亲水性材料及其制造方法

专利名称：亲水性材料及其制造方法
背景技术：
本发明涉及亲水性材料及其制造方法，特别涉及具有抗血小板附着性的亲水性材料及其制造方法。另外，适宜使用于付与了阳离子性聚合物、并发挥阳离子性聚合物的特长的用途。
以往的技术现在，医疗领域正在使用各种高分子材料，但在人造血管、导管、血液袋、人工肾等直接接触血液的用具中，血浆蛋白和血小板等血液成分的附着、和因此引起的血栓的形成是个大问题。例如血液净化所使用的分离膜，血小板的活性化就可能引发血液残留在分离膜上的残血现象。因此，为了改善这些问题，期望血小板附着少的亲水性材料。
以往，作为血液净化用材料的原料，一般使用纤维素、醋酸纤维素、三醋酸纤维素、聚烯烃、聚酰亚胺、聚碳酸酯、多芳基化物、聚酯、聚丙烯腈、聚甲基丙烯酸甲酯、聚酰胺、聚砜系聚合物等的高分子化合物。其中聚砜系聚合物耐热性优异，一般用于以透析膜为主的各种分离膜和薄膜等。另外作为血液净化用材料使用时，为了赋予血液适合性，一般混合聚乙烯基吡咯烷酮等亲水性高分子使用。
发明的目的但是，只用聚乙烯基吡咯烷酮等亲水性高分子的混合物，血小板活性化的抑制不充分。本发明的目的在于提供一种亲水性材料的制造方法，以改良这种以往技术的缺点，抑制血小板的附着。
发明的公开为了解决上述课题，本发明采取以下构成。即本发明提供的亲水性材料的制造方法，其特征在于，使含有聚乙烯基吡咯烷酮的材料，以在含有阳离子性聚合物的水溶液中的湿润状态，实施放射线处理；本发明提供的亲水性材料，其特征在于，含有含聚乙烯基吡咯烷酮的材料和阳离子性聚合物。
实施发明的最佳方式作为本发明所用的聚乙烯基吡咯烷酮，其重均分子量没有特别限定，但优选2000～2000000，更优选10000～1500000。从得到方便的角度来说，市场销售的重均分子量110万、4.5万、2.9万、9000、2900的产品合适使用。另外，这里所说的聚乙烯基吡咯烷酮的重均分子量，是材料中使用的原料阶段的分子量。在已制成的亲水性材料中，在使用放射线交联等手段的场合，聚乙烯基吡咯烷酮的分子量，要比在原料阶段的分子量大。
作为聚乙烯基吡咯烷酮的商品例，可列举“コリドン”12PF、“コリドン”17PF、“コリドン”25、“コリドン”30、“コリドン”90(BASF公司制)，“ルビスコ-ル ”K17、“ルビスコ-ル”K30、“ルビスコ-ル”K80、“ルビスコ-ル”K90(BASF公司制)，“プラスドン”K-29/32、“プラスドン”K-25、“プラスドン”K-90、“プラスドン”K-90D、“プラスドン”K-90M(ISP公司制)等的聚乙烯基吡咯烷酮。
本发明所用的聚乙烯基吡咯烷酮，虽然均聚物是合适的，但在不妨碍本发明效果的范围内，也可以是与其它单体共聚合的产物。在这里，对其它共聚单体的量虽没有特别的限定，但优选为80重量％或其以下。
作为聚乙烯基吡咯烷酮共聚物的商品例，可列举“コリドン”VA64、(BASF公司制)，“ルビスコ-ル”VA64(BASF公司制)，“ルビテツク”VPI 55K18P、“ルビテツク”VPI 55K72W、“ルビテツク”Quat 73W、“ルビテツク”VPMA 91W、“ルビテツク”VPC 55K65W(BASF公司制)，“プラスドン”S-630(ISP公司制)等的聚乙烯基吡咯烷酮共聚物。
本发明的亲水性材料，虽然是含有聚乙烯基吡咯烷酮的材料，但为了使聚乙烯基吡咯烷酮作为材料形态保持稳定，防止大量洗脱、变形、衰变，优选复合使用构成聚乙烯基吡咯烷酮的支持体的原材料。聚乙烯基吡咯烷酮与前述构成支持体的原材料的构成·复合方法没有特别的限定，可以层压复合构成支持体的原材料和聚乙烯基吡咯烷酮，但优选混合或相溶的方法。
