专利名称：亲水性可生物降解的粘合剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及粘合生物组织。
背景技术：
已开发生物和合成的组织粘合剂作为粘合生物组织的缝线和卡钉的替代品。生物 组织粘合剂的例子包括纤维蛋白胶。合成的组织粘合剂的例子包括氰基丙烯酸酯、氨基甲 酸酯预聚物和明胶-间苯二酚-甲醛。粘合剂在生物组织中的应用范围从软(结缔)组织 粘合到硬(钙化)组织粘合。软组织粘合剂既可外用也可内用于伤口闭合和封闭。在将假 体材料粘结于齿和骨的应用中采用硬组织粘合剂。
发明概述 描述了一种粘合剂，其包括以下物质的反应产物(a)平均官能度至少为2的异氰 酸酯组分；(b)平均官能度大于2. 1的活性氢组分；和(c)平均羟基或氨基官能度或其组合 至少为1的离子盐组分。该粘合剂是可湿固化(moisture-curable)和可生物降解的，可应 用于生物软组织或硬组织。 术语"组分"表示单一化合物，以及不同化合物的掺混物。 粘合剂也可包含催化剂、溶剂、挥发性稀释剂、非挥发性稀释剂或者它们的组合。 术语"挥发性稀释剂"表示在大气压下沸点小于或等于4(TC的稀释剂。相反，术语"非挥发 性稀释剂"表示在大气压下沸点大于4(TC的稀释剂。在一些实施方式中，粘合剂可以以可 喷射组合物的形式提供。 离子盐可与组合物的异氰酸酯组分反应，从而共价掺入粘合剂中，相对于不含离 子盐的粘合剂，包含离子盐可提高粘合剂的亲水性。亲水性提高反过来又可以改善粘合剂 与生物组织间的粘结强度。这也可改善其他亲水性试剂如含羟基化合物的溶解度，进而提 高粘合剂的总体亲水性。 下面的内容中详细描述了一种或多种实施方式的细节。通过说明书、附图和权利 要求书，不难了解其它的特征、目的和优点。
附图简述
图1是用于测量粘合剂粘结强度的测试装置的示意图。
发明详述 描述了适合应用于生物软组织和硬组织的粘合剂，其包括以下物质的反应产物 (a)平均官能度至少为2的异氰酸酯组分；(b)平均官能度大于2. 1的活性氢组分；和(c)平均羟基或氨基官能度或其组合至少为1的离子盐组分。应用于生物组织后，在水分存在
下，粘合剂交联形成聚合物网络。交联的网络随时间而生物降解。例如，它可以在愈合过程
中随时间而生物降解。例如，它可以在愈合充分进展之前保持完整粘附于撕裂或切口组织，
使得伤口或切口保持闭合。这可能持续几天或者几个月，例如，取决于粘合剂。 异氰酸酯组分的平均异氰酸酯官能度至少为2，并且可以至少为3。术语"平均"
反映了以下事实，即如上文发明概述中所述，多官能性异氰酸酯组分可包括多种类型的异
氰酸酯，包括具有不同官能度的异氰酸酯。合适的异氰酸酯是亲水性的，包括源自氨基酸和
氨基酸衍生物的那些。具体例子包括赖氨酸二异氰酸酯("LDI")及其衍生物(例如，烷基
酯如甲酯或乙酯)和赖氨酸三异氰酸酯("LTI")及其衍生物(例如，烷基酯如甲酯或乙
酯)。也可使用二肽衍生物。例如，赖氨酸可与另一氨基酸(如，缬氨酸或甘氨酸)组合形
