专利名称：手性物体的分离和操控的制作方法
手性物体的分离和操控本申请是中国申请号为200880020591. I、发明名称为“手性物体的分离和操控”且申请日为2008年4月16的专利申请(PCT申请号为PCT/US2008/060444)的分案申请。本申请要求2007年4月17日提交的美国临时申请60/912，309，和2007年11月13日提交的美国临时申请60/987，674的申请日的权益，在此引入所述申请的全部内容作为参考。
背景技术：
本发明涉及手性物体的分离和操控。术语手性物体(或者体系)的使用非常广泛，其包括例如与其镜像不同而使其镜 像不能够与原始物体重合的任何物体或体系。一种手性物体是手性分子，也称为对映异构体。手性分子的共同特征是它们的〃手性〃(即，右旋或左旋(right handed or lefthanded))。对映异构体是称为立体异构体的手性物体的亚类。立体异构体是一组异构体分子之一，其原子具有类似的连接性，但是原子在空间中的排列方式不同。立体异构体包括至少一个立构中心，所述立构中心是带有多个基团而使得交换任意两个基团均产生立体异构体的任意原子。立体异构体可具有一个或者多个立构中心。例如，对于具有3个立构中心(例如S，S，S)的分子，它的对映异构体是(R，R，R);差向异构体是立体异构体，其仅有一个立构中心不同而不是所有的立构中心不同(例如S，S，R代替S，S，S)。分子没有立构中心也可能是手性的(在有机化合物中这是手性最常见的形式)。在轴向手性中，例如，分子不具有立构中心，但是具有手性轴，即在不能够与其镜像重合的空间布局中一组取代基所围绕的轴。一个实例是分子1，I’-二-2-萘酚(BINOL)。虽然本文的讨论提及对映异构体，但所述讨论也适用于其它立体异构体(即使它们不能够被当作对映异构体)。我们广义地使用术语立体异构体。分子混合物如果含有等量的右旋和左旋对映异构体则常常被称为外消旋的，如果在该混合物中仅一种类型的对映异构体居多则被称为对映体纯的(enantiopure)(或光学纯的)。但是在本文中我们所称的外消旋混合物更宽泛地包括非对映体纯的立体异构体的任意不纯混合物，无论立体异构体的量是否相等。手性在化学中是重要的，对于生物和药物应用尤其重要。通常发现天然生物分子仅是一种对映异构体形式(例如蛋白质、肽和氨基酸是左旋的，而糖是右旋的)。药物发现、开发和制造领域关注的是对映体纯的分子，这是因为一种形式或者对映异构体可能在体内更好地发挥作用，而其相对的形式可能是毒性的或者可能造成副作用。其它基于化学的领域也得益于对映体纯的分子，包括(为了说明的目的)但不限于香料和芳香剂、农用化学品、精细化学品、石油化工产品等。对映体纯的样品有时通过不对称合成制备，在不对称合成中由原料化学合成了仅仅一种形式的对映异构体。另一方法是合成两种对映异构体(例如外消旋混合物的形式)，然后例如通过柱色谱法从混合物中分离出所需的对映异构体，在柱色谱法中混合物反复通过手性选择体(例如优选结合一种对映异构体，而不易结合其相对物的化学基质)，直到达到期望的纯度。
一些分子分离技术对于手性分子并不有效，因为两种相对的对映异构体通常具有相同的物理性质，包括化学组成、电荷、尺寸、电偶极矩和磁偶极矩、以及能级。通常通过使手性分子与手性介质(例如化学基质)相互作用，来探测和分离手性分子。还可通过使对映异构体与手性(例如圆偏振的)电磁场相互作用，来确定对映异构体。
发明内容
一般而言，一方面，使场相对于腔室旋转，以使腔室内混合物中的手性物体定向移动，从而使所述手性物体旋转。手性物体的旋转致使该手性物体基于其手性定向移动。本发明的实施可包括以下特征中的一种或多种。所述场传递不足以损害所述手性物体的能量。所述旋转的频率致使定向移动以足够高的速度进行，从而在预定量的时间内使所述手性物体中的一部分从混合物中以预定的浓度达到预定的分离程度。选择所述场的强度和所述场的旋转速度，以达到所述定向移动的预定效率水平。所述电场的强度低于 105V/m。所述电场的旋转频率高于100M转/秒。所述定向移动的速率为至少0. I埃/转(即，在I亿转/秒时为I毫米/秒)。所述手性物体包括手性分子。所述分子包括立体异构体。所述立体异构体包括对映异构体。所述立体异构体包括差向异构体。所述手性物体包括手性或非手性分子的聚集体或者手性和非手性分子的聚集体。所述手性物体包括具有轴向手性的分子。所述分子包括药物分子。所述分子包括药物中间体分子。所述立体异构体具有多个立构中心。所述手性物体具有一种类型。所述手性物体具有两种类型。所述手性物体具有多于两种的类型.基于所述定向移动分析所述手性物体的手性。基于所述定向移动探测存在或者不存在手性物体。基于所述定向移动分离两种或者更多种类型的手性物体。所述手性物体被分离成两个组。所述手性物体被分离成多于两个组。所述两种或者更多种类型的所述手性物体沿相反的方向移动。所述两种或者更多种类型的所述手性物体沿相同的方向以不同的平均速度移动。所述两种或者更多种类型的所述手性物体被实时分离。所述手性物体被分离是方法的终点(The chiral objects are separated as end-point.)。所述场包括电场。所述场包括磁场。使所述场相对于所述腔室的旋转以不连续的阶段进行。使所述场相对于所述腔室连续旋转。使所述场围绕固定的腔室旋转。使所述腔室相对于具有固定取向的场旋转。所述混合物包括外消旋混合物。使所述场相对于所述腔室以连续的角坐标围绕所述腔室的中心部分旋转。所述场由设置在所述腔室的外壁上的电极施加。所述电场以以下方式施加以使所述电场围绕所述腔室按照选定的旋转频率分布旋转的间隔，以连续的角取向穿过所述腔室进行施加。所述旋转频率分布是以下范围中的至少一种小于1kHz，IkHz 至 IOkHz，IOkHz 至 IOOkHz，IOOkHz 至 IMHz，IMHz 至 IOMHz，IOMHz 至 100MHz，IOOMHz 至1GHz, IGHz至IOGHz，或高于IOGHz。所述旋转频率在RF范围内。所述旋转频率在微波范围内。所述场通过与所述腔室的轴共线的电磁束施加。所述电磁束是圆偏振的。所述旋转频率在RF范围内。所述旋转频率在微波范围内。将所述手性物体在沿着所述腔室的特定点处装载在所述腔室中。将述手性物体装载在所述腔室中，而不考虑它们沿着所述腔室的进入点。施加所述场以使所述手性物体的浓度达到稳定状态。施加所述场，然后在所述手性物体的浓度达到稳定状态之前切断所述场。所述腔室内混合物中的手性物体的浓度梯度具有指数分布。所述梯度包括线性分布。所述梯度包括非线性分布。与所述定向移动相关的参数在移动的方向上不是常数。使手性标记物与所述手性物体结合。将实体连接到所述手性物体上，以增加所述手性物体的偶极矩。将实体连接到所述手性物体，以增加旋转/平移耦合因子(rotational/translational coupling factor)。使所述手性物体中的至少一部分共同移动。
