一种具有磁热效应的纳米药物载体、制备方法及应用的制作方法

一种具有磁热效应的纳米药物载体、制备方法及应用的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种具有磁热效应的纳米药物载体，该纳米药物载体的颗粒粒径为50～200纳米，包括介孔氧化硅颗粒和嵌入在介孔氧化硅颗粒内部的Fe3O4纳米颗粒，介孔氧化硅颗粒的介孔孔径为2～10纳米，介孔孔道从内核向外呈放射状；Fe3O4纳米颗粒的粒径15～20纳米。本发明还提供了该纳米药物载体的制备方法及该纳米药物载体在负载抗癌药物中的应用。本发明所提供纳米药物载体药物储藏量高，能够显著提高抗癌药物高效输送效率，使肿瘤治疗的疗效显著增加，同时，能够实现药物化疗协同磁热疗的癌症治疗。
【专利说明】一种具有磁热效应的纳米药物载体、制备方法及应用

【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种具有磁热效应的纳米药物载体、该纳米药物载体的制备方法及该 纳米药物载体的应用，属于医药【技术领域】。

【背景技术】
[0002] 目前，全世界癌症发病率呈急剧上升趋势，国内外临床治疗癌症的方法主要是外 科手术、放射治疗、热疗和药物化疗。药物化疗是癌症治疗中的常用手段，但是许多化疗药 物选择性差，难以特异性的到达癌细胞，不仅会降低药物的疗效，对许多正常细胞也有较大 的杀伤作用。
[0003] 为了提高癌症的治疗效果，目前一般采用结合疗法，将不同的癌症治疗方法同时 应用于同一肿瘤部位，而药物化疗和热疗的结合是其中重要途径之一。
[0004] 热疗作为一种有效的癌症治疗方法已经被广泛接受。医学研究表明，由于肿瘤细 胞是灭氧细胞，对热敏感性比正常细胞或组织强，当温度在43°c以上并持续一定时间后，肿 瘤细胞就会受阻，解体，以至死亡。然而人体正常细胞或组织在体温升高的情况下，由于机 体的调节作用，保证在体温升高时，甚至在达到43°C以上时，组织损伤不大，且能够修复。而 且相关的研究结果证实，热疗能够促进阿霉素、顺钼等抗癌药物进入肿瘤细胞并诱发肿瘤 细胞凋亡，从而明显提高药物化疗效果。目前临床上使用的热疗主要分为全身热疗和局部 灌注热疗，其中局部灌注热疗的副作用较轻。磁热疗是局部灌注热疗的典型代表，被认为是 癌症治疗中几乎没有副作用的治疗手段。磁性纳米颗粒置于交变磁场时，由于其辞职损耗 和奈尔松弛等机制而产生热。当磁性纳米颗粒分布于肿瘤细胞或组织中，通过控制颗粒本 身的磁性能以及交变磁场的加热参数，可以加大肿瘤细胞或组织与周围正常细胞或组织的 温差，大幅度提高癌症的治疗效果，并且减轻其治疗过程中因正常细胞或组织过热而引起 并发症。因此，设计制备兼具药物化疗和磁热疗协同作用的磁性纳米颗粒系统用于癌症治 疗，将有助于提1?癌症的治疗效果。
[0005] 介孔氧化硅是一种新型的纳米多孔材料，由于其高的比表面积和孔容、均一可调 的介孔孔道，可以高含量储藏抗癌药物；介孔氧化硅纳米颗粒具有无毒性，生物相容性，热 化学稳定性、能够被各种细胞摄取并且一定尺寸范围内的介孔颗粒可以从内涵体逃逸进入 细胞质；介孔氧化硅纳米颗粒孔道表面丰富的Si-ΟΗ基团使得其易于各种功能基团、配体 等修饰，实现药物缓控释、靶向输送等特性。因此，介孔氧化硅纳米颗粒复合磁性纳米颗粒 可以实现抗癌药物的高效输送协同磁热作用，但是，关于磁性介孔纳米复合颗粒载体用于 药物输送协同磁热疗的研究才刚刚起步，如何设计制备磁性介孔纳米复合颗粒载体成为获 得抗癌药物高效输送协同磁热疗的关键。