另外，作为构成支持体的原材料虽然没有特别的限定，但优选有机高分子聚合物。作为这种有机高分子聚合物，可优选使用聚砜系聚合物。
作为本发明的亲水性材料所含有的聚乙烯基吡咯烷酮的量，虽然没有特别的限定，但大多场合需要支持体具有某种程度的强度，所以优选0.1重量％～50重量％，更优选1重量％～10重量％。这种含有量可以单独或组合元素分析、NMR等公知的方法来确认。
在本发明中，作为亲水性材料的原料优选使用的聚砜系聚合物，适宜使用的是，主链具有芳环、磺酰基和醚基的聚合物，例如以下化学式1、化学式2所表示的聚砜，但本发明并不限于这些。在这里，式中的n是表示聚合度的整数，优选50～80范围内的整数。
作为聚砜的商品例，可列举“ユ-デル”P-1700、“ユ-デル”P-3500(テイジンアモコ公司制)、“ウルトラゾ-ソ”S 3010、“ウルトラゾ-ン”S6010(BASF公司制)、“ビクトレツクス”(住友化学)、“レ-デル”A-200A、“レ-デル”A-300、“レ-デル”R-5000、“レ-デル”R-5800(テイジンアモコ公司制)、“ウルトラゾ-ン”E(BASF公司制)、“スミカエクセル”(住友化学工业公司制)等的聚砜。
本发明所使用的聚砜，虽然只由上述化学式1和/或化学式2所表示的重复单元构成的聚砜是合适的，但在不妨碍本发明效果的范围内，也可以是与其它单体的共聚物。其它共聚单体的添加量没有特别的限定，但优选10重量％或其以下。
对于本发明的亲水性材料，在不妨碍本发明效果的范围内，还可以混合除前述聚乙烯基吡咯烷酮和构成支持体的原材料之外的聚合物或添加剂等。虽然对聚乙烯基吡咯烷酮和构成支持体的原材料之外的添加量没有特别的限定，但优选10重量％或其以下。
本发明的亲水性材料的形态，没有特别的限定，例如可用圆筒状、珠状、针织物、无纺布、短切纤维、平膜、中空丝膜等的形态。另外，也可是以在溶剂中溶解亲水性材料后成形为特定形式的产品，涂布了亲水性材料的形态。但是，考虑到兼备人工肾功能、或确保处理效率即与血液接触的表面积等，优选中空丝膜。
另外，本发明的亲水性材料为分离膜的场合，膜厚优选为10～80μm，更优选20～50μm。另外，膜的平均孔径，优选1％白蛋白透过率为0.5％或其以上，更优选为1％或其以上。在中空丝膜的场合，中空丝的内径优选为100～300μm，更优选为150～200μm。
在中空丝膜的形态的场合，作为该中空丝膜的制造方法，可以使用以往已知的方法，但作为优选方法，是如下的方法。
即，这种分离膜的制造方法的特征是，使用在聚砜系聚合物中，以溶剂混合溶解了聚乙烯基吡咯烷酮的溶液作为制膜原液。
在这里，聚砜系聚合物和聚乙烯基吡咯烷酮的重量比率，优选20∶1～1∶5、更优选5∶1～1∶1。
另外，作为为了混合溶解聚砜系聚合物和聚乙烯基吡咯烷酮的良溶剂，可优选使用N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二恶烷等。聚砜系聚合物的浓度，优选为10～30重量％，更优选为15～25重量％。
对于使用前述制膜原液的制膜方法没有特别的限定，可以使用公知的方法。例如，可以使用在从双层环状口模排出制膜原液时，使注入液流向内侧，使其移动过干式部后，导向凝固浴的方法。此时，为了给予干式部湿度的影响，在干式部移动中，通过从膜外表面进行水分补给，可防止外表面附近由于干燥造成的过度致密化，结果，可减少透析时的透过·扩散阻力。但是，如果相对湿度过高，由于水分容易在外表面形成致密层，结果在透析时有增大透过·扩散阻力的倾向。因此，作为干式部的相对湿度，适宜在60～90％。另外，作为注入液的组成，从适合工艺流程来说，优选使用由以制膜原液所用溶剂为基本组成构成的物质。在这里，作为注入液的浓度，例如使用二甲基乙酰胺时，优选45～80重量％，更优选使用60～75重量％的水溶液。
