专利名称:血浆分离的制作方法
血浆分离
背景技术:
用于诊断疾病、监测疾病疗程和/或确定疾病治疗效果的多种测试涉及从患者获取血浆并且对该血浆进行测试。通常,血液获取自患者,并且被处理而去除细胞组分以提供血浆,其中该处理包括(a)在高G力下对血液施加离心作用大约5-15分钟,使得较浓稠的细胞组分可以集中在离心管的底部处,并且可以去除上清液血浆,或者(b)将几滴血液施加到侧向流动装置,其中重力和毛细作用力将血浆与其它组分分离,并且分离的血浆通过毛细作用进入吸收垫,在该吸收垫中测试试剂与血浆发生反应。然而,通过离心作用处理血液通常涉及将血液样本运输到包含离心分离机的集中实验室,这是由熟练的实验室人员操作的。这是昂贵的,原因在于其是时间和劳动力集约型的。或者,能够在实验室外使用且不需要熟练人员的侧向流动装置不能容易地产生本 领域大多数状态和准确诊断测试所期望的液体血浆样本。本发明改善了现有技术中的至少一些缺陷。从以下的说明中,本发明的这些和其它有点将会变得明显。
发明内容
本发明提供合适体积的基本上无细胞的液体与生物流体的隔离,而不利用离心作用。本发明的实施例提供一种血浆分离装置,其包括(a)过滤器,其具有上游表面和下游表面,该过滤器包括微孔膜;以及(b)壳体,其具有入口、下游腔室和出口以及至少一个空气通道;在入口、下游腔室和出口之间限定了流体流动路径,过滤器设置在壳体中横过流体流动路径(across the fluid flow path),其中出口和空气通道间隔开,并且布置成使得当通过出口在下游腔室中产生负压时空气经由空气通道进入下游腔室并且从过滤器的下游表面扫掠(sweep)血浆且使其穿过出口。在一些实施例中,该装置包括两个或更多个空气通道和/或两个或更多个血浆收集通道。在另一个实施例中,提供一种用于处理生物流体的方法,包括将生物流体施加到血浆分离装置的实施例的过滤器的上游表面;使血浆从过滤器的上游表面到过滤器的下游表面;通过出口在下游腔室中产生负压;使空气穿过空气通道而进入下游腔室并且从过滤器的下游表面扫掠血浆;以及使扫掠的血浆穿过出口。
图I为根据本发明的血浆分离装置的实施例的视图,其中图IA和IB分别示出了俯视图和仰视图,图IC示出了基部的俯视图,图ID示出了横截面图,其中所示的装置具有单个空气通道,过滤器包括膜和任选的上游纤维介质。图2为根据本发明的血浆分离装置的另一个实施例的视图,其中图2A示出了俯视图,图2B示出了基部的俯视图,图2C示出了横截面图,其中所示的装置具有多个空气通道和中心出口。
图3为根据本发明的血浆分离装置的另一个实施例的视图,其中图3A和3B分别示出了俯视图和仰视图,图3C示出了基部的俯视图,图3D和3E示出了横截面图,其中所示的装置具有多个空气通道和非中心出口。
具体实施例方式有利地,本发明提供在短时间段内合适体积的基本上无细胞的液体(例如无细胞血浆)优选地与全血(例如未更改的直接来自患者的)的隔离,而不利用离心分离机,其中红血球的溶血最小或没有溶血。本发明尤其适用于定点照护(POC)应用。本发明可以手动地、自动地或半自动地执行,例如其中该方法的至少一个方面(例如将生物流体施加到过滤器的表面)手动地执行,并且至少另一个方面(例如产生负压)是自动的。根据本发明的实施例,血浆分离装置设置成包括(a)过滤器,其具有上游表面和下游表面,该过滤器包括微孔膜;以及(b)壳体,其具有入口、下游腔室、出口和至少一个空气通道;在入口、下游腔室和出口之间限定了流体流动路径,过滤器设置在壳体中横过流体 流动路径,其中出口和空气通道间隔开,并且布置成使得当通过出口在下游腔室中产生负压时空气经由空气通道进入下游腔室并且从过滤器的下游表面扫掠血浆且使其穿过出口。优选地,该装置包括在过滤器的下游表面的下游的一个或多个空气通道入口端口,其中空气通道入口端口与一个或多个空气通道连通。在装置的一些实施例中,出口设置在壳体的一个端部附近,并且至少一个空气通道和至少一个空气通道入口端口均设置在壳体的与出口相对的端部附近(例如如图I所示)。