成二肽。 活性氢组分包括一种或多种活性氢反应物。该组分的平均官能度大于2. 1。同样， 术语"平均"反映了以下事实，S卩如上文发明概述中所述，活性氢组分可包括多种类型的活 性氢反应物，包括具有不同官能度的反应物。活性氢反应物中的一些或全部的当量重量小 于100。术语"当量重量"表示分子量除以官能度。因此，例如，甘油的分子量为92，羟基官 能度"f"为3，则其当量重量约为31。 合适的活性氢组分的例子包括羟基_官能团组分、胺_官能团组分、巯基_官能团 组分、羧酸-官能团组分以及它们的组合。在一些实施方式中，官能团中的一些或全部可以 是伯基团。 —种类型合适的活性氢组分包括多官能醇，选自甘油、双甘油、赤藓醇、季戊四醇、 木糖醇、阿拉伯糖醇、岩藻糖醇、核醣醇、山梨糖醇、甘露醇以及它们的组合。合适的还有这 些醇中任一种的羟烷基衍生物和酯，例如乙氧基化季戊四醇。 另一种类型合适的活性氢组分包括C3-C1Q羧酸或二羧酸的羟烷基衍生物(例如， 二羟甲基丙酸，二羟甲基丁酸以及它们的组合)和CfQ。烃的羟烷基衍生物(如，三羟甲基 丙烷)。 活性氢组分也可以是羟烷基胺(例如，三乙醇胺)，二 _、三_、或四烷撑二醇，或者 它们的组合。合适的还有羟基-官能性化合物，选白糖(例如，葡萄糖、果糖、蔗糖或乳糖)、 寡糖、多糖、它们的酯及其组合。 离子盐可包括一个或多个羟基和/或氨基官能团。因此，能够与反应混合物的异 氰酸酯官能性组分反应，从而共价掺入粘合剂中。合适的盐的例子包括氨合物、卤化物、磺 酸盐、膦酸盐、羧酸盐、及其组合。具体例子包括卤化铵(例如，氯化乙基三乙醇铵和氯化双 (2-羟乙基)二甲基铵)，胆碱卤化物(例如，氯化胆碱)以及它们的组合。
粘合剂还可包含催化剂。合适的催化剂的例子包括叔胺(例如，脂族叔胺)和 有机金属化合物(例如，铋盐和锆螯合物)。具体例子包括1，4_ 二氮杂二环[2. 2. 2]辛烷 ("DABC0")，2，2'二吗啉二乙醚("DMDEE")，二月桂酸二丁基锡("DBTDL")，2-乙基己酸 铋以及它们的组合。基于具体的反应物选择催化剂用量。 粘合剂还可包含溶剂、非挥发性稀释剂和/或挥发性稀释剂形式的流变学调节 剂。合适的溶剂的例子包括二甲亚砜(匿SO)、二甲基甲酰胺(DMF)、四氢呋喃(THF)、甘醇 二甲醚(glyme)以及它们的组合。合适的非挥发性稀释剂的例子包括二甲亚砜(匿SO)、碳酸异丙烯酯、二甘醇二甲醚、聚乙二醇二乙酸酯、聚乙二醇二碳酸酯、二甲基异山梨醇以 及它们的组合。合适的挥发性稀释剂的例子包括烃、全氟烷、氢氟烷、二氧化碳以及它们的
组合。 一种试剂可发挥多重作用。因此，例如，匿so既可用作溶剂又可用作非挥发性稀释
剂。基于粘合剂组成以及使用粘合剂的具体领域来选择流变学调节剂的用量。 粘合剂还可包含一种或多种稳定剂。例子包括抗氧化剂(如，BHT和BHA)，水清除
剂(如，酰基和芳基卤化物和酸酐)，布郎斯台德酸等。 可改变粘合剂固化时间以满足使用粘合剂的具体领域的需要。例如，在临用前将 粘合剂与一定量的碱性水溶液(例如，NaOH或KOH水溶液)组合可实现的固化时间约为1 分钟到约45分钟。通常，粘合剂中水的加入量为与粘合剂中所有游离的异氰酸酯基团反应 所需用量的50-200%，而碱的用量约为中和粘合剂制备所纳入的酸(例如，H^0》的所需用 量的100-200%。 在一些实施方式中，粘合剂可以以可喷射组合物的形式提供。25t:下测定时，这种 粘合剂的粘度通常在不超过5000cP的数量级上(例如，l-3000cP)。 粘合剂可用于各种领域。它们可用于将物质粘附于以下种类的材料，以及将这些 材料相互粘合。
(1)软组织(如，肌肉、脂肪、皮肤、筋膜、腱等);
