一种肌肽衍生物的制备方法、产品及应用
【专利摘要】本发明公开了一种肌肽衍生物的制备方法、产品及应用。本发明的衍生物是肌肽的羧基中的氧原子被一硫所取代而得。本发明的肌肽衍生物显示了比肌肽更强的化疗保护作用，此衍生物在细胞中缓慢释放硫化氢，少量的硫化氢可以达到舒张血管、调节血压等多种生理功能。
【专利说明】
一种肌肽衍生物的制备方法、产品及应用
技术领域
[0001] 本发明涉及一种肌肽衍生物的制备方法、产品及应用。
【背景技术】
[0002] L-肌肽[化学名：（S)-2-(3-氨基丙酰胺)-3-(1Η-咪唑-4-基）丙酸，L-carnosine] 1900年首次在牛肉中发现，在哺乳动物的大脑、肌肉和其他组织中广泛存在，其结构主要由 丙氨酸和L-组氨酸两部分组成，是一种天然的活性二肽，在水、0.1mol/L盐酸和0.1mol/L 氢氧化钠中易溶，在甲醇、乙腈、无水乙醇、三氯甲烷和丙酮中几乎不溶。熔点为251.0~ 253.2°C，比旋度[a]D20为+20.6°。硫化氢已成为继一氧化氮和一氧化碳之后，被发现的第3 种气体信号分子，具有舒张血管、调节血压等多种生理功能。直接闻大量硫化氢气体会导致 中毒，但是细胞自己却会生成微量的硫化氢气体以阻止线粒体损伤。过去的研究已经发现， 人为让细胞接触少量硫化氢也有效果，可能有助于降低中风、关节炎、心脏病等等的发病风 险。
【发明内容】
[0003] 为了改善上述问题，本发明的目的在于提供一种肌肽衍生物的制备方法、产品及 应用。
[0004] 本发明通过下述技术方案实现：
[0005] -种肌肽衍生物的制备方法，其特征在于，所述衍生物是肌肽的羧基中的氧原子 被一硫所取代而得。
[0006] 进一步地，所述衍生物是肌肽的羧基中的氧原子被h2s所取代而得。
[0007] 再进一步地，所述H2S是Na2S与HC1反应而得。
[0008] 另外，所述衍生物是肌肽的羧基中的氧原子被XX所取代而得。
[0009] -种肌肽衍生物，所述肌肽衍生物的结构式为：
[0010]
[0011] 上述肌肽衍生物可应用于医药领域，作为药物使用。
[0012] 本发明具有以下优点及有益效果：
[0013] 本发明的肌肽衍生物不仅具有肌肽抗衰老的作用，还能在细胞中缓慢释放硫化 氢，少量的硫化氢可以达到舒张血管、调节血压等多种生理功能。
[0014] 本发明的肌肽衍生物既具有肌肽的特征又具有硫化氢的特征，同时又拥有不易被 肌肽酶降解，更易通过细胞膜的新功能，以满足细胞对肌肽的吸收利用。
【具体实施方式】
[0015] 下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的实施方式并不限于此。
[0016] 实施例1
[0017] -种肌肽衍生物的制备方法：在50ml的三口瓶中投入肌肽2.26g(0.0 lmol)，3~5 倍量的30 %的三甲胺水溶液;在另一个三口瓶中装入Na2S，用恒压漏斗滴加浓盐酸，将产生 的H2S气体通入装有肌肽的三口瓶中，室温反应，搅拌，即得肌肽衍生物，其分子式为： C9H14N4O2S，分子量为242.3，结构式如下：
[0018]
[0019] 实施例2
[0020] 放疗、化疗是目前肿瘤治疗的常规惯用方法，但两种方法对机体正常组织、器官的 副作用众所周知，对造血系统的伤害尤为突出，通过对外周血白细胞(WBC)数量的测定和动 物生存状况的观察，能客观地反映其损伤程度。在CTX注射前静注肌肽衍生物，可以拮抗CTX 所致的WBC减少，其保护作用与用药剂量在一定范围呈正相关。小鼠实体瘤以CTX治疗的同 时给予肌肽衍生物保护实验提示，肌肽衍生物对CTX的治疗作用无影响。本实施例进行肌肽 衍生物对CTX所致的小鼠外周WBC减少的拮抗作用进行探讨。
[0021] 以肌肽(800mg/Kg)为阳性对照，肌肽衍生物剂量为800mg/Kg，静脉注射环磷酰胺 (CTX 80mg/Kg)前15分钟静脉注射肌肽衍生物，连续两天，停药后第三天测外周血WBC，见表 1〇
[0022] 表 1
[0023]
[0024]
[0025] 从上表结果可知，肌肽衍生物具有明显的拮抗环磷酰胺所致的外周WBC减少作用。
[0026] 实施例3
[0027] 根据实施例2对环磷酰胺(CTX)化疗的介绍，本实施例进行肌肽衍生物对环磷酰胺 化疗保护的量效关系实验：
[0028] 选择WBC、体重均匀的小鼠分别三组，用肌肽衍生物以300、600和900mg/Kg的剂量 分别给小鼠静脉注射，15分钟后再静脉注射CTX，连续两天，停药后第3、6、10天测WBC，结果 如表2所示。
[0029] 表2
[0030]
[0031] 从上表结果可知，在一定范围内，肌肽衍生物剂量与对CTX化疗的保护作用呈正相 关，即剂量越大，保护作用越强。
[0032]应当说明的是，以上实施例仅用以说明而非限制本发明的技术方案，尽管参照上 述实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解:依然可以对本发明 进行修改或者等同替换，而不脱离本发明的精神和范围的任何修改或局部替换，其均应涵 盖在本发明的权利要求范围中。
【主权项】
1. 一种肌肤衍生物的制备方法，其特征在于，所述衍生物是肌肤的簇基中的氧原子被 一硫所取代而得。2. 根据权利要求1所述的一种肌肤衍生物的制备方法，其特征在于，所述衍生物是肌肤 的簇基中的氧原子被出S中的S所取代而得。3. 根据权利要求2所述的一种肌肤衍生物的制备方法，其特征在于，所述出S是化2S与 肥1反应而得。4. 一种肌肤衍生物，其特征在于，所述肌肤衍生物的结构式为：5. 权利要求4所述的一种肌肤衍生物应用于医药领域。
【文档编号】C07K5/023GK106083992SQ201610443216
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年6月17日
【发明人】黄晓麒, 肖平武
【申请人】四川松麒医药科技有限公司