芳基嘧啶的邻位单卤取代化合物及其合成方法

专利名称：芳基嘧啶的邻位单卤取代化合物及其合成方法
技术领域：
本发明涉及一种芳基嘧啶及其合成方法，特别是一种芳基嘧啶的邻位单卤取代化合物及 其合成方法。
卤化物广泛存在于大自然之中，尤其在海洋中，氯的含量达到了 0.5 M，溴的含量约为 0.1 M，碘的含量也能达到1 pM。由于特殊的生物活性，有机卤化物同时也是广泛的药物来 源之一，例如很多卤化物都是很好的抗菌药，抗炎药和抗肿瘤药。海绵体的代谢物 Aeroplysinin-l 是一种抗菌药；从海绵体 Z)ra!力eWa pwrpwrea 中提取的 14-debromoprearaplysillin以及从海绵体Z^/Jea中提取的多溴代苯酚也都具有杀菌作用；从 柳珊瑚中提取的双萜Solenolide E具有抗炎症和抗病毒作用。氯代化合物Teicoplanin和 Teicoplanin Aglycon由于常用于治疗由青霉素酶产生的葡萄球菌引起的感染，被认为是抵抗 此类病原体的最后防线。另外，有机卤化物还常被用作染料，如著名的染料泰尔红紫和取代 喷哚等。
作为重要的有机中间体，卤化芳烃的应用非常广泛，为有机合成中复杂化合物的构建提 供了多种简单快捷的途径。例如，从芳基嘧啶的卤化物出发，通过不同类型的有机化学反应， 如Heck反应、Suzuki反应等，可以方便、快捷地合成出一系列芳基嘧啶衍生物。芳基嘧啶及 其衍生物在药物化学中占有重要的地位，同时其在有机发光材料中的应用也非常广泛，而一 般的方法很难实现芳基嘧啶的高效构建。
文献中报道的合成芳基卤化物的方法主要有以下几种 (一)通过芳烃的亲电卤代反应制备。这种方法原料来源广泛，可适用于大多数芳基卤 化物的合成。但是，反应的区域选择性难以控制，容易生成多取代产物。
(二)通过卤化试剂对芳基重氮盐的亲核取代反应得到。这种方法对底物的要求较高， 同时操作过程比较危险。
背景技术：
X = CI, Br, I(三)通过磺酸基、羧基、羟基的氯取代反应得到。这种方法也是制备芳基氯化物的常 用方法之一，但是底物的局限性较大。
<formula>formula see original document page 4</formula>
(四)通过相应的硼酸类化合物反应得到。由于硼酸的来源有限且成本较高，此方法的 局限性较大。
<formula>formula see original document page 4</formula>
(五)贫电子芳烃在路易斯酸三氟化硼的作用下可以生成相应的卤代产物。这类反应的 区域选择性不高，对底物的电子效应要求较高，在应用中有一定的局限性。
<formula>formula see original document page 4</formula>(六)通过过渡金属催化的碳氢键活化制备。这类反应操作简单，有利于区域选择性的 控制，但是现有方法仍局限在少数底物，而且通常是通过增加反应底物的位阻效应和电子效 应等来提高区域选择性。<image>image see original document page 5</image>
综上所述，制备芳基卤化物的方法有很多，但是这些反应的区域选择性不易控制，难以 得到高区域选择性的单卤化产物。在某些反应中的反应原料局限性较大，卤化试剂毒性较大 易造成环境污染，并且部分反应的产率比较低或反应条件比较苛刻等等。

发明内容
本发明的目的之一在于提供一种芳基嘧啶的邻位单卤取代化合物。 本发明的目的之二在于提供该化合物的合成方法。 为达到上述目的，本发明方法采用的反应机理为
<image>image see original document page 5</image>根据上述反应机理，本发明采用了如下的技术方案 一种芳基嘧啶的邻位单卤取代化合物，其特征在于该化合物的结构式为-
其中<formula>formula see original document page 5</formula>一种制备上述的芳基嘧啶的邻位单卤取代化合物的方法，其特征在于该方法具有如下步
骤a.以醋酸或醋酸和醋酸酐的混合物作为溶剂，加入催化剂用量的醋酸钯，并按芳基嘧 啶添加物卤化钙=1: (1.0 2.0): (2.0 6.0)的摩尔比加入芳基嘧啶、添加 物和卤化钙，搅拌反应反应原料消失；所述的芳基嘧啶的结构式为
