多取代的二芳基化合物。本发明反应条件温和，原料易得价廉，反应操作简单，产率较高，为很多天然产物和药物的合成提供关键的骨架结构，可以广泛适用于工业化规模生产。
【专利说明】
一种多取代二芳基化合物的合成方法
技术领域
[0001] 本发明具体涉及一种制备多取代二芳基化合物的合成方法，属于有机化合物工艺 应用技术领域。
【背景技术】
[0002] 多取代二芳基化合物是一类非常重要医药化工中间体，具有非常高的应用价值。 很多药物和生物活性分子，如cherylline, tolterodine, C0P-840，podophylIotoxin等， 都具有二芳基的骨架，如下所示：
本发明首次创新地提出了一种绿色环保，简单高效制备多取代二芳基化合物的新方 法，通过使用路易斯碱为催化剂，可以高效地实现反应的转化。如以上式(I)所示，本发明利 用对亚甲基醌和姜黄素衍生物为反应原料，以路易斯碱为催化剂，在反应溶剂中进行反应， 合成多取代二芳基化合物。
[0003] 本发明中，R1，R2是烷基或芳香基或取代的芳环和杂环、各类侧链，Ar是芳香基或 取代的芳环和杂环。
[0004] 本发明中，所述起始原料对亚甲基醌和姜黄素衍生物的用量比例为1:1-1:5。优选 地，两者用量比例为1:2。
[0005] 本发明中，所述催化剂是二乙胺、哌啶、三乙胺、四甲基胍或1，8-二氮杂双环 [5.4.0]十一碳-7-烯;所述催化剂的用量为1-100%。优选地，所述催化剂是1，8_二氮杂双 环[5.4.OiH 碳-7-稀(DBU)。所述催化剂的用量为原料对亚甲基醌的1-100 mol%。优选 地，所述催化剂用量为20 mol%。
[0006] 本发明中，所述反应溶剂是甲苯、氯仿、四氢呋喃、DMA、1，2_二氯乙烷、THF或乙腈。 所述反应溶剂包括但不局限于以上，还可以是氯苯、1，4-二氧六环、DMF，DMSO。
[0007] 本发明中，所述合成反应是在20-80°C温度下进行。优选地，是在25°C温度下进行 反应。
[0008] 具体地，本发明合成反应是在反应瓶A中，将对亚甲基醌(底物1，X mmol)和姜黄素 衍生物(底物2, Y mmol)溶解在Z mL反应溶剂中，室温下，加入DBU(W mmol)。反应在20-80 °C 下反应3个小时。用TLC检测反应进程。反应完毕后，直接加硅胶，旋干柱层析，分离得到目标 产物3。
[0009] 本发明合成反应的优点包括:本发明合成方法所使用的各原料非常简单，简单易 得，来源广泛，并且性能非常稳定，不需要特殊保存条件。本发明所用的各种催化剂也都是 常用的商品化试剂，非常稳定。本发明以简单易得的对亚甲基醌和姜黄素衍生物为反应原 料，在路易斯碱作用下，反应得到多取代的二芳基化合物。反应操作比较简单，反应条件温 和，产率较高，适合大规模工业化生产。本发明合成的多取代二芳基化合物是很多天然产物 和活性药物分子的核心骨架，本发明创新设计的反应路线为合成这类化合物提供了一个广 泛适用的制备方法。
[0010]
【具体实施方式】
[0011]结合以下具体实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不局限 于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化 和优 点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。实施本发明的过程、条 件、 试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识， 本发 明没有特别限制内容。以下实施例所给出的数据包括具体操作和反应条件及产物。产 物纯 度通过核磁共振鉴定。
[0012] 实施例1 在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3
次。将底物Ia (0.05 mmol，16.2 mg)，底物 2a (0.10 mmol，27.6mg)，DBU (0.01 mmol，1.52 mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮 气氛围下加入四氢呋喃（0.15 mL)，在室温下反应3小时。TCL检测反应结束后，直接加硅 胶，旋干柱层析，得到黄色油状物3aa (SS^)t3Yellow oil, 83% yield. 1H匪R (CDCl3, 500 MHz): 5(ppm) 7.53-7.50 (m, 3H), 7.48-7.45 (m, 3H), 7.36-7.34 (m, 6H), 7.26-7.25 (m, 2H), 7.07 (s, 2H), 6.94 (d, J= 15.0 Hz, 1H), 6.79-6.76 (m, 3H), 5.09 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 4.99 (d, J= 10.0 Hz, 2H), 3.71 (s, 3H), 1.32 (s, 18H). 13CNMR (CDCl3, 125MHz): δ(ρρπ〇 194.2， 194.0， 158.1， 152.4， 144.1， 143.6, 135.8, 134.4, 134.3, 134.3, 132.3, 130.7, 130.6, 128.9, 128.8, 128.6, 128.5, 124.9, 124.6, 124.0, 114.0, 71.4, 55.1, 50.5, 34.3, 30.2. HRMS (ESI): exact mass calculated for M+ (C41H45O4) requires m/z 601.3318, found m/z 601.3320. 实施例2