【发明内容】

[0006] 本发明的目的是提供一种具有磁热效应的纳米药物载体、制备方法及应用，以同 时满足药物化疗和磁热疗功能。
[0007] 为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案是：
[0008] -种具有磁热效应的纳米药物载体，其特征在于：纳米药物载体的颗粒粒径为 50?200纳米，包括介孔氧化娃颗粒和嵌入在介孔氧化娃颗粒内部的Fe 304纳米颗粒，介孔 氧化硅颗粒的介孔孔径为2?10纳米，介孔孔道从内核向外呈放射状；Fe 304纳米颗粒的粒 径15?20纳米。
[0009] 另外，本发明所涉及的具有磁热效应的纳米药物载体还可以具有这样的特征：介 孔氧化硅颗粒的外表面和介孔孔道的孔道表面修饰有氨基、羧基、巯基和环氧丙氧中的任 意一种或至少两种。
[0010] 并且，本发明还提供了制备上述具有磁热效应的纳米药物载体的方法，包括包括 以下四步：
[0011] 步骤一，将FeCl3 ·6Η20和FeCl2 ·4Η20溶于水后加入浓盐酸，滴加氢氧化钠水溶液 调节ΡΗ值为12?13,室温搅拌1?4h，产生黑色沉淀，其中，FeCl 3 · 6H20、FeCl2 · 4Η20和 氯化氢的摩尔比为1:1:0. 052 ;
[0012] 步骤二，采用磁铁块收集黑色沉淀，依次用水和乙醇洗涤该黑色沉淀，真空干燥， 得到Fe 304纳米颗粒；
[0013] 步骤三，将Fe304纳米颗粒分散在水中，得到Fe 304纳米颗粒溶液，将十六烷基对甲 苯磺酸酯和三乙醇胺加入Fe30 4纳米颗粒溶液中，加热至70?90°C搅拌1小时，将正硅酸 乙酯快速加入并继续搅拌1?4小时得到棕褐色胶体，其中，Fe 304纳米颗粒、十六烷基对 甲苯磺酸酯、三乙醇胺和正硅酸乙酯的摩尔比为1?100:50?80:200?600:400?600 ;
[0014] 步骤四，采用磁铁块收集收集棕褐色胶体，得到棕褐色胶体颗粒，依次用去离子水 和乙醇洗涤棕褐色胶体颗粒，真空干燥，煅烧，得到纳米药物载体。
[0015] 另外，上述制备上述具有磁热效应的纳米药物载体的方法还可以具有这样的特 征：将纳米药物载体和硅烷偶联剂以1?3毫摩尔硅烷偶联剂/1克磁性介孔纳米复合颗粒 的比例加入到无水乙醇中，在隔绝空气的条件下搅拌24?48小时，并用无水乙醇洗涤后真 空干燥，得到介孔氧化硅颗粒的外表面和介孔孔道的孔道表面修饰有氨基、羧基、巯基和环 氧丙氧中的任意一种或至少两种的纳米药物载体，
[0016] 娃烧偶联剂为Y _氛丙基二甲氧基娃烧、Y _氛丙基二乙氧基娃烧、Ν_β (氛乙 基）-Υ -氨丙基三甲氧基硅烷、Ν- β (氨乙基）-γ -氨丙基三乙氧基硅烷、氨乙基氨乙基氨 丙基三甲氧基硅烷、氨乙基氨乙基氨丙基三乙氧基硅烷、Υ-羧丙基三乙氧基硅烷、 Υ-巯 丙基三甲氧基硅烷、Υ-(2, 3-环氧丙氧）丙基三甲氧基硅烷、甲基三甲氧基硅烷中的任意 一种或至少两种的混合物。
[0017] 并且，本发明还提供了上述具有磁热效应的纳米药物载体在负载抗癌药物中的应 用。
[0018] 与【背景技术】相比，本发明的技术方案的优点和积极效果如下：
[0019] 1.能够显著提高抗癌药物高效输送效率
[0020] 本发明所提供的具有磁热效应的纳米药物载体细胞摄取率高，特异性强，输送效 率好。
[0021] 2.药物储藏量高