其中 Rt = ^Hfe， /zrMe， /zrOMe， /rMe， ；rCl， ,COOEt， ,CF3 R2 = H， 4-Ph， 5-Ph;
所述的添加物为三氣醋酸铜； 所述的卤化钙为氯化钙或溴化钙； b. 反应结束后，除去溶剂，向反应体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃 取，有机相经干燥、去除后得粗产物；该粗产物经纯化，即得到相应的芳基嘧 啶的邻位单卤取代化合物。 本发明所制备的芳基嘧啶的邻位单卤取代化合物是一种重要的有机合成的中间体，该化 合物经不同类型的有机化学反应，如Heck反应、Suzuki反应等，可以方便、快捷地合成出一 系列芳基嘧啶衍生物。而芳基嘧啶衍生物不仅在药物化学中占有重要的地位，同时也是一类 非常重要的有机发光材料。
本发明方法原料易得，反应选择性高，并采用廉价的氯化钙和溴化钙作为卤源。反应中 使用常规溶剂，操作简单、条件温和、反应环保，反应产率最高可达95%，非常适合工业生产。
具体实施例方式
实施例一2-(2-氯-4-乙氧羰基苯基)嘧啶的制备
2_(2-氯-4-乙氧羰基苯基)嘧啶采用下述步骤①在250毫升圆底烧瓶中加入1克2-(4-乙氧羰基苯基)嘧啶，500毫克醋酸钯，16克添加剂三氟醋酸铜，30克氯化钙，IOO毫升醋酸， 加热至8(TC。用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料2-(4-乙氧羰基苯基)嘧啶消失；②反应 结束后，用旋转蒸发仪除去溶剂，向体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取产物， 干燥后用旋转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚乙酸乙酯=15 : 1) 纯化，得到10.2克2-(2-氯-4-乙氧羰基苯基)嘧啶，产率为89%。熔点100-102°C。 IR (KBr， cm-1): 3056， 2982, 2935, 2872, 1717, 1567, 149^』447, 1418， 1292, 1246, 1108, 1017,828,765.
&画R (500 MHz, CDC13): S 8.91 (d, /= 4.5 Hz, 2H), 8.18 ((!， /= 1.5 Hz， 1H), 8.03 (dd, /= 8， 1.5 Hz， 1H), 7.82 (d， /= 8 Hz, 1H), 7.34 (d, </= 5 Hz， 1H), 4.41 (q, 7 Hz， 2H), 1.42 (t, /= 7 Hz, 3H).
13C醒R (125 MHz, CDCI3): S 165.3， 165.1， 157.3, 141.5， 133.1, 132.6, 131.9， 131.8， 127.9, 119.9,61.7， 14.4.
MS (ESI): 262.8 (M+， 35C1)， 264.8 (M+, 37C1).
Anal. Calcd. for CuHuClNjC^: C， 59.44; H， 4.22; N, 10.66. Found: C， 59.30; H, 4.05; N， 10.63.
实施例二 2-(2-氯-4-三氟甲基苯基)嘧啶的方法
2-(2-氯-4-三氟甲基苯基)嘧啶采用下述步骤:①在250毫升圆底烧瓶中加入1克2-(-4-三氟甲基苯基)嘧啶，500毫克醋酸钯，15克添加剂三氟醋酸铜，32克氯化钙，100毫升醋酸， 加热至80'C，用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料2-(-4-三氟甲基苯基)嘧啶消失；②反 应结束后，用旋转蒸发仪除去溶剂，向体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取产物， 干燥后用旋转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚乙酸乙酯=10 : 1) 纯化，得到10.3克2-(2-氯-4-三氟甲基苯基)嘧啶，产率为89%。熔点68-70°C。 IR (KBr， cnT1): 1565, 1504， 1422, 1389, 1321, 1180, 1124, 1079， 841, 806.