(2)硬组织(如，骨、软骨等); (3)生物衍生的材料(如，细胞外基质、小肠粘膜下层、胶原(collage)、组织工程 改造的支架等)； (4)合成材料(如，由聚合物如聚酯、聚丙烯等制成的薄膜或网材)； (5)金属和无机植入物(如，矫形外科硬件、关节置换物、羟基磷灰石骨替代品
等)； (6)组织移植物(如，同种异体移植物、异种移植物、自体移植物等)。 例如，可采用粘合剂代替缝线和卡钉在手术期间将软组织粘合在一起或者作为伤
口修复方案的一部分。或者，可采用粘合剂将聚合物薄膜或网材(如，聚丙烯网材)粘附于
组织，例如出于修复软组织撕裂(例如疝)的目的。在本申请中，例如通过在临用前将粘合
剂与碱性水溶液混合，可配制快速固化(例如，施加后5分钟内固化)的粘合剂。粘合剂可
代替常规用于将合成网材粘结于肌肉的缝线和卡钉。 粘合剂和网材或薄膜可分别提供(例如，以套装(kit)的形式)，然后在使用时进 行组合。例如，使用时，可将粘合剂施加于网材或薄膜表面的一侧或两侧的一部分或者全部 表面，然后将所得制品应用于组织。或者，可将粘合剂应用于组织，然后施加网材或薄膜。也 可使用利用粘合剂相互粘附的多层网材或薄膜。在临用前将粘合剂与网材或薄膜进行组合 是可能的。例如，可将粘合剂掺入网材或薄膜内，或者施加于网材或薄膜表面的一侧或两侧 的一部分或全部表面上。
实施例 实施例1
氯化胆碱(CC) 酸铋(BIS)和二吗啉代
6
、三羟甲基丙烷(TMP)和乙氧基化季戊四醇(EP)在含有2-乙基己 二乙醚(DMDEE)的二甲亚砜(DMS0)中
在小型玻璃压力容器中将1. 96克TMP(14. 6毫摩尔，_0H 43. 8毫摩尔)，0. 60克 CC(4. 3毫摩尔，-0H 4. 3毫摩尔)、0. 46克EP(1.7毫摩尔，-0H 6. 8毫摩尔)和7. 34克DMSO 在6(TC混合直到所有组分完全溶解。然后，加入11. 88克LDI (56. 0毫摩尔，-NCO 112. 0毫 摩尔)，将该混合物在6(TC混合30分钟。容器在水浴中温育15分钟，然后加入33. 3毫克 BIS、222微升DMDEE和1. 9毫克FD&C蓝色#1染料。容器在冰浴中混合30分钟，然后在室 温下混合1. 5小时。然后，加入用于改善贮藏期的11. 1微升硫酸和20. 8毫克丁基化羟基 甲苯并混合15分钟。室温储存该粘稠液体(25t:时的粘度约为500cP)。用压縮空气驱动 的递送装置将胶合剂喷射到牛肌肉组织上。温育l分钟后，将组织片压制到一起。约5-10 分钟后，组织牢固地粘合在一起。
实施例2 TMP、 CC和EP在含有BIS和DMDEE的DMSO和1， 1， 1， 3， 3-五氟丙烷(HFC-245fa) 中 在小型玻璃压力容器中将1. 96克TMP(14. 6毫摩尔，-OH 43. 8毫摩尔)、0. 60克 CC(4. 3毫摩尔，-0H 4. 3毫摩尔)、0. 46克EP(1.7毫摩尔，-OH 6. 8毫摩尔)和2. 70克DMSO 在6(TC混合直到所有组分完全溶解。然后，加入11. 88克LDI (56. 0毫摩尔，-NCO 112. 0毫 摩尔)，将该混合物在6(TC混合30分钟。将闭合容器在冰浴中温育15分钟，加入9. 49克 HFC-245fa，容器混合直到均一。仍然在冰上，加入26. 4毫克BIS、 176微升DMDEE和1. 5毫 克FD&C蓝色#1染料，容器混合30分钟，然后在室温混合1. 5小时。容器在冰浴中温育15 分钟，然后加入7. 3微升硫酸和13. 7毫克丁基化羟基甲苯以改善贮藏期。容器在室温下混 合30分钟，该粘稠液体在4t:储存。将该粘稠液体(25t:时的粘度小于5000cP)铺展到牛 肌肉组织上，温育1分钟后组织被胶合在一起。
