便于排出废液的多肽固相合成系统的制作方法
【技术领域】
[0001]本实用新型涉及肽合成技术领域，尤其涉及一种多肽固相合成系统。
【背景技术】
[0002]多肽合成研究已经走过了一百多年的光辉历程。20世纪50年代，有机化学家们合成了大量的生物活性多肽，包括催产素，胰岛素等，同时在多肽合成方法以及氨基酸保护基上面也取得了不少成绩，这为后来的固相合成方法的出现提供了实验和理论基础。
[0003]1963年，Merrifield首次提出了固相多肽合成方法(SPPS)，一出现就由于其合成方便、迅速而成为多肽合成的首选方法，带来了多肽有机合成上的一次革命，并成为了一支独立的学科——固相有机合成(SPOS)，Merrifield也因此荣获了1984年的诺贝尔化学奖。
[0004]多肽固相合成是将保护氨基酸连接到固态树脂上，脱去保护基团，然后将下一个保护氨基酸与第一个氨基酸的残基反应并形成肽键，然后脱去第二个氨基酸的保护基团，再连接下一个氨基酸，这样循环下去使肽链增长。多肽固相合成中，固态树脂是必须使用的反应底物。
[0005]多肽固相合成中，需要将温度控制在合适的区间。温度适当增高可以加快反应的进行，但温度增高后也会加速肽的分解。市场上没有能够在反应过程中灵活控制反应温度的多肽固相合成装置。
[0006]现有的多肽固相合成装置多采用抽滤瓶容纳反应后的废液，废液积存一定量后，就需要停止反应，将抽滤瓶单独取下，然后将废液倒出，而废液大部分是易挥发、有毒的有机溶剂。此装置使用起来一方面不够方便，另一方面容易造成化学危险品的泄露，不符合实验室安全条例。
【实用新型内容】
[0007]本实用新型的目的在于提供一种结构简单、利用氮气搅拌且在清理积液时无须将锥形瓶从系统中取出的便于排出废液的多肽固相合成系统。
[0008]为实现上述目的，本实用新型的便于排出废液的多肽固相合成系统包括多肽固相合成管、锥形瓶、氮气罐、废液缸、真空栗和使多肽固相合成管选择连通氮气罐或锥形瓶的两位三通阀；
[0009]多肽固相合成管顶部敞口，底部设有用于支撑反应物的砂芯滤芯；多肽固相合成管的底端与两位三通阀的第一接口相连接；
[0010]两位三通阀的第二接口通过氮气软管连接所述氮气罐的出气口，氮气罐的出气口上设有出气阀；
[0011 ]两位三通阀的第三接口固定连接有出液玻璃管，出液玻璃管向下与锥形瓶的顶部密封连通;锥形瓶的上部设有抽真空接口，抽真空接口通过抽真空管路连接有用于对锥形瓶抽真空的所述真空栗；
[0012]所述锥形瓶的底部设有出液口，出液口连接有出液软管，出液软管的自由端通入废液缸;废液缸顶部低于锥形瓶的底部。
[0013]所述出液软管上设有夹子或者出液阀。
[0014]本实用新型通过两位三通阀，使多肽固相合成管能够选择连通氮气罐或锥形瓶，这样仅需操作两位三通阀即可选择是进行氮气搅拌还是进行废液收集，无须临时进行插拔和连接，非常方便使用。本实用新型中锥形瓶的顶部连接有真空栗，能够非常方便地在锥形瓶内形成负压，从而使多肽固相合成管内的废液在气压的作用下穿透砂芯滤芯并进入锥形瓶内，方便了废液的收集。总之，本实用新型集成了氮气搅拌、负压吸取废液等功能，非常方便进行多肽固相合成反应。
[0015]出气阀的设置，一方面可以控制氮气的通断，另一方面，可以根据需要控制出气阀的开启度从而控制氮气搅拌的强度，工作人员可以将氮气搅拌的强度控制在最为适合的程度。
[0016]锥形瓶的出液口连接有出液软管，出液软管的自由端通入废液缸。采用这种设置，在锥形瓶内积累了较多废液、需要清理时，就无须再将锥形瓶与其它设备分离，而是只需要取下夹子或者打开出液阀即可使废液流入废液缸，这样可以防止易挥发、有毒化学物质的泄露，有效降低操作人员与实验试剂的接触，进一步方便了使用。
