专利名称：一种具有缓释药物的碳酸钙空心环颗粒的制备方法
技术领域：
本发明涉及纳米结构碳酸钙，具体的是一种缓释药物的碳酸钙空心环颗粒的制备方法。
背景技术：
碳酸钙(CaCO3)是石灰石的主要无机成分，在自然界中大量存在并广泛应用于工业生产。由于其良好的生物活性，成为重要的研究对象；碳酸钙是一种无毒且生物相容性良好的材料，具有生物降解性而且降解速率适宜，因此在制药学、生物学及化妆品工业等方面具有潜在的应用前景。其中在当代制备纳米结构碳酸钙的方法有复分解法，碳化法，溶胶-凝胶法。但是传统方法制备的碳酸钙在做药物载体材料时药物释放速率过快，其药物装载 量小，不能够达到有效的药物利用时间；而纳米结构碳酸钙可以被人体相对容易的吸收，可以增强药物的利用率和利用时间，当代纳米碳酸钙的制备方法虽然不断涌现，但是存在着制备费用高，产量低且难以工业化生产等缺点，阻碍了纳米级碳酸钙的工业化生产，本专利采用的是微乳法制备纳米结构的碳酸钙。微乳是由水相，油相，表面活性剂与助表面活性剂在适当比例自发形成的一种透明或半透明的，低粘度的，各向同性且热力学稳定的油水混合系统，由表面活性剂与助表面活性剂共同起稳定作用；助表面活性剂通常为短链醇、氛或其他较弱的两性化合物，微乳液液滴可以是分散在水中的油溶胀粒子(0\w微乳液)也可以是分散在油中的水溶胀粒子(W/O)微乳液)或是一种无序的随机结构。本专利需要解决的问题是公开一种微乳法制备纳米结构的CaCO3材料的方法，以克服现在技术存在的缺陷。
发明内容
本发明的目的在于提供一种使药物缓释的碳酸钙及其制备方法，该方法制备得到的碳酸钙可以减缓药物释放，作为药物的良好载体。上述目的是通过如下技术方案实现的是以氯化钙(CaCl2)和碳酸钠(Na
2CO)原料，以十二烷基苯磺酸钠(SDBS)为活性剂，在PH=8-10的溶液中，在室温静置，包括如下步骤
(1)将十二烷基苯磺酸钠溶于去离子水中，得到浓度为O.01-0. 03mol/L混合溶液I ;
(2)向混合溶液I中依次加入正戊醇和氯仿，正戊醇与十二烷基苯磺酸钠的质量比为O. 75-2. 75:1，氯仿与十二烷基苯磺酸钠的质量比为I. 5-15:1，得到混合溶II ；
(3)滴加NaOH溶液，调节混合溶液II的PH，使溶液的PH值为8_10，搅拌均匀，得到混合溶液III ；
(4)向混合溶液III加入氯化钙，氯化钙与十二烷基苯磺酸钠的质量比为O.2-0.8:1 (浓度为2. 5 10mmol/L)，搅拌均匀，得到混合溶液Γ ；(5)向混合溶液IV加入碳酸钠，碳酸钠与十二烷基苯磺酸钠的质量比为O.4-1. 6:1(浓度为5 20mmol/L)，搅拌均匀，得到混合溶液；
(6)室温静置O.3-48小时，可得到碳酸钙乳液；
(7)将乳液置于烘箱中干燥，即可得到碳酸钙空心环颗粒。
图I为实施例I中所制得的碳酸钙颗粒的透射电镜图片；
图2为实施例2中所制得的碳酸钙颗粒的扫描电镜图片；
图3为实施例3中所制得的碳酸钙颗粒的扫描电镜图片；
图4为实施例4中所制得的碳酸钙颗粒的扫描电镜图片；
图5为实施例5的模拟肠液消化系统中，药物释放比率(标·为载有IBU的碳酸钙释放曲线，标■为纯IBU的释放曲线)。
具体实施例方式以下通过具体实施方式
进一步描述本发明，由技术常识可知，本发明也可通过其它的不脱离本发明技术特征的方案来描述，因此所有在本发明范围内或等同本发明范围内的改变均被本发明包含。实施例I :
(1)将十二烷基苯磺酸钠溶于IOOml去离子水中，得到浓度为O.02 mol/L混合溶液I ;
(2)向混合溶液I中依次加入O.5ml正戊醇和Iml氯仿，得到混合溶II ；
(3)滴加浓度为O.02mol/L的NaOH溶液，调节混合溶液II的PH，使溶液的PH值为10，搅拌均匀，得到混合溶液III;
(4)向混合溶液III加O.03g的CaCl2，搅拌均匀，待固体完全溶解后得到混合溶液；
(5)向混合溶液加入O.Ig的Na2CO3，搅拌均匀，待固体完全溶解后得到混合溶液；
(6)室温静置20分钟，即可得到碳酸钙乳液，将乳液置于烘箱中干燥，即可得到碳酸钙空心环颗粒。所得样品用透射电镜观察其微观形貌，如图I所示，样品为3微米左右的六方空心环结构，环壁厚度约为800纳米左右。实施例2:
(1)将十二烷基苯磺酸钠溶于IOOml去离子水中，得到浓度为O.02 mol/L混合溶液I ;
(2)向混合溶液I中依次加入O.5ml正戊醇和Iml氯仿，得到混合溶II ；