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物la (0.05 mmol，16.2 mg)，底物 2b (0.10 mmol，31.2mg)，DBU (0.01 mmol，1.52 mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮 气氛围下加入四氢呋喃（0.15 mL)，在室温下反应3小时。TCL检测反应结束后，直接加硅 胶，旋干柱层析，得到黄色油状物3&13(77%)。咕匪1?(0)(：1 3,500 10^):6(卯111)7.51-7.38 (m, 6H), 7.25-7.23 (m, 2H), 7.06-7.02 (m, 6H), 6.85 (d, J= 15.0 Hz, 1H), 6.78-6.77 (m, 2H), 6.68 (d, J= 15.0 Hz, 1H), 5.03 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 4.98 (br, 1H), 4.95 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 3.71 (s, 3H), 1.31 (s, 18H). 13C NMR (CDCl3, 125 ΜΗζ): δ(ρρπ〇 194.1， 193.9， 165.1， 163.1， 158.2， 152.4， 142.8， 142.2, 135.8, 130.5 (d, J= 35.0 Hz), 130.4, (d, J= 35.0 Hz), 128.9, 124.6, 124.5, 123.7, 116.1 (d, J= 10.0 Hz), 160.0 (d, J= 10.0 Hz), 114.0, 110.0, 71.6, 55.1, 50.5, 34.3, 30.2. HRMS (ESI): exact mass calculated for M+ (C41H43F2O4) requires m/z 637.3129， found m/z 637.3132。
[0013] 实施例3
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物la (0.05 mmol，16.2 mg)，底物 2c (0.10 mmol，34.4mg)，DBU (0.01 mmol，1.52 mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮 气氛围下加入四氢呋喃（0.15 mL)，在室温下反应3小时。TCL检测反应结束后，直接加硅 胶，旋干柱层析，得到黄色油状物3&〇(67%)。 1!1匪1?(0)(：13,500 10^):6(卯111)7.45-7.31 (m, 9H), 7.25-7.22 (m, 3H), 7.04 (s, 2H), 6.88 (d, J= 15.0 Hz, 1H), 6.78-6.77 (m, 2H),6.70 (d, J= 15.0 Hz, 1H), 5.03 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 4.99 (br, 1H), 4.95 (d, /= 10.0 Hz, 1H), 3.71 (s, 3H), 1.31 (s, 18H). 13C 匪R (CDCl3, 125 MHz): δ(ρρπ〇 194.1， 193.9， 158.1， 152.4， 142.7， 142.1， 136.7， 136.6, 135.8, 134.2, 132.7, 132.1, 129.8, 129.6, 129.2, 129.1, 129.0, 128.9, 125.1, 124.6, 124.3, 114.0, 71.6, 55.1, 50.5, 34.3, 30.2. HRMS (ESI): exact mass calculated for M+(C4iH43Cl2〇4) requires m/z 669.2538, found m/z 669.2541. 实施例4
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物la (0.05 mmol，16.2 mg)，底物 2d (0.10 mmol，43.2mg)，DBU (0.01 mmol，1.52 mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮 气氛围下加入四氢呋喃（0.15 mL)，在室温下反应3小时。TCL检测反应结束后，直接加硅 胶，旋干柱层析，得到黄色油状物3&(1(67%)。 1!1匪1?(0)(：13,500 10^):6(卯111)7.49- 7.40 (m, 5H), 7.36-7.34 (m, 3H), 7.30-7.22 (m, 4H), 7.04 (s, 2H), 6.90 (d, J =15.0 Hz, 1H), 6.78-6.70 (m, 3H), 5.03 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 4.98 (br, 1H), 4.94 (d, /= 10.0 Hz, 1H), 3.71 (s, 3H), 1.31 (s, 18H). 13C NMR (CDCl3, 125 MHz): 5(ppm) 194.1, 193.8, 158.2, 152.4, 142.7, 142.1, 135.8, 134.2, 133.2, 132.1, 132.1, 132.1, 129.9, 129.7, 128.9, 125.2, 125.1, 125.0, 124.6, 124.3, 114.0, 71.6, 55.1, 50.5, 34.3, 30.2. HRMS (ESI): exact mass calculated for M+ (C4iH43Br2〇4) requires m/z 757.1528, found m/z 757.1533。