这里所说的阳离子性聚合物，没有特别限定，但优选使用含有氮原子的聚合物，即具有1级、2级、3级氨基、4级铵盐的任一种或其以上的含有氨基的聚合物、含有亚氨基的聚合物、含有酰胺基的聚合物等。也可优选使用构成这些聚合物的原料成分的共聚物，或与非离子、阴离子性化合物的共聚物等。在这里，该阳离子性聚合物可是直链状、支链状、环状的任一种。另外，分子量优选为600～1000万。
作为含有氨基的聚合物的实例，可列举聚亚烷基亚胺、聚烯丙基胺、聚乙烯基胺、二烷基氨基烷基葡聚糖、脱乙酰壳多糖、聚鸟胺酸、聚赖氨酸、和在这些中导入了取代基的物质、以及由构成这些物质的单体单元所构成的共聚物等。
聚乙烯亚胺，优选使用分子量为600～1000万的直链状、支链状物。
另外，作为聚乙烯亚胺衍生物，可举出按希望的比例，将聚乙烯亚胺烷基化、羧基化、苯基化、磷酸化、磺酸化等的衍生物。
在阳离子性聚合物中，从毒性的低度、得到的便利性、操作的简便性等来看，特别优选使用支链状的聚乙烯亚胺和二乙基氨基乙基葡聚糖。
在本发明中，含有聚乙烯基吡咯烷酮的材料和阳离子性聚合物，是必要的构成条件，而且需要两者是不能简单溶于水的状态。这里所说的不能简单溶于水的状态、即不溶化状态，是指亲水性材料放入水中时的溶解度是1％或其以下。该溶解度，是将亲水性材料，在材料重量9倍量的37℃的水中浸渍1小时后，用镊子等夹起，使剩余的水在50℃或其以下真空干燥后，剩余的固体成分的重量对于浸渍前的材料重量的比例。非不溶化的场合，实际使用时有洗脱物增多的危险性，从安全角度不宜选用。为使两者不溶化，虽然通过使水不溶性支持体和这些物质混炼到分子水平可实现，但在成形为某种形态后，使用热或者放射线等的能量也可使其达到不溶化。特别是，用放射线的处理，因为容易使聚乙烯基吡咯烷酮交联，所以优选。
在提高血小板附着抑制效果方面，优选使含聚乙烯基吡咯烷酮的材料湿润的含有阳离子性聚合物的水溶液中该聚合物的浓度，为0.01重量％或其以上，优选为0.05重量％或其以上，更优选0.1重量％或其以上。
在本发明中所使用的放射线处理，其机理虽不明确，但有使材料中的聚乙烯基吡咯烷酮交联的效果。放射线处理的方法，没有特别限定，可以使用用放射线处理被混合在材料中的聚乙烯基吡咯烷酮的方法，或，在聚砜成形后，对整体或表面涂布了聚乙烯基吡咯烷酮或乙烯基吡咯烷酮单体之后，通过放射线照射处理聚乙烯基吡咯烷酮，使其与聚砜支持体结合的方法等。作为放射线处理，可以使含聚乙烯基吡咯烷酮的材料，以在含有阳离子性聚合物的水溶液中的湿润状态，照射γ线·电子射线等。
可以认为，通过如此在含有阳离子性聚合物的水溶液中的湿润状态照射放射线，在阳离子性聚合物被导入含聚乙烯基吡咯烷酮的材料的同时，由于聚乙烯基吡咯烷酮的过度交联被抑制、聚乙烯基吡咯烷酮的亲水性得到保持，所以能赋予抗血小板附着性。
这里所说的湿润状态，是指水溶液中或清除浸渍含有聚乙烯基吡咯烷酮材料的水溶液而未使其干燥的状态。也就是说，在含聚乙烯基吡咯烷酮的材料中含水的状态。该程度没有特别限定，但通常优选含有聚乙烯基吡咯烷酮的材料含有相对于其重量1重量％或其以上的水分。另外，也可以是含聚乙烯基吡咯烷酮的材料被水溶液浸渍的状态。放射线的吸收线量，在湿润状态，优选10～50kGy左右，在照射超过20kGy线量的场合，也能同时进行灭菌处理。此时，吸收线量可以将线量测定标贴在组件表面等进行测定。