实施例3 木糖醇和CC在含有BIS和DMDEE的DMSO和HFC-245fa中 将木糖醇和CC以2 : 1的重量比于7(TC混合直到形成均一液相。液体冷却，在封 闭的小型玻璃压力容器中将1. 50克木糖醇/CC混合物(木糖醇6. 6毫摩尔，-OH 32. 9毫 摩尔;CC :4. 3毫摩尔，-OH 4. 3毫摩尔)与7. 73克LDI (36. 4毫摩尔，-NCO 72. 9毫摩尔) 和2. 52克匿SO混合。容器在7(TC加热，混合30分钟。容器在冰浴中温育15分钟，然后 加入5. 04克HFC-245fa并在室温下混合10分钟。容器在冰上温育10分钟。分3等份加 入BIS，总共35. 3毫克，每次加入后混合10分钟。最后一次加入BIS时加入DMDEE (111微 升)。然后，将容器在室温下混合1.5小时，然后于4t:储存。将胶合剂铺展到牛肌肉组织 上。温育l分钟后，将组织片压制到一起。约5-10分钟后，组织牢固地粘合在一起。
实施例4 TMP、 CC和EP在含有BIS和DMDEE的碳酸异丙烯酯(PC)和HFC-245fa中
在小型玻璃压力容器中，将O. 98克TMP(7. 3毫摩尔，-OH 21. 9毫摩尔)、0. 30 克CC(2. 2毫摩尔，-OH 2. 2毫摩尔)、0. 23克EP(0. 9毫摩尔，-0H3. 4毫摩尔)和2. 24克 PC在7(TC混合直到所有组分完全溶解。然后，加入5. 94克LDI (28. 0毫摩尔，-NCO 56. 0 毫摩尔)，将混合物于7(TC混合30分钟。容器在冰浴中温育15分钟。分两个等份加入 HFC-245fa，总共5. 21克，每次加入后混合约10分钟。分3等份加入BIS，总共29. 1毫克， 每次加入后混合10分钟。最后一次加入BIS时加入DMDEE (97微升)。然后，将容器在室温下混合30分钟，然后于4t:储存。将胶合剂铺展到牛肌肉组织上。温育l分钟后，将组织片
压制到一起。几分钟内组织片即牢固粘合。 实施例5 TMP、 CC和EP在含有BIS和DMDE的异山梨醇二乙醚(IDE)和HFC-245fa中
在小型玻璃压力容器中，将0. 98克TMP(7. 3毫摩尔，-0H 21. 9毫摩尔)、0. 30克 CC(2. 2毫摩尔，-OH 2. 2毫摩尔)、0. 23克EP(O. 9毫摩尔，-0H3. 4毫摩尔)和2. 24克IDE 混合直到所有组分完全溶解。然后，加入5. 94克LDI (28. 0毫摩尔，-NCO 56. 0毫摩尔)， 混合物于7(TC混合30分钟。容器在冰浴中温育15分钟。分两等份加入HFC-245fa，总共 5. 21克，每次加入后混合约10分钟。分3等份加入BIS，总共29. 1毫克，每次加入后混合 IO分钟。最后一次加入BIS时加入DMDEE(97微升)。然后，将容器在室温下混合30分钟， 然后于4t:储存。将胶合剂铺展到牛肌肉组织上。温育l分钟后，将组织片压制到一起。约 5-10分钟后，组织牢固地粘合在一起。
实施例6 TMP、木糖醇、CC和EP在含有BIS和DMDEE的DMSO和HFC-245fa中