[0014] 实施例5
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物la (0.05 mmol，16.2 mg)，底物 2e (0.10 mmol，33.6mg)，DBU (0.01 mmol，1.52 mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮 气氛围下加入四氢呋喃（0.15 mL)，在室温下反应3小时。TCL检测反应结束后，直接加硅 胶，旋干柱层析，得到黄色油状物3&6(76%)。咕匪1?(〇)(：1 3,500 1他）：6(卯111)7.49- 7.41 (m, 6H), 7.25-7.23 (m, 2H), 7.05 (s, 2H), 6.87-6.82 (m, 5H), 6.76 (d, J =10.0 Hz, 2H), 6.68 (d, J= 20.0 Hz, 1H), 5.03 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 4.97 (d, /= 10.0 Hz, 2H), 3.82 (s, 6H), 3.70 (s, 3H), 1.32 (s, 18H). 13C 匪R (CDCl3, 125 ΜΗζ): δ(ρρπ〇 194.1， 193.9， 161.7， 161.7， 158.0， 152.3， 143.8， 143.4, 135.6, 134.7, 132.5, 130.4, 130.3, 128.9, 127.1, 127.1, 124.6, 122.8, 121.8, 114.3, 113.9, 71.4, 55.4, 55.3, 55.1, 50.3, 34.3, 30.2. HRMS (ESI): exact mass calculated for M+ (C43H49O6) requires m/z 661.3529, found m/z 661.3533. 实施例6
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物la (0.05 mmol，16.2 mg)，底物 2f (0.10 mmol，33.6mg)，DBU (0.01 mmol，1.52 mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮 气氛围下加入四氢呋喃（0.15 mL)，在室温下反应3小时。TCL检测反应结束后，直接加硅 胶，旋干柱层析，得到黄色油状物3&【（82%)。 1!1匪1?(0)(：13,500 10^):6(卯111)7.89-7.82 (m, 2H), 7.52-7.50 (m, 1H), 7.43-7.42 (m, 1H), 7.33-7.26 (m, 3H), 7.06-6.97 (m, 4H), 6.93-6.91 (m, 2H), 6.86-6.82 (m, 3H), 6.77-7.76 (m, 2H), 5.14 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 4.98 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 4.94 (br, 1H),3.83 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 1.32 (s, 18H). 13C 匪R (CDCl3, 125 MHz): δ(ρρπ〇 194.5, 194.2, 158.7, 158.6, 158.0, 152.2, 139.1, 138.8, 135.6, 134.8, 132.6, 131.9, 131.8, 131.2, 129.0, 128.8, 128.7, 125.8, 124.7, 123.4, 120.6, 113.9, 111.1, 111.0, 70.6, 55.5, 55.4, 55.1, 50.5, 34.3, 30.2. HRMS (ESI): exact mass calculated for M+(C43H49〇6) requires m/z 661.3529, found m/z 661.3532. 实施例7
