产生弱结合表面的方法

专利名称：：产生弱结合表面的方法发明的领域本发明涉及降低有机物质(如肽、蛋白质、核酸和细胞)对疏水表面(如聚合物表面)的结合的方法。本发明还涉及具有这种弱结合表面的制品(如实验室器具)。发明的背景生物物质(如肽、蛋白质、核酸和细胞)通常以容器贮存或转移，所述容器由塑料或其它疏水材料制得，如离心管和移液管。常见生物化合物吸附/结合在这些容器的表面上。对于在水溶液中呈现一定疏水性的有机材料(如吖啶鎓化合物、PCBs等)也是如此。许多应用，不希望这种结合。例如，这种结合导致有价值物质(如酶和抗体)的损失，还可能导致有机物质分配的变化，尤其是涉及的容量不大时。在各种血液处理过程中也牵涉到蛋白质、细胞和血小板对疏水表面的结合。由于这些原因，人们作了广泛的努力以得到降低蛋白质和其它有机化合物与疏水表面结合的方法。已经考虑到的方法可见例如Caldwell等的美国专利No.5,516,703；Ding等的国际专利申请公开号WO94/03544；Amiji等的生物材料(Biomaterials),13:682-692,1992；J.Andrade在生物医学聚合物的表面和界面方面(SurfaceandInterfacialAspectsofBiomedicalPolymers)中的“蛋白质吸附原理”(＂PrinciplesofProteinAdsorption＂),J.Andrade，编辑，卷2,PlenumPress,NewYork,1-80,1985；Lee等的聚合物材料科学工程(PolymericMater.SciEng.,57:613-617,1987；Lee等的生物医学材料研究杂志(JournalofBiomedicalMaterialsResearch),23:351-368,1989；Lee等的生物材料(Biomaterials),11:455-464,1990；Lee等的聚合物科学进展(Prog.Polym.Sci.),20:1043-1079,1995；Merrill等的ASAIO杂志，6:60-64,1983；Okano等的生物医学材料研究杂志，20:1035-1047,1986；Okkema等的生物材料科学聚合物教育杂志(J.Biomater.Sci.Polymer.Edn.,1:43-62,1989；Owens等，细胞科学杂志(JounalofCellScience),87:667-675,1987；Rabinow等的生物材料科学聚合物教育杂志，6:91-109,1994；Schroen等的膜科学杂志(JournalofMembraneScience),80:265-274,1993；Sheu等的粘附科学技术杂志(J.AdhesionSci.Technol.),6:995-1009,1992；Shimada等的聚合物杂志(PolymerJournal),15:649-656,1983；以及Thurow等的Diabetologia,27:212-218,1984。一个用来产生弱结合表面(lowbindingsurface)的成功技术应该满足的标准包括1)足够弱程度的结合；2)实际上的永久性；3)易于使用；以及4)低成本。本发明的目的是提供产生满足所有这些标准的弱结合表面的方法。发明的概述本发明通过特定的涂料和特定的工艺步骤相结合来达到以上标准，这两者对于本技术的成功都是关键性的。本发明所用的特定材料是非离子表面活性剂，它具有能够伸展到水溶液中的亲水部分(如亲水端基)，该非离子表面活性剂的亲水性亲油性平衡数(HLB数)小于或等于5。本文所用的术语“非离子表面活性剂”是依据其传统定义指含有两个结构上不同、在水溶液中具有不同溶解度的基团的分子。参见Kirk-Othmer化学工艺大全(Kirk-OthmerEncyclopediaofChemicalTechnology)，第三版，22卷，332页，JohnWiley&amp;Sons,NewYork,NewYork,1983。如以下所举实施例中所示，已经发现，小于或等于5的HLB数对于得到耐久的弱结合表面是关键性的。虽然早先人们也考虑到将非离子表面活性剂用于产生弱结合表面(参见以上引用的参考文献)，但是早先并未认识到小于或等于5的HLB数的关键性。正如本发明所证明的，HLB数在该数值以上时，蛋白质的结合或是不受显著抑制，或只能暂时受抑制；而等于或小于该数值时，能够实现对蛋白质结合的长期抑制。本发明所用的一种特定方法包括以下步骤将非离子表面活性剂溶于溶剂中施涂到表面(基材)上，然后干燥此表面(基材)除去溶剂，从而使表面活性剂与该表面直接接触而结合其上。较好的是该表面被完全干燥。所述施涂步骤和干燥步骤必须是中间不进行用有机溶剂洗涤的步骤。如实施例7和8所示，干燥步骤对得到耐久的弱结合表面是关键性的。没有这一步骤，非离子表面活性剂可被水溶液从疏水表面上除去，因此使该表面丧失了弱结合性能。即使是使用HLB数小于或等于5的非离子表面活性剂，也会发生这一除去现象。然而，一旦涂料经过干燥结合在表面上，它的效果就是永久的，与水溶液接触基本上不会被除去。这是本发明一个重要的优点，因为本领域需要的弱结合表面是与水溶液一起使用的。考虑到本发明实践中所用非离子表面活性剂的低HLB数，在干燥步骤之前避免用有机溶剂洗涤很重要。那些低HLB数使非离子表面活性剂可基本上溶于有机溶剂，因此用这种溶剂洗涤会从表面上除去基本上所有的表面活性剂，从而使表面活性剂不能发挥其弱结合的功能。那些使用HLB数小于或等于5的非离子表面活性剂的参考文献中，没有揭示、揭示或以任何方式认识到上述工艺步骤的关键性作用。具体而言，以上引用的Thurow等和Schroeun等的参考文献都使用了HLB数小于5的至少一种非离子表面活性剂。具体是Thurow等的较佳GenapolPF-10材料的HLB数小于5，Schroeun等的L-92材料的HLB数也小于5。Thurow等报道GenapolPF-10能够阻止胰岛素吸附在胶乳颗粒上，而Schroeun等却报道L-92不能阻止脂肪酶吸附在聚丙烯膜上。显然，两篇文献都未说明将非离子表面活性剂干燥在疏水表面上，因此两篇文献都不能产生实用产品所需的基本上永久的弱结合表面。Sheu等也使用了具有低HLB数的非离子表面活性剂(即PLURONIC121、122和127)，但是使用复杂的氩辉光放电工艺使这些表面活性剂结合到疏水表面(即低密度聚乙烯(LDPE))上。