所述混合物包括流体，其中所述手性物体在所述流体中移动。所述流体包括气体。所述流体包括极性溶液。所述流体包括非极性溶液。所述流体包括高压流体。所述流体处于超临界状态。所述流体的组成或者性质是受控制的。所述手性物体显示出比所述极性溶液的分子小的偶极矩。所述定向移动如下实现使所述流体的分子旋转，以赋予所述物体角动量，从而使所述物体旋转。所述定向移动在混合物流中进行(例如沿着所述腔室)。使所述混合物以与所述手性物体的定向移动相逆的方式流动。所施加的场沿着所述腔室的方向的分布不是恒定的。所述方向与所述腔室的长度方向垂直。 使用反馈控制所述定向移动。监测所述定向移动的结果。一般地，一方面，通过分离腔室串列之中每个腔室内的两种对映异构体的分子，提高混合物中的所述两种对映异构体中至少一种的纯度，在所述连续的腔室中的至少一部分之中所述对映异构体的纯度处于越来越高的水平，以及将被分离的所述对映异构体中至少一种的一部分从各腔室转移至所述腔室串列之中该腔室的前一腔室或后一腔室。本发明的实施可包括以下特征中的一个或多个。所述提高在处理期间进行，所述转移间隔地进行，所述间隔至少部分没有与所述处理期间重叠。各腔室中所述被分离的对映异构体被转移的部分是浓度高于或低于该腔室中平均浓度的部分。各腔室中所述每种对映异构体各自的平均浓度基本上不随时间而改变。存在多个平行操作的这种腔室串列。两种所述对映异构体的纯度均得到了提高。所述腔室具有相同的尺寸。所述对映异构体处于混合物中，并且将所述混合物在腔室之间转移。所述对映异构体处于混合物中，并且在将所述混合物在腔室之间转移之前，从所述混合物中提取所述对映异构体。被转移的部分为四分之一。被转移的部分小于四分之一。转移到后一腔室的部分不同于转移到前一腔室的部分。附加腔室串列与主串列具有不同的长度。将所述附加腔室串列的输出转移至主串列中的第一个腔室或者最后一个腔室。确定各腔室中所述对映异构体的初始纯度水平。所述处理连续进行以用于一种或者两种对映异构体的实时纯化。使用泵在腔室之间转移所述手性物体的各部分。所述泵是机械的。所述泵不是机械的。以化学方式监测结果。以光学方式监测结果。以电子方式监测结果。使用软件控制、管理或显示(compliment)结果。所述软件计算或者预测期望的性能或者性能极限。所述软件计算或者预测所述手性物体的平均速度。所述软件计算或者预测一种或多种所述手性物体的运动方向。该系统是全自动的。该系统是模块化的(modular)。控制或者优化环境参数，包括温度或压力。所述环境参数之一是远程控制的。优化、校准或监测控制参数。所述控制参数包括施加的电压、旋转频率、施加的场的持续时间或流体介质的选择。还优化或监测性能参数。所述性能参数包括可靠性、可重复性或再现性。进行多个并行运转。允许进行或者管理多个串行运转。所述手性物体的环境是各向同性的。所述手性物体的环境是各向异性的，或者至少在所述腔室的至少一个尺寸方向上是不对称的。减少所述腔室内的扩散。减少所述腔室内的对流。一般地，一方面，腔室，其用来容纳含有一种或者多种对映异构体的混合物。场源，其用来向所述混合物施加旋转场。所述腔室具有用来接收所述混合物的入口和用来取出一部分所述混合物的出口，所述的一部分所述混合物含有至少一种所述对映异构体，该对映异构体的浓度相对于它在腔室中的混合物之中的平均浓度升高。本发明的实施可包括以下特征中的一个或多个。所述腔室容纳一种对映异构体。所述腔室容纳两种对映异构体。所述腔室容纳多于两种的对映异构体。所述腔室的直径为毫米级。所述腔室的直径为微米级。所述腔室的直径为纳米级。所述腔室具有圆形的横截面。所述腔室具有非圆形的横截面。所述电极位于所述腔室的内壁上与所述混合物接触。所述电极位于所述腔室的内壁上，且没有布置成与所述混合物接触。所述电极位于所述腔室的外壁上，但不与所述混合物接触。所述电极包括金属或半导体。所述电极具有圆形的横截面。所述电极具有非圆形的横截面。所述电极具有不对称的横截面。有两个电极。有三个电极。有多于三个电极。所述电场一次仅施加于所述电极中 的两个电极之上。所述电场一次施加于所述电极中多于两个的电极之上。所述腔室是一次性制品或者是一次性制品的一部分。所述一次性制品包括套筒。所述套筒包括用于容纳样品的腔室。所述套筒包括多个用于容纳样品的腔室。所述腔室横截面是圆形的。所述腔室横截面是非圆形的。所述腔室包括毛细管。所述毛细管包括玻璃。所述毛细管包括石英。所述毛细管包括聚合物。所述毛细管包括不为玻璃、石英或聚合物的材料。所述毛细管的内表面是经涂覆的。所述腔室包括芯片上的微流体通道。所述通道通过光刻形成。所述通道通过层压材料的多个层而形成。所述通道通过光刻和层压材料的多个层两者而形成。所述套筒包括围绕所述腔室布置以产生旋转电场的电极。所述电极以轴向几何关系放置于所述腔室的周围。所述电极以垂直几何关系放置于所述腔室的周围。所述电极以非轴向或者垂直的角度放置于所述样品腔室的周围。所述电极包括线圈。所述电极包括每个样品腔室的连续的电极组。所述电极包括每个样品腔室的不连续的电极组。所述电极包括用于圆偏振微波场的波导管。所述电极产生旋转场，其旋转轴与流动方向垂直。所述旋转场在T-接头(junction)和/或Y-接头处产生。所述套筒包括一个或者多个注入和/或提取所述样品的端口。所述端口包括流体互连件。所述互连件包括套口装配件(luer fittings)。所述互连件包括螺杆装配件。所述套筒包括用来监测样品的浓度的探测区。所述套筒包括用来控制和/或监测环境参数的控制器。所述环境参数包括压力。所述环境参数包括温度。所述套筒包括与所述电极电接触的连接件。所述连接件包括电互连件。所述毛细管被电极包围，所述电极产生轴线与所述毛细管的长度共线的旋转场。所述毛细管和电极容纳在较大的管件中。所述管件包括金属。所述管件包括介电材料。所述电极和/或所述电连接件集成在板上。所述板包括印刷电路板。