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物la (0.05 mmol，16.2 mg)，底物 2g (0.10 mmol，28.8mg)，DBU (0.01 mmol，1.52 mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮 气氛围下加入四氢呋喃（0.15 mL)，在室温下反应3小时。TCL检测反应结束后，直接加硅 胶，旋干柱层析，得到黄色油状物3ag (70%)。咕(CDCl3, 500 ΜΗζ): δ(ΡΡπ〇 7.61 (d, J= 15.0 Hz, 1H), 7.54 (d, J= 15.0 Hz, 1H), 7.39-7.37 (m, 2H), 7.26-7.22 (m, 4H), 7.04-7.01 (m, 4H), 6.78-6.76 (m, 2H), 6.69 (d, J= 15.0 Hz, 1H), 6.56 (d, J= 15.0 Hz, 1H), 4.97-4.94 (m, 3H), 3.71 (s, 3H), 1.32 (s, 18H). 13C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ(ρρπ〇 193.6， 193.4， 158.1， 152.3， 139.8， 139.8， 136.5， 136.0, 135.7, 134.5, 132.3, 132.2, 129.3, 129.2, 128.9, 128.4, 128.2, 124.6, 123.6, 122.9, 113.9, 101.7, 71.3, 55.1, 50.4, 34.3, 30.2. HRMS (ESI): exact mass calculated for M+(C37H4i〇4S2) requires m/z 613.2446, found m/z 613.2449. 实施例8
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物lb (0.05 mmol，14.7 mg)，底物 2a (0.10 mmol，27.6mg)，DBU (0.01 mmol，1.52 mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮 气氛围下加入四氢呋喃（0.15 mL)，在室温下反应3小时。TCL检测反应结束后，直接加硅 胶，旋干柱层析，得到黄色油状物3&&(81%)。咕匪1?(0)(：1 3,500 10^):6(卯111)7.52- 7.44 (m, 6H), 7.36-7.33 (m, 8H), 7.25-7.22 (m, 3H), 7.07 (s, 2H), 6.92 (d, J =15.0 Hz, 1H), 6.77 (d, J= 15.0 Hz, 1H), 5.13 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 5.02 (br, 1H), 4.96 (d, /= 10.0 Hz, 1H), 1.31 (s, 18H). 13C NMR (CDCl3, 125 MHz): 5(ppm) 194.1, 193.9, 152.4, 144.2, 143.7, 142.2, 135.8, 134.3, 131.9, 130.7, 130.7, 128.8, 128.6, 128.6, 128.5, 127.9, 126.6, 124.7, 124.7, 124.1, 71.1, 51.2, 34.3, 30.2. HRMS (ESI): exact mass calculated for M+(C4〇H43〇3) requires m/z 571.3212, found m/z 571.3218. 实施例9
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物Ic (0.05 mmol，15.6 mg)，底物 2a (0.10 mmol，27.6mg)，DBU (0.01 mmol，1.52 mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮 气氛围下加入四氢呋喃（0.15 mL)，在室温下反应3小时。TCL检测反应结束后，直接加硅 胶，旋干柱层析，得到黄色油状物3〇&(85%)。咕匪1?(0)(：1 3,500 10^):6(卯111)7.54- 7.44 (m, 6H), 7.37-7.35 (m, 5H), 7.30-7.25 (m, 4H), 7.04 (s, 1H), 6.94-6.91 (m, 3H), 6.76 (d, /= 15.0 Hz, 1H), 5.07-5.00 (m, 3H), 1.32 (s, 18H). 13C NMR (CDCl3, 125 ΜΗζ): δ(ρρπ〇 193.9， 193.7， 152.5， 144.5， 143.9， 138.1， 135.9， 134.2 (d, J= 20.0 Hz), 131.7, 130.8 (d, J= 50.0 Hz), 129.4 (d, J= 30.0 Hz), 128.9, 128.8, 128.7, 128.5, 128.4, 127.9, 124.7, 124.6, 123.9, 115.4 (d, J- 85.0 Hz), 71.2, 50.3, 34.3, 30.2. HRMS (ESI): exact mass calculated for M +(C4〇H42F〇3) requires m/z 589.3118, found m/z 589.3122. 实施例10
