大容量注射剂的双层无菌包装、包装方法及无菌检测方法
【专利摘要】本发明涉及大容量注射剂生产领域，提供了一种大容量注射剂的双层无菌包装、包装方法及无菌检测方法。其中包装包括内包装袋，和包裹在内包装袋外侧的外包装袋；对所述内包装袋和外包装袋之间进行抽真空处理，得到外包装袋几乎贴合在所述内包装袋上；所述内、外包装袋之间无菌。本发明增强了包装袋的机械性能和水汽阻隔性能，解决了运输或储存过程中，包装渗漏或者水汽蒸发导致的产品污染和用药安全隐患问题。除此之外，对抽真空后的到的包装袋进行灭菌处理，在产品内包装袋内的药液无菌的同时，也保证了内包装袋和外包装袋之间也无菌。由此，产品在进入临床配剂与使用等无菌要求较高的环境时，只需脱去外包装袋即可，无需再经医护人员逐个消毒。
【专利说明】大容量注射剂的双层无菌包装、包装方法及无菌检测方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及大容量注射剂生产领域，尤其涉及一种大容量注射剂的双层无菌包装、包装方法及无菌检测方法。
【背景技术】
[0002]在大容量注射剂生产领域，经过吹塑、热严密封口等工艺制造而成的多层共挤膜软袋和直立式软袋等塑料包装形式，由于存在不用回气管和不产生回血，且可减少临床交叉污染等优势，被大量使用。但是有利有弊，为了保障不需要用回气管和不产生回血，上述形式的包装均比较薄、软，由此不仅导致其机械冲击性能力差，易出现渗漏；而且使得水汽透性大，产品在储存期间药的浓度升高。更值得警惕的是，上述形式的包装若出现微渗漏，则很难被检测出，于是将引发更严重的用药安全隐患问题。
[0003]进一步地，现有多层共挤膜软袋和直立式软袋等形式的包装，其无菌保证水平差，在临床配剂和输液等无菌要求较高的环节使用前，须经医护人员逐袋进行局部或者全面消毒。此消毒过程不仅耗费医护人员的时间，给其带来极大的麻烦，而且可能会存在消毒不到位的问题。
【发明内容】
[0004](一 )要解决的技术问题
[0005]本发明要解决的技术问题就是如何提供一种大容量注射剂的包装形式，解决现有大容量注射剂生产领域的塑料包装存在的问题。
[0006]( 二 )技术方案
[0007]为了解决上述技术问题，本发明提供了一种大容量注射剂的双层无菌包装，其特征在于，包括内包装袋，和包裹在所述内包装袋外侧的外包装袋；
[0008]所述内包装袋和所述外包装袋之间进行抽真空处理，得到外包装袋几乎无缝贴合在所述内包装袋上；
[0009]所述内包装与所述外包装袋之间无菌。
[0010]优选地，在所述内包装袋和所述外包装袋之间有少量的注射用水或纯化水。
[0011]优选地，所述注射用水或纯化水的用量为0.01ml-5ml
[0012]优选地，所述内包装袋为多层共挤膜软袋、直立式软袋、或聚丙烯瓶。
[0013]优选地，所述外包装为PET膜袋或CPP膜袋。
[0014]本发明还提供一种应用大容量注射剂的包装方法，包含以下步骤:
[0015]步骤一:将药液灌装入内包装袋，并完成封口 ；
[0016]步骤二:将经灌装封口后的内包装袋，装入外包装袋中，抽真空后将外包装袋封口，然后送灭菌；
[0017]步骤三:进行产品、内包装袋、外包装袋一体灭菌。
[0018]优选地，在将所述经灌装封口后的内包装袋装入外包装袋中之后，进行抽真空之前，向内包装袋和外包装袋加入注射用水。
[0019]本发明还提供一种针对大容量注射剂的双层无菌包装进行无菌检测的方法，其特征在于，包含以下步骤:
[0020]步骤一:对所述大容量注射剂的双层无菌包装的无菌培养基注入部位进行擦拭消毒；