将木糖醇和CC以2 : 1的重量比于7(TC混合直到形成均一液相。液体冷却，在小 型玻璃容器中将0. 38克木糖醇/CC混合物(木糖醇1. 6毫摩尔，-OH 8. 2毫摩尔；CC :0. 9 毫摩尔，-OH 0. 9毫摩尔)与1. 14克TMP(8. 5毫摩尔，-0H 25. 5毫摩尔)、7. 27克LDI (34. 3 毫摩尔，-NCO 68. 5毫摩尔)和0. 74克匿SO于6(TC混合30分钟。容器在冰浴中温育15分 钟，加入5. 14克HFC-245fa，容器在室温下混合20分钟。容器在冰上温育10分钟。分3等 份加入BIS，总共28. 5毫克，每次加入后混合10分钟。最后一次加入BIS时加入DMDEE(90 微升)。然后，将容器在室温下混合30分钟，然后于4t:储存。将胶合剂铺展到牛肌肉组织 上，温育1分钟后，将组织片压制到一起。几分钟内组织片即牢固地相互粘合。
实施例7 甘油、木糖醇和CC在含有BIS和DMDEE的DMSO和HFC-245fa中
在小型玻璃压力容器中，将0. 77克甘油(8. 4毫摩尔，-OH 25. 1毫摩尔)、0. 55克 木糖醇(3. 6毫摩尔，-OH 18. 1毫摩尔)、0. 27克CC(l. 9毫摩尔，-OH1. 9毫摩尔)、9. 60克 LDI (45. 2毫摩尔，-NCO 90. 5毫摩尔)禾P 1. 87克DMSO于70。C混合30分钟。容器在冰浴 中孵育15分钟，加入5. 64克HFC-245fa，容器在冰浴上混合直到均一。然后，加入32. 9毫 克BIS和89微升DMDEE。容器在冰浴上搅拌1小时，然后于4"C储存。将胶合剂铺展到牛 肌肉组织上。温育l分钟后，将组织片压制到一起。几分钟内组织片即牢固地相互粘合。
实施例8三乙醇胺(TEA)和CC在含有BIS禾P DMDEE的DMSO中在20毫升小瓶中，将1. 00克TEA (6. 7毫摩尔，-OH 20. 1毫摩尔)、0. 31克CC(2. 2
毫摩尔，-OH 2. 2毫摩尔)和4. 00克匿SO于7(TC混合直到形成单一相。溶液冷却至室温， 然后加入4. 74克LDI。溶液混合10分钟后转移至冰浴。分2等分加入BIS，总共15. 1毫 克，每次加入后在冰浴中混合10分钟。最后一次加入BIS时加入DMDEE (50微升)。将该制 剂在冰浴中再混合10分钟，然后在室温下混合40分钟。将粘稠液体铺展到牛肌肉组织上。 温育1分钟后，将组织片压制到一起。5-10分钟内组织片即牢固地相互粘合。
实施例9
8
TMP和氯化双(羟乙基)二甲基铵(BHDMAC)在含有BIS和DMDEE的DMS0和五氟 丁烷+七氟戊烷(HFC-365+HFC-227)中 在75cc配有特氟隆⑧(Teflon⑧)螺帽的高压玻璃管中将0. 93克TMP (7. 3毫摩尔)
和0. 36克BHDMAC (2. 1毫摩尔)于5(TC溶解在1. 27克DMSO中。然后将溶液冷却至室温， 搅拌的同时加入49. 7微升0. 1克/毫升BIS的匿SO溶液。然后，加入5. 67克LDI甲酯 (26. 75毫摩尔)，随后将温度快速升高至70-8(TC然后降低。10分钟后，加入另外24. 8微 升BIS溶液。最后一次加入BIS10分钟后，产物的红外光谱测定显示以下基团的特征带氨 基甲酸酯仲胺NH(3250cm—"，NCO基团(2245_2255cm—0 ，酰胺I和II带(1714和1533cm—1) 和LDI酯(1741cm—0。产物在冰浴中冷却至约7°C，然后加入4. 45克93 : 7HFC-365和 HFC-227的混合物。接着将所得混合物磁力搅拌直到形成单一澄清相。然后，搅拌的同时加 入82. 8微升DMDEE。最后，加入128微升0. 216cc/3. 79cc的硫酸和DMSO溶液以形成粘合 剂。将0. 5335克粘合剂与10. 1微升0. 1446克KOH的10. 7327克DI水溶液组合以使 粘合剂固化。测定固化时间为37分钟。