[0022] 本发明所提供的具有磁热效应的纳米药物载体介孔孔径为2?10纳米，适合化疗 药物在介孔孔道储藏，与【背景技术】相比，化疗药物储藏量显著提高，并且，储藏的药物在体 内也易于释放。
[0023] 3.使肿瘤治疗的疗效显著增加
[0024] 本发明所提供的具有磁热效应的纳米药物载体具有磁热疗的功能，能够促进阿霉 素、顺钼等化疗药物进入肿瘤细胞并诱发肿瘤细胞凋亡，明显提高药物化疗效果。并且，该 药物载体具有超顺磁特性且饱和磁化强度在〇?20emu/g可调控，在外界交变磁场作用下 能在较短时间内控制其升温范围在43?50°C，还可以通过控制该纳米药物载体本身的磁 性以及交变磁场的加热参数，加大肿瘤细胞或组织与周围正常细胞或组织的温差，诱发癌 细胞凋零，同时减轻治疗过程中因正常细胞或组织过热而引起并发症。
[0025] 4.能够实现药物化疗协同磁热疗的癌症治疗
[0026] 本发明以共沉淀法制备超顺磁Fe304纳米颗粒，以十六烷基对甲苯磺酸酯为结构 导向剂和正硅酸乙酯为硅源，通过溶胶凝胶自组装过程复合Fe 304纳米颗粒制备得到磁性 能可调控的磁性介孔纳米复合颗粒载体；通过静电作用或离子间作用高含量储藏抗癌药物 在介孔孔道，得到兼具抗癌药物高效输送和磁热效应的纳米药物载体，可实现药物化疗协 同磁热疗的癌症治疗方法。

【专利附图】

【附图说明】
[0027] 图1为实施例一制备的具有磁热效应的纳米药物载体的透射电镜（TEM)图；
[0028] 图2为实施例一制备的具有磁热效应的纳米药物载体的吸附-脱附等温线及孔径 分布曲线；
[0029] 图3为实施例四制备的储藏阿霉素药物的磁性介孔纳米复合颗粒输送系统在 ρΗ7· 4和ρΗ5· 0条件下的阿霉素（D0X)释放曲线；
[0030] 图4为实施例一制备的具有磁热效应的纳米药物载体的细胞毒性结果；
[0031] 图5为为实施例三所提供的RBITC修饰的纳米药物载体的Hela细胞摄取磁性介 孔纳米复合颗粒的共聚焦荧光显微镜照片；以及
[0032] 图6为实施例一制备的具有磁热效应的纳米药物载体在交变磁场作用下的磁热 效应曲线。

【具体实施方式】
[0033] 以下结合附图，对本发明所涉及的一种具有磁热效应的纳米药物载体、制备方法 及其应用做进一步说明。
[0034] 〈实施例一〉
[0035] 本实施例所提供的纳米药物载体为包括介孔氧化硅颗粒和嵌入在介孔氧化硅颗 粒内部的Fe 304纳米颗粒。该纳米药物载体制备方法包括以下步骤：
[0036] 步骤一：取FeCl3 · 6H20和FeCl2 · 4H20各19. 2毫摩尔，溶解在25毫升的去离子 水后加入〇. 85毫升的浓盐酸（36-38% );然后将250毫升的1. 5摩尔/升的氢氧化钠溶液 逐滴加入上述溶液中，并在室温下以700转/分钟的搅拌速度搅拌1小时，产生黑色沉淀。
[0037] 步骤二：采用磁铁块收集黑色沉淀，将黑色沉淀用去离子水洗涤三次，再用乙醇洗 涤三次，最后在60°C下真空干燥24小时，得到Fe 304纳米颗粒。
[0038] 步骤三：取0. 4克Fe304纳米颗粒超声分散在36毫升超纯水中，将0. 6836克十六 烷基对甲苯磺酸酯（CTAT)和4克的三乙醇胺（TEA)加入上述Fe304纳米颗粒溶液中，并在 80°C下搅拌1小时；然后将5. 58毫升正硅酸乙酯（TE0S)快速加入并继续搅拌2小时，得到 棕褐色胶体颗粒溶液；