在灭菌线量不足的场合，可以在放射线照射处理过聚乙烯基吡咯烷酮之后，进行蒸气灭菌等。
放射线不足10kGy时，聚乙烯基吡咯烷酮难以处理。另外，照射量超过50kGy时，对支持体聚砜或框架等其它材料有很大的劣化影响。
使用本发明制造方法制造的亲水性材料，可适宜使用于血液净化用等。
以下，记载本发明的亲水性材料为中空丝膜时的血小板附着实验方法。
捆扎30根中空丝分离膜，用环氧系灌封剂将两末端固定在玻璃管组件框架上，以使中空丝中空部不堵塞，制成小组件。该小组件的直径约7mm，长约10cm。用有机硅管连接该小组件的血液入口和透析液出口，从血液出口以10ml/分的流速充流蒸馏水100ml，清洗中空丝和组件内部后，充填生理盐水，盖封透析液入口、出口。接着，在中空丝侧，以0.59ml/分的流速，注入2小时生理盐水后，将按1∶9(体积比)混合了3.2％柠檬酸三钠2水合物水溶液和家兔新鲜血的血液7ml，以0.59ml/分的流速灌流1小时。然后，用生理盐水、用10ml注射器洗净，在中空丝侧、透析液侧，填充3％的戊二醛水溶液，放置一晚或其以上，进行戊二醛固定。然后，用蒸馏水洗净戊二醛，从小组件中切出中空丝膜，进行5小时或其以上减压干燥。用双面胶带将中空丝膜粘在扫描型电子显微镜的样品台上后，在长度方向切开，使内表面露出。然后，通过喷溅，使Pt-Pd的薄膜形成试样。用扫描型电子显微镜(日立公司制S 800)，以扫描型电子显微镜3000倍，观察中空丝膜的内表面，计数了1.0×103μm2面积中附着的血小板。血小板附着数少的，是优异的分离膜。
以下记载本发明的亲水性材料是薄膜时的血小板附着实验方法。
将薄膜状的成形体呈平板状设置在18mmΦ聚苯乙烯制圆筒管底，用生理盐水充满。将按1∶9(体积比)混合了3.2％柠檬酸三钠2水合物水溶液和家兔新鲜血的血液，以1000rpm进行10分钟离心分离，取出了上清(作为血浆1)。然后，将取出上清后的血液，以3000rpm再次离心分离10分钟，取出了上清(作为血浆2)。在血浆1中添加血浆2进行稀释(血浆2比血浆1血小板浓度低)，调制了血小板数为20×106个/ml的富含血小板的血浆(PRP)。倒掉准备在圆筒管内的生理盐水后，加入1.0ml的PRP，在37℃振荡1小时。然后，用生理盐水清洗3次，用3％戊二醛水溶液进行血液成分的固定，用蒸馏水洗净后，进行5小时或其以上减压干燥。用双面胶带将该薄膜粘在扫描型电子显微镜的样品台上。然后，通过喷溅，使Pt-Pd的薄膜形成试样。用扫描型电子显微镜(日立公司制S 800)观察试样表面(薄膜与圆筒管的接合部容易滞留血液，所以主要以3000倍观察薄膜中央部)，计数了1.0×103μm2面积中附着的血小板。
本发明所得到的亲水性材料，具有优异的血液适合性，通过赋予阳离子聚合物，能够将过氧化脂质和内毒素等的吸附性能赋予亲水性材料。过氧化脂质(氧化LDL)吸附的性能评价如下。
(1)抗氧化LDL抗体的制作使用了板部等制作的产品(H.Itabe et al.，J.Biol.Chem.26915274、1994)。即，向小鼠注射人粥样硬化病灶匀浆，从该鼠的脾脏制作杂交瘤，筛选与硫酸铜处理LDL反应的物质。抗体级，为小鼠IgM，不与未处理LDL、乙酰基LDL、丙二醛LDL发生反应。与含有卵磷脂的醛类衍生物和氢过氧化物的几种卵磷脂过氧化反应生成物反应。使用了在含150mM的NaCl的10mM硼酸缓冲液(pH 8.5)中的溶解物(蛋白浓度0.60mg/ml)。