装置的实施例可以包括不止一个过滤器,并且过滤器可以包括多个多孔层和/或多孔媒介(media)。例如,过滤器可以包括两个或更多个膜。作为另外一种选择或者除此之夕卜,过滤器可以包括至少一种纤维介质。通常,在包括至少一种纤维介质的那些实施例中,纤维介质处于膜的上游,例如纤维介质可以充当预过滤器。在优选的实施例中,至少一个膜是不对称微孔膜,该不对称微孔膜具有上游表面和下游表面并且在上游表面处的开口比在下游表面处的开口大。根据本发明实施例的用于处理生物流体的方法包括将生物流体施加到血浆分离装置的实施例的过滤器的上游表面;通过重力使血浆从过滤器的上游表面到过滤器的下游表面;通过出口在下游腔室中产生负压;使空气穿过空气通道而进入下游腔室并且从过滤器的下游表面扫掠血浆;以及使扫掠的血浆穿过出口。本发明的实施例适合用于各种体积的生物流体。例如,生物流体的体积可以处于从大约100 μ L到大约ImL的范围内。然而,体积也可以小于大约100 μ L或大于大约lmL。以下将更详细地描述本发明的各个组成部分,其中相似的部件具有相似的附图标记。在所示的实施例中(例如图1D、2C和3D),血浆分离装置500包括壳体400,该壳体400包括第一壳体区段或覆盖件100和第二壳体区段或基部200,该第一壳体区段或覆盖件100包括入口 101(以用于将生物流体施加到该装置),第二壳体区段或基部200包括下游腔室202和出口 201,该下游腔室202包括血浆通道220,该出口 201包括出口端口 201a,在入口、下游腔室和出口之间限定了流体流动路径,该装置还包括过滤器600,该过滤器600包括多孔膜650(以及任选的纤维介质650a),该过滤器具有上游表面651和下游表面652,其中过滤器设置在壳体中横过流体流动路径,并且下游腔室202处于过滤器的下游表面652的下游。本发明的实施例可以包括两个或更多个过滤器和/或过滤器可以包括两个或更多个多孔元件。该装置包括一个或多个空气通道,该一个或多个空气通道与下游腔室连通,以及(经由一个或多个空气通道入口端口)与装置的外部环境连通。该装置可以具有两个或更多个、三个或更多个或者任何其它数量的空气通道和空气通道端口。优选地,装置壳体包括在过滤器的下游表面的下游的一个或多个空气通道入口端口,其中出口与空气通道入口端口间隔开。在图1-3所示的本发明的实施例中(例如图1C、2B、2C、3B和3C),装置壳体包括一个或多个空气通道250,该空气通道250包括在过滤器的下游表面的下游的空气通道入口端口 250a (其中基部200包括所示的空气通道和空气通道端口)。可任选地,装置还包括疏水微孔膜(未示出),例如覆盖空气通道,以允许空气进入通道,同时防止不期望的物质(例如颗粒和/或细菌)进入。 所示的装置实施例还包括一个或多个血衆通道。例如,在所示的实施例中(例如图IC和2B),基部中的下游腔室202包括多个血浆通道220,该通道包括脊部220a和凹槽220b。装置可以具有任意数量的血浆通道。例如相对于一个通道和另一个之间的和/或沿着任何单独通道的形状、宽度、高度和/或长度而言,血浆通道不必是均匀的。例如,在图3C所示的实施例中,基部200包括多于三个不同长度的血浆通道(例如,允许血浆从装置的一个端部附近的较大横截面积到装置的另一个端部附近的较小横截面积而成“漏斗形”)。在图I所示的实施例中(例如图1C),血浆通道具有较均匀的宽度和高度(例如,允许更均衡的空气流来扫掠过滤器的下游表面),在图2所示的实施例中(例如图2B),血浆通道具有较均匀的高度但是具有不同的宽度。优选地,该装置包括多个脊部,该多个脊部在产生负压时支撑过滤器的下游表面,同时允许空气将血浆扫掠到血浆通道中。例如,在图1C、1D和2B所示的实施例中,基部200包括脊部210,以提供辅助血浆通道211,其中该脊部支撑过滤器的下游表面652 (在图ID所示的实施例中,多孔膜650具有上游表面和下游表面,其中膜的下游表面提供过滤器的下游表面652,并且任选的纤维介质650a具有上游表面和下游表面,其中纤维介质的上游表面提供过滤器的上游表面651)。