实施例10 重复实施例9，只是将1. 0095克粘合剂与19. 1微升0. 2048克KOH的5. 0878克 DI水溶液组合以使粘合剂固化。测定固化时间为13分钟。
实施例11 重复实施例9，只是将0. 999克粘合剂与18. 9微升0. 2057克KOH的3. 8263克DI 水溶液组合以使粘合剂固化。测定固化时间为7分钟。
实施例12 重复实施例9，只是将1. 099克粘合剂与38. 1微升0. 2057克KOH的3. 8263克DI 水溶液组合以使粘合剂固化。测定固化时间为1. 5分钟。
实施例13 重复实施例9，只是将1. 0968克粘合剂与41. 5微升0. 1446克KOH的10. 7327克 DI水溶液组合以使粘合剂固化。测定固化时间为4分钟。
实施例14 重复实施例9，只是将0. 9979克粘合剂与37. 7微升0. 0463克KOH的6. 9065克 DI水溶液组合以使粘合剂固化。测定固化时间为7分钟。
实施例15 牛后腹肉排样品从当地食品杂货店获得，用实用刀切割约12.5厘米的样品。用实 用刀或解剖刀在该样品中心切开3-厘米切口。将3厘米X5厘米的普罗纶(Prolene)聚 丙烯网材(埃康有限公司(Ethicon，Inc))放置到切口上(平行于切口长5厘米)。
此时，在将约2克实施例9的粘合剂称取入塑料称量皿(weigh boat)中，然后称 入相当于19微升/克粘合剂的0. 2057克KOH/3. 8263克DI水溶液。将混合物搅拌15秒， 然后用刮刀涂抹网材边缘周围。30分钟后，如下所述测定胶合剂、网材和牛排之间的粘结强 度。 采用特征为配备有数字测力计(容量2001b)的Mark-IOESM机动化试验台的测试 装置测定粘结强度。测力计连接于测试台的可移动上方机架，其连接方式能够测量通过施力器(直径约2英寸的圆形橡胶半球体)施加的向下的作用力。测试装置示意性地如图1 所示。 将牛排/网材/胶合剂组件放置到锚定于试验台底板的圆台中，网材侧向下。圆台 在牛排边缘周围具有六个锚定点，而中心部分能够在施力器的作用下自由地向下偏离。施 力器以2英寸/分钟的速率向下移动直到至少一个粘合剂连接位点从牛排组织脱离。测定 并记录此时施加的作用力。该实验中，25N的作用力能够破坏粘合剂粘结而使网材从牛排分离。 实施例16 重复实施例15的过程，只是采用班德有限公司(Bard， Inc.)的软质网材(Soft Mesh)代替普罗纶聚丙烯网材。破坏粘合剂粘结而使网材离开牛排需要施加30N的作用力。
实施例17 重复实施例16的过程，只是仅在网材四个角上施加粘合剂。破坏粘合剂粘结而使 网材离开牛排需要施加35N的作用力。 描述了许多本发明的实施方式。然而，应理解，可进行各种改进而不背离本发明的 精神和范围。因此，其他实施方式包括在所附权利要求书的范围内。
10
权利要求
一种粘合剂，其包含以下物质的反应产物(a)平均官能度至少为2的异氰酸酯组分；(b)平均官能度大于2.1的活性氢组分；和(c)平均羟基或氨基官能度或其组合至少为1的离子盐组分，其中所示粘合剂是可湿固化并且可生物降解的。