所述板包括用于毛细管的通孔。所述套筒包括微流体器件。所述器件包括玻璃。所述器件包括石英。所述器件包括聚合物。所述聚合物包括环氧。所述器件包括弹性体。所述电极设置在所述通道的顶部之上或者附近。将所述电极设置为与所述样品腔室中的介质接触。所述电极设置为与所述样品腔室中的介质隔绝。所述通道横截面是方形的。所述样品腔室包括通道。所述样品腔室包括多个通道。所述样品腔室包括一个或者多个T-接头或者Y-接头。所述腔室中含有化学基质。所述基质包括玻璃。所述基质包括二氧化硅。所述基质包括硅藻土。所述基质包括聚合物。监测所述手性物体的运动方向，以确定所述手性物体的绝对构型。所述混合物不是纯的。所述混合物是对映体纯的。所述手性物体仅具有一个立构中心。所述手性物体具有多个立构中心。使所述场的方向反转，以确认相同手性物体的所述绝对构型。使用软件计算或者预测手性物体的运动速度或者方向。所述装置用作独立的系统。所述装置用作另一手性分离工具的附加装置。所述场被施加到手性HPLC柱上。所述装置用作标准HPLC柱的附加装置。将结果用于分析化学中。将结果用于药物发现中。将结果用于药物开发中。将结果用于药物制造中。将结果用于医学诊断中。将结果用于精细化学品或合成中间体制造中。将结果用于农用化学品中。将结果用于石油化工产品中。将结果用于香料和芳香剂中。将结果用于工艺监测中。
所述手性物体包括连接有手性标记物的非手性物体。所述手性物体包括未知分子。所述手性物体包括已知分子。使用结果来量化所述手性物体的具体性质。所述手性物体的具体性质包括它的推进器推进效率。所述手性物体的具体性质包括它的绝对构型。所述手性物体的具体性质包括它在所述溶液中存在或者不存在。所述手性物体的具体性质包括它的偶极矩的量值或取向。所述系统或得到的分离物用于电旋转化学(electro-rotary chemistry)中。所述电旋转化学包括手性合成。所述电旋转化学包括涉及催化作用的反应或者应用。所述电旋转化学包括研究或者探测分子间相互作用。改变所述手性分子的空间浓度分布，从而操控它们所涉及的化学反应。所述系统用于将所述手性分子与所述溶液中的非手性杂质分离或者纯化所述手性分子。所述手性标记物是自组装的。所述手性标记物是自活化的。所述手性标记物是预活化的。所述非手性物体包括分子，例如DNA、RNA、肽、蛋白质或者氨基酸。所述非手性物体包括活的有机体，例如病毒、细菌或者细胞。多种类型的手性标记物用于多路测定(multiplexassays)。手性标记物用于集中(debulking)或者富集样品基质。所述手性标记物包括推进器实体。所述推进器实体共轭连接至抗体或者核酸。所述推进器实体包括至少两种组分。所述手性标记物包括适体(aptamers)。所述适体在结合到非手性物体之后变得具有手性或者它们的手性倒转。诱导分子间相互作用，从而使非手性物体转变成手性物体。诱导分子间相互作用，从而改变手性物体的推进器效率。通常，另一方面的特征是富集对映体的组合物，其包括过量的(+)-5-[3，5_ 二甲基苯氧基)甲基]噁唑烷-2-酮。通常，另一方面的特征在于富集对映体的组合物，其包括过量的(-)-5-[3，5-二甲基苯氧基)甲基]噁唑烷-2-酮。该技术使得能够分离前述的未分离的外消旋药物，例如美他沙酮(metaxalone)。因此，本发明的另一方面的特征在于富集+美他沙酮或-美他沙酮对映体的组合物。富集对映体是指存在明显过量的指定立体异构体。优选的是，不存在物理上显著量的另一立体异构体，或者不存在任意可探测量的另一立体异构体。这些和其它特征、方面和应用以及它们的组合可表述为方法、装置、系统、程序产品、发挥作用的手段、组合物、纯化的实体、分子以及其它方式。
其它方面、特征和优点将通过以下描述和权利要求变得显而易见。本申请还涉及以下方面女项I.用于使混合物中的手性物体定向移动的方法，该方法包括在腔室中施加穿过该腔室的场，所述场相对于该腔室旋转以使所述手性物体旋转，所述物体的旋转致使所述物体基于其手性定向移动。项2.项I的方法，其中所述场传递不足以损害所述手性物体的能量。项3.项I的方法，其中所述旋转的频率致使定向移动以足够高的速度进行，从而在不超过预定量的时间内使所述手性物体中的一部分从混合物中以预定的浓度达到预定的分离程度。项4.项I的方法，其中选择所述场的强度和所述场的旋转速度，从而达到所述定向移动的预定效率水平。项5.项I的方法，其中所述电场的强度低于105V/m。项6.项I的方法，其中所述电场的旋转频率高于100M转/秒。项7.项I的方法，其中所述定向移动的速度为至少0. I埃/转。项8.项I的方法，其中所述手性物体包括手性分子。项9.项8的方法，其中所述分子包括立体异构体。项10.项9的方法，其中所述立体异构体包括对映异构体。项11.项9的方法，其中所述立体异构体包括差向异构体。项12.项I的方法，其中所述手性物体包括手性或非手性分子的聚集体或者手性和非手性分子的聚集体。项13.项I的方法，其中所述手性物体包括具有轴向手性的分子。项14.项8的方法，其中所述分子包括药物分子。项15.项8的方法，其中所述分子包括药物中间体分子。项16.项9的方法，其中所述立体异构体具有多个立构中心。项17.项I的方法，其中所述手性物体具有一种类型。项18.项I的方法，其中所述手性物体具有两种类型。项19.项I的方法，其中所述手性物体具有多于两种的类型。项20.项I的方法，还包括基于所述定向移动分析所述手性物体的手性。项21.项I的方法，还包括基于所述定向移动探测存在或者不存在手性物体。项22.项I的方法，还包括基于所述定向移动分离两种或者更多种类型的手性物体。项23.项22的方法，其中所述手性物体被分离成两个组。项24.项22的方法，其中所述手性物体被分离成多于两个组。项25.项22的方法，其中所述两种或者更多种类型的所述手性物体沿相对的方向移动。项26.项22的方法，其中所述两种或者更多种类型的所述手性物体沿相同的方向以不同的平均速度移动。项27.项22的方法，其中所述两种或者更多种类型的所述手性物体被实时分离。项28.项22的方法，其中所述手性物体被分离是方法的终点。