力NMR (500 MHz, CDC13): S 8.91 (d, 5 Hz, 2H)， 8.88 (d, ■/= 8 Hz, 1H)， 7.84 (s， 1H), 7.64 (dd,h 8,1.5 Hz, 1H), 7.35 (t, /= 5 Hz, 1H). 19F画R (CDCb， 470 MHz): 5 -62.9 (s, Ar-CF3).
13C NMR (125 MHz, CDC13): 5 164.6, 157.4, 141.0， 133.6, 132.6 (q， VC-F =32.5 Hz)， 132.4, 127.8 (q， VC.F= 3.75 Hz)， 123.8 (q, Vc.f- 3.75 Hz)， 123.3 (q, ^7^ = 272.5 Hz)， 120.0. MS (ESI): 258.7 (m+，35c1)， 260.7 (mV CI).
Anal. Calcd. for CuHeCl,: C, 51.08; H， 2,34; N, 10.83. Found: c， 51.04; H, 2.31; N, 10.75.
实施例三2-(2,4-二氯苯基)嘧啶的制备
2-(2, 4-二氯苯基)嘧啶采用下述步骤:①在250毫升圆底烧瓶中加入10克2-(4-氯苯基) 嘧啶，300毫克醋酸钯，15克添加剂二氟醋酸铜，26克氯化钙，100毫升醋酸，加热至8(TC， 用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料2-(4-氯苯基)嘧啶消失；②反应结束后，用旋转蒸发 仪除去溶剂，向体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取产物，干燥后用旋转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚乙酸乙酯=20 : 1)纯化，得到11.4
克2-(2，4-二氯苯基)嘧啶，产率为96%。
IR(KBr， cm-1): 3059, 3038， 1587, 1566， 1479， 1438, 1415, 1104, 818， 795.
&陋R (CDC13， 500 MHz): S 8.88 (d, ■/= 5 Hz, 2H), 7.73 (d， /= 8.5 Hz, 1H), 7.53 (d, /= 2 Hz, 1H), 7.37 (dd,h 8.5， 2 Hz, 1H), 7.31 C 5 Hz, 1H)
13C醒R(CDCb， 125 MHz): 5 164.9, 157.3, 136.2， 136.0， 133.7, 132.8, 130.6, 127.3, 119.7. MS (ESI): 224.7 (M+,35C1), 226.7 (MV7C1).
Anal. Calcd. for C10H6C12N2: C, 53.36; H, 2.69; N, 12.45. Found: C， 53.40; H, 2.38; N, 12.50.
实施例四2-(2-氯-6-甲基苯基)嘧啶的制备
2-(2-氯-6-甲基苯基)嘧锭采用下述步骤①在100毫升圆底烧瓶中加入10克2-(2-甲 基苯基)嘧啶，200毫克醋酸钯，20克添加剂三氟醋酸铜，29克氯化钙，IOO毫升醋酸，加热 至8(TC，用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料2-(2-甲基苯基)嘧啶消失；②反应结束后， 用旋转蒸发仪除去溶剂，向体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取产物，干燥后用 旋转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚乙酸乙酯=20 : 1)纯化， 得到9. 62克2-(2-氯-6-甲基苯基)嘧啶，产率为80%。 IR(KBr， cm—1): 3042， 2959, 2923, 2852,1597， 1563,1447,1407, 815, 778. ^ NMR (CDC13， 500 MHz): 5 8.90 (d, / = 5 Hz, 2H), 7.33-7.29 (m, 2H)， 7.25 (t， /= 8 Hz， 1H)， 7.18 (d, 8 Hz, 1H)， 2.11 (s， 3H).