(2)氧化LDL的调制将市售的LDL(フナコシ制)脱盐后，用磷酸缓冲液(以下称为PBS)稀释成为0.2mg/ml后，按1wt％添加0.5mM硫酸铜水溶液，在37℃下使其反应16小时。将添加25mM的乙二胺四乙酸(以下称为EDTA)使1wt％、10wt％叠氮化钠达到0.02wt％的添加物，作为氧化LDL标准品。
(3)吸附操作在健康人血浆中(日本人、30岁)，按2μg/ml添加上述氧化LDL。
由内径200μm、膜厚40μm的中空丝膜，制成长度12cm，根数70根的小组件(内表面积53cm2)，通过内径7mm(外径10mm)、长度2cm的有机硅管(制品名ARAM)和异型连接件，用内径0.8mm(外径1mm)的有机硅管(制品名ARAM，两端有两根37cm长的管)连接，以0.5ml/分的流量，使上述血浆1.5ml，在25℃下、向中空丝膜内灌流了4小时(中空丝膜内表面积每1m2的血浆量是2.8×102ml/m2)。
另外，还进行了不连接小组件，仅用有机硅管的灌流操作。通过对灌流前后的血浆中的氧化LDL、LDL、HDL浓度进行定量，由下述公式计算出各自的吸附清除率(％)。
吸附清除率(％)＝小组件的吸附清除率(％)-仅在有机硅管的吸附清除率(％)各自的吸附清除率(％)＝100×(灌流前的浓度-灌流后的浓度)/灌流前的浓度(4)氧化LDL浓度的测定用PBS，将抗氧化LDL抗体稀释为5μg/ml，按100μl/孔，分注在96孔的平板中，在室温振荡2小时后，使其在4℃下在孔壁上吸附一晚或以上。
倒掉孔中的抗体溶液，按200μl/孔分注含有1wt％牛血清清蛋白(BSA、“フラクシヨンV”、生化学工业)的Tris-盐酸缓冲液(pH 8.0)，在室温下振荡2小时封闭孔壁后，倒掉孔中的BSA溶液，按100μl/孔分注含有氧化LDL的血浆和制作标准曲线用的标准液(含0～2μg/ml的氧化LDL的PBS缓冲液)。然后，在室温下振荡30分钟后，在4℃下放置一晚。
回到室温，倒掉孔中的溶液，用含0.05wt％“吐温-20”(片山化学)的Tris-盐酸缓冲液(pH 8.0)，对孔清洗3次。按100μl/孔，向洗净的孔中分注用PBS稀释2000倍的羊抗ApoB抗体(结合位点)，在室温振荡2小时后，倒掉孔中的抗ApoB抗体，用含0.05wt％“吐温-20”的Tris-盐酸缓冲液(pH 8.0)，对孔清洗3次。按100μl/孔，向洗净的孔中分注用含2wt％“ブロツクエ-ス”(大日本制药)的Tris-盐酸缓冲液(pH 8.0)稀释2000倍的碱性磷酸酶标识驴抗羊IgG抗体(CHEMICON)，在室温下振荡2小时。然后，倒掉孔中的标识抗体，用含0.05wt％“吐温-20”的Tris-盐酸缓冲液(pH 8.0)，对孔清洗3次，再用Tris-盐酸缓冲液(pH 8.0)清洗2次。接着，按100μl/孔，分注1mg/ml的p-硝基苯基磷酸(Boehringer Mannheim GmbH)溶液(0.0005M Mg C12、1M二乙醇胺缓冲液、pH 9.8)，按适当时间在室温下使其反应后，用感光板读数器测定了415nm的吸光度。由标准的结果画出标准曲线，决定了氧化LDL浓度。
实施例1在N，N-二甲基乙酰胺73份中，加入聚砜(テイジンアモコ公司制的“ユ-デル”P-3500)份部、聚乙烯基吡咯烷酮(BASF公司制“コリドン”30)9部，在90℃下，进行了14小时加热溶解。