【附图说明】
[0017]图1是本实用新型使用状态下的结构不意图；
[0018]图2是两位三通阀的结构示意图；
[0019]图3是锥形瓶的结构示意图。
【具体实施方式】
[0020]如图1、图2和图3所示，本实用新型的便于排出废液的多肽固相合成系统包括多肽固相合成管1、锥形瓶2、氮气罐3、废液缸4、真空栗5和使多肽固相合成管1选择连通氮气罐3或锥形瓶2的两位三通阀6。
[0021]多肽固相合成管1顶部敞口，底部设有用于支撑反应物的砂芯滤芯7;砂芯滤芯7下方的多肽固相合成管1的底端与两位三通阀6的第一接口 8相连接。
[0022]两位三通阀6的第二接口9通过氮气软管11连接所述氮气罐3的出气口 12，氮气罐3的出气口 12上设有出气阀13。
[0023]两位三通阀6的第三接口10固定连接有出液玻璃管14，出液玻璃管14向下与锥形瓶2的顶部密封连通;锥形瓶2的上部设有抽真空接口 15，抽真空接口 15通过抽真空管路16连接有用于对锥形瓶2抽真空的所述真空栗5。
[0024]所述多肽固相合成管1外套设有水夹套17，水夹套17的一侧底部连接有进水管18且其另一侧顶部连接有出水管19;进水管18上设有用于将水从水源抽送至水夹套17的水栗20；
[0025]出液玻璃管14与锥形瓶2的顶部通过以下结构密封连通:
[0026]所述锥形瓶2的顶部设有用于进液的磨口21，磨口21呈上大下小的锥形且其内表面为磨砂面；出液玻璃管14的底端一体设有玻璃塞22，玻璃塞22的中部设有上下贯穿玻璃塞22的中心孔23，中心孔23与出液玻璃管14相通;玻璃塞22的外表面为磨砂面并呈与所述磨口 21相适配的上大下小的锥形面，玻璃塞22插接在磨口 21内并与磨口 21内表面密封配入口 Ο
[0027]所述锥形瓶2的底部设有出液口24，出液口 24连接有出液软管25，出液软管25的自由端通入废液缸4;出液软管25上设有夹子或者出液阀26;废液缸4顶部低于锥形瓶2的底部，以便锥形瓶2内的废液顺利流出。
[0028]其中，多肽固相合成管1、两位三通阀6、氮气罐3、真空栗5、水栗20和砂芯滤芯7等均为现有常规部件，其具体结构不再详述。
[0029]使用时，将水源的水温调节至需要的温度，将进水管18与水源的出水大相连接，将出水管19与水源的进水口相连接，从而形成循环水浴管路。当然，出水管19中的水也可以作为废水流入下水道。打开水栗20，水源中的水被抽送至水夹套17—侧底部，通过水夹套17后由水夹套17另一侧的顶部流出。根据合成的需要控制水源的温度，可以将多肽固相合成管1始终控制在需要的温度，为合成反应提供良好的温度条件。
[0030]将树脂(固态)由多肽固相合成管1的顶部开口放入管内，并由砂芯滤芯7支撑树月旨。再将溶入活化剂或脱保护剂的溶剂倒入多肽固相合成管1，从而进行合成反应。控制两位三通阀6的工作状态，使其第一接口 8与第二接口 9相连通，进而使多肽固相合成管1连通氮气罐3 ο打开氮气罐3出气口 12处的出气阀13，使氮气由多肽固相合成管1底端进入管内，然后通过砂芯滤芯7向上进入溶剂内。氮气不停地通入溶剂内，使溶剂内持续产生上升的氮气泡，从而起到充分的搅拌作用。控制出气阀13的开启度，可以控制氮气搅拌的强度。