可任选地,如图IC所示,基部还包括辅助血浆通道212,例如以进一步提高将血浆扫掠到血浆通道中的效率。根据这些所示的实施例,辅助血浆通道211和212将血浆进给到主血浆通道220中。根据本发明使用以下的限定。包括至少一个多孔过滤元件(例如至少一个膜和/或至少一个纤维元件)的过滤器可以具有任何合适的孔结构,例如孔尺寸(例如,如起泡点或例如美国专利4,340,479中所述的KL所证实的那样,或者如毛细作用冷凝流动促进器所证实的那样)、孔率、孔径(例如当特征在于使用例如如美国专利4,925,572中所述的修改的OSU F2测试时)、或去除率,以便当含有血浆的流体穿过该元件时减少或允许一种或多种关注的物质穿过。所使用的孔结构取决于待处理的流体的组成,以及处理过的流体的期望的流出物水平。合适的多孔膜(优选微孔膜)可以为各向同性的膜、不对称的膜、包括不对称和等比例(isometric)区域两者的膜和/或复合膜。在过滤器包括各向同性膜的那些实施例中,过滤器通常还包括处于各向同性膜的上游的纤维介质。等比例膜具有的多孔结构的分布的特征在于孔结构(例如平均孔尺寸)在整个膜的整体上基本上是相同的。例如,相对于平均孔尺寸,等比例膜具有的孔尺寸分布的特征在于平均孔尺寸在整个膜上基本上是相同的。不对称膜具有的孔结构(例如平均孔尺寸)在整个膜的整体上是变化的。例如,平均孔尺寸的大小从一个部分或表面到另一个部分或表面减小(例如平均孔尺寸从上游部分或表面到下游部分或表面减小)。然而,本发明的实施例涵盖了其它类型的不对称性,例如孔尺寸在不对称膜的厚度内的位置处经历最小孔尺寸。不对称膜可以具有任何合适的孔尺寸梯度或比率。可以通过例如将膜的一个主表面上的平均孔尺寸与膜的另一个主表面上的平均孔尺寸进行比较来测量这种不对称性。过滤器元件的孔结构按照本领域中已知的方式选择。通常,微孔膜(或例如不对称微孔膜的下游表面)具有的平均孔尺寸在大约5微米到大约O. I微米的范围内。
多种膜和纤维元件适合用于本发明,包括聚合物型膜和聚合物型纤维元件。合适的聚合物包括但不限于聚烯烃、聚酯、聚酰胺、聚砜、丙烯酸类树脂、聚丙烯腈、聚芳酰胺(polyaramides)、聚亚芳基氧化物和硫化物以及由卤化烯烃和不饱和腈制成的聚合物和共聚物。实例包括但不限于聚偏二氟乙烯(PVDF)、聚乙烯、聚丙烯、聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)以及任何尼龙,例如尼龙6、11、46、66和610。优选的聚合物为聚砜、聚烯烃、聚酯和聚酰胺。其它合适的材料包括纤维质衍生物,例如乙酸纤维素、纤维素丙酸盐、乙酸纤维素-丙酸盐、乙酸纤维素-丁酸盐以及纤维素丁酸盐。也可以使用非树脂材料,例如玻璃纤维,包括例如硼硅酸盐玻璃纤维。特别优选的是市售的媒介,例如可得自Pall Corporation的商标为VIVID 、SliPOM , VERSAPOR 和 POSIDYNE'81 的那些膜,以及可得自 PallCorporation 的商标为ultiporn66w、ultipor'
Fi JiOR()l)Y\F/ 、 LOPRODYNFi 、 ( ARBOXM)iS NE ,IMMIINODYNE \ BIODYNEA、ΒΟΙ>ΥΝ Β::8·和ΒΙ()Γ)ΥΧΕΓΚ的那些膜。示例性膜公开于例如美国专利6,110, 369 ;6,045,899 ;5,906,742 ;5,979,670 ;和5,846,422。其它膜也可能是合适的,包括美国专利4,702,840 ;4,900,449 ;4,906,374 ;4,886,836 ;4,964,989 ;5,019,260 ;4,340,479 ;4,855,163 ;4,744,132 ;4,707,266 ;4,203,848 ;4,618,533,6,039,872 ;6,780,327 ;6,783,937 ;和 7,189,322 中公开的那些膜。