[0039] 步骤四：采用磁铁块收集棕褐色胶体颗粒，分别用去离子水和乙醇多次洗涤棕褐 色胶体颗粒，然后在60°C下真空干燥24小时，真空干燥产物经过550°C煅烧7小时除去有 机模板，得到本实施例所所涉及的纳米药物载体。
[0040] 图1为实施例一制备的具有磁热效应的纳米药物载体的透射电镜（TEM)图。
[0041] 取本实施例制备的纳米药物载体置于透射电镜（TEM)下观察，结果如图1所示，本 实施例制备的纳米药物载体呈球形颗粒，颗粒粒径为150纳米左右，粒径分布均匀，分散性 好，介孔孔道从内核向外呈放射状分布。
[0042] 图2为实施例一制备的具有磁热效应的纳米药物载体的氮气吸附-脱附等温线及 孔径分布曲线。
[0043] 将本实施例制备的纳米药物载体进行氮气吸附-脱附实验，结果如图2所示，为典 型的IV型曲线，表明该纳米药物载体具有介孔特征。根据该等温曲线，计算本实施例制备 的纳米药物载体的BET比表面积为538m 2/g，采用BJH方法计算得到介孔氧化硅颗粒的平均 介孔孔径为3. 6纳米。
[0044] 〈实施例二〉
[0045] 本实施例所提供的纳米药物载体为氨基修饰的纳米药物载体，采用的硅烷偶联剂 为氨丙基二乙氧基娃烧，其制备方法为：
[0046] 取1克实施例一制备的纳米药物载体，超声分散于无水乙醇得到悬浮液，然后将3 毫升Υ -氨丙基三乙氧基硅烷快速加入上述悬浮液，密封容器后在室温下搅拌24小时，最 后用无水乙醇洗去未反应的Υ-氨丙基三乙氧基硅烷并真空干燥得到氨基修饰的纳米药 物载体。
[0047] 该氨基修饰的纳米药物载体的颗粒粒径为150纳米左右，介孔氧化硅颗粒的平均 介孔孔径为3. 2纳米。
[0048] 另外，本实施例采用的硅烷偶联剂为氨丙基三甲氧基硅烷，本发明的技术方 案所涉及的介孔氧化硅颗粒的外表面和介孔孔道的孔道表面修饰有氨基、羧基、巯基和环 氧丙氧中的任意一种或至少两种的纳米药物载体可以采用其他硅烷偶联剂制备，如氨 丙基二乙氧基娃烧、N-β (氨乙基）-γ -氨丙基二甲氧基娃烧、N-β (氨乙基）-γ -氨丙 基三乙氧基硅烷、氨乙基氨乙基氨丙基三甲氧基硅烷、氨乙基氨乙基氨丙基三乙氧基硅烷、 Υ _羧丙基二乙氧基娃烧、Υ _疏丙基二甲氧基娃烧、Υ _(2, 3-环氧丙氧）丙基二甲氧基娃 烷、甲基三甲氧基硅烷中的任意一种或至少两种的混合物。
[0049] 〈实施例三〉
[0050] 本实施例所提供的纳米药物载体为RBITC修饰的纳米药物载体，用于在荧光显微 镜下观察细胞摄取纳米药物载体。采用的硅烷偶联剂为RBITC-APTES硅烷偶联剂，其制备 方法为：
[0051] 取 15 毫克的罗丹明 Β 异硫氰酸酯（Rhodamine B isothiocyanate, RBITC)和 100 微升的Y -氨丙基三乙氧基硅烷加入5毫升无水乙醇，在密封容器并暗室条件下搅拌24小 时，得到罗丹明B修饰的硅烷偶联剂（RBITC-APTES)。
[0052] 然后，取20毫克实施例一制备的纳米药物载体，分散于6毫升无水乙醇，并加入1 毫升RBITC-APTES硅烷偶联剂，在密封容器并暗室条件下搅拌24小时。最后，将上述颗粒 溶液离心分离，无水乙醇洗涤多次除去未反应的RBITC-APTES硅烷偶联剂，得到RBITC修饰 的纳米药物载体。
[0053] 该RBITC修饰的纳米药物载体的颗粒粒径为150纳米左右，介孔氧化硅颗粒的平 均介孔孔径为3. 1纳米。
[0054] 〈实施例四〉