[0021]步骤二:在止血钳的两夹头上分别套上一只消毒后的适宜乳胶管后待用；
[0022]步骤三:在消毒部位，用无菌剪刀剪开一个的小口 ；
[0023]步骤四:将集菌过滤器的针头小心插入内包装袋与外包装袋之间，用准备好的止血钳两夹头夹住针管和小口进行密封；
[0024]步骤五:开启集菌仪将适宜的无菌培养基注入内包装袋与外包装袋之间；
[0025]步骤六:拔出集菌过滤器的针头，用封口机将小口严密封口 ；
[0026]步骤七:将封口后的包装移至规定的恒温培养室培养。
[0027]优选地，所述小口的尺寸为0.5_3mm。
[0028](三)有益效果
[0029]本发明的一种大容量注射剂的双层无菌包装，在内包装袋外侧包裹一层具有优良的机械冲击性、水气阻隔性、耐低温性和化学稳定性的外包装袋，从而增强产品在生产、装卸、储运及使用各环节的抗外部机械冲击性和挤压能力；与此同时，提高产品水汽阻隔性能。在内包装袋和外包装袋之间进行真空吸塑后，一旦内包装袋渗漏，内包装袋和外包装袋间真空度下降甚至丧失，就会出现人眼易识别的胀袋。基于上述原理，本发明的技术方案提高了储运环节产品渗漏检出的几率，可以有效防止已经渗漏产品污染其它产品，提高输液和用药安全。除此以外，对抽真空后得到的包装袋进行灭菌处理，在产品内包装袋内的药液无菌的同时，也保证了内包装袋和外包装袋之间也无菌。由此，产品在进入临床配剂与使用等无菌要求较高的环境时，只需脱去外包装袋即可，无需再经医护人员逐个消毒。
[0030]本发明的一种大容量注射剂的包装方法，突破传统“灌装——灭菌——套外包装袋”的工艺限制，打破传统外包装袋仅起一般防尘作用的思想束缚，采用抽真空技术，使外包装袋成为包装袋本身一部分，增强包装袋的机械性能；进一步的，将包装过程改为“灌装——套外包装袋——真空处理——灭菌”，使产品的在保证内包装内部药液无菌的同时，内外包装之间也无菌；在进入临床配剂与使用等无菌要求较高的环境时，脱去外层包装即可，无需再经医护人员逐个消毒，从而提高了产品无菌保证水平、减少污染机会。
[0031]本发明的一种大容量注射剂的双层无菌包装的无菌检测方法，采用直接将无菌培养基注入内外袋之间培养的方法进行无菌检查，排除了外环境对无菌检测的干扰。
【具体实施方式】
[0032]下面对本发明的实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明，但不能用来限制本发明的范围。
[0033]实施例一
[0034]本实施例提供一种大容量注射剂的双层无菌包装，在内包装袋之外侧包裹一层具有优良的机械冲击性、水气阻隔性、耐低温性和化学稳定性的外包装袋，所述外包装袋可以优先但不局限于采用高阻隔塑料包装袋。所述内包装袋和所述外包装袋进行抽真空处理，得到外包装袋无缝贴合在所述内包装袋上，从而使得外包装袋也成为包装袋本身一部分，增强产品在生产、装卸、储运及使用各环节的抗外部机械冲击性和挤压能力，而不仅仅起到防尘的作用。
[0035]本方案中，内包装袋可以使用现有技术中的任意一项大容量注射剂包装技术，但是优选为现在市场上比较成熟和完善的多层共挤膜软袋、直立式软袋或聚丙烯瓶。外包装袋为了满足抗压、抗冲击、阻隔水气等特点，优选为PET膜袋或CPP膜袋或其他具有较高水气阻隔性能材料制成的膜袋。
[0036]本方案中，优选在所述内包装袋和所述外包装袋之间加入注射用水。从而在后期灭菌时实现湿热灭菌，提高灭菌效果。
[0037]本方案中，对所述大容量注射剂的双层无菌包装进行产品、内、外包装袋一体灭菌，实现塑料包装的容量注射剂双层包装之间无菌的包装形式。在进入医院临床配剂、输液及手术室等无菌要求较高的环节时，只需脱去外层包装，无需再经医护人员逐个产品进行局部或全面消毒，即可获得更好的无菌保证。从而提高了产品无菌保证水平。