在某些实施方案中，他们省去了辉光放电处理，代之以仅仅是将表面活性剂施涂到LDPE上并用氯仿洗涤(参见其图2)。在这些情况下，他们报道，与未经处理的LDPE相比，蛋白质的结合没有降低(参见他们的第1006页)。Sheu等人得出这样的结论，显然他们没有认识到低HLB的表面活性剂可以成功地用来产生弱结合的表面而无需辉光放电处理，如同本发明所证明的那样。本发明的工艺步骤(即施涂溶于溶剂中的表面活性剂，然后干燥除去溶剂)是简单易行的。该工艺还很便宜，因为得到弱结合表面只需浓度很低的表面活性剂。例如，一磅约1美元的表面活性剂可以在约5,000平方英尺(465平方米)的疏水表面上得到一微米厚的涂层。因此，本发明满足了上述产生弱结合表面实用方法四条标准的每一条，也就是说，它提供了产生基本上永久的弱结合表面的低成本、容易使用的方法。在某些实施方案中，本发明可更简单和更便宜地实施。在这些实施方案中，弱结合表面与具有该表面的部件同时形成。具体来说，根据这些实施方案，将具有上述特性(即HLB数小于或等于5)和具有能够伸展到水溶液中的亲水成分的表面活性剂施涂到制造部件所用的模具中，例如将表面活性剂溶液喷在模具模制表面的至少一面上。根据本发明，已经发现，使用经过这样处理的模具来制造部件时，足量的表面活性剂从模具转移到部件的表面上，得以产生弱结合表面。虽然可以每制造一个部件向模具喷一次表面活性剂，但是如果需要的话可以喷得次数少一些。用上述形成弱结合表面的程序制备部件的这些过程满足了产生弱结合表面实用方法的所有标准。此外还发现，在某些实施方案中，在模制之前，HLB数小于或等于10的表面活性剂可以与大量基体聚合物热塑性材料一起捣碎共混。在模制过程中有足够量的低HLB数表面活性剂分子迁移到表面产生弱结合表面，这一过程被称为“覆盖(blooming)”。本实施方案中所用的方法包括以下步骤将非水溶性的非离子表面活性剂与母体聚合物彻底混合成共混物，熔融该共混物，使该共混物处于剪切状态(sheerconditions)，以使得非离子表面活性剂通过剪切作用(sheer)移动到聚合物基材的表面上。例如，可以使用挤压机来对材料进行捣碎混合，可以使用注塑机来将聚合物共混物转变为成品部件。一旦非离子表面活性剂迁移到聚合物表面，表面活性剂分子的亲水部分就可以从聚合物表面伸展到水溶液中。所得产品显示与用表面活性剂涂覆的产品一样的非结合特性，使用共混工艺的一个优点在于省去了干燥步骤和涂覆步骤，从而有助于进一步降低成本。Ding等人公布了使用含有水溶性聚合物的聚合物共混物在基材聚合物上得到弱蛋白质结合的表面的资料。然而，Ding等人未公开向聚合物共混物中加入HLB数小于或等于10的非离子非水溶性表面活性剂的资料。本发明一个特别有利的用途是产生具有蛋白质排斥表面的实验室器具(labware)。能够根据本发明所提供的弱结合表面类产品的例子包括所有形状、尺寸和种类的容器、多孔板条(multiwellstrips)、移液管、移液管尖头、膜、试剂贮存器、贮存容器、管线等。一旦具有弱结合表面后，这些产品还可用常规技术灭菌，如γ射线灭菌。较佳实施方案的描述如上所述，本发明涉及通过使用非离子表面活性剂在疏水基材上产生弱结合表面，所述非离子表面活性剂的HLB数小于或等于5(用于聚合体共混物小于或等于10)，并具有能伸展到水溶液中的亲水部分。有关HLB数以及对于具体的表面活性如何确定其HLB数的探讨可以参见例如，题为HLB体系(TheHLBSystem)的ICI表面活性剂(ICISurfactants)出版物，具体是在该出版物第7章题为“如何确定乳化剂的HLB(HowtoDetermineHLBofanEmulsifier)”的文章(ICIAmericas,Inc.,Wilmington,Delaware,1992)中。本发明实践中所用的非离子表面活性剂需要具备能够伸展到水溶液中的亲水部分，以得到所需的弱结合表面。虽然不希望受任何具体操作理论所束缚，但还是认为，当该亲水部分被水化并从疏水表面伸展出去时，提供了一层水性边界层，具有疏水性部分的分子(如蛋白质)不能轻易地穿透该层，从而防止这些分子结合到疏水表面上。在许多例子中，本发明实践中所用的非离子表面活性剂分子具有中央疏水区，其两端连接有能够伸展到水溶液中的亲水部分。在其它例子中，此分子具有疏水区，它只有一端连接有亲水部分。如果需要的话，具有其它构型的表面活性剂分子当然也可以使用，只要他们至少具有一个能够伸展到水溶液中的亲水部分。应该注意到，在极限情况下，亲水部分可以简单到羟基，如用聚环氧丙烷得到弱结合所证实(参见以下实施例6)的那样。一个或多个亲水部分的存在意味着这些表面活性剂分子的HLB数通常大于0，即这些表面活性剂分子具有一些亲水特性。(请注意，在聚环氧丙烷的例子中，HLB数实际上接近0(即小于0.5)。)然而，由于HLB数必须小于或等于5以得到基本上永久的弱结合表面，因此该亲水特性大大地低于分子的亲油特性。一般来说，HLB数小于约2.5的非离子表面活性剂对用于本发明实践是较好的。多种现在已知或后续开发的非离子表面活性剂可用于本发明实践。合适的表面活性剂的例子包括乙氧基化烷基醇、乙氧基化烷基酯、山梨醇烷基酯、甘油烷基酯和环氧乙烷/环氧丙烷嵌段共聚物。如上所述，聚环氧丙烷可用于本发明的实践。较好的是，聚环氧丙烷的平均分子量约在1,000-15,000范围内。聚环氧丙烷的衍生物(如支化聚合物和星形聚合物)也可用于本发明的实践。这些和其它合适的表面活性剂可得自多位供应商，包括ICIAmericas,Inc.,Wilmington,Delaware；BASFCorp.,Parsippany,NewJersey；WitcoCorp.,Greenwich,Connecticut；以及HenkelCorporationAmbler,Pennsylvania。如果需要的话，非离子表面活性剂的混合物可用于本发明实践，只要混合物中所用的每种表面活性剂的HLB数小于5。多种市售非离子表面活性剂的名单表可见于McCutchenon的乳化剂和洗涤剂(McCutchenon′sEmulisfiersandDetergents)，北美版本，TheManufacturingConfectionerPublishingCo.,GlenRock,NewJersey,1995。