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物Id (0.05 mmol，16.4 mg)，底物 2a (0.10 mmol，27.6mg)，DBU (0.01 mmol，1.52 mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮 气氛围下加入四氢呋喃（0.15 mL)，在室温下反应3小时。TCL检测反应结束后，直接加硅 胶，旋干柱层析，得到黄色油状物3(1&(61%)。 1!1匪1?(0)(：13,500 10^):6(卯111)7.55- 7.51 (m, 3H), 7.48-7.44 (m, 3H), 7.38-7.35 (m, 6H), 7.27-7.20 (m, 4H), 7.03 (s, 2H), 6.92 (d, J= 20.0 Hz, 1H), 6.76 (d, J= 20.0 Hz, 1H), 5.07 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 5.01 (br, 1H), 5.00 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 1.32 (s, 18H). 13C NMR (CDCl3, 125 ΜΗζ): δ(ρρπ〇 193.7， 193.5， 152.6， 144.6， 143.9， 140.9， 135.9， 134.2, 134.1, 132.3, 131.4, 130.9, 130.8, 129.3, 128.9, 128.9, 128.7, 128.7, 128.5, 124.6, 124.6, 123.8, 71.0, 50.4, 34.3, 30.2. HRMS (ESI): exact mass calculated for M+(C4〇H42C1〇3) requires m/z 605.2822, found m/z 605.2828. 实施例11
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物Ie (0.05 mmol，18.7 mg)，底物 2a (0.10 mmol，27.6mg)，DBU (0.01 mmol，1.52 mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮 气氛围下加入四氢呋喃（0.15 mL)，在室温下反应3小时。TCL检测反应结束后，直接加硅 胶，旋干柱层析，得到黄色油状物36&(84%)。咕匪1?(0)(：1 3,500 10^):6(卯111)7.55- 7.51 (m, 3H), 7.47-7.44 (m, 3H), 7.39-7.35 (m, 8H), 7.21-7.20 (m, 2H), 7.03 (s, 2H), 6.91 (d, J= 15.0 Hz, 1H), 6.75 (d, J= 15.0 Hz, 1H), 5.07 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 5.01 (br, 1H), 4.99 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 1.32 (s, 18H). 13C NMR (CDCl3, 125 ΜΗζ): δ(ρρπ〇 193.7， 193.5， 152.6， 144.6， 143.9， 141.4， 135.9， 134.2, 134.1, 131.7, 131.3, 130.9, 130.8, 129.6, 128.9, 128.9, 128.7, 128.5, 124.6, 124.5, 123.8, 120.5, 70.9, 50.5, 34.3, 30.2. HRMS (ESI): exact mass calculated for M+ (C4〇H42Br〇3) requires m/z 649.2317, found m/z 649.2321. 实施例12
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物If (0.05 mmol，15.5 mg)，底物 2a (0.10 mmol，27.6mg)，DBU (0.01 mmol，1.52 mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮 气氛围下加入四氢呋喃（0.15 mL)，在室温下反应3小时。TCL检测反应结束后，直接加硅 胶，旋干柱层析，得到黄色油状物3€&(95%)。咕匪1?(0)(：1 3,500 10^):6(卯111)7.52- 7.43 (m, 5H), 7.36-7.35 (m, 5H), 7.25-7.21 (m, 4H), 7.07-7.03 (m, 4H), 6.92 (d, J= 15.0 Hz, 1H), 6.77 (d, J= 15.0 Hz, 1H), 5.11 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 4.98 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 4.96 (br, 1H), 2.23 (s, 3H), 1.31 (s, 18H). 13C NMR (CDCl3, 125 ΜΗζ): δ(ρρπ〇 194.2， 194.0， 152.4， 144.1， 143.6， 139.2， 136.1， 135.7, 134.4, 134.3, 132.1, 130.7, 130.6, 129.3, 128.8, 128.6, 128.5, 127.7, 124.8, 124.6, 124.1, 71.2, 50.9, 34.3, 30.2, 21.0. HRMS (ESI): exact mass calculated for M+(C4iH45〇3) requires m/z 585.3369， found m/z 585.3374. 实施例13