[0055] 取30毫克实施例一制备得到的纳米药物载体，分散于6毫升阿霉素药物的PBS缓 冲溶液中（阿霉素浓度〇. 25毫克/毫升），上述混合液在避光的振荡器室温摇晃24小时后 离心分离，PBS缓冲液洗涤，最后得到储藏阿霉素药物的纳米药物载体输送系统，4°C条件下 保存待用。
[0056] 测定得到阿霉素的储藏量为45微克药物/1毫克纳米药物载体。与相同实验条件 下，传统药物载体对阿霉素的储存量（30微克药物/1毫克药物载体）相比，实施例一提供 的纳米药物载体的储藏量显著增加。
[0057] 图3为实施例四制备的储藏阿霉素药物的磁性介孔纳米复合颗粒输送系统在 ρΗ7· 4和ρΗ5· 0条件下的阿霉素（D0X)释放曲线。
[0058] 将得到的阿霉素药物输送系统在pH值为7. 4和5. 0的缓冲液中，37°C下进行阿霉 素药物的释放实验。释放药物浓度在Nan〇Dr〇p2000C超微量分光光度计上测定，实验测定 前先测定阿霉素药物在溶液中浓度与吸光度的标准曲线。
[0059] 结果如图3所示，在ρΗ7· 4时，31小时内只有8%的D0X释放出来；而在ρΗ5· 0时， 31小时的释放达到近60%。说明输送系统在进入细胞前很少释放抗癌药物，而进入细胞后 可以获得抗癌药物的较快释放。
[0060] 〈实施例五〉
[0061] 图4为实施例一制备的具有磁热效应的纳米药物载体的细胞毒性结果。
[0062] 体外细胞毒性测定采用标准的Cell Counting Kit-8方法。宫颈癌细胞株Hela 细胞购买于美国InvivoGen并按供应商提供的方法进行培养。
[0063] 具体实验过程如下：将实施例一制备的纳米药物载体分散于MEM培养液并配制成 浓度为1毫克/毫升，当Hela细胞播种在96孔板中（细胞密度5000个/孔）后，将纳米 药物载体悬浮液立刻加到96孔板，最终的纳米药物载体浓度分别达到25, 50, 75,100和200 微克/毫升，溶液体积为100微升。
[0064] 纳米药物载体悬浮液与细胞共培养24小时后，每孔中加入10微升的CCK-8溶液， 细胞继续培养3小时后用酶标仪（MTP-880)测定450纳米波长处的吸光度。纳米药物载体 悬浮液处理过的Hela细胞的活细胞与没有纳米药物载体悬浮液处理的Hela细胞的活细胞 相比的百分数表示为细胞毒性。结果如图4所示，实施例一制备的纳米药物载体在浓度达 到200微克/毫升仍然没有细胞毒性。
[0065] 〈实施例六〉
[0066] 图5为实施例三所提供的RBITC修饰的纳米药物载体的Hela细胞摄取结果说明 图。
[0067] 将实施例三制备得到的RBITC修饰的纳米药物载体用于细胞摄取情况观察。
[0068] 将1. 25 X 105个Hela细胞播种于一个35mm的玻璃底培养皿，培养24小时后将 RBITC修饰的磁性介孔纳米复合颗粒加到培养皿，最终浓度为100毫克/毫升。细胞继续 培养24小时，然后用PBS洗涤2次并用3. 7%的甲醛溶液固定细胞15分钟，细胞核采用 H〇echst33342染色20分钟。最后，细胞用莱卡SP5共聚焦荧光显微镜观察细胞摄取RBITC 修饰的纳米药物载体的情况。
[0069] 结果如图5所示，RBITC修饰的纳米药物载体能够被Hela细胞内吞。说明RBITC 修饰的纳米药物载体为载体的输送系统也能够被细胞内吞，这样药物能够在细胞内释放， 大大提高药物作用癌细胞的能力，也就是能够实现细胞内输送，大大提高输送效率。
[0070] 〈实施例七〉
[0071] 图6为实施例一中磁性介孔纳米复合颗粒水溶液在交变磁场作用下的磁热效应 曲线。