用于本发明的较佳非离子表面活性剂是PluronicL-121。根据本发明，可以将多种疏水表面制成弱结合性的。正如本文所用的，如果处理前的蛋白质结合与处理后的蛋白质结合比值小于约0.5(较好的是小于0.3)，则认为该表面被制成弱结合性。同样地，如果经处理的表面在室温下水洗涤至少约2次(较好的是在室温下至少洗涤约6次)后仍能保持其低蛋白质结合性能的话，则认为表面处理基本上是永久性的，其中此处所用的水洗涤持续至少60秒种。可从本发明获益的这类聚合物表面的例子包括含有以下物质或者由以下物质组成的聚合物表面聚苯乙烯、聚丙烯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚氯乙烯、聚甲基戊烯、聚乙烯、聚碳酸酯、聚砜、聚苯乙烯共聚物(如SAN和ABS)、聚丙烯共聚物、含氟聚合物、聚酰胺、聚硅氧烷，以及弹性体，包括硅氧烷弹性体、烃类弹性体和碳氟弹性体。其它材料也可以进行处理，假如他们具有表面活性剂能结合的疏水表面即可。非离子表面活性剂以含有表面活性剂和溶剂的涂覆溶液形式施涂到疏水表面上。考虑到表面活性剂的低HLB数，溶剂通常为有机溶剂，有机溶剂的混合物，或者水和一种或多种能混溶有机溶剂的混合物(如水/醇混合物)。为了方便干燥步骤，溶剂应该是易于蒸发的。主要由水组成的溶剂不是很好，尽管需要时也能使用。这些溶剂蒸发较慢，由于表面活性剂的HLB数低而可能导致团聚问题。此外，当这些溶剂喷到模具上后，到关闭模具和注入熔融聚合物时未蒸发除去的任何水都可能导致成品部件中的缺陷。涂覆溶液中表面活性剂的浓度可以随用途在非常宽的范围内进行变化。适宜的浓度约在单位体积0.01％(重量)至1.0％(重量)的范围内。用于实验室器具的后形成涂料的合适浓度约为单位体积的0.1％(重量)。如果需要的话，当然也可以使用较高或较低的浓度。可以使用多种技术将涂覆溶液施涂到疏水表面上，所述技术的例子包括喷涂、浸涂、刷涂等。少量的表面活性剂就可以用来处理大表面积。因此，每平方毫米疏水表面所施涂的涂覆溶液的体积可以非常少，例如对于表面活性剂浓度约为单位体积0.1％(重量)的涂覆溶液而言，每平方厘米约2-20微升。对于任何具体场合，可以通过观察疏水表面试样状况来确定结合是否达到了所要求的下降，由此容易地确定每单位面积的表面活性剂量、相应的涂覆溶液浓度和施涂速率。涂覆溶液的干燥可以在室温和环境大气压力下进行。如果需要的话，可以使用较高或较低的温度。据发现，较高的温度(50-70℃)有时能有助于表面涂层更均匀。如果需要快速干燥的话，可以使用减压。无论采用何种干燥过程，都需要充分除去溶剂使非离子表面活性剂与疏水表面直接接触以结合在该表面上。可以用水溶液反复洗涤涂覆表面来容易地检验这种结合是否发生。如果洗涤后表面仍保持其非结合性质，则达到了所要求的结合；反之，涂覆表面需要更彻底地干燥。如上所述，本发明的非离子表面活性剂不用于成品部件，而是施用到用来形成部件的模具中。根据这些实施方案，用含有非离子表面活性剂的溶液喷在模具的全部或一部分表面上，关闭模具，向模具中注入熔融聚合物并冷却，打开模具盖，从模具中推出模制部件。用来涂覆模具的溶液可以具有与上述涂覆溶液相同的组成。根据本发明，已经发现有足够的表面活性剂转移至聚合物表面产生了基本上永久的非结合表面。虽然喷涂是较好的方法，但是其它技术(如刷涂)也可以用来将表面活性剂施涂到模具上。一类用来将剥离剂施涂到模具上的设备可用来施涂表面活性剂。模制之前向共混物中加入非离子表面活性剂来产生非结合表面的方法中，非离子表面活性剂分子以5％共混入基体聚合物中。加入母体聚合物中的非离子表面活性剂的所需量随分子而变化，无论何种情况，较佳范围是0.10-10.0％(重量/体积)，更好的是在0.5-5.0％之间。必须注意到，可以向共混物中加入其它添加剂以得到具有某些所需特性的成品，这些添加剂如染料、颜料、稳定剂、冲击改性剂等。本发明将通过以下实施例作更全面的描述，这些实施例不以任何方式限制本发明。各实施例共用的材料和方法如下。材料和方法表14列出了用于实施例的非离子表面活性剂及其HLB数和可适用的市售商品名。除非另外指出，非离子表面活性剂以0.1％(重量/体积)在异丙醇中的溶液施涂到待测疏水表面上。用足量的涂覆溶液使得待测表面上覆盖一薄层溶液(例如，对于标准的24孔板(24-wellplate)，每个孔用25微升溶液)。在一些情况下，通过喷涂将溶液施涂到表面上；在其它情况下，将溶液倒在表面上(倒入孔内)。除非另外指出，经涂覆的样品或是在空气循环烘箱中70℃干燥30分钟或是于室温干燥过夜以蒸发异丙醇。在一些实施例中，用胶体金染色方法测定蛋白质结合。根据该方法，胶体金静电吸附在结合的蛋白质上，通过测量550纳米处的吸光度来检测。Bio-RadLaboratories′ColloidalGoldTotalProteinStain(胶体金全蛋白质染色)可用于此目的，用剑桥技术板读数器(CambridgeTechnologiesPlateReader)(No.7520)来测量吸光度。正如本领域通常所了解的那样，弱结合表面的上限约为50-80纳克/厘米2(ng/cm2)。用于比较，中结合在200-400纳克/厘米2左右，如未经处理的聚苯乙烯或聚丙烯所表现的那样；而强结合在400-800纳克/厘米2左右，如经过等离子氧化和γ辐射灭菌的聚苯乙烯或聚丙烯表面所表现的那样。一些表格中所用的标记＂NA＂和＂ND＂分别表示“不适用”或“未测定”。标记＂PS＂指聚苯乙烯。标记＂M.W.＂指平均分子量。实施例1降低蛋白质结合的放射性测定本实施例通过放射性测定的读数表明，非离子表面活性剂能够降低蛋白质对疏水表面的结合。所用疏水表面是由强结合聚苯乙烯(CorningCostarNo.2581)和中结合聚苯乙烯(CorningCostarNo.2587)组成的平底微量滴定板。试验在使用和不用钴60(1.5Mrad)γ辐射灭菌的情况下进行。本实施例所用的非离子表面活性剂列于表1中。如材料和方法中所述将表面活性剂施涂到试验板上，接着在指明的试验中进行灭菌。用购自DuPont/NEN的放射性标记蛋白质，即125I-IgG(山羊抗小鼠)测定蛋白质结合的水平。将125I-IgG掺入碳酸钠缓冲液pH9.2中的未标记IgG，以使得试验溶液中标记IgG和冷IgG(coldIgG)的最终浓度为10微克/毫升。