一种派洛宁染料的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种派洛宁染料的合成方法，所述的合成方法是以4?二R基氨基水杨醛与3?二R基氨基酚为起始原料，以磷酸为反应溶剂加热反应，一步法制备派洛宁染料。本发明采用较廉价的水杨醛与氨基酚为起始原料，具有明显的成本优势；同时得到的派洛宁染料的收率及纯度较高，总收率可达到82％，对提高相关企业的经济效益具有较好的应用前景。
【专利说明】
一种派洛宁染料的制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于有机材料合成技术领域，具体涉及一种派洛宁染料的制备方法。
【背景技术】
[0002] 派洛宁是一类用途广泛的染料。如下结构式中所示，当R基团为甲基时，则是著名 的派洛宁Y染料。它与甲基绿共同组成生物学中常用于细胞染色的甲基绿-派洛宁染色液 (Methyl Green-Pyronin Stain，MGP)。其中派洛宁Y可以和细胞衆或核仁中的RNA结合，从 而使细胞浆和核仁染成红色或红紫色。目前派洛宁染料的合成方法主要是参照美国专利进 行合成(US 2011/0300074 A1)，合成方程式如下所示，该方法包括2步反应，首先是氨基酚 与甲醛在盐酸催化条件下反应生成中间体，然后所得中间体在浓硫酸条件下进行脱水反 应，最后加入盐酸和亚硝酸钠来得到派洛宁染料。这一方法反应步骤较多，反应时间较长， 后处理比较复杂，并且收率较低(低于38%)，此外反应中需要使用大量的酸，容易对环境造 成二次污染。上述这些不足之处制约着派洛宁染料的制备与价格。
[0003]
【发明内容】
[0004] 针对上述存在的问题，本发明目的在于提供一种成本较低且操作简便的一步反应 合成派洛宁染料的方法。
[0005] 为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
[0006] -种派洛宁染料的制备方法，主要是以4-二R基氨基水杨醛和3-二R基氨基酚为原 料，在磷酸中加热反应，具体步骤如下：
[0007] (1)、将4-二R基氨基水杨醛和3-二R基氨基酚溶于浓磷酸中，其中，R基为烷基，4-二R基氨基水杨醛和3-二R基氨基酚的摩尔比为1:1，150-160°C下搅拌反应，反应4-5小时；
[0008] (2)、将步骤（1)的体系反应完全后冷却至室温，倒入水中，加入NaOH溶液调节体系 的pH值为7-8,过滤，真空干燥即可得派洛宁固体。
[0009] 进一步地，步骤(1)中所述的浓磷酸的质量浓度为85%以上，浓磷酸物质的量为4-二R基氨基水杨醛的物质的量的30倍以上。
[0010] 进一步地，步骤(1)中所述原料4-二R基氨基水杨醛和3-二R基氨基酚中的R基为甲 基或乙基。
[0011] 进一步地，步骤(2)中所述的NaOH溶液的浓度为20-40%。
[0012] 进一步地，步骤(2)中还可以加入六氟磷酸铵，加入六氟磷酸铵的量为4-二R基氨 基水杨醛的物质的量的2倍。
[0013] 本发明的反应方程式如下：
[0014]
[0015]
[0016] 与现有技术相比，本发明的优点在于：
[0017] 采用廉价的4-二R基氨基水杨醛和3-二R基氨基酚为原料合成派洛宁具有明显的 成本优势;一步法合成，极大程度上减少了反应步骤，降低了反应时间，减少了酸的用量，同 时得到的产品的纯度较高，收率高达82%。与已有方法相比（收率38% )，我们的方法大大的 降低了生成成本，并提高了收率，具有较好的应用前景。
【附图说明】
[0018] 图1为本发明实施例1合成的派洛宁B材料的核磁共振谱图；
[0019] 从图中可以看出，核磁共振参数如下：4匪R(300MHz，DMS0) δ8.74(s，1H)，7.87 (d ,J = 9.2Hz,2H) ,7.22(d ,J = 9.2Hz,2H),6.91(s,2H) ,3.67(q ,J = 7.0Hz ,8H), 1.23(t ,J = 7.0Hz，12H)，证明制备了派洛宁。
【具体实施方式】
[0020] 下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述。
[0021] 实施例1
[0022] 该实施例以派洛宁B的合成方法为例：
[0023] 将4-二乙氨基水杨醛lg(5.17mmol)和855mg(5.17mmol)3-二乙氨基酚放入50ml单 口瓶中，加入l〇ml浓磷酸作溶剂，浓磷酸的质量浓度为90%，加热至150°C反应，反应4h后停 止加热，冷却至室温，将反应体系倒入30ml水中，加 NaOH溶液调节溶液的pH值为7，然后加六 氟磷酸铵(1 〇. 34mmo 1)，有固体析
[0024]出，过滤，水洗三次，真空干燥即可得派洛宁B固体1.98g，产率为82 %。
[0025] 反应方程式如下：
[0026]
[0027] 具体的反应条件优化情况如下表所示：
[0028] LUU^VJ 头施例2
[0030]该实施例以派洛宁Y的合成方法为例：
[0031 ]将4-二甲基氨基水杨酸50〇11^(31]11]1〇1)和41511^(31]11]1〇1)3-二甲基氨基酸放入5〇1111 单口瓶中，加入5ml浓磷酸作溶剂，浓磷酸的质量浓度为95%，加热至160°C反应，反应5h后 停止加热，冷却至室温，将反应体系倒入30ml水中，加 NaOH溶液调节溶液的pH为8,然后加六 氟磷酸铵(6mmol)有固体析出，过滤，水洗三次，真空干燥即可得派洛宁Y固体1.25g，产率为 81%〇
[0032] 反应方程式如下：
[0033]
[0034] 4^^(30010^,01^0)38.79(8,111),7.89((1,1 = 8.9^,211),7.22((1,1 = 8.1^, 2H)，6.89(s，2H)，3.29(s，9H)。
【主权项】
1. 一种派洛宁染料的制备方法，其特征在于，具体步骤如下： (1 )、将4-二R基氨基水杨醛和3-二R基氨基酚溶于浓磷酸中，其中，R基为烷基，150-160 °C下搅拌反应，反应4-5小时； (2)、将步骤（1)的体系反应完全后冷却至室温，倒入水中，加入NaOH溶液调节体系的pH 值为7-8，过滤，真空干燥即可得派洛宁固体。2. 如权利要求1所述的一种派洛宁染料的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的4-二R 基氨基水杨醛和3-二R基氨基酚的摩尔比为1:1;所述的浓磷酸的质量浓度为85%以上，浓 磷酸物质的量为4-二R基氨基水杨醛的物质的量的30倍以上。3. 如权利要求1所述的一种派洛宁染料的制备方法，其特征在于，步骤（1)中所述原料 4_二R基氨基水杨醛和3-二R基氨基酚中的R基为甲基或乙基。4. 如权利要求1所述的一种派洛宁染料的制备方法，其特征在于，步骤（2)中所述的 NaOH溶液的浓度为20-40%。5. 如权利要求1所述的一种派洛宁染料的制备方法，其特征在于，步骤(2)中还可以加 入六氟磷酸铵，加入六氟磷酸铵的量为4-二R基氨基水杨醛的物质的量的2倍。
【文档编号】C09B57/00GK106009761SQ201610375006
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年5月31日
【发明人】周鑫, 李红芳, 吴学
【申请人】延边大学