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物Ig (0.05 mmol，18.7 mg)，底物 2a (0.10 mmol，27.6mg)，DBU (0.01 mmol，1.52 mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮 气氛围下加入四氢呋喃（0.15 mL)，在室温下反应3小时。TCL检测反应结束后，直接加硅 胶，旋干柱层析，得到黄色油状物38&(79%)。 1!1匪1?(0)(：13,500 10^):6(卯111)7.56- 7.43 (m, 7H), 7.37-7.35 (m, 6H), 7.28-7.25 (m, 2H), 7.13-7.11 (m, 1H), 7.04 (s, 2H), 6.90 (d, J= 15.0 Hz, 1H), 6.75 (d, J= 15.0 Hz, 1H), 5.07 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 5.02 (br, 1H), 4.98 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 1.32 (s, 18H). 13C NMR (CDCl3, 125 ΜΗζ): δ(ρρπ〇 193.6， 193.4， 152.6， 144.7， 143.9， 136.0， 131.3， 130.9， 130.8， 130.1， 129.7， 128.9， 128.9， 128.7， 128.5， 126.4， 124.8， 124.4， 124.0, 110.0, 70.8, 50.7, 34.3, 30.2. HRMS (ESI): exact mass calculated for M +(C4〇H42Br〇3) requires m/z 649.2317, found m/z 649.2320. 实施例14
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物Ih (0.05 mmol，16.2 mg)，底物 2a (0.10 mmol，27.6mg)，DBU (0.01 mmol，1.52 mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮 气氛围下加入四氢呋喃（0.15 mL)，在室温下反应3小时。TCL检测反应结束后，直接加硅 胶，旋干柱层析，得到黄色油状物311&(74%)。 1!1匪1?(〇)(：13,500 1他）：6(卯111)7.52-7.42 (m, 5H), 7.36-7.25 (m, 7H), 7.15-7.13 (m, 3H), 7.08 (s, 2H), 6.94-6.90 (m, 2H), 6.77 (d, J= 15.0 Hz, 1H), 5.11 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 4.97 (br, 1H), 4.96 (d, /= 10.0 Hz, 1H), 2.26 (s, 3H), 1.32 (s, 18H). 13C NMR (CDCl3, 125 MHz): 5(ppm) 194.2, 193.9, 152.4, 144.1, 143.5, 142.1, 138.1, 135.7, 134.4, 134.3, 132.0, 130.7, 130.6, 129.0, 128.8, 128.6, 128.4, 128.4, 127.4, 124.7, 124.6, 124.2, 71.2, 51.2, 34.3, 30.2, 21.5. HRMS (ESI): exact mass calculated for M+(C4iH45〇4) requires m/z 601.3368, found m/z 601.3372. 实施例15
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物Ii (0.05 mmol，18.7 mg)，底物 2a (0.10 mmol，27.6mg)，DBU (0.01 mmol，1.52 mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮 气氛围下加入四氢呋喃（0.15 mL)，在室温下反应3小时。TCL检测反应结束后，直接加硅 胶，旋干柱层析，得到黄色油状物3丨&(78%)。咕匪1?(0)(：1 3,500 10^):6(卯111)7.56-7.53 (m, 3H), 7.48-7.45 (m, 5H), 7.36-7.35 (m, 5H), 7.27-7.25 (m, 2H), 7.19 (s, 2H), 7.05 (d, J= 15.0 Hz, 1H), 6.99-6.96 (m, 1H), 6.73 (d, J= 15.0 Hz, 1H), 5.67 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 5.16 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 5.00 (br, 1H), 1.33 (s, 18H). 13C 匪R (CDCl3, 125 ΜΗζ): δ(ρρπ〇 193.8，193.6，152.6，144.3， 144.2, 141.0, 135.7, 133.4, 130.8, 130.7, 128.9, 128.8, 128.8, 128.5, 128.0, 127.7, 125.3, 124.8, 122.8, 110.0, 71.1, 48.7, 34.3, 30.2. HRMS (ESI): exact mass calculated for M+ (C4〇H42Br〇3) requires m/z 649.2317，found m/z 649.2319. 实施例16