[0031]反应后关闭氮气罐3的出气阀13，调节两位三通阀6的工作状态，使其第一接口8与第三接口 10相连通，进而使多肽固相合成管1连通锥形瓶2。打开真空栗5对锥形瓶2抽真空；在负压的作用下，反应后的溶剂废液通过砂芯滤芯7、两位三通阀6和磨口 21进入锥形瓶2，积存在锥形瓶2的底部。废液在锥形瓶2内积存较多后，可以将锥形瓶2从本实用新型中取下(拔出玻璃塞22)后手动将废液倒入废液缸4。在设置有出液软管25的情况下，只需要从出液软管25上取下夹子或者打开出液阀26，即可使废液在重力的作用下自然流入废液缸4，使用十分方便。废液流出后，再将夹子夹在出液软管25上或者关闭出液阀26。
[0032]多肽固相合成反应中，需要交替使用活化剂和脱保护剂作为反应液参与反应。在更换反应液时，先关闭氮气罐3的出气阀13，调节两位三通阀6的工作状态，使其第一接口 8与第三接口 10相连通，进而使多肽固相合成管1连通锥形瓶2。然后启动真空栗5，将多肽固相合成管1内的废液抽入锥形瓶2，然后将洗涤液加入多肽固相合成管1进行清洗，清洗后的洗涤液同样在真空栗5产生的负压下被吸入锥形瓶2。清洗后，关闭真空栗5，再次调节两位三通阀6，使多肽固相合成管1与氮气罐3相连通;在多肽固相合成管1加入反应液，开始下一阶段的反应。交替更换活化剂和脱保护剂反应液进行反应，直到反应完毕、废液被抽出多肽固相合成管1后，即可将附有反应产物(多肽)的树脂从多肽固相合成管1内取出，完成本实用新型的全部功能。
[0033]以上实施例仅用以说明而非限制本实用新型的技术方案，尽管参照上述实施例对本实用新型进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解:依然可以对本实用新型进行修改或者等同替换，而不脱离本实用新型的精神和范围的任何修改或局部替换，其均应涵盖在本实用新型的权利要求范围当中。
【主权项】
1.便于排出废液的多肽固相合成系统，其特征在于:包括多肽固相合成管、锥形瓶、氮气罐、废液缸、真空栗和使多肽固相合成管选择连通氮气罐或锥形瓶的两位三通阀； 多肽固相合成管顶部敞口，底部设有用于支撑反应物的砂芯滤芯；多肽固相合成管的底端与两位三通阀的第一接口相连接； 两位三通阀的第二接口通过氮气软管连接所述氮气罐的出气口，氮气罐的出气口上设有出气阀； 两位三通阀的第三接口固定连接有出液玻璃管，出液玻璃管向下与锥形瓶的顶部密封连通;锥形瓶的上部设有抽真空接口，抽真空接口通过抽真空管路连接有用于对锥形瓶抽真空的所述真空栗； 所述锥形瓶的底部设有出液口，出液口连接有出液软管，出液软管的自由端通入废液缸;废液缸顶部低于锥形瓶的底部。2.根据权利要求1所述的便于排出废液的多肽固相合成系统，其特征在于:所述出液软管上设有夹子或者出液阀。
【专利摘要】本实用新型公开了一种便于排出废液的多肽固相合成系统，包括多肽固相合成管、锥形瓶、氮气罐、废液缸、真空泵和两位三通阀；多肽固相合成管的底端与两位三通阀的第一接口相连接；两位三通阀的第二接口通过氮气软管连接所述氮气罐的出气口；两位三通阀的第三接口固定连接有出液玻璃管，出液玻璃管向下与锥形瓶的顶部密封连通；锥形瓶的上部的抽真空接口通过抽真空管路连接有真空泵；锥形瓶的底部设有出液口，出液口连接有出液软管，出液软管的自由端通入废液缸；废液缸顶部低于锥形瓶的底部。在锥形瓶内积累了较多废液、需要清理时，就无须再将锥形瓶与其它设备分离，而是只需要取下夹子或者打开出液阀即可使废液流入废液缸，进一步方便了使用。
【IPC分类】C07K1/04
【公开号】CN205088164
【申请号】CN201520876106
【发明人】吕名秀, 杨柳, 曹伟娜, 孙志杰, 卢奎, 彭露, 杜赛赛
【申请人】河南工程学院
【公开日】2016年3月16日
【申请日】2015年11月6日