将该制膜原液，从外径0.3mm、内径0.2mm孔型双层圆筒型口模排出，使由二甲基乙酰胺58份、水42份构成的溶液作为芯液排出，通过干式长350mm后，导入水100％的凝固浴中，得到中空丝膜。将所得到的中空丝膜，在含聚乙烯亚胺(和光纯药公司制、分子量7万)1重量％的水溶液中，照射了γ线。γ线的吸收量是28kGy。该中空丝为不溶化状态。表1表示了在该中空丝上的血小板附着数。再有，在本实施例1的亲水材料上的氧化LDL清除率是24％。
实施例2使用与实施例1同样制得的中空丝，在含有聚乙烯亚胺(アルドリツチ试剂，分子量600)1重量％的水溶液中，照射了γ线。γ线的吸收量是29kGy。表1表示了该中空丝的血小板附着数。
实施例3使用与实施例1同样制得的中空丝，在含有二乙基氨基乙基葡聚糖(SIGMA公司制 分子量50万)1重量％的水溶液中，照射了γ线。γ线的吸收量是29kGy。表1表示了在该中空丝上的血小板附着数。
比较例1使用与实施例1同样制得的中空丝，在水中照射了γ线。γ线的吸收量是29kGy。表1表示了在该中空丝上的血小板附着数。另外，在本比较例1的材料上的氧化LDL清除率是10％。
比较例2使用与实施例1同样制得的中空丝，在含有聚乙烯基吡咯烷酮(BASF公司制“コリドン”90(分子量120万))0.2重量％的水溶液中，照射了γ线。γ线的吸收量是29kGy。表1表示了该中空丝的血小板附着数。
比较例3使用与实施例1同样制得的中空丝，在含有聚乙二醇(和光纯药公司制 分子量2万)0.2重量％的水溶液中，照射了γ线。γ线的吸收量是29kGy。表1表示了该中空丝的血小板附着数。
(聚砜薄膜1的制作)将聚砜(テイジンアモコ公司制的“ユ-デル”P-3500)10重量份、聚乙烯基吡咯烷酮(BASF公司制“コリドン”90)0.5重量份加入N，N’-二甲基乙酰胺89.5重量份中，在室温溶解，制成制膜溶液。用热板、在表面温度100度的玻璃板上进行了厚度203μm的流延。表面温度用接触式温度计测定。流延后，在热板上放置5分钟，使溶剂蒸发后，连同玻璃板一起在水浴中浸渍，得到了聚砜薄膜1。(在水浴中浸渍，是为了容易从玻璃板上剥下薄膜。)(聚砜薄膜2的制作)将聚砜(テイジンアモコ公司制的“ユ-デル”P-3500)10重量份，加入N，N’-二甲基乙酰胺90重量份中，在室温溶解，制成制膜溶液。与聚砜薄膜1同样进行流延，得到了聚砜薄膜2。
实施例4将聚砜薄膜1在含有聚乙烯亚胺(SIGMA公司制分子量75万)0.1重量％的水溶液中，照射了γ线。γ线的吸收量是29kGy。该薄膜为不溶化状态。用纯水冲洗该薄膜后，在80℃的纯水中，搅拌60分钟，更换纯水，再在80℃搅拌60分钟后，再更换纯水在80℃搅拌60分钟，清除了吸附的微少的聚乙烯亚胺。表1表示了该薄膜的血小板附着数。
比较例4将聚砜薄膜1，在含有聚乙烯基吡咯烷酮(BASF公司制“コリドン”K 90)0.1重量％的水溶液中，照射了γ线。γ线的吸收量是27kGy。该薄膜为不溶化状态。用纯水冲洗该薄膜后，在80℃的纯水中搅拌60分钟，更换纯水，再在80℃搅拌60分钟后，再更换纯水在80℃搅拌60分钟，清除了吸附的聚乙烯基吡咯烷酮。表1表示了该薄膜的血小板附着数。
比较例5将聚砜薄膜1，在含有聚乙二醇(和光纯药公司制 分子量200万)0.1重量％的水溶液中，照射了γ线。γ线的吸收量是28kGy。用纯水冲洗该薄膜后，在80℃的纯水中搅拌60分钟，更换纯水，再在80℃搅拌60分钟后，再更换纯水，在80℃搅拌60分钟，清除了吸附的聚乙二醇。表1表示了该薄膜的血小板附着数。
比较例6将聚砜薄膜1，在水中照射了γ线。γ线的吸收量是28kGy。用纯水冲洗该薄膜，在80℃的纯水中搅拌60分钟，更换纯水，再在80℃搅拌60分钟后，再更换纯水，在80℃搅拌60分钟。表1表示了该薄膜的血小板附着数。