将等量的0.1毫升蛋白质溶液一式四份加入从试验微量滴定板中取下的8孔条的孔中。这些孔4℃摇动培育过夜。除去孔中上层清液，接着用0.2毫升PBS洗涤三次。然后干燥这些孔，并单独计数以确定IgG结合“总”值。在确定了结合“总”值之后，将这些孔在0.2毫升PBS-Tween(0.05％)中室温摇动培育2小时。除去孔中上层清液，接着用0.2毫升PBS洗涤三次。干燥这些孔，并单独计数以确定IgG结合“紧密(tight)”值。将未处理的强结合和中结合板用作对照。同样进行比较试验，其中用BSA蛋白质涂覆代替表面活性剂涂覆。将BSA预先吸附在孔壁上，然后洗涤除去过量的材料。再用上述放射性标记IgG溶液进行测定。放射性标记测量在生物分子分析(BioMolecularAssays)(Woburn,MA)室以双盲试验进行。每微孔的IgG结合值用0.1毫升体积为0.94厘米2的表面积换算成纳克/厘米2值。如表1所示，与两个对照和BSA试验相比，所测试的非离子表面活性剂都使得蛋白质结合显著下降。灭菌后大多数但不是全部表面该结合仍然比对照有明显下降。实施例2降低蛋白质结合的酶法测定本实施例通过酶法测定读数表明，非离子表面活性剂能够降低蛋白质对疏水表面的结合。本实施例所用的非离子表面活性剂列于表2中。如材料和方法中所述将表面活性剂涂覆到中结合聚苯乙烯板(CorningCostarNo.2587)上。将中结合聚苯乙烯板(CorningCostaro.2587)和强结合聚苯乙烯板(CorningCostarNo.2581)用作对照。本实施例中所用试剂为(a)HRP-GoatA′MouseIgG:Kirkegaard&amp;PerryLaboratories,Inc．分类号074-1806。储备溶液0.5毫克/毫升；工作浓度0.04微克/毫升。每25毫升PBSpH7.4中加入11微升储备溶液以得到工作储液(WS)，然后稀释1∶6(即10毫升WS+50毫升PBSpH7.4)，如此得到工作浓度。(b)磷酸盐缓冲盐水Sigma1000-3。缓冲液制备每2升H2O用2包PBS。(c)20倍浓缩洗液Kirkegaard&amp;PerryLaboratories,Inc.分类号50-63-01。洗液浓度1M(3800毫升水+200毫升浓缩洗液)。(d)ABTS过氧化物本酶底物和过氧化物酶溶液B:Kirkegaard&amp;PerryLaboratories,Inc．分类号50-64-02和50-65-02。(e)月桂基硫酸钠(SDS):Sigma分类号L-4509。终止溶液1％SDS(每1升H2O含10克SDS)。所用的程序是(1)向试验孔中每孔加入100微升的浓度为0.04微克/毫升的HRP-GoatA′MouseIgG，室温培育1小时。(2)然后，用1M洗液洗涤这些孔5次。每次洗涤包括5分钟浸泡，然后倒去洗液。(3)向试验孔中每孔加入100微升的底物液(30毫升ABTS+30毫升H2O2)，在黑暗中室温培育15分钟。(4)向试验孔中每孔加入100微升的终止溶液(1％SDS)。(5)然后摇动这些板并于405纳米处读数。(6)比较步骤(5)中测得的吸光度和未用非离子表面活性剂处理但经历步骤(1)至(5)的强结合聚苯乙烯板测得的吸光度，确定结合的下降值。如表2所示，非离子表面活性剂实现了结合的酶的显著下降，最大的降低大干95％。实施例3用胶体金染色对降低的蛋白质结合进行测定本实施例通过胶体金测定读数表明，非离子表面活性剂能够降低蛋白质对疏水表面的结合。本发明实施例所用的非离子表面活性剂列于表3。按材料和方法中所述将表面活性剂涂覆到中结合的聚苯乙烯板(CorningCostarNo.2587)上。将该板用IgG培育如下每孔加入0.1毫升以0.10MNaHCO3缓冲液(pH9.4)配的工作浓度为10微克/毫升的HorseIgG(PierceLabs)，在摇台(rockertable)上培育30分钟，用dIH2O进行淋洗。将这些板用金染色过夜(0.3毫升/孔)，以dIH2O淋洗、空气干燥、于550纳米处测定吸光度。如表3所示，非离子表面活性剂明显地达到了弱蛋白质结合水平，即用胶体金染色方法(colloidalgoldstainingprocedure)检测不到的程度。实施例4蛋白质结合降低与pH值无关本实施例说明了非离子表面活性剂能够在宽pH范围内阻止蛋白质结合。本实施例所用的非离子表面活性剂列于表4。按材料和方法中所述涂覆24孔聚苯乙烯板(CorningCostar#9447)。以0.10M乙酸盐缓冲液(pH=4.6)、0.10MPBS(pH=7.4)和0.10MNaHCO3缓冲液(pH=9.2)制备10微克/毫升浓度的BSA蛋白质(牛血清清蛋白，级分V,Sigma)液。向每块涂覆板和未涂覆对照板的孔中加入等量0.50毫升蛋白质溶液。这些样品均作一式三份。将这些板放在摇台上23℃30分钟。然后从板中倒净蛋白质溶液，用dIH2O淋洗孔三次。此后，每孔加入1.0毫升胶体金染色剂(参见材料和方法)。将这些板放在摇台上过夜，用dIH2O淋洗三次，空气干燥。然后用剑桥技术板读数器对550nm处的吸光度。如表4所示，非离子表面活性剂能够在宽pH值范围内有效地阻止蛋白质结合。实施例5降低细胞吸附本实施例表明，非离子表面活性剂能够降低细胞吸附(cellattachment)。使用如下方法按照材料和方法中所述程序用表5所列的非离子表面活性剂涂覆聚苯乙烯24孔板。未涂覆的板被用作对照。为了比较，也以具有共价连接的丙烯酰胺涂层(CorningCostar种类#2500)的板和具有硬脂酸涂层的板进行试验。使用0.1％(w/v)溶液以非离子表面活性剂相同的方式再一次用于硬脂酸涂层。将这些板以1.5Mrad进行γ辐照灭菌，然后以每孔5.6×104MDCK接种此板诸孔，每孔l毫升含5％FBS(胎牛血清，FetalBovineSerum)的完全培养液。在5％CO2气体中37℃培育2天。固定这些板并染色，观察细胞吸附。此后，用胶体金技术染色这些孔检测结合的蛋白质。只进行肉眼观察。如表5所示，本发明的多种非离子表面活性剂能够实现降低细胞吸附和/或降低蛋白质结合。还用悬浮在血清中的细胞进行试验。用于这些实验的细胞是MDCK细胞。所用的表面活性剂与表5中所用的相同。