项29.项I的方法，其中所述场包括电场。项30.项I的方法，其中所述场包括磁场。项31.项I的方法，其中使所述场相对于所述腔室的旋转以不连续的阶段进行。项32.项I的方法，其中使所述场相对于所述腔室的旋转连续进行。项33.项I的方法，其中使所述场的旋转围绕固定的腔室进行。项34.项I的方法，其中使所述场旋转包括使所述腔室相对于具有固定取向的场旋转。 项35.项I的方法，其中所述混合物包括外消旋混合物。项36.项I的方法，其中使所述场相对于所述腔室的旋转以连续的角坐标围绕所述腔室的中心部分进行。项37.项I的方法，其中所述场由设置在所述腔室的外壁上的电极施加。项38.项I的方法，其中所述电场以以下方式施加以使所述电场围绕所述腔室按照选定的旋转频率分布旋转的间隔，以连续的角取向穿过所述腔室进行施加。项39.项38的方法，其中所述旋转频率分布是以下范围中的至少一种小于IkHz,IkHz 至 10kHz,IOkHz 至 100kHz,IOOkHz 至 1MHz,IMHz 至 10MHz,IOMHz 至 100MHz,IOOMHz 至 IGHz，IGHz 至 IOGHz，或高于 IOGHz。项40.项38的方法，其中所述旋转频率在RF范围内。项41.项38的方法，其中所述旋转频率在微波范围内。项42.项I的方法，其中所述场通过与所述腔室的轴共线的电磁束施加。项43.项42的方法，其中所述电磁束是圆偏振的。项44.项42的方法，其中所述旋转频率分布在以下范围内小于lkHz，lkHz至IOkHz，IOkHz 至 IOOkHz，IOOkHz 至 IMHz，IMHz 至 IOMHz，IOMHz 至 100MHz，IOOMHz 至 IGHz，IGHz 至 IOGHz，或者高于 IOGHz。项45.项42的方法，其中所述旋转频率在RF范围内。项46.项42的方法，其中所述旋转频率在微波范围内。项47.项I的方法，其中将所述手性物体在沿着所述腔室的特定点处装载在所述
腔室中。项48.项I的方法，其中将所述手性物体装载在所述腔室中，而不考虑所述手性物体沿着所述腔室的进入点。项49.项I的方法，还包括施加所述场以使所述手性物体的浓度达到稳定状态。项50.项I的方法，还包括施加所述场，然后在所述手性物体的浓度达到稳定状态之前切断所述场。项51.项I的方法，其中在所述腔室中所述混合物中的所述手性物体的浓度梯度具有指数分布。项52.项I的方法，其中在所述腔室中所述混合物中的所述手性物体的浓度梯度具有线性分布。项53.项I的方法，其中在所述腔室中所述混合物中的所述手性物体的浓度梯度具有非线性分布。项54.项I的方法，其中与所述定向移动相关的参数在移动的方向上不是常数。
项55.项I的方法，还包括使手性标记物与所述手性物体结合。项56.项55的方法，还包括将实体连接到所述手性物体上，以增加所述手性物体的偶极矩。项57.项55的方法，还包括将实体连接到所述手性物体上，以增加旋转/平移耦合因子。项58.项I的方法，还包括使所述手性物体中的至少一部分共同移动。项59.项I的方法，其中所述混合物包括流体，所述手性物体在所述流体中移动。项60.项59的方法，其中所述流体包括气体。
项61.项59的方法，其中所述流体包括极性溶液。项62.项59的方法，其中所述流体包括非极性溶液。项63.项59的方法，其中所述流体包括高压流体。项64.项59的方法，其中所述流体处于超临界状态。项65.项59的方法，其中所述流体的组成或者性质是受控制的。项66.项61的方法，其中所述手性物体显示出比所述极性溶液的分子小的偶极矩。项67.项59的方法，其中所述定向移动如下实现使所述流体的分子旋转以赋予所述物体角动量，从而使所述物体旋转。项68.项I的方法，其中所述定向移动在所述混合物的液流中进行。项69.项I的方法，还包括使所述混合物以与所述手性物体的定向移动相逆的方式流动。项70.项I的方法，其中所施加的场沿着所述腔室的方向的分布不是恒定的。项71.项70的方法，其中所述腔室的方向沿着所述腔室的长度方向或者与所述腔室的长度方向垂直。项72.项I的方法，还包括使用反馈控制所述定向移动。项73.项I的方法，还包括监视所述定向移动的结果。项74. —种方法，该方法包括通过分离腔室串列之中每个腔室内的两种对映异构体的分子，提高混合物中的所述两种对映异构体中至少一种的纯度，在所述连续的腔室中的至少一部分之中所述对映异构体的纯度处于越来越高的水平，和将被分离的所述对映异构体中至少一种的一部分从各腔室转移至所述腔室串列之中该腔室的前一腔室或后一腔室。项75.项74的方法，其中所述提高在处理期间进行，所述转移间隔地进行，所述间隔至少部分没有与所述处理期间重叠。项76.项74的方法，其中各腔室中所述被分离的对映异构体被转移的部分是浓度高于或低于该腔室中平均浓度的部分。项77.项74的方法，其中各腔室中所述每种对映异构体各自的平均浓度基本上不随时间而改变。项78.项74的方法，其中存在多个并行操作的所述腔室串列。项79.项74的方法，其中所述两种对映异构体的纯度均得到提高。
项80.项74的方法，其中所述腔室具有相同的尺寸。项81.项74的方法，其中所述对映异构体处于混合物中，并将所述混合物在腔室之间转移。项82.项74的方法，其中所述对映异构体处于混合物中，并在将所述混合物在腔室之间转移之前，从所述混合物中提取所述对映异构体。项83.项74的方法，其中被转移的部分为一半。项84.项74的方法，其中被转移的部分小于一半。项85.项74的方法，其中转移到后一腔室的部分不同于转移至前一腔室的部分。项86.项78的方法，其中附加腔室串列与主串列具有不同的长度。项87.项78的方法，其中将所述附加腔室串列的输出转移至主串列中的第一个腔
室或者最后一个腔室。项88.项74的方法，还包括确定各腔室中所述对映异构体的初始纯度水平。项89.项74的方法，其中所述处理连续进行以用于一种或者两种对映异构体的实时纯化。项90.项I或74的方法，其中使用泵在腔室之间转移所述手性物体的各部分。项91.项90的方法，其中所述泵是机械的。项92.项90的方法，其中所述泵不是机械的。 项93.项I或74的方法，其中以化学方式监测结果。项94.项I或74的方法，其中以光学方式监测结果。项95.项I或74的方法，其中以电子方式监测结果。项96.项I或74的方法，还包括使用软件控制、管理或显示结果。项97.项96的方法，其中所述软件计算或者预测期望的性能或者性能极限。项98.项97的方法，其中所述软件计算或者预测所述手性物体的平均速度。项99.项97的方法，其中所述软件计算或者预测一种或多种所述手性物体的移动方向。项100.项I或74的方法，该方法是全自动的。项101.项I或74的方法，该方法是模块化的。项102.项I或74的方法,还包括控制或者优化环境参数。项103.项102的方法，其中所述环境参数之一是温度。项104.项102的方法，其中所述环境参数之一是压力。项105.项102的方法，其中所述环境参数之一是远程控制的。项106.项I或74的方法，还包括优化，校准或监测控制参数。项107.项106的方法，其中控制参数包括施加的电压。项108.项106的方法，其中控制参数包括旋转频率。项109.项106的方法，其中控制参数包括所施加的场的持续时间。项110.项106的方法，其中控制参数包括流体介质的选择。项111.项I或74的方法，还包括优化或监测操作性能参数。项112.项111的方法，其中性能参数包括可靠性。项113.项111的方法，其中性能参数包括可重复性。
