专利名称：一种中性红的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中性红的制备方法，更确切地说涉及一种3 —氮基 一 7 — 二甲氨基一 2 甲基吩嗪盐酸盐的制备方法。
二背景技术：
中性红又名3 —氨基一7 — 二甲氨基—2 —甲基吩嗪盐酸盐 别名中性红、碱性红5、盐基红5 化学结构式为
外观呈深绿的结晶性粉末。溶于水呈深红色，溶于无水乙醇呈洋红
色并带有荧光。溶解度为水中4.0wt96、无水乙醇1.8wt呢、乙二醇3.0wtX、 乙二醇乙醚3.75讨％，几乎不溶于二甲苯，最大吸收波长(50%醇)540nm。 可用作酸碱指示剂，P朋.8 (红) 8.0 (黄)；它是水、亚硝酸盐和尿的碱 度指示剂；在组织化学中它用于脂肪的水解指示剂。同时它也是一种较好 的生物染色剂；用于神经细胞的尼尔(Nissl)小粒染色与健那绿共用于血 液体外活体染色。中性红用途广泛，适用于碘离子的光度测定以及中性红 试纸制备。
关于中性红的制备，通常由N，N —二甲基一 4 一亚硝基苯胺盐酸盐 同2 ， 4 一二氨基甲苯縮合而成。中间体N，N —二甲基 4 —亚硝基苯胺盐酸盐则由N，N —二甲基苯胺、盐酸和亚硝酸钠进行亚硝化而得。縮合 物经过滤、酸析、离心、甩干、干燥制得中性红。在现有技术Ber. 12， 931 (1879); Ger . Pat . 15， 272 (1880); Ann. 236， 332 (1886); J . SOC . Dyers Colour . 42, 347 (1926);介绍了一种中性红的制备方 法，该方法只简单叙述了制备过程，反应具体要求、产品质量指标都没有 介绍，产物酸析用氯化钠。
发明内容
本发明先由N，N —二甲基苯胺、工业浓盐酸及亚硝酸钠在低温下发生 亚硝化反应，生成N，N — 二甲基一 4 —亚硝基苯胺盐酸盐的亚硝化物。 然后亚硝化物和2 ， 4 一二氨基甲苯在催化剂氯化亚铁及水作介质下进行 縮合，氧化闭合，生成中性红溶液，过滤，滤液用浓盐酸酸析，冷却结晶， 离心甩干，干燥制得中性红。此法中，用浓盐酸酸析代替氯化钠盐析明显 区别于背景技术，其优点是结晶滑爽呈针状结晶带有深绿色金属光泽，提 高了产品质量，特别是大幅度降低了灼烧残渣，使残渣《2%。
本发明的反应式如下
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4<image>image see original document page 5</image>本发明者经过专门研究和实践，提出了完整的技术方案。
在本发明的技术方案中，中性红的制备步骤包括(1) N，N —二甲基苯 胺，浓盐酸和亚硝酸钠在冰水中进行亚硝化反应，生成N，N — 二甲基一 4 —亚硝基苯胺盐酸盐的。N，N — 二甲基苯胺、浓盐酸、亚硝酸钠及冰水重 量比为1:3:0.65 0.70:6~8,亚硝化温度为0'C 8。C ，反应时间为3.0 3.5 小时。(2) 2 ，4 一二氨基甲苯、N，N — 二甲基一4 一亚硝基苯胺盐酸盐 在催化剂氯化亚铁存在下，以水作介质进行縮合反应，再经氧化闭合，生 成中性红溶液，縮合温度为90'C 95'C，并于92'C 98'C保温3/4 1小 时。(3)中性红溶液过滤，在滤液中加入浓盐酸酸析，冷却后析出中性红 结晶。其中滤液与浓盐酸重量比为1 : 0.55 0.65，浓盐酸浓度为37~38重 量％，离心甩干，干燥得中性红产品，得率为理论量的56%，纯度>97%。
本发明亚硝化反应可直接加碎冰块及水到反应物中，使温度保持在0 。C 8。C。
縮合反应时介质水与2 ， 4 — 二氨基甲苯的重量比为20 22:1。 酸析冷却温度为l(TC以下，冷却时间为3天。 干燥温度为105'C 115'C最佳。
按照本发明实施制备的中性红，具有成本低、纯度高、合成路线合理、 操作相对容易。产品的具体指标是外观呈墨绿色结晶性粉末，纯度>97%， pH变色域6.8 (红) 8.0 (桔黄)，硫酸灰份《3^， 105°。干燥失重《3%。四、具体实施方法
为了更好地实施本发明特举例说明之，但不是对发明的限制。 实施例1:
(一) 亚硝化反应
向装配有搅拌器、温度计的2000mJ的烧杯中加入200克N，N — 二甲 基苯胺，搅拌下，徐徐加入600克工业浓盐酸(浓度为37~38^^%)，待冷 至室温后，加入细碎冰块，使温度降至5'C以下，再在搅拌下慢慢滴加133 克亚硝酸钠溶液于250克水溶液，与此同时随时添加细碎冰，使反应温度 维持在8°C以下，约1小时加完。加完后继续搅拌2小时，有橙黄色沉淀析 出。将橙黄色沉淀物用瓷孔漏斗真空抽滤，滤取N, N —二甲基一 4 — 亚硝基苯胺盐酸盐，约得335克(湿品)。