13C NMR(CDCb， 125 MHz): S 166.4, 157.5， 138.3, 138.1, 132.6， 129.6， 128.7， 127.1, 119.6, 20丄
MS (ESI): 204.7 (M+, 35C1), 206.7 (M+, 37C1).
H顧S附/z calcd. for CUH9C1N2: 204.0454，附/z found: 204.0453.
实施例五2-(2-溴-6-甲基苯基)嘧啶的制备
2-(2-溴-6-甲基苯基)嘧啶采用下述步骤①在250毫升圆底烧瓶中加入10克2-(2-甲 基苯基)嘧啶，400毫克醋酸钯，40克添加剂三氟醋酸铜，75克溴化钙，150毫升醋酸，加热 至8(TC，用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料2-(2-甲基苯基)嘧啶消失；②反应结束后， 用旋转蒸发仪除去溶剂，向体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取产物，干燥后用 旋转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚乙酸乙酯=20 : 1)纯化， 得到11.4克2-(2-溴-6-甲基苯基)嘧啶，产率为78%。熔点61-63 。C。IR (KBr， cnT1): 3043, 2959, 2923, 1594， 1562, 1443, 1405, 813, 777.
力NMR (CDCb， 500 MHz): S 8.90 (d, /= 5 Hz, 2H)， 7.49 (d, ■/= 8 Hz, 1H), 7.32 (t, /= 5 Hz, IH)， 7.23-7.15 Cm, 2H)， 2.11 (s， 3H).
13C NMR (CDC13， 125 MHz): S 167.4,157.5,140.1,138.1, 130.2, 129.9,129.3,122.0,119.7, 20.3.
MS (EI) ra/z (%): 250 (86) (M+, 81Br), 248 (89) (M+, 79Br), 169 (34), 168 (100).
Anal. Calcd. for CuH9BrN2: C， 53.04; H， 3.64; N, 11.25. Found: C, 53.08; H, 3.73; N, 11.00.
实施例六2-(2-氯-5-甲基苯基)嘧啶的制备
2-(2-氯-5-甲基苯基)嘧啶采用下述步骤①在250毫升圆底烧瓶中加入10克2-(3-甲 基苯基)嘧啶，80毫克醋酸钯，20克添加剂三氟醋酸铜，14克氯化钙，20毫升醋酸，加热至 80°C，用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料2-(3-甲基苯基)嘧啶消失；②反应结束后，用 旋转蒸发仪除去溶剂，向体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取产物，干燥后用旋 转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚乙酸乙酯=20 : 1)纯化，得 到10. 3克2-(2-氯-5-甲基苯基)嘧啶，产率为86%。
IR (KBr， cnT1): 3036， 2958， 2921, 2861， 1602, 1567, 1556, 1481, 1422, 1389, 1114, 813. if! NMR (CDCb， 500 MHz): S 8.86 (d, J= 5 Hz, 2H), 7.54 (d, /= 1.5 Hz, 1H), 7.37 (d, J= 8 Hz, 1H), 7.27 (t,5Hz, 1H), 7.18 (dd》8.5, 1.5 Hz, 1H), 2.36 (s, 3H).
13C NMR (CDC13， 125 MHz): S 165.8， 157.1， 137.3, 136.9, 132.3, 131.4, 130.4， 129.6, 119.4， 20.9. MS (EI)附/z (%): 206 (32) (M+， 37C1), 204 (100) (( 35C1), 169 (87)， 153 (8), 151 (26)， 116 (34). HRMS w/z calcd. for CUH9CIN2: 204.0454, m4 found: 204.0457.