项114.项111的方法，其中性能参数包括再现性。项115.项I或74的方法，还包括进行多个并行运转。项116.项I或74的方法,还包括容许进行或者管理多个串行运转。项117.项I的方法，其中所述手性物体的环境是各向同性的。项118.项I的方法，其中所述手性物体的环境是各向异性的或者在所述腔室的至少一个尺寸方向上是不对称的。项119.项I的方法，还包括减少所述腔室内的扩散。项120.项I的方法，还包括减少所述腔室内的对流。
项121. —种装置，该装置包括腔室，其用来容纳含有一种或者多种对映异构体的混合物，场源，其用来向所述混合物施加旋转场，并且所述腔室具有用来接收所述混合物的入口和用来取出一部分所述混合物的出口，所述的一部分所述混合物含有至少一种所述对映异构体，该对映异构体的浓度相对于它在腔室中的混合物之中的平均浓度升高。项122.项121的装置，其中所述腔室容纳一种对映异构体。项123.项121的装置，其中所述腔室容纳两种对映异构体。项124.项121的装置，其中所述腔室容纳多于两种的对映异构体。项125.项121的装置，其中所述腔室的直径为毫米级。项126.项121的装置，其中所述腔室的直径为微米级。项127.项121的装置，其中所述腔室的直径为纳米级。项128.项121的装置，其中所述腔室具有圆形横截面。项129.项121的装置，其中所述腔室具有非圆形横截面。项130.项121的装置，其中所述电极位于所述腔室的内壁上与所述混合物接触。项131.项121的装置，其中所述电极位于所述腔室的内壁上，且没有布置成与所述混合物接触。项132.项121的装置，其中所述电极位于所述腔室的外壁上，但不与所述混合物接触。项133.项121的装置，其中所述电极包括金属或半导体。项134.项121的装置，其中所述电极具有圆形横截面。项135.项121的装置，其中所述电极具有非圆形横截面。项136.项121的装置，其中所述电极具有不对称的横截面。项137.项121的装置，其中有两个电极。项138.项121的装置，其中有三个电极。项139.项121的装置，其中有多于三个电极。项140.项121的装置，其中所述电场一次仅施加于所述电极中的两个电极之上。项141.项121的装置，其中所述电场一次施加于所述电极中多于两个的电极之上。项142.项121的装置，其中所述腔室是一次性制品或者是一次性制品的一部分。项143.项121的装置，其中所述一次性制品包括套筒。
项144.项121的装置，其中所述套筒包括用于容纳样品的腔室。项145.项121的装置，其中所述套筒包括多个用于容纳样品的腔室。项146.项121的装置，其中所述腔室的横截面是圆形的。项147.项121的装置，其中所述腔室的横截面是非圆形的。项148.项144的装置，其中所述腔室包括毛细管。项149.项148的装置，其中所述毛细管包括玻璃。项150.项148的装置,其中所述毛细管包括石英。
项151.项I的装置,其中所述毛细管包括聚合物。项152.项148的装置，其中所述毛细管包括不是玻璃、石英或聚合物的材料。项153.项148的装置，其中所述毛细管的内表面是经涂覆的。项154.项113的装置，其中所述腔室包括芯片上的微流体通道。项155.项154的装置，其中所述通道通过光刻形成。项156.项154的装置，其中所述通道通过层压材料的多个层而形成。项157.项154的装置，其中所述通道通过光刻和层压材料的多个层两者而形成。项158.项143的装置，其中所述套筒包括围绕所述腔室布置以产生旋转电场的电极。项159.项158的装置，其中所述电极以轴向几何关系放置于所述腔室的周围。项160.项158的装置，其中所述电极以垂直几何关系放置于所述腔室的周围。项161.项158的装置，其中所述电极以非轴向或者垂直的角度放置于所述样品腔室的周围。项162.项158的装置，其中所述电极包括线圈。项163.项158的装置，其中所述电极包括每个样品腔室的连续的电极组。项164.项158的装置，其中所述电极包括每个样品腔室的不连续的电极组。项165.项36或158的装置，其中所述电极包括用于圆偏振微波场的波导管。项166.项158的装置，其中所述电极产生旋转场，其旋转轴与流动的方向垂直。项167.项166的装置，其中所述旋转场在T-接头和/或Y-接头处产生。项168.项143的装置，其中所述套筒包括一个或者多个注入和/或提取所述样品的端口。项169.项168的装置，其中所述端口包括流体互连件。项170.项169的装置，其中所述互连件包括套口装配件。项171.项169的装置，其中所述互连件包括螺杆装配件。项172.项143的装置，其中所述套筒包括用来监测样品浓度的探测区。项173.项143的装置，其中所述套筒包括用来控制和/或监测环境参数的控制器。项174.项173的装置，其中所述环境参数包括压力。项175.项173的装置，其中所述环境参数包括温度。项176.项143的装置，其中所述套筒包括与所述电极电接触的连接件。项177.项176的装置，其中所述连接件包括电互连件。项178.项148的装置，其中所述毛细管被电极包围，所述电极产生轴线与所述毛细管的长度共线的旋转场。项179.项178的装置，其中所述毛细管和电极容纳在较大的管件中。项180.项179的装置，其中所述管件包括金属。项181.项179的装置，其中所述管件包括介电材料。项182.项143的装置，其中所述电极和/或所述电连接件集成在板上。项183.项182的装置，其中所述板包括印刷电路板。项184.项182的装置,其中所述板包括用于毛细管的通孔。