再一次观察到降低了细胞对用非离子表面活性剂处理过的表面的结合。实施例6对能够伸展到水溶液中的亲水部分的要求本实施例表明，用来产生弱结合表面的非离子表面活性剂必须有能够伸展到水溶液中的亲水部分。非离子表面活性剂可以有各种结构，包括尾尾相接的疏水链段和亲水链段，中央疏水链段两端接有亲水链段，或者中央亲水链段两端接有疏水链段。这三种分子形式可以具有相似的HLB数，但是前两种具有至少一个亲水端基，而第三种亲水链段在中央的结构具有的是疏水端基。用材料和方法中所述技术测试表6中所列非离子表面活性剂产生弱结合表面的能力。用聚苯乙烯作为疏水试验的表面，用IgG/Au染色作为测量结果。如表6所示，对于类似的HLB数，用含有至少一个亲水端基的表面活性剂涂覆的表面能够有效地阻止蛋白质的结合，而用不含亲水端基的表面活性剂涂覆的表面不能阻止蛋白质结合。从该数据可见需要能够伸展到水溶液中的亲水部分。应该注意到，适用于本发明的表面活性剂无需具有亲水端基，但是需要在疏水主链上沿主链长度方向的某处连接有一个或多个亲水基团以使得该基团或这些基团能够伸展到水溶液中。实施例7干燥涂覆表面活性剂的表面对其耐久性是关键性的本实施例表明，为了得到耐久的弱结合表面，对涂覆表面活性剂的表面进行干燥是关键性的。更具体来说，本实施例试验的目的是确定非离子表面活性剂分子吸附在聚合物表面上以形成耐久的涂层是在与水溶液接触期间完成的，还是只有在这些分子干燥在表面上之后才完成的。双份24孔板按如下制备各孔装满3毫升以H2O/异丙醇(90/10重量/体积)配的0.5％(重量/体积)非离子表面活性剂。所用的表面活性剂列于表7。将双份板室温摇台上培育30分钟，然后倒空。将一块板流干溶液，然后于室温在通风橱中干燥，再用dIH2O淋洗5次。第二块板不干燥，而是立即用H2O淋洗5次。然后如下对蛋白质结合进行试验向两块板的每个孔中注入0.5毫升以PBS缓冲液配的10微克/毫升IgG(马)，室温摇台上培育30分钟。再将这两块板用dIH2O淋洗，用胶体Au染色过夜。结果示于表7中。这些数据清楚地表明，必须对板上的表面活性剂分子进行干燥，以得到耐久涂层。这些数据还表明了使用HLB数低的表面活性剂的重要性。实施例8对接触非离子表面活性剂水溶液的表面淋洗的效果本实施例表明，虽然干燥步骤对于耐久性是关键性的，但得到弱结合表面不需要此步骤。ComingCostar制造的中结合(分类#2587)和强结合(分类#2581)的聚苯乙烯96孔板(8孔板条)的使用如下向双份板条的每个孔中注入0.3毫升以H2O/异丙醇(95/5体积/体积)配的0.1％(重量/体积)非离子表面活性剂。待测表面活性剂列于表8中。将板条于室温在摇台上培育30分钟。然后使板条倒空并流干。第一组板条(含一强结合板条和一中结合板条)不淋洗；第二组板条(同样也含一强结合板条和一中结合板条)用dIH2O淋洗5次。紧接这一步骤，每孔中加入等量0.10毫升以PBS缓冲液(pH=7.4)配的1.0微克/毫升的GAM-IgG-HRP(山羊抗小鼠-IgG-辣根过氧化物酶的酶标记抗体；KirkegaardandPerry,Gaithersburg,MD,分类号#074-1806)。将这些板条于室温在摇台上培育1小时。然后用含0.02％Tween-20的PBS缓冲液淋洗5次，接着用H2O淋洗。使用ABTS底物试剂盒(KirkegaardandPerry分类#50-62-01)对结合的抗体进行比色测定。每孔中加入0.10毫升ABTS/H2O2溶液。通过结合的抗体上所携带的过氧化物酶随着ABTS与H2O2反应，形成蓝色。用剑桥技术#7520板读数器测量405nm处的吸光度。表8列出了ABTS/H2O2溶液加入板条后约2分钟测得的吸光度数据。该吸光度数据表明(1)干燥之前的淋洗从板条上除去了非离子表面活性剂，从而阻止其提供弱结合表面，以及(2)即使不干燥，表面活性剂也能得到弱结合表面，假如它们没有被淋洗除去。实施例9用水洗涤确定涂层耐久性本实施例表明，HLB数对于聚苯乙烯上非离子表面活性剂涂层的耐久性的作用。本实施例中所用的非离子表面活性剂列于表9中。如材料和方法中所述用这些表面活性剂涂覆24孔聚苯乙烯板(CorningCostar#9447)。通过向试验板的孔中加入dIH2O(3.0毫升/孔)来测定耐久性，接着将板放在摇台上。表9中列出了放置摇台的时间和温度，以及dIH2O处理的重复次数。各种板的蛋白质结合性能如下测定使用的蛋白质溶液，每孔为以0.1MNaHCO3pH9.4缓冲液配的0.5毫升IgG(10微克/毫升)。将蛋白质溶液与板23℃在摇台上培育30分钟，然后将该板用H2O淋洗3次(每次3毫升)。用上述胶体金染色方法来显示结合的蛋白质。该染色方法包括23℃在摇台上培育过夜、用dIH2O淋洗、室温干燥，并在550nm处读数。如表9所示，HLB数为1.0、1.8、2.0、4.3和4.7的表面活性剂是耐久的，而HLB数为6.7及以上的表面活性剂是不耐久的。实施例10用蛋白质溶液洗涤确定涂层耐久性本实施例表明，HLB数对于聚苯乙烯、聚丙烯、聚甲基丙烯酸甲酯和PVDF共聚物上非离子表面活性剂涂层耐久性的作用。本实施例所用的非离子表面活性剂列于表10。所用方法如下由聚苯乙烯(STYRONDow685D)、聚丙烯(Exxon9374)、聚甲基丙烯酸甲酯(ATOHAAS)和KYNARFLEX2800PVDF共聚物(ATOHAAS)制得注塑试验板(96孔形式)。每孔加入等量0.10毫升以0.01MPBS缓冲液(pH=7.4)配的10微克/毫升IgG(HorseStandard,Pierce)，于23℃放在摇台上30分钟。然后倒去孔中蛋白质溶液，每孔加入等量的新鲜蛋白质溶液，整个过程重复6次。然后将这些板用dIH2O淋洗3次(0.3毫升/孔)。每孔加入胶体金染色剂(0.3毫升/孔)，将这些板放在摇台上过夜。然后用dIH2O淋洗这些板3次，使其干燥，使用剑桥技术板读数器测量550nm处的吸光度。如表10所示，耐久的弱结合表面其HLB数的临界值(cutoff)为5。用HLB数远在5之上的非离子表面活性剂在多次洗涤过程后显示有明显的结合，HLB数为6或恰低于6的表面活性剂显示有少量的结合，低于5(即HLB数为1.0、2.0和4.3)的表面活性剂基本上显示无结合。