实施例七2-(2-溴-5-甲基苯基)嘧啶的制备
2-(2-溴-5-甲基苯基)嘧啶采用下述步骤①在250毫升圆底烧瓶中加入1克2-(3-甲基 苯基)嘧啶，500毫克醋酸钯，36克添加剂三氟醋酸铜，75克溴化钙，150毫升醋酸,加热至 8CTC，用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料2-(3-甲基苯基)嘧啶消失；②反应结束后，用 旋转蒸发仪除去溶剂，向体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取产物，干燥后用旋 转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚乙酸乙酯=20 : 1)纯化，得 到12.6克2-(2-溴-5-甲基苯基)嘧啶，产率为86%。熔点46-48。C。 IR(KBr， cm-1): 3036， 2970, 2921， 2860, 1598， 1565, 1557， 1477， 1421, 1387, 1023， 811. 力NMR (CDC13， 500 MHz): S 8.86 (d, 5 Hz， 2H)， 7.55 (d, ■/= 8 Hz, IH)， 7.49 (d, /= 1.5 Hz,1H), 7.27 ("= 5 Hz， 1H)， 7.09 (dd, 8, 2 Hz， 1H), 2.11 (s, 3H).
13C NMR(CDC13， 125 MHz): S 166.7， 157.1， 139.9， 137.5， 133.6, 132.2， 131.5, 119.4, 118.2, 20.9, MS (EI)附/z (%): 250 (25) (M+， 81Br), 248 (26) (M+， 79Br)， 169 (100).
Anal. Calcd. for CuH9BrN2: C, 53.04; H, 3.64; N， 11.25. Found: C， 53.24; H， 3.54; N， 11.24.
实施例八2-(2-氯-5-甲氧基苯基)嘧锭的制备
2-(2-氯-5-甲氧基苯基)嘧啶采用下述歩骤①在250毫升圆底烧瓶中加入10克2-(3-甲氧基苯基)嘧啶，600毫克醋酸钯，18克添加剂三氟醋酸铜，18克氯化钙，100毫升醋酸， 加热至8(TC，用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料2-(3-甲氧基苯基)嘧啶消失；②反应结 束后，用旋转蒸发仪除去溶剂，向体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取产物，干 燥后用旋转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚乙酸乙酯=20 : 1) 纯化，得到10.8克2-(2-氯-5-甲氧基苯基)嘧啶，产率为91%。 IR (KBr， cm-1): 3037, 2958, 2923， 2852, 1602, 1558, 1453, 1420， 1396， 817. 力NMR (CDCb， 500 MHz): S 8.88 (d, /= 4.5 Hz, 2H), 7.39 (d， /= 9 Hz, 1H)， 7.29 (t, ■/= 5 Hz， 1H), 7.27 (d, /= 3 Hz, 1H), 6.94 (dd, /= 9, 3 Hz, 1H), 3.83 (s， 3H).
13C画R (CDCb， 125 MHz): S 165.6, 158.3， 157.2, 138.3, 131.5,124.1,119.5, 117.1, 116.4， 55.8. MS (EI)附/2 (%): 222 (33) (M十，37C1), 220 (100) (M+, 35C1), 185 (9), 169 (5), 167 (13); HRMS w/z calcd. for CUH9C1N20: 220.0403，附/z found: 220.0401.
实施例九2-(2-溴-5-甲氧基苯基)嘧啶的制备
2-(2-溴-5-甲氧基苯基)嘧啶采用下述步骤①在250毫升圆底烧瓶中加入10克2-(3-甲氧基苯基)嘧徒，400毫克醋酸钯，30克添加剂三氟醋酸铜，68克溴化钙，150毫升醋酸， 加热至8(TC,用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料2-(3-甲氧基苯基)嘧啶消失；②反应结 束后，用旋转蒸发仪除去溶剂，向体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取产物，干 燥后用旋转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚乙酸乙酯=20 : 1) 纯化，得到13.5克2-(2-溴-5-甲氧基苯基)嘧啶，产率为95%。 IR (KBr， cm-1): 3039， 2960,2935,2837， 1596， 1560,1450,1420, 882， 815. 'H醒R (CDCb， 500 MHz): S 8.86 (d， /= 5 Hz, 2H)， 7.55 (d， /= 8.5 Hz, 1H), 7.28 (t， /= 5 Hz, 1H), 7.22 (d， /= 3.5 Hz， 1H), 6.86 (dd， / = 9, 3 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H).
