专利名称：一种新型手性色谱柱固定相及其制备方法
技术领域：
本发明属于手性固定相领域，涉及一种以氨基酸衍生物为手性选择剂的母体，通过化学键合的方法将氨基酸衍生物修饰到载体表面的手性色谱柱固定相。
背景技术：
手性是人类赖以生存的自然界的本质属性之一。生命现象中的化学过程都是在高度不对称的环境中进行的。生物大分子如蛋白质、多糖、核酸等，都有手征性，它们在生物体内造成手性环境。除细菌等意外的蛋白质都是由左旋的L-氨基酸组成；多糖和核酸中的糖则是右旋的D-构型。目前市场上出售的西药有半数左右含有手性中心，这其中大约有一半是以外消旋体的形式出售的，到20世纪80年代以后人们才逐渐认识到手性在药物中的重要性。这一方面是由于类似氯霉素和反应停这样的例子不断增加，另一方面则是由于进入20世纪80 年代后在手性化合物的合成以及分析分离方面有了一些突破性的进展。服用单一手性对映体的药物可减少剂量和代谢负担，减少与其它药物的相互作用，提高活性并降低由某对映体引起的可能的副作用。对制药企业而言，生产手性药物可以节省资源，减少废物排放，降低对环境的污染。近几年来单一对映体药每年均以10 %以上的速度增加，手性拆分已成为热门的研究课题。手性色谱柱(Chiral HPLC Columns)是由具有光学活性的单体，固定在硅胶或其它聚合物上制成手性固定相(Chiral Stationary Wiases)。通过引入手性环境使对映异构体间呈现物理特征的差异，从而达到光学异构体拆分的目的。要实现手性识别，手性化合物分子与手性固定相之间至少存在三种相互作用。这种相互作用包括氢键、偶级-偶级作用、
作用、静电作用、疏水作用或空间作用。手性分离效果是多种相互作用共同作用的结果。这些相互作用通过影响包埋复合物的形成，特殊位点与分析物的键合等而改变手性分离结果。由于这种作用力较微弱，因此需要仔细调节、优化流动相和温度以达到最佳分离效^ ο现有技术中，专利号为99117305. 8的中国专利公开了一种手性配体交换色谱固定相及其制备方法，具体是以L-苯丙氨酸为原料，制备一类新型手性选择子2- (2-羟基-3-烷氧基)丙基-(S)-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸，再将其涂渍于反相色谱键合固定相上，可实现对氨基酸样品的直接拆分；该技术方案的不足之处在于分离所需时间较长， 后流出组分拖尾较严重，相对于键合性固定相来说，涂敷型固定相容易流失，限制了它的使用寿命。申请号为200410021198.8的中国发明申请公开说明书公开了一种化学键合手性固定相及制备方法具体方法是使用糖肽类大环抗菌素-去甲万古霉素作为手性选择剂，通过化学键合的方法将其键合于载体上，可对多种不同类型的手性药物实现分离，其不足之处在于柱效不高，固定相稳定性不好。
发明内容
本发明的发明目的是提供一种新型手性色谱柱固定相及其制备方法，采用键合的方法将手性选择剂修饰在载体表面，使得手性选择剂与载体之间的结合力好，得到的手性色谱柱固定相化学性质稳定，使用方便，分离效果高，柱效高。为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是一种手性固定相，由手性单体和载体构成；其中，所述手性单体的结构通式为
权利要求
1. 一种手性固定相，由手性选单体和载体构成；其特征在于，所述手性单体的结构通式为
2.根据权利要求1所述手性固定相，其特征在于，m为13 17的任意整数，η为3 6的任意整数。
3.根据权利要求1所述手性固定相，其特征在于，所述氨基酸选自L-缬氨酸、D-缬氨酸、L-丙氨酸、D-丙氨酸、L-苯丙氨酸、D-苯丙氨酸、L-异亮氨酸或D-异亮氨酸。
4.根据权利要求1所述手性固定相，其特征在于，所述硅胶为色谱用球形或无定形硅胶，所述硅胶的粒径为4 6 μ m，孔径为80 120埃。
5.一种手性色谱固定相的制备方法，其特征在于，包括以下步骤按照质量比，手性单体酸处理的硅胶=1 2 20，将手性单体溶于甲苯中，然后加入酸处理的硅胶；在惰性气体保护下回流分水反应1 50小时，然后洗涤干燥后得到手性固定相。
6.根据权利要求5所述制备方法，其特征在于，手性单体的制备方法包括以下步骤 1)将Z-氨基酸与烷基胺通过缩合反应形成酰胺键，然后脱去苄氧基，得到中间产物
全文摘要
本发明属于手性固定相领域，涉及一种以氨基酸衍生物为手性选择剂的母体，通过化学键合的方法将氨基酸衍生物修饰到载体表面的手性色谱柱固定相。所述手性固定相由手性选单体和载体构成，所述手性单体的结构通式为；式中，m为1～17的任意整数；n是1～10的任意整数；R为氨基酸侧链基团，所述载体为硅胶。由于本发明采用键合的方法将以氨基酸为母体的手性选择剂修饰在载体表面，使得手性选择剂与载体之间的结合力好，得到的手性色谱柱固定相固定相化学性质稳定，使用方便，分离效果高，不拖尾，柱效高。
文档编号B01J20/29GK102172518SQ20111004618
公开日2011年9月7日 申请日期2011年2月25日 优先权日2011年2月25日
发明者李宝宗, 李艺, 杨永刚, 薛珍 申请人:苏州大学