对于那些确实吸附有蛋白质的表面，Au染色用肉眼即可容易地观察到。此外，不耐久的涂层常常产生“污迹”蛋白质结合，直至反复淋洗除去了涂层。对于这些涂层，即使在一个孔内也可观察到高度的不同性。用BSA蛋白质反复淋洗或只用dIH2O淋洗来代替IgG淋洗进行相同程序时，得到与表10所报告相类似的结果。实施例11存讨量蛋白质存在下涂层的稳定性本实施例表明，接触大量蛋白质并不破坏用低HLB数非离子表面活性剂涂覆的亲水表面的弱结合性。本实施例中使用以下方法按材料和方法中所述用25微升等量溶于异丙醇中的0.10％(w/v)山梨醇单油酸酯涂覆24孔的聚苯乙烯板。计算得到山梨醇单油酸酯的覆盖量为10微克/厘米2。使板中每孔与1.0毫升以PBS缓冲液(pH=7.4)配的2毫克/毫升BSA蛋白质(Pierce)接触。将板置摇台上室温培育30分钟，倒空这些孔，这样与蛋白质接触重复总共6次。然后用dIH2O淋洗这些板3次，用胶体金染色剂染色过夜。然后将这些板用dIH2O淋洗、干燥、并在550nm处在剑桥技术板读数器上测量每个孔的吸光度。如表11所示，即使在大量过量蛋白质存在下，弱结合涂层(据认为只是通过范德瓦耳斯力而物理吸附和保持)仍能保持耐久性。使用PluronicL-121和L-122进行类似的试验，得到类似的弱蛋白质结合结果。实施例12毒性非离子表面活性剂除了能有效地提供弱结合表面之外，通常具有低毒性。表12列出了多种非离子表面活性剂的LD50值(大鼠为克/千克重)。该表中还包括矿物油、NaCl和As2O3的LD50值以用于比较。由这些数据可见非离子表面活性剂的低毒性。用MDCK细胞进行细胞毒性试验。待测非离子表面活性剂是PluronicL-121、L-122和P-123；Span80和85；以及Brij30、72和93。这些分子溶于异丙醇中以0.1％(w/v)溶液施涂到24孔板(CorningCostar#9447)上。将未处理的聚苯乙烯和经过正常组织培养处理的聚苯乙烯(CorningCostar#25820)的24孔板用作对照。将所有的板用2毫升/孔含10％胎牛血清(FBS)的完全DMEM培养液37℃培育48小时。进行这一培育是为了将任何潜在的毒性化合物从涂覆表面抽提到细胞生长血清中。然后将FBS溶液转移至经组织培养处理的聚苯乙烯上，每孔用≈2×104细胞/孔的MDCK细胞进行培育，然后在5％CO2气体中37℃培育72小时。然后细胞用革兰结晶紫染色。所有的孔都铺满了具有正常细胞形态的细胞。实施例13酶活性损失的下降本实施例表明，贮存在非离子表面活性剂涂覆容器中的酶比贮存在未涂覆容器中的酶活性损失小。本实施例中使用ComingCostar聚苯乙烯中结合(#2587)和强结合(#2581)的微量滴定板。使用材料和方法中所述技术以山梨醇单油酸酯和PEO(2)单油酸酯涂覆中结合板，具体来说，是用0.1％(w/v)表面活性剂异丙醇溶液涂覆，随后在使用前干燥24小时。辣根过氧化物酶(HRP)购自Sigma。以0.01MPBS(pH=7.4)配成20纳克/毫升的HRP溶液。将等量0.1毫升酶溶液加入涂覆板、未涂覆中结合板和未涂覆强结合板的8孔板条中的6个孔中。对样品进行预培育0或90分钟。每孔中加入等量0.1毫升的N-四甲基联苯胺(TMB)过氧化物酶底物体系(Kirkegaard&amp;Perry)，用CambridgeTechnologiesInc.#7520的微板读数器按时间监测每个孔405nm处的吸光度。结果是(1)加入TMB溶液预培育0分钟时，所有四种表面(即两块用表面活性剂涂覆的表面、未涂覆的中结合表面和未涂覆的强结合表面)的酶活性在试验误差范围内是相同的。(2)当酶在未涂覆的强结合和中结合板中预培育90分钟时，酶分别损失其活性的～60％和～98％。(3)当酶在两块涂覆的板中预培育90分钟时，其活性损失基本上为零。使用聚丙烯板代替聚苯乙烯板也观察到类似的结果。必须注意，这是完全的溶液试验，所以观察到的结果并不是蛋白质(酶)的直接物理损失，而是其生物活性的损失。实施例14本实施例说明用本发明的非离子表面活性剂产生了具有弱结合表面的膜。该试验使用0.45微米的PVDF膜来进行。使用以下非离子表面活性剂以异丙醇配的0.1％(重量/体积)溶液进行浸泡对膜涂覆2次。所述非离子表面活性剂是山梨醇单油酸酯、PluronicL-121、PluronicL-122和PluronicL-123。在两次浸涂的每一次之后都使膜于室温干燥。将涂覆的膜与溶解在0.1MPBS(pH7.4)中的10微克/毫升的IgG置定轨摇床上室温培育30分钟。然后将这些膜在清洁板上用水淋洗3次，每次淋洗在摇台上进行5分钟。此后，将这些膜再在摇床上用Au染色过夜。以未涂覆的PVDF膜作对照。使用Pluronic表面活性剂基本上未发现蛋白质结合。发现使用山梨醇单油酸酯表面活性剂所显示的蛋白质结合程度与未涂覆的PVDF基本相同。尽管不希望受到任何具体的操作理论的束缚，但认为山梨醇单油酸酯所得结果与其分子亲水端的长度短(约5埃)有关。与它相比，PluronicL-121、PluronicL-122和PluronicL-123表面活性剂亲水端的长度分别约为16、36和61埃。我们认为，当涂覆含有小孔从而表面积较大的膜时，表面活性剂亲水端的长度对于得到弱结合表面所起的作用比在本发明其它用途中所起作用要重要得多。实施例15模具内涂层本发明模具内涂层(in-moldcoating)方面的试验是通过模制24孔聚苯乙烯板来进行。将溶于异丙醇的山梨醇单油酸酯以0.01％(w/v)和0.1％(w/v)浓度用作非离子表面活性剂。估计0.01％的浓度在成品上形成的表面活性剂不到一个单层，而0.1％的浓度能产生约7个单层。用Crown喷涂器(CrownIndustrialProducts,Hebron,Illinois；分类#8011)将该表面活性剂施涂到模具上，所述喷涂器产生足够细的雾滴均匀地涂覆该模具。在每个部件制备之前对模具进行喷涂。0.1％的溶液得到澄明的成品，用IgG蛋白质和胶体金染色进行试验该成品基本上不显示有蛋白质结合。而使用0.01％的浓度，可见集中和遗漏区域结合有蛋白质。还对0.1％以上的浓度(即高达2％的浓度)进行试验，发现这些浓度成功地起了作用。用1％的甘油单硬脂酸酯的异丙醇溶液进行类似试验。制件也显示弱的蛋白质结合。