(二) 縮合、氧化闭合反应
把装配有搅拌器、温度计、冷凝器以及加料口的5000ml四口圆底烧瓶 座置于套式恒温器中，并在瓶中加入3600克蒸馏水、115克2 ，4 — 二氨基 甲苯，搅拌加热至90'C,使2，4 一二氨基甲苯完全溶解于水中，然后加入 3.5克氯化亚铁，继续加热，在90'C时漫漫加入175克N，N — 二甲基—4 一亚硝基苯胺盐酸盐(以干品计)，反应温度维持在90'C 95'C,约30分 钟加完，并在温度92-C 98。C间保温3/4小时，然后将反应液用三层府绸 布自然过滤，滤液置于10升的小搪瓷玻璃容器中，随即加入滤请后的工业 浓盐酸2200克，搅匀后使其静置冷却。三天后结晶全部析出。滤取结晶， 并离心、甩干，甩干品置于恒温烘箱中干燥。干燥温度为105°C 115°C, 得150克中性红产品，得率为理论量的56%，纯度》97%，外观呈墨绿色结晶性粉末，pH变色域6.8 (红) 8.0 (桔黄)，硫酸灰份《3%， 105。C干燥
失重《3%。
实施例2:
除了用130克亚硝酸钠，反应温度10'C以下进行亚硝化，亚硝化物与 105克2， 4-二氨基甲苯进行縮合，縮合反应温度92'C，用2140克工业浓 盐酸酸析外，其他配方和操作步骤和实施例1相同，结果得到140克中性 红产品，得率为理论量的52.2%,产品性能指标同实施例l一样。 实施例3:
除了用140克亚硝酸钠，反应温度8'C以下进行亚硝化后，亚硝化物与 122. 5克2， 4-二氨基甲苯进行縮合，縮合反应温度95-C，用2530克工业 浓盐酸酸析外，其他配方和操作步骤和实施例1完全一样，结果得到152 中性红产品克，得率为理论量的56.7%，产品性能指标和实施例1完全一 样。
权利要求
1、一种中性红的制备方法，其特征在于制备步骤包括(1)N，N-二甲基苯胺、浓盐酸和亚硝酸钠在冰水中进行亚硝化反应生成N，N-二甲基-4-亚硝基苯胺盐酸盐，其中N，N-二甲基苯胺、浓盐酸、亚硝酸钠及冰水重量比为；1∶3∶0.65～0.70∶6～8，亚硝化温度为0℃～8℃，反应时间为3.0～3.5小时；(2)2，4-二氨基甲苯，上述亚硝化物N，N-二甲基-4-亚硝基苯胺盐酸盐在催化剂氯化亚铁催化下，以水作介质进行缩合反应，再经氧化闭合，生成中性红溶液。其中N，N-二甲基-4-亚硝基苯胺盐酸盐、2，4-二氨基甲苯及氯化亚铁的重量比为1∶0.6～0.7∶0.02，缩合温度为90℃～95℃，并于92℃～98℃保温3/4～1小时；(3)中性红溶液过滤，在滤液中加入浓盐酸酸析、冷却析出中性红结晶，其中滤液与浓盐酸重量比为1∶0.55～0.65；(4)离心甩干、干燥得中性红产品。
2、 根据权利要求l所述的中性红的制备方法，其特征在于所述的步骤(1) 中的亚硝化时用的冰水，可直接加碎冰块及水，使其温度保持在0'C 8°C。
3、 根据权利要求l所述的中性红的制备方法，其特征在于所述的步骤(2) 中的縮合反应时介质水与2，4 一二氨基甲苯的重量比为20~22:1。
4、 根据权利要求l所述的中性红的制备方法，其特征在于所述的步骤(3) 中的酸析冷却温度为1(TC以下，时间为3天。
5、 根据权利要求l'所述的中性红的制备方法，其特征在于所述的步骤(4) 中的干燥温度为105°C 115'C。
全文摘要
一种中性红的制备方法，步骤包括以N，N-二甲基苯胺与浓盐酸、亚硝酸钠进行亚硝化反应，生成N，N-二甲基-4-亚硝基苯胺盐酸盐的亚硝化物。N，N-二甲基苯胺、浓盐酸、亚硝酸钠及冰水的重量比为1∶3∶0.65～0.70∶6～8，亚硝化温度0℃～8℃，3.0～3.5小时完成亚硝化反应。接着用亚硝化物与2，4-二氨基甲苯在催化剂氯化亚铁存在下进行缩合反应，最后经氧化闭合，生成中性红溶液。其中N，N-二甲基-4-亚硝基苯胺盐酸盐、2，4-二氨基甲苯、氯化亚铁及水的重量比为1∶0.6～0.7∶0.02∶20～22。中性红溶液经过滤、酸析、离心、甩干、干燥得中性红结晶产品，得率为理论量的56％，纯度≥97％。该方法具有生产成本低，产品纯度高、制备步骤合理等特点。
文档编号C09B17/04GK101585971SQ200810037870
公开日2009年11月25日 申请日期2008年5月22日 优先权日2008年5月22日
发明者戴林荣, 柯德宏, 祝友良, 顾震虎 申请人:上海三爱思试剂有限公司