[0038]实施例二
[0039]本实施例提供一种采用实施例一所述的双层无菌包装进行包装的方法。典型的药液生产到运输过程依次包括:配制一过滤一灌装一灭菌一灯检一外包袋一装箱一入库一检测一放行。由此可知，从药液生产完到药液进入市场流通中，包装工艺只是整个过程的一部分，但是却与其他的工艺都息息相关，因此本方案结合所述药液的“配制到放行”整个过程对包装方法进行阐述。
[0040]本方案中，从药液生产到运输的过程依次包括:配制一过滤一灌装一外包袋一真空处理一灭菌一灯检一装箱一入库一检测一放行，具体地工艺条件如下:
[0041]配制:在C级环境下完成，并将检测合格后的药液泵入过滤系统；
[0042]过滤:药液经过密封的管道进入过滤系统，依次完成粗滤一保护性滤一除菌过滤，然后直接供灌装；
[0043]灌装:在C环境下的局部A级环境内，将药液灌装入在C级环境下制成的洁净内包装袋中，并完成封口 ；
[0044]外包袋:经灌装封口后的内包装袋，出灌装后直接装入具有优良的耐机械冲击性、水气阻隔性、耐低温性、化学稳定性的外包装袋中；
[0045]真空处理:对内包装袋和外包装袋之间进行抽真空，然后外包装袋封口后送灭菌；
[0046]灭菌:按照产品注册工艺要求，一般为115°C环境下，进行30分钟以上蒸汽水浴灭囷后，送入灯检；
[0047]灯检、装箱、入库:逐袋检查外观与可见异物，合格的按上市规格装箱后入库；
[0048]检测、放行:出厂放行前，除了按照《中国药典》标准进行检验外，还须按照本发明提供的检测方法，进行内、外包装袋之间的无菌检测。
[0049]显而易见地，本方案中，先对灌装封口后的内包装袋套外包装袋，然后对内包装袋和外包装袋之间抽真空，最后进行产品、内包装袋、外包装袋一体灭菌。采用与以上步骤，在实现内袋内药品无菌的同时，保证内包装袋与外包装袋之间无菌。
[0050]需要注意的是，本方案中“配置一过滤”和“灯检一装箱一入库一检测——放行”这些处理都和传统技术中处理方式和原理一样，出现在本实施中仅仅是为了便于理解“一种双层无菌包装进行包装的方法”的前因后果，而不应当视为对本方案的限制。另外本方案中“灌装——外包袋——真空处理——灭菌”的工艺条件也只是本方案的优选而非必要条件。
[0051]实施例三
[0052]本实施例提供一种大容量注射剂的双层无菌包装的无菌检测方法，包含以下步骤:
[0053]步骤一:将药液灌装入内包装袋，并完成封口 ；
[0054]步骤二:将经灌装封口后的内包装袋，装入外包装袋中，抽真空后将外包装袋封口，然后送灭菌；
[0055]步骤三:进行产品、内包装袋、外包装袋一体灭菌。
[0056]本方案中，在将所述经灌装封口后的内包装袋装入外包装袋中之后，进行抽真空之前，向内包装袋和外包装袋加入注射用水或纯化水。注射用水或纯化用水当然要适量，例如0.0lml到5ml之间一般是可以的。加入注射用水的目的是为了进行湿热灭菌，以提高灭囷效果。
[0057]本发明还提供一种针对大容量注射剂的双层无菌包装进行无菌检测的方法，其特征在于，包含以下步骤:
[0058]步骤一:对所述大容量注射剂的双层无菌包装的无菌培养基注入部位进行擦拭消毒；
[0059]步骤二:在止血钳的两夹头上分别套上一只消毒后的适宜乳胶管后待用；
[0060]步骤三:在消毒部位，用无菌剪刀剪开Imm的小口 ；
[0061]步骤四:将集菌过滤器的针头小心插入内包装袋与外包装袋之间，用准备好的止血钳两夹头夹住针管和剪开的小口进行密封；