然而观察到15-25％的雾度，这使得制件不如未涂覆部件(雾度为3-5％)那么透明。另一方面，用0.01％山梨醇三硬脂酸酯的异丙醇溶液进行涂覆，所得制件的雾度与未涂覆部件相同，即3-5％。使用1％的乙二醇单硬脂酸酯溶液和1％的山梨醇三油酸酯溶液得到类似结果，即雾度低。我们认为，用1％的甘油单硬脂酸酯溶液观察到的雾度可能是因为所用的喷涂器不能产生足够细的雾滴将表面活性剂完全涂覆在模具上而致。聚苯乙烯棒材也可采用模具内涂覆方法用表面活性剂进行涂覆，并显示降低的蛋白质结合。实施例16聚合物共混物为了证明由含有非离子表面活性剂的共混物模制成的聚合物表面的结合效果，将数种弱结合分子和基质聚合物共混，接着模制。使用双螺杆挤压机将弱结合的非离子表面活性剂分子以5％(除表13指出的以外)混入基体聚合物中，然后注塑成35毫米培养皿的形状。待测蛋白质是BSA和胎牛血清(FBS)。使用上述胶体金染色法测定蛋白质结合。对于聚丙烯和EVA共混物，使用银增强剂(silverenhancer)(SigmaChem.Co.St,Louis,MO,Kit#SE-100)。发现，虽然不是每种具有所要求的低HLB数(≤10)的非离子表面活性剂都能够迁移到每个基体聚合物表面而产生明显的非结合效果，但是足够量的共混物显示了所需的非结合特性这一现象表明，在那些情况下许多低HLB的非离子表面活性剂确实覆盖(bloom)至该聚合物表面。为何某些具有所要求HLB数的分子不能霜覆盖至一些聚合物表面而另一些分子却可以的原因并不完全清楚。然而，对于实践本发明的该实施方案，弄清这一原因并不是必须的。用于制备共混物的基体聚合物或母体聚合物选自乙烯-乙酸乙烯酯、聚丙烯、聚烯烃、聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚苯乙烯-丁二烯共聚物、聚碳酸酯、聚丙烯酸酯、聚酰胺，及其共聚物，聚氨酯、聚酯及其共聚物和含氟聚合物。如表13所示，在聚丙烯或EVA中用HLB数小于10的非离子表面活性剂，如山梨醇单油酸酯(HLB=4.3)、PEO十八烷基醇(HLB=4.7)和PEO油烯基醚(HLB=4.9)结果检测不到的BSA或FBS蛋白质结合。相反地，共混物中不含表面活性剂的基体聚合物容易结合蛋白质。此外，使用HLB数大于10的表面活性剂的共混物显示显著的蛋白质结合，在一些情况下蛋白质结合比基体聚合物本身还严重。在区域设定于200-240℃的Leistritz34毫米双螺杆挤压机上，以10-50磅/小时的进料速率对共混物进行混合。在区域设定于200-250℃的25吨(ton)Battenfeld模塑机上，将共混物注塑成35毫米的培养皿。虽然本说明书中描述了本发明的较佳实施方案和其它实施方案，但是本领域技术人员可能想到的其它实施方案都不会离开以下权利要求书所定义的本发明的范围。表1<<p>表2山梨醇单棕榈酸酯和山梨醇单硬脂酸酯的降低百分数为88.9％和83.1％，认为是涂层缺陷(针孔)导致板表面涂覆不完全的结果。在这些情况下在板表面上发现晶体。虽然未经分析，但是这些晶体被认为是由表面活性剂组成的。进行完全涂覆的话，这些表面活性剂可以得到更大的结合降低。表3<p>表4<p>表5<p>表6表7>表8<p>表9<p>表10表11<p>表12<p>表13表14<Brij是ICIAmericas,Wilmington,DE的注册商标。Emerest是HenkelCorp.,Cincinnati,OH的注册商标。Maypeg是PPGIndustries,Gurnee,IL的注册商标。Myrj是ICIAmericas,Wilmington,DE的注册商标。Pluronic是BASF,Parsippan,NJ的注册商标。Span是ICIAmericas,Wilmington,DE的注册商标。Tween是ICIAmericas,Wlimington,DE的注册商标。权利要求1．一种对疏水表面进行处理以降低水溶液中的有机材料对该表面结合能力的方法，所述方法包括(a)给疏水表面施用涂覆溶液，所述涂覆溶液包含溶于溶剂中的非离子表面活性剂，所述非离子表面活性剂具有(ⅰ)小于或等于5的亲水性-亲油性平衡数和(ⅱ)至少一个能够伸展到水溶液中的亲水部分；以及(b)对步骤(a)的经涂覆疏水表面进行干燥，以除去涂覆溶液中的溶剂，从而使非离子表面活性剂结合在疏水表面上；所述施涂步骤和干燥步骤中间不进行用有机溶剂洗涤的步骤。2．如权利要求1所述的方法，该方法包括在步骤(b)之后，将经过处理的表面与含有机材料的水溶液接触的附加步骤，与未经处理的表面相比，所述经过处理的表面降低了有机材料的结合。3．如权利要求2所述的方法，其中经过处理的表面对有机材料的结合程度不到未经处理表面所显示结合程度的0.5倍。4．如权利要求2所述的方法，其中经过处理的表面对有机材料的结合程度不到未经处理表面所显示结合程度的0.3倍。5．如权利要求1所述的方法，该方法还包括在步骤(b)之后将经过处理的表面与含有机材料的水溶液接触一段时间的附加步骤，所述有机材料具有生物活性，并且当该水溶液与经过处理的表面接触后，显示其生物活性的保留程度比当该水溶液与未经处理的表面接触该段时间后要高。6．如权利要求5所述的方法，其中所述接触时间是90分钟，并且当所述水溶液与经过处理的表面接触时，所述有机材料显示其生物活性的保留程度是当所述水溶液与未经处理表面接触时其生物活性保留程度的至少1.5倍。7．如权利要求1所述的方法，其中非离子表面活性剂的亲水性-亲油性平衡数小于或等于2.5。8．如权利要求7所述的方法，其中非离子表面活性剂包含环氧乙烷/环氧丙烷嵌段共聚物。9．如权利要求7所述的方法，其中非离子表面活性剂包含聚环氧丙烷。10．如权利要求1所述的方法，其中溶剂包含醇。11．如权利要求1所述的方法，其中疏水表面是聚合物的表面。12．如权利要求11所述的方法，其中聚合物的表面包含聚苯乙烯。13．如权利要求1的方法，其中有机材料是蛋白质、肽、核酸或细胞。14．如权利要求1所述的方法，其中有机材料是酶或抗体。15．如权利要求1所述的方法，其中有机材料在水溶液中显示至少有一些疏水性。16．包含按照权利要求1所述的方法进行处理的疏水表面的器具。17．如权利要求16所述的器具，其中器具包含实验室器具。18．