项185.项143的装置，其中所述套筒包括微流体器件。项186.项185的装置，其中所述器件包括玻璃。项187.项185的装置，其中所述器件包括石英。项188.项185的装置，其中所述器件包括聚合物。项189.项188的装置，其中所述聚合物包括环氧。项190.项185的装置，其中所述器件包括弹性体。项191.项185的装置，其中所述电极设置在所述通道的顶部之上或附近。项192.项185的装置，其中将所述电极设置为与所述样品腔室中的介质接触。项193.项185的装置，其中将所述电极设置为与所述样品腔室中的介质隔绝。项194.项185的装置，其中所述通道横截面是方形的。项195.项185的装置，其中所述样品腔室包括单一的通道。项196.项185的装置，其中所述样品腔室包括多个通道。项197.项185的装置，其中所述样品腔室包括一个或者多个T-接头或者Y-接头。项198.项I、144或145的装置，其中所述腔室中含有化学基质。项199.项198的装置，其中所述基质包括玻璃。项200.项198的装置，其中所述基质包括二氧化硅。项201.项198的装置，其中所述基质包括硅藻土。项202.项198的装置，其中所述基质包括聚合物。项203.项I的装置，其中监测所述手性物体的移动方向，以确定所述手性物体的绝对构型。项204.项203的装置，其中所述混合物不是纯的。项205.项203的装置，其中所述混合物是对映体纯的。项206.项203的装置，其中所述手性物体仅具有一个立构中心。项207.项203的装置，其中所述手性物体具有多个立构中心。项208.项203的装置，其中使所述场的方向反转，以确认相同手性物体的所述绝对构型。项209.项203的装置，其中使用软件计算或者预测手性物体的运动速度或者方向。项210.项I或74的装置，其中所述装置用作独立的系统。项211.项I或74的装置，其中所述装置用作另一手性分离工具的附加装置。项212.项211的装置，其中将所述场施加到手性HPLC柱上。项213.项211的装置，其中所述装置用作标准HPLC柱的附加装置。
项214.项I或74的方法，还包括将结果用于分析化学。项215.项I或74的方法，还包括将结果用于药物发现中。项216.项I或74的方法，还包括将结果用于药物开发中。项217.项I或74的方法，还包括将结果用于药物制造中。项218.项I或74的方法，还包括将结果用于工艺监测中。项219.项I或74的方法，还包括将结果用于医学诊断中。项220.项I或74的方法，还包括将结果用于精细化学品或合成中间体制造中。项221.项I或74的方法，还包括将结果用于农用化学品中。项222.项I或74的方法，还包括将结果用于石油化工产品中。项223.项I或74的方法，还包括将结果用于香料和芳香剂中。项224.项I或74的方法，其中所述手性物体包括连接有手性标记物的非手性物体。项225.项I或74的方法，其中所述手性物体包括未知分子。项226.项I或74的方法，其中所述手性物体包括已知分子。项227.项I或74的方法，还包括使用结果来量化所述手性物体的具体性质。项228.项227的方法，其中所述手性物体的具体性质包括它的推进器推进效率。项229.项227的方法，其中所述手性物体的具体性质包括它的绝对构型。项230.项227的方法，其中所述手性物体的具体性质包括它在所述溶液中存在或者不存在。项231.项227的方法，其中所述手性物体的具体性质包括它的偶极矩的量值或取向。项232.项I或74的方法，其中所述系统或得到的分离物用于电旋转化学中。项233.项232的方法，其中所述电旋转化学包括手性合成。项234.项232的方法，其中所述电旋转化学包括涉及催化作用的反应或者应用。项235.项232的方法，其中所述电旋转化学包括研究或者探测分子间相互作用。项236.项8的方法，其中改变所述手性分子的空间浓度分布，从而操控它们所涉及的化学反应。项237.项8的方法，其中所述系统用于将所述手性分子与所述溶液中的非手性杂质分离或者纯化所述手性分子。项238.项224的方法，其中所述手性标记物是自组装的。项239.项224的方法，其中所述手性标记物是自活化的。项240.项224的方法，其中所述手性标记物是预活化的。项241.项224的方法，其中所述非手性物体包括分子，例如DNA，RNA，肽，蛋白质
或者氨基酸。项242.项224的方法，其中所述非手性物体包括活的有机体，例如病毒，细菌或者细胞。项243.项224的方法，其中多种类型的手性标记物用于多路测定。项244.项224的方法，其中手性标记物用于集中或者富集样品基质。项245.项224的方法，其中所述手性标记物包括推进器实体。
项246.项245的方法，其中所述推进器实体共轭连接至抗体或者核酸。项247.项245的方法，其中所述推进器实体包括至少两种组分。项248.项224的方法，其中所述手性标记物包括适体。项249.项248的方法，其中所述适体与非手性物体结合之后变得具有手性或者手性倒转。项250.项I或74的方法，其中诱导分子间相互作用，以使非手性物体转变成手性物体。项251.项I或74的方法，其中诱导分子间相互作用，以改变手性物体的推进器效率。
项252.富集对映体的组合物，其包括过量的(+)-5_[3，5-二甲基苯氧基)甲基]噁唑烷-2-酮。项253.富集对映体的组合物，其包括过量的(_)-5-[3，5-二甲基苯氧基)甲基]噁唑烷-2-酮。