[0062]步骤五:开启集菌仪将适宜的无菌培养基注入内包装袋与外包装袋之间；
[0063]步骤六:拔出集菌过滤器的针头，用封口机将Imm的小口严密封口 ；
[0064]步骤七:将封口后的包装移至规定的恒温培养室培养。
[0065]本方案采用直接将无菌培养基注入内外袋之间培养的方法进行无菌检查，排除了外环境对无菌检测的干扰。
[0066]本实施例中消毒部位的开口并不一定要是1_，可以是一定范围内的任意值，这里的范围也没有特殊限定，优选为0.5-3mm。
[0067]以上实施方式仅用于说明本发明，而非对本发明的限制。尽管参照实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，对本发明的技术方案进行各种组合、修改或者等同替换，都不脱离本发明技术方案的精神和范围，均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
【权利要求】
1.一种大容量注射剂的双层无菌包装，其特征在于，包括内包装袋，和包裹在所述内包装袋外侧的外包装袋； 所述内包装袋和所述外包装袋之间进行抽真空处理； 所述内包装与所述外包装袋之间无菌。
2.根据权利要求1所述的大容量注射剂的双层无菌包装，其特征在于，在所述内包装袋和所述外包装袋之间有注射用水或纯化水。
3.根据权利要求2所述的大容量注射剂的双层无菌包装，其特征在于，所述注射用水或纯化水的用量为0.01ml-5ml。
4.根据权利要求1所述的大容量注射剂的双层无菌包装，其特征在于，所述内包装袋为多层共挤膜软袋、直立式软袋、或聚丙烯瓶。
5.根据权利要求1所述的大容量注射剂的双层无菌包装，其特征在于，所述外包装为PET膜袋或CPP膜袋。
6.一种大容量注射剂的包装方法，其特征在于，使用权利要求1至5中的任意一项所述的大容量注射剂的双层无菌包装进行包装，包含以下步骤: 步骤一:将药液灌装入内包装袋，并完成封口 ； 步骤二:将经灌装封口后的内包装袋，装入外包装袋中，抽真空后将外包装袋封口，然后送灭菌； 步骤三:进行产品、内包装袋、外包装袋一体灭菌。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，在将所述经灌装封口后的内包装袋装入外包装袋中之后，进行抽真空之前，向内包装袋和外包装袋加入注射用水。
8.根据权利要求1至7中任意一项所述的大容量注射剂的双层无菌包装进行无菌检测的方法，其特征在于，包含以下步骤: 步骤一:对所述大容量注射剂的双层无菌包装的无菌培养基注入部位进行擦拭消毒； 步骤二:在止血钳的两夹头分别套上一只消毒后的适宜乳胶管后待用； 步骤三:在消毒部位，用无菌剪刀剪开一个小口 ； 步骤四:将集菌过滤器的针头小心插入内包装袋与外包装袋之间，用准备好的止血钳两夹头夹住针管和小口进行密封； 步骤五:开启集菌仪将适宜的无菌培养基注入内包装袋与外包装袋之间； 步骤六:拔出集菌过滤器的针头，用封口机将小口严密封口 ； 步骤七:将封口后的包装移至规定的恒温培养室培养。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述小口的尺寸为0.5-3mm。
【文档编号】B65B3/04GK104434517SQ201410531725
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年10月10日 优先权日:2014年10月10日
【发明者】屈平定, 李昕, 梁亚君 申请人:西安京西双鹤药业有限公司