示例性纤维元件(包括由熔融吹塑纤维制备的元件)公开于例如美国专利4,880,548,4, 925,572,5, 152,905,5, 443,743,5, 472,621 和 6,074,869。合适的市售的媒介包括可得自 Pall Corporation 的媒介,例如 LEUK0S0RB 、METRIGARDtm、TISSUGLAS ,以及玻璃和石英纤维以及微纤维媒介(无粘结剂或包括粘结剂),例如等级为A/B、A/C、A/D、A/E、和A/F的无粘结剂硼硅酸盐玻璃。过滤器元件(例如膜和/或纤维元件)可以具有任何期望的临界润湿表面张力(CWST,如例如美国专利4,925,572中定义的)。CWST可以根据现有技术中已知的方式选择,例如美国专利5,152,905,5, 443,743,5, 472,621和6,074,869中额外公开的。通常,该元件具有的CWST大于大约53达因/cm (大约53 X 10_5N/cm),更典型地大于大约58达因/cm(大约58Xl(T5N/cm),并且可以具有的CWST为大约66达因/cm (大约66Xl(T5N/cm)或更大。优选地,该元件为亲水性的,具有的CWST为72达因/cm (72X 10_5N/cm)或更大,在一些实施例中,具有的CWST为大约75达因/cm (大约75X 10_5N/cm)或更大。通过润湿或干燥氧化,通过在表面上涂覆或沉积聚合物,或者通过接枝反应,可以修改过滤器和/或过滤器元件的表面特征(例如为了影响CWST,为了包括表面电荷(例如正电荷或负电荷),和/或为了改变表面的极性或亲水性)。修改形式包括例如照射、极性或充电单体、利用充电的聚合物涂覆和/或固化该表面以及执行化学改性以将官能团附连在该表面上。接枝反应可以通过暴露于能量源(例如气体等离子体、蒸汽等离子体、电晕放电、力口热、Van der Graff发生器、紫外光、电子束)或各种其它形式的福射而启动,或者可以通过利用等离子处理进行表面蚀刻或沉积而启动。
在一些实施例中,包括多个多孔过滤元件的过滤器设置在壳体中,该壳体包括生物流体加载或施加入口和出口以及下游腔室,并且在入口、下游腔室和出口之间限定了至少一个流体流动路径,其中过滤器横过流体流动路径,并且壳体包括至少一个空气通道和至少一个空气通道入口端口,从而提供血浆分离装置。优选地,分离装置是能够消毒的。可以采用具有合适形状且提供入口、下游腔室、出口以及至少一个空气通道和空气通道入口端口的任何壳体。合适的形状包括例如大致泪珠状(例如如图3所示)、矩形(例如如图I所示)、方形、圆形(例如如图2所示)、椭圆形或三角形。如果需要,壳体可以包括一个或多个连接器。例如,出口可以包括凸的或凹的连接器(包括凸的或凹的鲁厄装配件)、带倒钩的连接器或凸缘。多种连接器是合适的并且是现有技术中已知的。壳体可以由任何合适的不能透过的刚性材料制成,包括任何不能透过的热塑性材料,该热塑性材料与被处理的生物流体相容。通常,壳体由聚合物制成。在优选的实施例中,壳体为聚合物,在一些实施例中,为透明或半透明聚合物,例如丙烯酸类树脂、聚丙烯、聚苯乙烯或具有聚碳酸酯的树脂。这样的壳体制造容易且制造成本低,并且允许观察生物流体穿过壳体。壳体可以根据本领域中已知的方式进行密封,利用例如一个或多个O形环、粘合齐 、溶剂、激光焊接、射频密封、超声密封和/或热密封。除此之外或作为另外一种选择,壳体可以经由注塑模制进行密封。过滤器可以根据本领域中已知的方式密封在壳体内,例如经由O形环、压缩、过盈配合或粘合和/或焊接到壳体。生物流体。