一种干燥装置的制作方法

本发明涉及一种干燥装置。
背景技术：
：对于高附加值的食品、药品，为了不破坏其活性成分，得到高质量、低残留溶剂、性能稳定的产品，通常采用冻干干燥的方式。如cn201335597y中所述，该技术需要先将待处理的样品进行溶解，制备成溶液后，再与冷的介质(如液氮)接触后产生冻结的固体，进一步再在高真空条件下脱水成粉末。首先该技术需要很低温度下进行，对装置的要求比较高，需要投入高额的装置；其次需要对冻干工艺参数进行严格把控，控制整个冻干过程。另外，冻干工艺产量受到冻干装置和冻干溶液的影响，且该技术的耗能较高。为此，该技术不太适用于工业化大生产的需要。cn103180037公开一种喷雾冷冻真空干燥装置，该装置将喷雾干燥技术与真空冻干技术进行结合，先待干燥样品制成溶液，经喷雾器气化并喷至真空冻干箱内，可实现快速冻干的效果，以提高冻干干燥的效率。但该技术仍然对装置的要求较高，整个工艺操作繁琐，不能完全满足工业生产的需求。技术实现要素：本发明提供一种干燥装置，该装置包括：干燥箱(3)，其用于存放物料；通气部件(2)，为中空结构，其连接至所述干燥箱的箱底部(312)，且其表面设有通气孔(24)；压缩气体管道(1)，其连接至所述干燥箱(3)并将压缩气体经通气部件(2)供应至所述干燥箱(3)内，如图1所示。进一步地，所述干燥箱(3)包括箱体(31)、箱盖(32)及连接部件(33)，所述连接部件(33)用于连接所述箱体(31)与所述箱盖(32)。在实施方案中，所述箱体(31)与箱盖(32)可通过但不限于铰链连接，以便放置样品或取样品时，将箱盖(32)与箱体(31)横向或纵向分离，而不至于箱盖(32)与箱体(31)相脱离。在一些实施方案中，所述箱体(31)包括箱壁(311)和箱底部(312)，优选所述箱壁(311)包括内壁(313)、外壁(314)，且箱体内外壁之间存在夹层，所述箱底部(312)设有通气孔，其连接所述通气部件(2)。进一步地，本发明所述装置还设有连接部件(23)，其用于连接所述通气孔与所述通气部件，优选所述连接方法为插入式或旋转式。在一些实施方案中，连接部件(23)两端内壁或外侧设有顺针或逆时针的螺纹结构，与其相连接的通气孔外侧或内侧设有与之相对应的螺纹结构，或与其相连接的通气部件(2)下端的内侧或外侧设有与之相对应的螺纹结构。在一些实施方案中，连接部件(23)一端通过螺纹连接式与通气孔相连接，另一端通过螺纹连接式与通气部件(2)相连接。在一些实施方案中，连接部件(23)一端通过插入的方式与通气孔相连接，另一端通过插入的方式与通气部件(2)相连接。在一些实施方案中，连接部件(23)一端通过插入的方式与通气孔相连接，另一端通过螺纹连接式与通气部件(2)相连接。进一步地，为了避免待干燥物料经连接部件(23)表面的通气孔进入干燥箱底部内，需要在连接部件(23)一端设有透气层，其用于阻挡固体通过。所述透气层可选自但不限于脱脂棉、滤纸或纱布。在一些实施方案中，所述透气层可通过卡扣卡在连接部件(23)上。进一步地，本发明所述装置还含有减压阀，其设置于压缩气体管道(1)和干燥箱(3)之间，以调节压缩气体的压力。本发明所述装置还含有控温装置，其连接所述箱体(31)设置的液体进口(315)与液体出口(316)，并将控温液经液体进口(315)供应至所述箱体的夹层，随后经液体出口(316)回流至控温装置。本发明还提供一种干燥物料的方法，该方法包括：将待干燥物料置于前述干燥设备的干燥箱(3)中，压缩气体管道(1)将压缩气体经通气部件(2)供应至所述干燥箱(3)内，带走待干燥物料中残留溶剂和水，再经出气口(5)排出，即获得干燥物料。本发明所述干燥装置可用于醋酸卡泊芬净、帕立骨化醇、顺曲库铵、碘佛醇等原料药干燥，所得样品中残留溶剂远远低于ich标准，且所得样品稳定性好，同时具有较好的溶出速率。本发明还提供一种醋酸卡泊芬净的干燥方法，该方法包括：1、启动控温装置，控制前述干燥设备的干燥箱(3)内温度于-60～-10℃，可以为-60、-50、-40、-30、-20、-10℃；2、将待干燥醋酸卡泊芬净置于干燥箱(3)内，开启减压阀，压缩气体由压缩气体管道(1)经通气部件(2)供应至干燥箱(3)内，带走待干燥物料中残留溶剂和水，再经出气口(5)排出，即获得干燥物料。本发明所述干燥装置不限于纯化固体样品中残留溶剂或水，可用于净化油状物料中残留溶液或水。在一些实施方案中，醋酸卡泊芬净的干燥方法如下：1)开启控温装置，冷却液经设于箱体(31)液体进口(315)进入所述箱体的夹层，以达到温度在-60～-10℃范围内；2)打开箱盖(32)，将待干燥醋酸卡泊芬净样品置于箱体(31)中，盖合箱盖(32)，利用真空装置经出气口(5)将干燥装置内抽至真空状态，关闭出气口(5)；3)开启减压阀，调节气流气压并控制气流的湿度，压缩气体由压缩气体管道(1)经通气部件(2)供应至干燥箱(3)内，带走待干燥物料中残留溶剂和水，再经出气口(5)排出；4)取样检测合格后，关闭减压阀，打开箱盖(32)，取下通气部件(2)后，将合格样品取出，包装以备用。本发明所述惰性气体可以为但不限于氮气、氩气。本发明水分测定方法：中国药典2010年版二部附录ⅷm第一法a操作方法：注入适量无水甲醇于滴定瓶中，用卡尔费休氏试液滴定至终点。