图I是圆筒的侧透视图和端视图。图2示出了示意性的高电压((a)，上面)和低电压((b)，下面)的经时分布(从左到右)。图3是梯度图。图4是多个分离腔室的示意图。图5是表示分离序列表。图6示出了使用高电压((a)，上面)和低电压((b)，下面)的示意性线性(左)和三角形(右)分布。图7是多个分离腔室的示意图。图8是方框图。图9是腔室的截面图。图10和11是腔室束的的截面图和侧视图。图12是线束的顶视图。图13是连接件的顶视图。图14和15是毛细管和电极的透视图和侧视图。图16是方框图。图17是一次性腔室的透视图。图18和19是一组腔室的示意性截面端视图和截面顶视图。图20和21是腔室的示意性透视图和示意性截面侧视图。图22和23是T-接头腔室和T-接头腔室树的示意图。图24和25是腔室的流体互连件的侧视图和顶视图。图26至28是实验结果图。图29是理论图。如本申请所讨论的，手性物体的分离和操控可不使用手性介质，而依赖物体对外力的敏感度(susceptibility)和物体的手性而实现。例如，旋转外电磁场易于使表征手性分子的偶极矩旋转。并且例如可利用相反的对映异构体的左手性或右手性使所述对映异构体的旋转运动转变为两种相反的对映异构体沿相反方向上的平移(即定向的)运动。例如，一些分子的螺旋手性类似于左旋和右旋宏观推进器(macroscopic propellers)的相反手性，宏观推进器(当旋转时)能够沿相反的方向推进其自身和与其连接的物体通过介质(所述推进器和与其连接的物体保持在该介质中)。每个分子的推进器的特征在于它的手性特征的空间构型。随着推进器的旋转，这些空间特征对抗容纳该分子的混合物的流体阻力，以迫使推进器和该分子在某个方向上移动。有时根据推进器的手性将推进器的旋转运动向定向移动的转变称为推进器效应。在一些实例中，将旋转外电场施加到手性分子样品上。每个手性分子的电偶极沿着外电场排列并随其旋转，进而使手性分子旋转。所述分子的手性(即手性或手性特征)(可看作微小的推进器)将这种旋转转变为线性(即定向或者平移)移动(E.M. Purcell，〃The efficiency of propulsion by a rotationflagellum, ^Proc. Natl. Acad. Sci. USA, Biophysics, v94，pp 11307-11311，Oct. 1997)。在分子水平上以及在流体(其特征在于具有非常低的雷诺数)中，作用于手性分子的惯性力可以忽略。由旋转引起的分子运动类似于左旋或右旋螺旋运动。对于分子在混合物中旋转所施加的特定的力，S和R对映异构体将获得大小相等但方向相反的速度。两种对映异构体的浓度梯度基于这些速度相对于分子在混合物中的固有扩散通量(inherentdiffusive flux)的大小而建立，所述固有扩散通量由扩散常数表征。每种对映异构体的浓度梯度的量值和分布以及由此实现的富集取决于对映异构体推进器的效率(即对映异构体的空间构型转变为作用于分子的线性力的效率，其与推进器的尺寸、形状和取向等有关)，容纳该混合物的容器的有效长度，所施加的场的持续时间，电场的强度，旋转的频率，将对映异构体容纳在混合物中的流体的性质等。有时将推进器效率称为推进器推进效率。描述了如何利用推进器效应来相对价格低廉地(因为使用简单的设备)分离或操控手性物体(例如手性分子)，获得较高的处理量(即在较短的时间内达到较高的纯度)，适用于种类广泛的物体和分子，并且产生(任意)高的纯度水平。还描述如何放大(如有需要)所述分离，以例如对于所述对映异构体的一种或者两种达到任意高的纯度水平，而不牺牲其它性能参数。应当注意的是，虽然在本文中使用对映异构体对一些实施方案进行了描述，但是这些原理宽泛地适用于任意手性分子或手性物体。在一些实施方案中，为了分离所述相反的对映异构体，将外消旋混合物12(保持在流体，例如以溶剂形式保持在溶液中)填充在圆筒形(例如玻璃)容器10中(图I)。平行的纵向电极条14围绕容器的外表面16以规则的间隔角度15隔开，并且平行于所述纵向圆筒轴18。外消旋混合物中的每个分子20都具有永久电偶极矩。有时称容器中的空间为腔室。虽然常常描述所述手性物体在含有溶剂的溶液中，但是意图通过这种描述来述及分子或其它手性物体在其中能够移动的任一类型的流体或介质。将电压的经时分布21顺次施加于电极对之间。首先，将电压施加在位于容器相对侧的两个电极(例如电极22，24)上，所述电极在容器内形成电场(26)，该电场使得两种对映异构体的电偶极矩沿着圆筒的长度方向与所述电场平行。将电压施加在位于容器相对侧的一系列电极对上(图2)。例如，电极32，34在图2中的中间时刻接收到电压，电极36，38在图2中稍后的时刻接收到电压。由此，在均匀间隔的时控步骤中，所施加的电压(和该电压引起的场的方向)28，30围绕圆筒以固定的旋转频率旋转(例如围绕圆筒每秒旋转多圈)。可控制电压的步进(stepping),以使旋转频率在kHz至GHz的范围内，或者在该较宽范围的特定子范围内。在一些实例中，所述旋转频率可随时间变化。外场的旋转导致连续的扭矩施加到每个分子的偶极矩上，进而使各分子随着该场旋转。在该实例中，两种对映异构体以相同的角方向旋转。在旋转的过程中，它们的手性特征(即代表它们的手性的空间特征)起到微小推进器的作用。当然，所述两种相反的对映异构体的分子的右旋和左旋手性特征将使它们分别表现为相反手性的推进器。通过所述场施加的扭矩引起的微小推进器的旋转转变为所述两种对映异构体沿相反方向的平移运动(即线性运动)。例如，如果右旋分子被推至容器的右端，那么扭矩将会使左旋分子被推至左端。 基于电场的强度和旋转频率、分子的偶极矩及其相对于分子推进器轴的角度、溶液的性质和其它参数，所述两种对映异构体将以净速度(V)在相反方向上沿着圆筒轴移动(即一个是+V，另一个是-V)。对于每个对映异构体，将沿着容器的长度L (即沿着圆筒轴)建立浓度梯度40，42 (图3)。各对映异构体的梯度沿相反的方向。如果右手手性分子的速度为+V (向右移动)，它们的浓度将向右增加；对于左手手性分子则相反。对于给定的一组参数能够建立的浓度梯度的大小受分子扩散常数限制(给定设置的性质，例如温度和分子在其中移动的流体的选择)。经过足够长的时间之后(即对于扩散或富集足以达到稳定状态的时间)，在容器的两端，对映异构体的浓度比取决于因子exp(+vL/D),其中exp代表指数，v是外加场引起的分子线速度，L是容器的有效长度，D是分子在溶解外消旋混合物的特定溶剂中的扩散常数(虽然有时使用措辞溶剂，但是所述原理适用于容纳分子的任意流体)。任意位置X处的稳定态浓度的公式由下式给出
.、广V'Lf
「 ] C(X) = (^ ( V.L \enJ ，
D- e ° -I