13C NMR (CDCb， 125 MHz): 5 166.4， 159.0, 157.1, 140.3, 134.6, 119.6, 117.2， 116.5, 112.1,55.7.
10MS (EI) ;n/z (%): 266 (98) (M+, 81Br)， 264 (100) (M+, 79Br), 185 (87). HRMS m/z calcd. for CuH9BrN20 (M+, 81Br): 265.9878, w/z found: 265.9875. HRMS m/z calcd. for CuH9BrN20 (M+， 79Br): 263.9898, w々found: 263.9896.
实施例十2-(2-氯-4-甲基苯基)嘧啶的制备
2-(2-氯-4-甲基苯基)嘧啶采用下述步骤①在250毫升圆底烧瓶中加入10克2-(4-甲 基苯基)喷啶，600毫克醋酸钯，20克添加剂三氟醋酸铜，26克氯化钙，60毫升醋酸，50毫 升醋酸酐，加热至8(TC，用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料2-(4-甲基苯基)嘧啶消失； ②反应结束后，用旋转蒸发仪除去溶剂，向体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取 产物，干燥后用旋转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚乙酸乙酯= 20 : 1)纯化，得到10.8克2-(2-氯-4-甲基苯基)嘧啶，产率为90%。 IR (KBr， cm-1): 3035， 2961， 2920, 2852， 1605， 1562， 1499, 1417， 803.
&醒R (CDC13， 500 MHz): 5 8.86 (d， /= 4.5 Hz, 2H)， 7.65 (d, J= 5 Hz， 2H), 7.32 (s， 1H)， 7.25 (t, /= 5 Hz, 1H), 7.17 (d， J= 7.5 Hz， 1H)， 2.38 (s, 3H).
13C函R (CDCb, 125 MHz): S 165.8, 157.1, 141.1， 134.9， 132.4, 131.7, 131.2, 127.8, 119.2,21.2. MS (EI) /n/z (%): 206 (33) (M+, 37C1), 204 (100) (M+, 35C1)， 169 (78), 153 (13), 151 (38), 116 (36). HRMS w/z calcd. for CUH9C1N2: 204.0454, m/z found: 204.0455.
实施例十一2-(2-氯苯基)-4-苯基嘧啶的制备
2-(2-氯苯基)-4-苯基嘧啶采用下述步骤①在250毫升圆底烧瓶中加入10克2， 4-二苯基 嘧啶，400毫克醋酸钯，ll克添加剂三氟醋酸铜，25克氯化钙，60毫升醋酸，50毫升醋酸酐， 加热至8(TC，用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料2，4-二苯基嘧啶消失；②反应结束后， 用旋转蒸发仪除去溶剂，向体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取产物，干燥后用 旋转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚乙酸乙酯==20 : 1)纯化， 得到10.3克2-(2-氯苯基)-4-苯基嘧啶，产率为90%。熔点69-71 °C。 IR (KBr， cm-1): 1573, 1544， 1495, 1439, 1419, 1373,755.
& NMR (CDC13， 500 MHz): S 8.91 (d， /= 5 Hz， 1H)， 8.21-8.17 (m， 2H)， 7.89-7.84 (m， 1H)， 7.69 (d, /= 5 Hz, 1H), 7.55-7.51 (m， 4H)， 7.42-7.38 (m， 2H).
13C NMR (CDC13， 125 MHz): S 165.7, 164.1, 157.8, 138.0, 136.8, 133.1, 132.0, 131.3, 130,8,130.5, 129.2, 127.5, 126.9， 114.9.
MS (ESI): 266.7 (M+，35C1)， 268.7 (MV7C1).
Anal. Calcd. for Ci6HuClN2: C， 72.05; H， 4.16; N, 10.50. Found: C, 71.80; H, 4.16; N， 10.41.