生物流体包括与活体相关的任何处理过的或未处理过的流体,特别是血液,包括全血,温血或冷血以及保存的或新鲜的血液;处理过的血液,例如用至少一种生理溶液稀释的血液,该生理溶液包括但不限于盐水、营养物质和/或抗凝血剂溶液;血液组分,例如浓缩血小板(PC)、富含血小板的血浆(PRP)、血小板含量小的血浆(PPP)、无血小板的血浆、血浆、刚刚冰冻的血浆(FFP)、获取自血浆的组分、红细胞压积(PRC),过渡区物质或白细胞层(BC);衍生自血液或血液元件或者衍生自骨髓的血液产物;干细胞;与血浆分离的且再悬浮在生理溶液或防冷冻流体中的红细胞;以及与血浆分离的且再悬浮在生理溶液或防冷冻流体中的血小板。生物流体可以在根据本发明进行处理之前已经被处理为去除了一些白细胞。在此所用的,血液产物或生物流体涉及上述组分,并且涉及通过其它手段获得的和具有类似特性的类似的血液产物或生物流体。多种装置和/或系统适用于通过出口在下游腔室中产生负压,并且这对于本领域技术人员而言是已知的。例如,可以使用例如包括针筒和柱塞的注射器。或者,例如可以使用歧管板、适配器和/或真空系统(包括例如真空管血液收集系统)中的一个或多个。根据本发明的方法的典型实施例,生物流体被施加到装置实施例的过滤器的上游表面,并且液体(例如血浆)从过滤器的上游表面到过滤器的下游表面。通常,液体主要借助重力从过滤器的上游表面到过滤器的下游表面,但是通过在下游腔室中产生负压也能够有助于重力的效果。在紧接着将生物流体施加到过滤器之后(例如在至少大约30秒之后),通过出口在下游腔室中产生负压(例如通过退回与装置壳体的出口连通的注射器针筒中的柱塞);空气穿过空气通道进入下游腔室,从过滤器的下游表面扫掠基本上无细胞的液体(例如基本上无细胞的血浆);以及扫掠的液体穿过出口。在一个示例性实施例中,扫掠的血浆 进入与出口连通的注射器针筒,在另一个示例性实施例,扫掠的血浆进入与出口连通的真空血液收集管。收集到的扫掠的液体可以进一步根据需要和按照本领域技术人员已知的方式进行处理。例如,可以利用血浆进行一种或多种化验,例如其中血浆与一种或多种试剂混合和/或被置于分析装置中或分析装置上。以下的实例进一步示出了本发明,但是这些实例当然不应当被理解为以任何方式限制本发明的范围。利用大致如图I所示的装置的实施例(如下所述具有或者不具有上游纤维介质)来实施实例1-14。用来提供过滤器的媒介为35mmX65mm。在包括不对称膜的那些实例中,膜为Vivid (纽约East Hills的Pall Corporation)不对称聚砜血浆分离膜(PSM),其具有的平均孔尺寸在一侧上为大约100 μ m,在另一侧上为大约2 μ m(不对称性比率为大约100 2),使用时较大的孔尺寸面向装置的上游侧。所使用的生物流体为血液,该血液从健康供体抽取到7mL的Vacu(ai M6Γ (Becton-Dickinson)血液收集管中,该血液收集管中含有EDTA抗凝血剂。具有大约35%的血细胞比容的血液用于大约2小时的收集。血液利用吸管加载到过滤器的表面上,在大约60到大约90秒之后,操作注射器以提供负压。血浆在大约2分钟的加载中被分离和收集。测量回收的血浆的体积。在实例1-10中,分析收集到的血浆以确定血浆胆固醇(%与控制相比的回收率)、总蛋白(%与控制相比的回收率)和游离的血红蛋白(%与控制相比的回收率),并且这些值与利用离心作用(控制)分离和收集的血浆进行比较。SD=标准偏差。在实例1-14中,利用Oll-丨)Y 3700分析仪(伊利诺伊州(IL) Abbott Park的Abbott Diagnostics)分析收集到的血衆的残余细胞组分,红血球、白血球和血小板的浓度低于仪器的检测极限。这些实例证明,根据本发明的实施例,无细胞的血浆能够与血液快速地分离。实例I这个实例证明,利用包括单个膜的装置实施例,无细胞的血浆能够与血液快速地分离,而不会明显不利地影响血浆胆固醇、总蛋白和游离的血红蛋白。膜为VivicTPSM等级GF不对称聚砜膜。结果如下。
血激体积血乘体·游离的血
IS固醇 SD胆國醇总蛋白 SD总蛋白 pL__pL_____红蛋白
85055 I 101I1022102实例2