V J其中CAve是腔室内的平均浓度，X是与该腔室的一个边缘的距离。为了理解推进器效应如何以函数关系取决于分子参数和实验构型，可应用旋转扩散通量理论(rotational diffusive flux theory)计算利用推进器移动进行手性分离的效率。对映异构体分子的分离效率取决于(I)每完整旋转一周移动的平均距离(Lmv) ；(2)旋转频率⑴;(3)旋转电场(E)的大小。因子Lmv由分子的性质决定，所述分子的性质包括分子的几何形状、构像状态(conformational state)、分子的偶极矩相对其推进器轴的取向、溶剂、温度和速度等。根据我们的分子动力学模拟，对于大多数手性分子Lmv通常为0. I至4人/转。对于给定的手性分子和溶剂组合(假设与溶解度相关的问题可忽略)的选择，Lmv是基本上固定的参数。因此，利用推进器效应进行的对映异构体分离(或操控)的优化取决于获知(和利用)分离效率与其它两个参数(f和E)的关系。因为室温时在溶液(混合物)中小分子的分子旋转弛豫时间(分子响应旋转电场充分旋转所需的时间)通常为I-IOOps量级，所以大多数小分子应能够跟随频率至多为 IOGHz的电场旋转而旋转。因此，推进器效应引起的平均定向速度与所述场的旋转频率的依赖关系预期直至IOGHz均呈线性关系，并且(假设f保持低于 IOGHz)可表示为<v>=Lrev f F (E),(方程 I)，其中F(E)是引入推进器效应与电场强度的依赖关系的函数。经过经验论证，推进器效应对电场的依赖关系在低场值时应为二次关系(Baranova, N.B. & Zeldovich, B.Y.Separation of Mirror Isomeric MoleculesbyRadio-Frequency Electric-Field of Rotating Polarization.Chemical PhysicsLetters 57，435-437 (1978))，即对于小的E，F(E) E2 (其中"小〃是指场能够施加在分子上的势能差CuE，其中y是分子的电偶极矩)与kBT(单位热能)相比的比率。Baranova假设(未证明)在旋转电场中推进器效应引起的分子平移速度应与电场和电场的时间导数的乘积成比例(Baranova方程2a)。后来的其它研究(Gelmukhanov,F. K. & Ilichov, L. V. OrientationofStereoisomers by Electromagnetic-Field. Optics Communications 53,381-384 (1985) j[IEvans,M. W. & Evans,G. J. The Effect of External Electric-FieldsonMolecular Liquids and Induced Translational Motion. Journal of MolecularLiquids29,11-35 (1984))没有对Baranova方程2a提出置疑。Evans的研究解释了 Baranova所述的推进器效应，将该效应解释为源于"粒子在圆偏振场中的磁取向"，但是Baranova仅考虑了电偶极水平的相互作用。Baranova的理论分析依靠二维(2D)随机Langevin方程描述具有电偶极矩并经受旋转电场作用的手性分子。在电场中的平均平移速度通过Langevin方程的二阶扰动解(perturbative solution)得到，由此建立了与电场大小的二次依赖关系(Baranova 方程 6)。现在我们证实了，旋转电场中的推进器运动能够精确求解而无需经验假设，并且精确推导的结果与Baranova的推理直接相反。我们推断,最初的经验假设(Baranova方程2a)未经证实，因此Baranova的结论是不正确的并引起了误解。我们得到了在2D和3D情形下该问题的完整分析解，所述分析解在任意电场强度下均得到了证实。我们进行分析的起始点是经受旋转电场作用的具有偶极矩的分子的旋转扩散方程(rotational diffusion equation)。我们假设电场旋转频率远低于旋转弛豫时间(即分子能够容易地跟随电场旋转而旋转)。这使得我们能够利用静态扩散方程建立分子偶极矩的平衡角分布与电场取向和大小的函数关系。描述推进器效应与电场依赖关系的函数F(E)的解可通过两种方法得到，所述两种方法产生实际上相同的结果。第一种方法依靠计算跟随电场旋转的分子的百分数。该百分数依赖于温度。在较高的温度时这种易变的或者相互关联的百分数较小，因为分子具有较大的动能脱离与电场的平行排列。另一方法依靠计算电场取向无穷小的变化引起的净旋转扩散通量。对于2D和3D的情况，分别表述为
权利要求
1.ー种方法，该方法包括 通过分离腔室串列之中每个腔室内的两种对映异构体的分子，提高混合物中的所述两种对映异构体中至少ー种的纯度，在所述连续的腔室中的至少一部分之中所述对映异构体的纯度处于越来越高的水平，和 将被分离的所述对映异构体中至少ー种的一部分从各腔室转移至所述腔室串列之中该腔室的前一腔室或后一腔室。
2.权利要求I的方法，其中所述提高在处理期间进行，所述转移间隔地进行，所述间隔至少部分没有与所述处理期间重叠。
3.权利要求1的方法，其中存在多个并行操作的所述腔室串列。
4.权利要求1的方法，其中所述对映异构体处于混合物中，并将所述混合物在腔室之间转移，或在将所述混合物在腔室之间转移之前，从所述混合物中提取所述对映异构体。
5.权利要求I的方法，其中所述处理连续进行以用于一种或者两种对映异构体的实时纯化。
6.ー种装置，该装置包括 腔室，其用来容纳含有一种或者多种对映异构体的混合物， 两个或更多个金属或半导体电极，其用来产生场， 场源，其用来向所述混合物施加旋转场，并且 所述腔室具有用来接收所述混合物的入口和用来取出一部分所述混合物的出口，所述的一部分所述混合物含有至少ー种所述对映异构体，该对映异构体的浓度相对于它在腔室中的混合物之中的平均浓度升高。
7.权利要求6的装置，其中所述腔室的直径为毫米级、微米级或纳米级，且腔室包括一次性制品或者是一次性制品的一部分。
8.权利要求6的装置，其中所述电极位于所述腔室的内壁上与所述混合物接触，或没有布置成与所述混合物接触，或电极位于所述腔室的外壁上。
9.权利要求6的装置，其中所述腔室包括玻璃、石英或聚合物毛细管。
10.权利要求9的装置，其中所述毛细管的内表面是经涂覆的。
全文摘要
本发明为手性物体的分离和操控。尤其是，为了使混合物中的手性物体在腔室中定向移动，将场相对于腔室旋转，从而使手性物体旋转。该物体的旋转致使该物体基于其手性而定向移动。
文档编号B03C7/02GK102976882SQ20121048706
公开日2013年3月20日 申请日期2008年4月16日 优先权日2007年4月17日
发明者奥斯曼.基巴, 米里亚纳斯.查奇斯维利斯, 尤金.图, 托马斯.H.马西尔杰 申请人:动力连接有限责任公司