专利名称：包含离子杂质的单糖混合物的纯化方法
包含离子杂质的单糖混合物的纯化方法本申请要求于2009年12月7日提交的美国临时申请号为61/267，127的优先权，将其通过引用结合在此。背景现存有各种方法用来将极性有机物质从离子物质中分离。这些方法中的许多需要多个纯化步骤而并没有达到完全分离。例如美国专利第5，968，362号和第6，391，204号中描述的方法涉及使用一种阴离子交换树脂从有机物质中除去重金属和酸。然而，这些方法既不能完全除去酸，同时也不能除去无机和有机阳离子和阴离子。同样地，美国专利第5，538, 637号和第5，547, 817号描述了从糖分子中分离酸的方法。然而，这些方法局限于分离酸而不用于同时除去所有形式的无机和有机阳离子和阴离子。此外，美国专利公布第2009/00556707号和2008/0041366号公开了利用离子交换树脂从糖混合物中首先分离硫、酸钙然后分离酸。然而，这些方法要求树脂再生，因此不能满足连续过程的要求。因此，需要用于从有机物质中分离离子物质(包括无机离子和有机离子)的改进的方法，该方法优选是有效的并更优选是与一种连续的工业过程相容的。这些需要和其他需要是通过使用所披露的这些方法来解决。概述诸位发明人已经发现离子杂质可以利用模拟移动床色谱法在连续过程中从单糖起始物料中除去。不同于其他纯化技术，该过程不需要停下来再生树脂，也不需要进行多个不同的纯化步骤。该方法以降低的成本提供了改进的速度。本发明涉及连续并同时从一种含单糖的工艺流中分离无机和有机离子杂质的方法。本发明还涉及从含糖的工艺流中分离一种离子杂质的方法。本发明还涉及基本上不含(例如，基于L-葡萄糖包括其杂质在内的100%总重量，含有按重量计小于5%、4%、3%、2%、1%、0. 5%、0. 3%、0. 2%、0. 1%的)或者完全不含离子杂质(例如阳离子和/或阴离子的有机的和/或无机的)杂质的L-葡萄糖。优选地，该L-葡萄糖还基本上是纯的，例如基于L-葡萄糖包括其杂质在内的总重量，是95%、96%、97%、98%、99%、99. 5%,99. 7%,99. 8%、或99. 9%纯度的(按重量计)。例如，该L-葡萄糖可以通过本发明的模拟移动床色谱法制备。在一个实施方案中，该L-葡萄糖不含有或基本上不含全部的或一种、二种、三种或四种或更多的下述离子杂质
权利要求
1.一种用于从含单糖的工艺流中分离离子杂质的方法，包括 a.在一个模拟移动床色谱单元内使一种离子排阻树脂与该含单糖的工艺流相接触；并且 b.用水洗脱该离子排阻树脂以产生一个包含单糖的萃取流和一个包含该离子杂质的抽余流， 由此将该离子杂质从该含单糖的工艺流中分离。
2.一种用于从含糖的工艺流中分离离子杂质的方法，包括 a.提供该含糖的工艺流，其中该工艺流进一步包含一种无机二价阴离子； b.在一个模拟移动床色谱单元内使一种离子排阻树脂与该含糖的工艺流相接触；并且 c.用一种水性洗脱液洗脱该离子排阻树脂以产生一个包含糖类的萃取流和一个包含该离子杂质的抽余流， 由此将该离子杂质从该含糖的工艺流中分离。
3.如权利要求I或2所述的方法，其中该方法是连续的。
4.如权利要求I或2所述的方法，进一步包括隔离该包含单糖或糖的萃取流。
5.如权利要求I或2所述的方法，进一步包含隔离该包含钠和铵的水溶性无机和有机盐的抽余液。
6.如权利要求5所述的方法，其中该钠和铵的水溶性无机盐包含硫酸钠和硫酸铵。
7.如权利要求5所述的方法，其中该钠和铵的水溶性有机盐包含醛糖钠和醛糖铵。
8.如权利要求I或2所述的方法，其中该含单糖或糖的工艺流包含一种L-单糖。
9.如权利要求8所述的方法，其中该含L-单糖的工艺流包含L-甘露糖和L-葡萄糖。
10.如权利要求I或2所述的方法，其中该离子排阻树脂是一种阳离子排阻树脂。
11.如权利要求I或2所述的方法，其中该离子排阻树脂是一种阴离子排阻树脂。<(|}
12.如权利要求I或2所述的方法，其中该离子排阻树脂包含一种交联的磺化聚合物。
13.如权利要求I或2所述的方法，其中该离子排阻树脂包含一种处于其钠盐形式的交联的磺化聚合物。
14.如权利要求I或2所述的方法，其中该水性洗脱液是水。
15.如权利要求I或2所述的方法，其中该方法不包括向该离子排阻树脂中添加再生剂。
16.如权利要求I或2所述的方法，其中该离子杂质既包含有机的离子杂质又包含无机的离子杂质。
17.如权利要求2所述的方法，其中该二价阴离子是硫酸根离子或磷酸根离子。
18.如权利要求I或2所述的方法，其中该萃取流具有的电导率是小于约1000微西门子/厘米。
19.如权利要求I或2所述的方法，其中该萃取流具有的电导率是小于约200微西门子/厘米。
20.一种用于从含L-单糖的工艺流中分离阳离子和阴离子杂质的连续方法，包括 a.在一个模拟移动床色谱单元内使一种处于其钠盐形式的磺化的离子排阻树脂与所述含L-单糖的工艺流相接触；并且 b.用水洗脱该离子排阻树脂以产生一个包含该L-单糖的萃取流以及一个包含该阳离子和阴离子杂质的抽余流， 由此将该阳离子和阴离子杂质从该含L-单糖的工艺流中分离。
21.具有的纯度至少为98%的L-葡萄糖，其中该L-葡萄糖至少基本上不含下述离子杂质
22.如权利要求21所述的L-葡萄糖，其中该L-葡萄糖具有的纯度至少为99.5%。
23.如权利要求21或22所述的L-葡萄糖，其中该L-葡萄糖具有的电导率是小于约200微西门子/厘米。
24.具有的纯度至少为98%的L-葡萄糖，其中该葡萄糖至少基本上不含下述离子杂质
25.如权利要求24所述的L-葡萄糖，其中该L-葡萄糖具有的纯度至少为99.5%。
26.如权利要求24或25所述的L-葡萄糖，其中该L-葡萄糖具有的电导率是小于约200微西门子/厘米。
27.一种包含如权利要求21-26中任一项所述的L-葡萄糖以及药用可接受的载体或稀释剂的药物组合物。
28.一种用于结肠清洗的方法，该方法包括对受试者给予有效量的如权利要求21-26中任一项所述的L-葡萄糖。
全文摘要
在此披露了采用模拟移动床色谱法从单糖工艺流中分离出离子杂质的方法。
文档编号B01D15/36GK102725042SQ201080060950
公开日2012年10月10日 申请日期2010年12月7日 优先权日2009年12月7日
发明者爱德华·德莱尼, 阿尼尔·奥斯卡尔 申请人:加拿大阿普塔利斯制药公司