2. 如权利要求l所述的粘合剂，其特征在于，所述异氰酸酯组分选自赖氨酸二异氰酸酯及其衍生物，赖氨酸三异氰酸酯及其衍生物，以及它们的组合。
3. 如权利要求1所述的粘合剂，其特征在于，所述活性氢组分包括羟基官能性组分。
4. 如权利要求1所述的粘合剂，其特征在于，每种活性氢组分的当量重量小于100。
5. 如权利要求1所述的粘合剂，其特征在于，所述活性氢组分基本上由具有伯羟基、伯胺基团及其组合的组分构成。
6. 如权利要求l所述的粘合剂，其特征在于，所述活性氢组分选自甘油、双甘油、赤藓醇、季戊四醇、木糖醇、阿拉伯糖醇、岩藻糖醇、核醣醇、山梨糖醇、甘露醇、它们的羟烷基衍生物、它们的酯、以及它们的组合。
7. 如权利要求l所述的粘合剂，其特征在于，所述活性氢组分包含CfQ。羧酸或二羧酸的羟烷基衍生物。
8. 如权利要求1所述的粘合剂，其特征在于，所述活性氢组分包含C3-C1Q烃的羟烷基衍生物。
9. 如权利要求1所述的粘合剂，其特征在于，所述活性氢组分包含羟烷基胺。
10. 如权利要求i所述的粘合剂，其特征在于，所述活性氢组分包含二、三-或四-烷撑二醇，或它们的组合。
11. 如权利要求l所述的粘合剂，其特征在于，所述活性氢组分选自糖、寡糖、多糖、它们的酯以及它们的组合。
12. 如权利要求l所述的粘合剂，其特征在于，所述离子盐组分选自氨合物、卤化物、磺酸盐、膦酸盐、羧酸盐、及它们的组合。
13. 如权利要求1所述的粘合剂，其特征在于，所述粘合剂还包含单独的催化剂、溶剂、非挥发性稀释剂或挥发性稀释剂，或它们的组合。
14. 如权利要求1所述的粘合剂，其特征在于，所述粘合剂包含(A) 以下物质的反应产物(a) 平均官能度至少为2的异氰酸酯组分；(b) 平均官能度大于2. 1的羟基官能性组分；禾口(C)平均羟基或氨基官能度或其组合至少为1的离子盐组分；(B) 溶剂、非挥发性稀释剂或它们的组合；禾口(C) 挥发性稀释剂，其选自氢氟烷、全氟烷以及它们的组合。
15. —种粘合生物组织的方法，该方法包括将权利要求1或14所述的粘合剂施加于组织。
16. 如权利要求15所述的方法，其特征在于，所述组织包括软组织。
17. 如权利要求15所述的方法，其特征在于，所述方法包括在将所述粘合剂施加于组织之前将所述粘合剂与碱性水溶液组合。
18. 如权利要求15所述的方法，其特征在于，所述方法包括用所述粘合剂将聚合物网 材或薄膜粘合于组织。
19. 如权利要求15所述的方法，其特征在于，所述方法包括采用所述粘合剂将聚合物 网材或薄膜粘合于撕裂处附近的软组织来修复软组织撕裂。
20. —种套装，其包括(a)聚合物网材或薄膜；和(b)权利要求1或14所述的可湿固 化并且可生物降解的粘合剂。
21. —种制品，其包括(a)聚合物网材或薄膜；和(b)在所述聚合物网材或薄膜上或者 网材或薄膜内提供的权利要求1或14所述的可湿固化并且可生物降解的粘合剂。
全文摘要
一种可湿固化并且可生物降解的粘合剂，其包括以下物质的反应产物(a)平均官能度至少为2的异氰酸酯组分；(b)平均官能度大于2.1的活性氢组分；和(c)平均羟基或氨基官能度或其组合至少为1的离子盐组分。
文档编号C09J175/04GK101784630SQ200880104774
公开日2010年7月21日 申请日期2008年7月7日 优先权日2007年7月23日
发明者E·贝克曼, J·史密斯 申请人:科海拉医学股份有限公司