一种制品，包含非离子表面活性剂干燥在上面的疏水表面，所述非离子表面活性剂具有(ⅰ)小于或等于5的亲水性-亲油性平衡数和(ⅱ)至少一个能够伸展到水溶液中的亲水部分。19．如权利要求18所述的制品，其中非离子表面活性剂的亲水性-亲油性平衡数为小于或等于2.5。20．如权利要求18所述的制品，其中非离子表面活性剂包含环氧乙烷/环氧丙烷嵌段共聚物。21．如权利要求18所述的制品，其中非离子表面活性剂包含聚环氧丙烷。22．如权利要求18所述的制品，其中疏水表面是聚合物的表面。23．如权利要求22所述的制品，其中聚合物的表面包含聚苯乙烯。24．一种制备由疏水聚合物组成的物体的方法，所述方法包括(a)提供形成该物体的模具；(b)向该模具的表面施涂非离子表面活性剂，所述非离子表面活性剂具有(ⅰ)小于或等于5的亲水性-亲油性平衡数和(ⅱ)至少一个能够伸展到水溶液中的亲水部分；以及(c)使用模具来形成所述物体，该物体形成时至少其一部分与涂有非离子表面活性剂的表面接触，使得至少有一些非离子表面活性剂从所述表面转移至该物体的所述部分上。25．如权利要求24所述的方法，该方法包括在步骤(c)之后将该物体与含有机材料的水溶液接触的附加步骤，与用不涂有步骤(b)非离子表面活性剂的模具所制成的物体相比，该物体显示对有机材料的结合降低。26．如权利要求25所述的方法，其中所述物体显示对有机材料的结合程度不到用不涂有步骤(b)非离子表面活性剂的模具所制成的物体所显示的结合程度的0.5倍。27．如权利要求25所述的方法，其中所述物体显示对有机材料的结合程度不到用不涂有步骤(b)非离子表面活性剂的模具所制成的物体所显示的结合程度的0.3倍。28．如权利要求24所述的方法，它包括在步骤(c)之后将所述物体与含有机材料的水溶液接触一段时间的附加步骤，所述有机材料具有生物活性，并且当该水溶液与所述物体接触，在该段时间内此有机材料显示其生物活性的保留程度比当该水溶液与用不涂有步骤(b)非离子表面活性剂的模具所制成的物体接触所保留的要高。29．如权利要求28所述的方法，其中所述接触时间是90分钟，并且当所述水溶液与所述物体接触时，所述有机材料显示其生物活性的保留程度是当所述水溶液与用不涂有步骤(b)非离子表面活性剂的模具所制成的物体接触时所显示的生物活性保留程度的至少1.5倍。30．如权利要求24所述的方法，其中非离子表面活性剂的亲水性-亲油性平衡数小于或等于2.5。31．如权利要求30所述的方法，其中非离子表面活性剂包含环氧乙烷/环氧丙烷嵌段共聚物。32．如权利要求30所述的方法，其中非离子表面活性剂包含聚环氧丙烷。33．如权利要求24所述的方法，其中疏水聚合物包含聚苯乙烯。34．如权利要求24所述的方法，其中非离子表面活性剂是以该非离子表面活性剂和溶剂的溶液形式施涂到模具上的。35．如权利要求34所述的方法，其中溶剂包含醇。36．用权利要求24所述方法制得的物体。37．如权利要求36所述的物体，其中所述物体包含实验室器具。38．一种降低水溶液中有机分子由于与疏水表面接触而致生物活性损失的方法，该方法包括(a)提供与水溶液接触的器具，所述器具含有非离子表面活性剂干燥在上面的疏水表面，所述非离子表面活性剂具有(ⅰ)小于或等于5的亲水性-亲油性平衡数和(ⅱ)至少一个能够伸展到水溶液中的亲水部分；以及(b)使水溶液与所述器具接触。39．如权利要求38所述的方法，其中非离子表面活性剂的亲水性-亲油性平衡数小于或等于2.5。40．如权利要求39所述的方法，其中非离子表面活性剂包含环氧乙烷/环氧丙烷嵌段共聚物。41．如权利要求39所述的方法，其中非离子表面活性剂包含聚环氧丙烷。42．如权利要求38所述的方法，其中疏水表面是聚合物的表面。43．如权利要求38所述的方法，其中器具是用来贮存水溶液的。44．如权利要求38所述的方法，其中器具是用来分配水溶液的。45．一种降低水溶液中有机材料对疏水表面结合能力的方法，所述方法包括(a)给疏水表面施用涂覆溶液，所述涂覆溶液包含溶于溶剂中的非离子表面活性剂，所述非离子表面活性剂具有(ⅰ)小于或等于5的亲水性-亲油性平衡数和(ⅱ)至少一个能够伸展到水溶液中的亲水部分；以及(b)使涂覆的表面与水溶液接触，所述水溶液含有有机材料但不含步骤(a)所用的非离子表面活性剂；与未涂覆表面相比，所述涂覆表面显示对有机材料的结合降低。46．一种由聚合物共混物制得的产品，所述聚合物共混物包含a)非水溶性的非离子表面活性剂，它具有小于或等于10的亲水性-亲油性平衡数，并具有至少一个能够伸展到水溶液中的亲水部分；以及b)母体聚合物，其中所述产品能够降低水溶液中的有机材料对产品表面的结合能力。47．如权利要求46所述的产品，其中所述非水溶性的非离子表面活性剂选自山梨醇单油酸酯、山梨醇三硬脂酸酯、山梨醇三油酸酯、山梨醇单硬脂酸酯、PEO十八烷基醚、PEO油烯基醚和PEO/PPO嵌段共聚物。48．如权利要求46所述的产品，其中所述母体聚合物选自乙烯-乙酸乙烯酯、聚丙烯、聚烯烃、聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚苯乙烯-丁二烯共聚物、聚碳酸酯、聚丙烯酸酯、聚酰胺、及其共聚物、聚氨酯、聚酯及其共聚物，以及含氟聚合物。49．如权利要求46所述的产品，其中所述产品包括实验室器具。50．一种制造能够降低水溶液中有机材料对其表面结合能力的聚合物共混物的方法，它包括以下步骤a)将非水溶性的非离子表面活性剂与母体聚合物彻底混合成共混物；b)熔融所述共混物；以及c)使该共混物处于剪切状态，以使得所述非水溶性的非离子表面活性剂通过剪切作用移动到基体聚合物基材的表面上。51．如权利要求49所述的方法，其中所述共混物通过挤压过程或注塑过程处于剪切状态。52．一种制品，它包含按照权利要求49的方法制得的亲水表面。53．一种制品，它包含其上覆盖有非离子表面活性剂的表面，所述非离子表面活性剂具有(ⅰ)小于或等于10的亲水性-亲油性平衡数和(ⅱ)至少一个能够伸展到水溶液中的亲水部分。全文摘要通过以下方法使疏水聚合物表面的蛋白质结合程度低于约50－80纳克/厘米文档编号B01L99/00GK1233981SQ97199048公开日1999年11月3日申请日期1997年10月3日优先权日1996年10月24日发明者D·C·布克班德,E·J·小富克斯,J·A·格里芬,F·M·史密斯,D·L·坦南特申请人:康宁股份有限公司