实施例7将聚砜薄膜2，在含有聚乙烯亚胺(SIGMA公司制 分子量75万)0.1重量％的水溶液中，照射了γ线。γ线的吸收量是28kGy。用纯水冲洗该薄膜后，在80℃的纯水中搅拌60分钟，更换纯水，再在80℃搅拌60分钟后，再更换纯水，在80℃搅拌60分钟，清除了吸附的聚乙烯亚胺。表1表示了该薄膜的血小板附着数。
比较例8将聚砜薄膜2，在含有聚乙烯基吡咯烷酮(BASF公司制“コリドン”90)0.1重量％的水溶液中，照射了γ线。γ线的吸收量是28kGy。用纯水冲洗该薄膜后，在80℃的纯水中搅拌60分钟，更换纯水，再在80℃搅拌60分钟后，再更换纯水，在80℃搅拌60分钟，清除了吸附的聚乙烯基吡咯烷酮。表1表示了该薄膜的血小板附着数。
比较例9将聚砜薄膜2，在含有聚乙二醇(和光纯药公司制 分子量200万)0.1重量％的水溶液中，照射了γ线。γ线的吸收量是27kGy。用纯水冲洗该薄膜后，在80℃的纯水中搅拌60分钟，更换纯水，再在80℃搅拌60分钟后，再更换纯水，在80℃搅拌60分钟，清除了吸附的聚乙二醇。表1表示了该薄膜的血小板附着数。
比较例10将聚砜薄膜2在水中照射了γ线。γ线的吸收量是27kGy。用纯水冲洗该薄膜，在80℃的纯水中搅拌60分钟，更换纯水，再在80℃搅拌60分钟后，再更换纯水在80℃搅拌60分钟。表1表示了该薄膜的血小板附着数。
表1

PSf聚砜PVP聚乙烯基吡咯烷酮由表1可知，实施例的血小板附着数少，在未使用阳离子性聚合物的比较例1，和使用了中性的聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇的比较例2、3中，血小板附着量多。
产业上的可利用性本发明的亲水性材料的制造方法，可用于血液净化器等用途，特别可提供血液适合性优异的材料，是极其有用的方法。
权利要求
1.一种亲水性材料的制造方法，其特征在于，使含有聚乙烯基吡咯烷酮的材料，以在含阳离子性聚合物的水溶液中的湿润状态下，实施放射线处理。
2.如权利要求1记载的亲水性材料的制造方法，该水溶液的该阳离子性聚合物的浓度是0.01重量％或其以上。
3.如权利要求1记载的亲水性材料的制造方法，其特征在于，阳离子性聚合物是含有氨基的聚合物。
4.如权利要求3记载的亲水性材料的制造方法，含有氨基的聚合物，使用从聚乙烯亚胺、二乙基氨基乙基葡聚糖及其衍生物中选择的1种或其以上。
5.如权利要求1记载的亲水性材料的制造方法，该含有聚乙烯基吡咯烷酮的材料，含有聚乙烯基吡咯烷酮和聚砜系聚合物。
6.如权利要求1记载的亲水性材料的制造方法，具有中空丝膜的形态。
7.如权利要求1记载的亲水性材料的制造方法，是人工肾用分离膜。
8.一种亲水性材料，其特征在于，主要含有含聚乙烯基吡咯烷酮的材料和阳离子性聚合物。
9.一种亲水性材料，其特征在于，含聚乙烯基吡咯烷酮的材料和阳离子性聚合物不溶于水。
10.一种亲水性材料，是用权利要求1记载的方法制造的。
11.一种人工肾，内藏有权利要求10记载的亲水性材料构成。
全文摘要
本发明涉及一种亲水性材料的制造方法，其特征在于，使含聚乙烯基吡咯烷酮的材料，以在含阳离子性聚合物的水溶液中的湿润状态，实施放射线处理。通过本发明，可制造抑制血小板附着的血液处理用材料。
文档编号B01D71/68GK1561380SQ0281939
公开日2005年1月5日 申请日期2002年10月3日 优先权日2001年10月4日
发明者菅谷博之, 英加善广, 上野良之 申请人:东丽株式会社