[0072] 将实施例一制备的纳米药物载体分散于去离子水中得到颗粒浓度为50毫克/毫 升，采用在DM100磁热疗效应分析仪（西班牙nanoscale biomagnetics公司）测定该纳米 药物载体的磁热效应。当设置磁场强度为150Gauss，磁场频率409kHz，颗粒溶液体积为1 毫升时，交变磁场作用560秒使得溶液温度从18°C升温至50°C，比吸收率（SAR)为9. 05W/ g°
[0073] 结果如图6所不，1晕升的纳米药物载体溶液（50晕克/晕升）在交变磁场（磁场 强度150Gauss，磁场频率409kHz)作用下快速升温，能够在560秒内从18°C升至50°C。说 明实施例一制备的纳米药物载体有很好的磁热效应，能够在较短时间内达到磁热疗的温度 (磁热疗温度一般在43?48°C )，有利于实际应用。
[0074] 与【背景技术】相比，上述实施例的所提供的纳米药物载体的优点和积极效果如下：
[0075] 1.能够显著提高抗癌药物高效输送效率
[0076] 细胞摄取实验结果显示，实施例三所提供的RBITC修饰的纳米药物载体能够被 Hela细胞内吞。说明RBITC修饰的纳米药物载体为载体的输送系统也能够被细胞内吞，这 样药物能够在细胞内释放，从而提高抗癌药物的输送效率，并且，上述实施例所提供的纳米 药物载体细胞摄取率高，特异性强，输送效率好。
[0077] 2.药物储藏量高
[0078] 上述实施例所提供的纳米药物载体介孔孔径为3. 1?3. 6纳米，适合化疗药物在 介孔孔道储藏，与【背景技术】相比，化疗药物储藏量显著提高，并且，储藏的药物在体内也易 于释放。
[0079] 3.使肿瘤治疗的疗效显著增加
[0080] 上述实施例所提供的纳米药物载体由于具有Fe304，因此具有磁热疗的功能，能够 促进阿霉素、顺钼等化疗药物进入肿瘤细胞并诱发肿瘤细胞凋亡，明显提高药物化疗效果。 并且，该药物载体具有超顺磁特性且饱和磁化强度在0?20emu/g可调控，在外界交变磁场 作用下能在较短时间内控制其升温范围在43?50°C，还可以通过控制该纳米药物载体本 身的磁性以及交变磁场的加热参数，加大肿瘤细胞或组织与周围正常细胞或组织的温差， 诱发癌细胞凋零，同时减轻治疗过程中因正常细胞或组织过热而引起并发症。
[0081] 4.能够实现药物化疗协同磁热疗的癌症治疗
[0082] 上述实施例以共沉淀法制备超顺磁Fe304纳米颗粒，以十六烷基对甲苯磺酸酯为 结构导向剂和正硅酸乙酯为硅源，通过溶胶凝胶自组装过程复合Fe 304纳米颗粒制备得到 磁性能可调控的磁性介孔纳米复合颗粒载体；通过静电作用或离子间作用高含量储藏抗癌 药物在介孔孔道，得到兼具抗癌药物高效输送和磁热效应的纳米药物载体，可实现药物化 疗协同磁热疗的癌症治疗方法。
[0083] 当然，本发明所涉及的一种具有磁热效应的纳米药物载体、制备方法及其应用并 不仅仅限定于上述实施例一至七中的内容。以上内容仅为本发明构思下的基本说明，而依 据本发明的技术方案所作的任何等效变换，均属于本发明的保护范围。
[0084] 另外，上述实施例一制备的纳米药物载体的颗粒粒径为150纳米左右，介孔氧化 硅颗粒的平均介孔孔径为3. 6纳米；实施例二制备的氨基修饰的纳米药物载体的颗粒粒径 为150纳米左右，介孔氧化硅颗粒的平均介孔孔径为3. 2纳米；实施例三制备的RBITC修饰 的纳米药物载体的颗粒粒径为150纳米左右，介孔氧化硅颗粒的平均介孔孔径为3. 1纳米， 本发明所涉及的纳米药物载体的颗粒粒径可以为50?200纳米之间的任何数值，介孔氧化 硅颗粒的介孔孔径可以为2?10纳米之间的任何数值，Fe 304纳米颗粒的粒径可以为15? 20纳米之间的任意数值。