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物Ij (0.05 mmol，15.0 mg)，底物 2a (0.10 mmol，27.6mg)，DBU (0.01 mmol，1.52 mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮 气氛围下加入四氢呋喃（0.15 mL)，在室温下反应3小时。TCL检测反应结束后，直接加硅 胶，旋干柱层析，得到黄色油状物3ja (83%)。咕NMR (CDCl3, 500 ΜΗζ): δ(ΡΡπ〇7·61 (d， J= 15.0 Hz, 1H), 7.55-7.53 (m, 2H), 7.45-7.34 (m, 8H), 7.25 (s, 2H), 7.13 (s, 2H), 6.95 (d, J= 15.0 Hz, 1H), 6.89-6.83 (m, 2H), 6.74 (d, J= 15.0 Hz, 1H), 5.30 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 5.02 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 5.01 (br, 1H), 1.32 (s, 18H). 13C 匪R (CDCl3, 125 MHz): δ(ρρπ〇 193.5，193.1，152.7，146.3， 144.5, 143.6, 140.6, 135.8, 134.3, 130.8, 130.7, 130.1, 128.9, 128.8, 128.7, 128.6, 128.1, 126.6, 124.8, 124.2, 124.1, 101.8, 72.6, 46.5, 34.3, 30.2. HRMS (ESI): exact mass calculated for M+(C3sH4i〇3S) requires m/z 577.2776, found m/z 577.2779. 实施例17
仕ZbmLtfJlA1官汉胆益十，用'Mm父佚5TU伏。将版彻ik UJ.Uti mmol，14·/ mg;，版初 2a (0.10 mmol，27.6mg)，DBU (0.01 mmol，1.52 mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮 气氛围下加入四氢呋喃（0.15 mL)，在室温下反应3小时。TCL检测反应结束后，直接加硅 胶，旋干柱层析，得到黄色油状物3ka (82%)。咕MlR (CDCl3, 500 ΜΗζ): δ(ΡΡπ〇 8.62 (s, 1H), 8.39-8.38 (m, 1H), 7.66-7.65 (m, 1H), 7.57-7.46 (m, 5H), 7.37-7.35 (m, 5H), 7.25-7.18 (m, 3H), 7.05 (s, 2H), 6.91 (d, J= 15.0 Hz, 1H), 6.78 (d, J= 15.0 Hz, 1H), 5.11 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 5.05 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 5.04 (br, 1H), 1.32 (s, 18H). 13C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ(ρρπ〇193·3， 193.1， 152.7， 149.2, 147.7, 145.1, 144.1, 138.1, 136.1, 135.6, 134.1, 134.0, 131.0, 130.9, 130.7, 128.9, 128.7, 128.5, 125.0, 124.7, 124.3, 123.7, 123.5, 70.6, 48.6, 34.3， 30.2. HRMS (ESI): exact mass calculated for M+(C39H42N〇3) requires m/z 572.3165, found m/z 572.3169. 实施例18
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物11 (0.05 mmol，17.2 mg)，底物 2a (0.10 mmol，27.6mg)，DBU (0.01 mmol，1.52 mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮 气氛围下加入四氢呋喃（0.15 mL)，在室温下反应3小时。TCL检测反应结束后，直接加硅 胶，旋干柱层析，得到黄色油状物31a (63%)。咕MlR (CDCl3, 500 ΜΗζ): δ(ΡΡπ〇 8.44 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 7.76 (d, J= 5.0 Hz, 1H), 7.66 (d, J= 5.0 Hz, 1H), 7.58-7.50 (m, 2H), 7.47-7.40 (m, 5H), 7.38-7.30 (m, 6H), 7.28-7.25 (m, 3H), 7.17 (s, 2H), 6.85 (d, J= 15.0 Hz, 1H), 6.72 (d, J= 15.0 Hz, 1H), 5.90 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 5.30 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 4.94 (br, 1H), 1.28 (s, 18H). 