实施例十二 2-(2-氯苯基)-5-苯基嘧啶的制备
2-(2-氯苯基)-5-苯基嘧卩定采用下述步骤①在250毫升圆底烧瓶中加入10克2， 5-二苯基 嘧啶，400毫克醋酸钯，ll克添加剂三氟醋酸铜，25克氯化钙，60毫升醋酸,50毫升醋酸酐， 加热至8(TC，用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料2,5-二苯基嘧啶消失；②反应结束后， 用旋转蒸发仪除去溶剂，向体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取产物，干燥后用 旋转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚乙酸乙酯=20 : 1)纯化， 得到IO. 1克2-(2-氯苯基)-5-苯基嘧啶，产率为88%。熔点109陽110。C。 IR(KBr， cm-1): 3059, 3040, 1580, 1531， 1477, 1428, 1378, 758.
4 NMR (CDC13， 500 MHz): S 9.09 (s, 2H)， 7.83-7.82(m， 1 H), 7.67-7.64 (m， 2 H), 7,57-7.52 (m, 3 H), 7.51-7.47 (m, 1 H), 7.42-7.38 (m, 2 H).
13C画R (CDC13， 125 MHz): S 164.3, 155.1, 137.5, 134.3, 132.9, 132.1, 131.9, 130.8， 130.7,
129.6,129.2, 127.2, 127.0.
MS (ESI): 266.8 (M+, 35C1), 268.8 (M+， 37C1).
Anal. Calcd. for C16HUC1N2: C, 72.05; H， 4.16;N, 10.50. Found: C, 71.98; H， 4.11; N, 10.39。
1权利要求
1.一种芳基嘧啶的邻位单卤取代化合物，其特征在于该化合物的结构式为其中R1＝o-Me，m-Me，m-OMe，p-Me，p-Cl，p-COOEt，p-CF3R2＝H，4-Ph，5-PhX＝Cl，Br。
2. —种制备根据权利要求1所述的芳基嘧啶的邻位单卤取代化合物的方法，其特征在于该方 法具有如下步骤a.以醋酸或醋酸和醋酸酐的混合物作为溶剂，加入催化剂用量的醋酸钯，并按芳基嘧 啶添加物卤化钙=1: (1.0 2.0): (2. 0 6. 0)的摩尔比加入芳基嘧啶、添加 物和卣化钙，搅拌反应反应原料消失；所述的芳基嘧啶的结构式为<image>image see original document page 2</image>其中 <formula>formula see original document page 2</formula>所述的添加物为三氟醋酸铜；所述的卤化钙为氯化钙或溴化钙； b.反应结束后，除去溶剂，向反应体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取， 有机相经干燥、去除后得粗产物；该粗产物经纯化，即得到相应的芳基嘧啶的邻位 单卤取代化合物。
全文摘要
本发明涉及一种芳基嘧啶的邻位单卤取代化合物及其制备方法。该化合物的结构式为其中R₁＝o-Me，m-Me，m-OMe，p-Me，p-Cl，p-COOEt，p-CF₃R₂＝H，4-Ph，5-PhX＝Cl，Br。该方法的具体步骤为将芳基嘧啶、醋酸钯、添加物和卤化钙溶于醋酸或醋酸和醋酸酐的混合物中搅拌反应至反应原料消失；除去溶剂，向体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取产物，有机相经干燥，去除溶剂后得粗产物；该粗产物经纯化，即可得到相应的芳基嘧啶的邻位单卤取代化合物。本发明的芳基嘧啶的邻位单卤取代化合物是一类重要的有机合成的中间体。本发明的原料易得，反应选择性高，并采用廉价的氯化钙和溴化钙作为卤源。反应中使用常规溶剂，操作简单、条件温和、反应环保，反应产率最高可达95％，非常适合工业生产。
文档编号B01J31/04GK101585814SQ20091005385
公开日2009年11月25日 申请日期2009年6月26日 优先权日2009年6月26日
发明者宋炳瑞, 斌 许, 郑晓建 申请人:上海大学