[0085] 另外，上述实施例二提供了氨基修饰的纳米药物载体，实施例三提供了 RBITC修 饰的纳米药物载体，本发明所涉及的纳米药物载体的介孔氧化硅颗粒的外表面和所述介孔 孔道的孔道表面可以修饰有氨基、羧基、巯基和环氧丙氧中的任意一种或至少两种。
【权利要求】
1. 一种具有磁热效应的纳米药物载体，其特征在于： 所述纳米药物载体的颗粒粒径为50?200纳米，包括介孔氧化硅颗粒和嵌入在所述介 孔氧化娃颗粒内部的Fe304纳米颗粒， 所述介孔氧化硅颗粒的介孔孔径为2?10纳米，介孔孔道从内核向外呈放射状；所述 Fe304纳米颗粒的粒径15?20纳米。
2. 根据权利要求1所述的具有磁热效应的纳米药物载体，其特征在于： 所述介孔氧化硅颗粒的外表面和所述介孔孔道的孔道表面修饰有氨基、羧基、巯基和 环氧丙氧中的任意一种或至少两种。
3. 制备如权利要求1或2所述的具有磁热效应的纳米药物载体的方法，其特征在于，包 括以下四步： 步骤一，将FeCl3 · 6H20和FeCl2 · 4H20溶于水后加入浓盐酸，滴加氢氧化钠水溶液调节 PH值为12?13,室温搅拌1?4h，产生黑色沉淀，其中，所述FeCl3.6H20、所述FeCl 2.4H20 和氯化氢的摩尔比为1:1:0. 052 ; 步骤二，采用磁铁块收集所述黑色沉淀，依次用水和乙醇洗涤该黑色沉淀，真空干燥， 得到所述Fe304纳米颗粒； 步骤三，将所述Fe304纳米颗粒分散在水中，得到Fe304纳米颗粒溶液，将十六烷基对 甲苯磺酸酯和三乙醇胺加入所述Fe304纳米颗粒溶液中，加热至70?90°C搅拌1小时，将 正硅酸乙酯快速加入并继续搅拌1?4小时得到棕褐色胶体，其中，所述Fe 304纳米颗粒、 所述十六烷基对甲苯磺酸酯、所述三乙醇胺和所述正硅酸乙酯的摩尔比为1?100:50? 80:200 ?600:400 ?600 ; 步骤四，采用磁铁块收集收集所述棕褐色胶体，得到棕褐色胶体颗粒，依次用去离子水 和乙醇洗涤所述棕褐色胶体颗粒，真空干燥，煅烧，得到所述纳米药物载体。
4. 根据权利要求3所述的制备具有磁热效应的纳米药物载体的方法，其特征在于，还 包括以下步骤： 将所述纳米药物载体和硅烷偶联剂以1?3毫摩尔硅烷偶联剂/1克磁性介孔纳米复 合颗粒的比例加入到无水乙醇中，在隔绝空气的条件下搅拌24?48小时，并用无水乙醇洗 涤后真空干燥，得到介孔氧化硅颗粒的外表面和介孔孔道的孔道表面修饰有氨基、羧基、巯 基和环氧丙氧中的任意一种或至少两种的纳米药物载体， 所述娃烧偶联剂为氨丙基二甲氧基娃烧、氨丙基二乙氧基娃烧、N-β (氨乙 基）-Υ -氨丙基三甲氧基硅烷、Ν- β (氨乙基）-γ -氨丙基三乙氧基硅烷、氨乙基氨乙基氨 丙基三甲氧基硅烷、氨乙基氨乙基氨丙基三乙氧基硅烷、Υ-羧丙基三乙氧基硅烷、 Υ-巯 丙基三甲氧基硅烷、Υ-(2, 3-环氧丙氧）丙基三甲氧基硅烷、甲基三甲氧基硅烷中的任意 一种或至少两种的混合物。
5. 权利要求1或2所述的具有磁热效应的纳米药物载体在负载抗癌药物中的应用。
【文档编号】B82Y5/00GK104083765SQ201410328356
【公开日】2014年10月8日 申请日期:2014年7月10日 优先权日:2014年7月10日
【发明者】朱钰方, 陶翠莲 申请人:上海理工大学