这个实例证明,利用包括膜和膜上游的纤维元件的装置实施例,无细胞的血浆能够与血液快速地分离,而不会明显不利地影响血浆胆固醇、总蛋白和游离的血红蛋白。膜为VivicTPSM等级GF不对称聚砜膜。纤维元件为等级A/D的无粘结剂硼硅酸盐玻璃纤维层(纽约East Hills的Pall Corporation),平均孔尺寸为3. I μ m,厚度在大约584到大约737 μ m (大约23到大约29密耳)之间。结果如下。
血液体枳血浆体积游离的血
胆國醇 SD胆國醇总蛋白 SD总蛋白
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2800 I 700 丨 101 I 3 I 101 丨 I103实例3这个实例证明,利用包括膜和膜上游的纤维元件的装置实施例,无细胞的血浆能够与血液快速地分离,而不会明显不利地影响血浆胆固醇、总蛋白和游离的血红蛋白。膜为Vivid PSM等级GF不对称聚砜膜。纤维元件为Leukosorb 媒介层(纽约EastHills的Pall Corporation),平均孔尺寸为大约8 μ m,厚度在大约356到大约559 μ m之
间。结果如下。
血液体积血装体*游离的血
胆固醇 SD粗固醇总蛋白 SD总蛋白 ItL終L__红蛋白
1600 I 280 I !03 I I100 [ I106实例4这个实例证明,利用包括单个膜的装置实施例,无细胞的血浆能够与血液快速地分离,而不会明显不利地影响血浆胆固醇、总蛋白和游离的血红蛋白。膜为VivicTPSM等级GX不对称聚砜膜。结果如下。
权利要求
1.一种血浆分离装置,其包括 (a)过滤器,所述过滤器具有上游表面和下游表面,所述过滤器包括微孔膜;以及 (b)壳体,所述壳体具有入口、下游腔室和出口以及至少一个空气通道;在所述入口、所述下游腔室和所述出口之间限定了流体流动路径,所述过滤器设置在所述壳体中横过所述流体流动路径,其中所述出口和所述空气通道间隔开,并且布置成使得当通过所述出口在所述下游腔室中产生负压时,空气经由所述空气通道进入所述下游腔室并且从所述过滤器的所述下游表面扫掠血浆且使其穿过所述出口。
2.根据权利要求I所述的装置,其中所述壳体包括基部,所述基部包括所述下游腔室、所述至少一个空气通道和所述出口,其中所述基部还包括与所述出口流体连通的至少一个血浆通道。
3.根据权利要求2所述的装置,其中所述出口和所述至少一个空气通道分别设置在所述基部的相对两端附近。
4.根据权利要求I所述的装置,其中所述壳体包括两个或更多个空气通道。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的装置,其中所述膜为不对称的膜,其在所述上游表面处具有的开口比在所述下游表面处具有的开口大。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的装置,其中所述过滤器包括多个多孔媒介。
7.根据权利要求6所述的装置,其中所述过滤器包括纤维介质和所述膜。
8.根据权利要求7所述的装置,其中所述纤维介质包括玻璃纤维。
9.根据权利要求7或8所述的装置,其中所述纤维介质包括熔融吹塑纤维。
10.一种将血浆与生物流体分离的方法,所述方法包括 将生物流体施加到根据权利要求1-9中任一项所述的装置的所述过滤器的所述上游表面; 使血浆从所述过滤器的所述上游表面到所述过滤器的所述下游表面; 通过所述出口在所述下游腔室中产生负压; 使空气穿过所述空气通道而进入所述下游腔室,并且从所述过滤器的所述下游表面扫掠血浆;以及 使扫掠的血浆穿过所述出口。
全文摘要
本发明涉及用于将血浆与生物流体分离的装置和方法,该生物流体为血液或血液产物。
文档编号B01D29/05GK102814065SQ20121018432
公开日2012年12月12日 申请日期2012年6月6日 优先权日2011年6月6日
发明者M·福莫维斯基, T·J·博尔曼, G·福莫维斯卡 申请人:帕尔公司