迅速称取约0.1g的供试品，将样品注入滴定瓶，使样品在甲醇中充分溶解后，开始测定，需做平行样。按以下公式计算本品水分：式中：v为供试品消耗费休氏试液的体积，ml；f为每1ml费休氏试液相当于水的质量，mg/ml；w为供试品的质量，mg。本发明所述“纯度或有关物质”通过hplc方法测定，其检测方法参照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录vd)：色谱柱waterssymmetry-c18柱；以高氯酸与氯化钠混合溶液/乙腈为流动相，梯度洗脱。附图说明附图1：本发明的干燥装置一侧前透视图，其箱盖(32)与箱体(31)处于关闭状态；附图2：本发明的干燥装置一侧前透视图，其箱盖(32)与箱体(31)处于打开状态；附图3：其中a为本发明的干燥装置底部俯视图，b为本发明的干燥装置中通气部件(2)与箱底部(312)的一侧立体视图，c为本发明的通气部件(2)与箱底部(312)的连接一侧前透视图。具体实施方式以下将结合实施例更详细地解释本发明，本发明的实施例仅用于说明本发明的技术方案，本发明的实质和范围并不局限于此。实施例1参考wo2012146099等文献报道的方法，制备醋酸卡泊芬净粗品，在温度15～20℃下，将粗品溶于乙醇溶剂中，保持温度将前述溶液压滤至精烘包内，逐渐加入乙酸乙酯，搅拌析晶，过滤得固体。随后按如下方法进行干燥处理：1)开启控温装置，冷却液通过箱体(31)上设有的液体进口(315)进入箱体(31)的内外壁之间的空隙中，以达到控制干燥装置内温度在-30～-20℃的要求；2)打开箱盖(32)，将待干燥醋酸卡泊芬净样品置于箱体(31)中，关闭箱盖(32)，关闭减压阀，利用真空装置从出气口(5)将干燥装置内抽至真空载体，关闭出气口(5)；3)开启减压阀，调节气流气压并控制气流的湿度(30～50％相对湿度)，氩气由压缩气体管道(1)经通气部件(2)供应至干燥箱(3)内，带走待干燥物料中残留溶剂和水，再经出气口(5)排出；4)大约耗时3小时，取样检测，合格后关闭供气装置，打开箱盖(32)，取下通气部件(2)后，将合格样品取出，包装以备用，样品水分：1.09％。残留溶剂检测检查方法：中国药典2010年版二部附录ⅷp第二法测定。色谱条件与系统适用性试验：色谱柱：以6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷为固定液升温程序：起始柱温为40℃，维持5分钟，以每分钟20℃的速率升温至100℃，维持2分钟，以每分钟80℃的速率升温至180℃，维持2分钟载气：载气为氮气；流速：4.0ml/min操作方法：取本品，精密称定，加二甲亚砜溶解并稀释制成每1ml中约含50mg的溶液，精密量取1ml，置顶空瓶中，密封，作为供试品溶液。取供试品溶液和对照品溶液，顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积比值计算。按以下公式以外标法计算残留溶剂的量：式中：ai—供试溶液中待测溶剂峰面积；mi—供试品称重；as—对照溶液中待测溶剂峰面积；ms—待测溶剂对照品称重表1：残留溶剂ich标准实施例1四氢呋喃不得过0.072％未检出乙酸乙酯不得过0.5％未检出乙腈不得过0.041％未检出二氯甲烷不得过0.06％未检出甲醇不得过0.3％未检出乙醇不得过0.5％0.40％正丙醇不得过0.5％未检出样品稳定性实验取实施例1样品适量，加稀释液溶解并稀释制成每1ml含醋酸卡泊芬净0.5mg的溶液；于2～8℃放置，分别于0、4、8、12、18、24小时，取样测定。表2：2～8℃溶液稳定性将实施例1样品包装后，于-20℃放置，分别于0、3、4、9、12、18、24月，取样测定。表3：放置稳定性结论：通常醋酸卡泊芬净原料药需要置于-70℃方可长期储存，利用惰性气体气流干燥的醋酸卡泊芬净样品，放置于-20℃，认可保持24个月的稳定性，其降解杂质的含量依旧符合中国药典或美国药典的相关标准。实施例2：参照文献方法制备卡泊芬净参照wo2012146099文献报道的方法制备卡泊芬净，所得待干燥醋酸卡泊芬净纯度约99.10％，再分别通过wo94/21677、wo2010008496、wo2009151341、j.org.chem.,2007,72,2335-2343及wo2010108637的方法干燥所得醋酸卡泊芬净。样品溶解度实验取前述适量的卡泊芬净在0.1mol/l盐酸和水易溶，在乙醇中溶解。检查方法：中国药典2010年二部凡例溶解度测定方法操作方法：称取供试品，于25℃±2℃一定量的溶剂中，搅拌溶解，如无目视可见的溶质颗粒时，即视为完全溶解。根据中国药典相关规定：常温20℃下，溶解度<0.01g难溶；0.01g～1g微溶；1g～10g可溶；>10g易溶。表4：样品的溶解度和溶解速率结论：不同干燥法所获得醋酸卡泊芬净样品溶解度相同，但原料药的溶出速率却存在区别，譬如按j.org.chem.法所得干燥后样品溶解速率明显较冷冻干燥法差。另外，由于醋酸卡泊芬净稳定性较差，极易降解，在常温或高温下干燥所得样品的hplc纯度都会明显降低，如喷雾干燥法或真空干燥法。当前第1页12