13C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ(ρρπ〇 194.7， 193.8， 152.4， 143.8， 143.7， 137.9， 135.7， 134.3, 131.8, 131.4, 130.7, 130.5, 128.8, 128.7, 128.6, 128.5, 127.4, 126.1, 125.5, 125.3, 125.1, 124.9, 124.1, 123.9, 123.7, 71.2, 45.9, 34.2, 30.2. HRMS (ESI): exact mass calculated for M+(C44H45〇3) requires m/z 621.3369, found m/z 621.3375. 实施例19
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物Im (0.05 mmol，14.8 mg)，底物 2a (0.10 mmol，27.6mg)，DBU (0.01 mmol，1.52 mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮 气氛围下加入甲苯（0.15 mL)，在室温下反应3小时。TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋 干柱层析，得到黄色油状物3ma (55%)</H (CDCl3, 500 ΜΗζ): δ(ρρπ〇 7.54-7.46 (m, 5H), 7.37-7.34 (m, 5H), 7.28-7.23 (m, 4H), 6.95-6.92 (m, 3H), 6.84-6.81 (m, 1H), 6.77-6.76 (m, 2H), 5.10 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 5.01 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 4.59 (br, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.05-2.99 (m, 2H), 1.17-1.14 (m, 12H). 13C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ(ρρπ〇 194.0， 194.0， 158.1， 148.6， 148.2， 144.3， 143.9， 134.4, 134.3, 133.6, 130.7, 130.7, 128.9, 128.8, 128.8, 128.7, 128.5, 124.6, 124.0, 123.1, 114.0, 71.4, 55.1, 50.2, 27.2, 22.7. HRMS (ESI): exact mass calculated for M+(C39H4i〇4) requires m/z 573.3005， found m/z 573.3008。
【主权项】
1. 一种多取代二芳基化合物的合成方法，其特征在于，以化合物1和2为反应原料，以路 易斯碱为催化剂，一定温度下在反应溶剂中反应得到多取代二芳基化合物;其中，所述路易 斯碱为二乙胺、哌啶、三乙胺、四甲基胍或1，8_二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，所述温度 为20-80°C ;反应过程如式（I)所示；其中R1，R2是烷基或芳香基，Ar是芳香基。2. 如权利要求1所述的多取代二芳基化合物的合成方法，其特征在于，所述催化剂是二 乙胺、哌啶、三乙胺、四甲基胍或1，8_二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯;所述催化剂的用量 卜100%〇3. 如权利要求1所述的多取代二芳基化合物的合成方法，其特征在于，所述反应溶剂是 甲苯、氯仿、四氢呋喃、DMA、1，2-二氯乙烷、THF或乙腈。4. 如权利要求1所述的多取代二芳基化合物的合成方法，其特征在于，所述化合物1和 化合物2的比例为1:1-1:5。5. -种多取代二芳基化合物的合成方法，反应过程如以下反应式所示；在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次;将0.05 mmol底物la、0.10 mmol底物2a 和0.01 mmol DBU依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入0.15 mL四氢呋喃;将 反应体系在室温下反应3小时;TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到3aa。
【文档编号】C07D333/22GK106008191SQ201610331856
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年5月18日
【发明人】李文军, 石振艳, 徐显宏
【申请人】青岛大学