(3)滴加浓度为O.02mol/L的NaOH溶液，调节混合溶液II的PH，使溶液的PH值为10，搅拌均匀，得到混合溶液III;
(4)向混合溶液III加O.03g的CaC12，搅拌均匀，待固体完全溶解后得到混合溶液Γ ；
(5)向混合溶液加入O.Ig的Na2C03，搅拌均匀，待固体完全溶解后得到混合溶液V ；
(6)室温静置I小时，即可得到碳酸钙乳液，将乳液置于烘箱中干燥，即可得到碳酸钙空心环颗粒。所得样品用扫描电镜观察其微观形貌，如图2所示，样品为3微米左右的六方空心环结构，环壁厚度约为900纳米左右。实施例3
(1)将十二烷基苯磺酸钠溶于IOOml去离子水中，得到浓度为O.02 mol/L混合溶液I ;
(2)向混合溶液I中依次加入O.5ml正戊醇和Iml氯仿，得到混合溶II ；
(3)滴加浓度为O.02mol/L的NaOH溶液，调节混合溶液II的PH，使溶液的PH值为10，搅拌均匀，得到混合溶液III;
(4)向混合溶液III加O.03g的CaCl2，搅拌均匀，待固体完全溶解后得到混合溶液rv ;
(5)向混合溶液Γ/加入O.Ig的Na2C03，搅拌均匀，待固体完全溶解后得到混合溶液V ；
(6)室温静置12小时，即可得到碳酸钙乳液，将乳液置于烘箱中干燥，即可得到碳酸钙 空心环颗粒。所得样品用扫描电镜观察其微观形貌，如图3所示，样品为3. 2微米左右的六方空心环结构，环壁厚度约为1000纳米左右。实施例4:
(1)将十二烷基苯磺酸钠溶于IOOml去离子水中，得到浓度为O.02 mol/L混合溶液I ;
(2)向混合溶液I中依次加入O.5ml正戊醇和Iml氯仿，得到混合溶II ；
(3)滴加浓度为O.02mol/L的NaOH溶液，调节混合溶液II的PH，使溶液的PH值为10，搅拌均匀，得到混合溶液III;
(4)向混合溶液III加O.03g的CaCl2，搅拌均匀，待固体完全溶解后得到混合溶液；
(5)向混合溶液加入O.Ig的Na2C03，搅拌均匀，待固体完全溶解后得到混合溶液；
(6)室温静置32小时，即可得到碳酸钙乳液，将乳液置于烘箱中干燥，即可得到碳酸钙空心环颗粒。所得样品用透射电镜观察其微观形貌，如图4所示，样品为4微米左右的六方空心环结构，环壁厚度约为1500纳米左右。实施例5:
(I)将纯IBU压制成O. 2g的小药片以便于进行药物释放实验；具体的实施过程所加的压力是3. 25MPa，压制成010. OmmX 2. 25mm，将药片放入模拟的肠液消化系统中。(2)将实施例2中的环形碳酸钙负载IBU，压制成O. 2g的小药片以便于进行药物释放实验；具体的实施过程所加的压力是3. 25MPa，压制成010. OmmX 2. 25mm，将药片放入模拟的肠液消化系统中。(3)将这两种情况下的IBU释放比率进行作图比较；如图5所示，碳酸钙空心环中的IBU的释放速率明显比纯IBU的释放速率缓慢，说明碳酸钙空心环作为药物载体能够明显延长药物释放的时间。
权利要求
1.一种缓释药物的碳酸钙空心环颗粒的制备方法，包括如下步骤(1)将十二烷基苯磺酸钠溶于去离子水中，得到浓度为O.01-0. 03mol/L混合溶液I ; (2)向混合溶液I中依次加入正戊醇和氯仿，正戊醇与十二烷基苯磺酸钠的质量比为O.75-2. 75:1，氯仿与十二烷基苯磺酸钠的质量比为I. 5-15:1，得到混合溶II ； (3)滴加NaOH溶液，调节混合溶液II的PH，使溶液的PH值为8_10，搅拌均匀，得到混合溶液III ； (4)向混合溶液III加入氯化钙，氯化钙与十二烷基苯磺酸钠的质量比为O.2-0. 8:1，搅拌均匀，得到混合溶液； (5)向混合溶液IV加入碳酸钠，碳酸钠与十二烷基苯磺酸钠的质量比为O.4-1. 6:1，搅拌均匀，得到混合溶液V ； (6)室温静置O.3-48小时，可得到碳酸钙乳液； (7)将乳液置于烘箱中干燥，即得到碳酸钙空心环颗粒。
全文摘要
本发明涉及纳米结构碳酸钙，具体的是一种缓释药物的碳酸钙空心环颗粒的制备方法。本发明以氯化钙(CaCl2)和碳酸钠(Na2CO3)为原料,在十二烷基苯磺酸钠(SDBS)/氯仿/正戊醇/水组成的水包油微乳体系中，合成了碳酸钙空心环颗粒。本发明方法工艺简单，成本低廉，绿色无公害。
文档编号B82Y30/00GK102815738SQ20121020227
公开日2012年12月12日 申请日期2012年6月19日 优先权日2012年6月19日
发明者唐华, 王敏智, 李长生 申请人:江苏大学