专利名称：丹参提取物、制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及中药丹参的技术领域，特别涉及丹参提取物、制剂及其制备方法的技术领域。
背景技术：
中药提取物是从中药产业中分化出来的新兴领域，是对中药材的深度加工。中药提取物的本质是中药原料药，具有投入少、技术含量高、产品附加值大、国际市场广泛等优势和特点。中药提取物经多年的发展，已具备一定的产业规模，出口比例已超过中药，并呈现上升趋势。目前，绝大多数的中药提取物没有国家标准或行业标准。
丹参(Radix Salviae Miltiorrhizae)，别名血生根、赤参、血参、红根，为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.根及根茎。化学成分脂溶性成份如含丹参酮I、IIA、IIB异丹参酮I、IIA、隐丹参酮、异隐丹参酮、甲基丹参酮、羟基丹参酮等。水溶性成份如丹参素、丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C、迷迭香酸等。性味性微寒，味苦。功能主治祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调、经闭痛经、症瘕积聚、胸腹刺痛、热痹疼痛、疮疡肿痛、肝脾肿大、心绞痛。
丹参提取物是丹参制备成制剂、从而最终应用于临床的基础，其质量将影响到丹参制剂的质量，目前尚无国家标准或行业标准来规范。
发明内容
本发明旨在解决丹参提取物的标准化问题。
为了解决上述问题，本发明提供了一种丹参提取物，其中丹酚酸B(C36H30O16)按照高效液相色谱法测定不少于5.0％，并且丹参素(C5H10O5)按照高效液相色谱法测定不得少于2.0％。优选的情况是其中丹酚酸B(C36H30O16)按照高效液相色谱法测定不少于10％，并且丹参素(C5H10O5)按照高效液相色谱法测定不得少于3.5％。
所述的丹参提取物，优选的情况是其性状为黄色或棕黄色粉末，气香，味苦；水分不超过5.0％；炽灼残渣不超过0.8％；重金属不超过百万分之十五；砷盐不超过百万分之二。
本发明的目的还在于提供了一种含有丹参提取物的制剂。该制剂是任何可以由上述丹参提取物制成的制剂，包括但不限于液体药剂、注射剂、散剂、滴丸剂、片剂、胶囊剂、微胶囊剂等。本领域的技术人员可以采用本领域常规的技术方法制备上述制剂。
本发明的目的还在于提供一种丹参提取物的制备方法，包括下述步骤a.取丹参，粉碎成粗粉；b.加水煎煮；c.合并煎液，滤过；d.浓缩；e.放冷；f.加入95％乙醇调节醇沉醇浓度；g.回收乙醇；h.干燥。
所述的丹参提取物的制备方法，在步骤a和步骤b之间还可以有浸泡的步骤。优选的情况是其中步骤f是用95％乙醇调节醇沉醇浓度两次。步骤d中的浓缩方法是60℃以下减压浓缩；步骤h的干燥采用履带式真空干燥箱进行。
本发明提供了一种丹参提取物、丹参提取物制成的制剂以及丹参提取物的制备方法，解决了丹参提取物的标准化问题。
具体实施例方式
下面以具体来说明本发明，实施例是为了便于理解本发明，而不以任何方式限制本发明的权利要求和核心内容。
实施例1 丹参提取物的制备取丹参，粉碎成粗粉，浸泡1小时加8倍量水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液于60℃以下减压浓缩至相对密度为1.30~1.35的清膏，放冷，加入4倍量95％乙醇，使醇含量达到50％，搅匀，静置一夜，沉淀，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩液履带式真空干燥箱干燥，即得。
实施例2 实施例1所述的丹参提取物的检测性状黄色粉末，气香，味苦。
鉴别取本品粉末0.2g，加入75％甲醇2ml，超声处理20分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取丹酚酸B、丹参素钠对照品，分别加75％甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各3μl，分别点于同一硅胶HSG薄层板上，以-三氯甲烷-丙酮-甲酸(10∶4∶1.6)为展开剂，展开，取出，晾干，喷5％的FeCL3乙醇溶液，105℃烘干。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查水分 照水分测定法(《中国药典》2000版附录IX H第一法)测定，不得过5.0％。
炽灼残渣 取本品1g，照炽灼残渣测定法(《中国药典》2000版附录IX J)测定，不得过0.8％重金属 取本品0.5g(《中国药典》2000版附录IX B)依法检查，不得过百万分之十五。
砷盐 取本品0.5g(《中国药典》2000版附录IX B)依法检查，不得过百万分之二。
含量测定丹酚酸B照高效液相色谱法(《中国药典》2000版附录附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水-磷酸(23.5∶76.5∶0.02)为流动相；检测波长为286nm。流速0.5ml/min，柱温30℃。理论板数按丹酚酸B峰计算，应不低于2000。
对照品溶液的制备 精密称取丹酚酸B对照品适量，加75％甲醇制成每1ml含0.45mg/ml的溶液即得。
供试品溶液的制备 取本品粉末(过4号筛)约0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入75％甲醇25ml，称定重量，超声处理20分钟，取出，放冷，再称定重量，用75％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液及供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品以干燥品计，含丹酚酸B(C36H30O16)不得少于5.0％。
丹参素照高效液相色谱法(《中国药典》2000版附录附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；冰醋酸5ml，加水至460ml，加甲醇至500ml为流动相；检测波长281nm流速1ml/min，柱温30℃。
对照品溶液的制备 精密称取丹参素对照品适量，加75％甲醇制成每1ml含0.25mg/ml的溶液即得。
供试品溶液的制备 取本品粉末(过4号筛)约0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入75％甲醇25ml，称定重量，超声处理20分钟，取出，放冷，再称定重量，用75％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液及供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品以干燥品计，含丹参素(C5H10O5)不得少于2.0％。
实施例3 丹参提取物的制备取丹参，粉碎成粗粉，浸泡1小时加8倍量水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液旋转蒸发浓缩至相对密度为1.30~1.35的清膏，放冷，加入4倍量95％乙醇，使醇含量达到50％，搅匀，静置一夜，沉淀，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩液喷雾干燥，即得。
实施例4 实施例1所述的丹参提取物的检测检测方法按照实施例2进行，结果性状黄色粉末，气香，味苦。
鉴别取丹酚酸B、丹参素钠对照品，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查水分不超过5.0％。
炽灼残渣不超过0.8％重金属不超过百万分之十五。
砷盐不超过百万分之二。
含量测定丹酚酸B以干燥品计，含丹酚酸B(C36H30O16)不得少于5.0％。
丹参素以干燥品计，含丹参素(C5H10O5)不得少于2.0％。
实施例5 丹参提取物的制备取丹参，粉碎成粗粉，浸泡1小时加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液于60℃以下减压浓缩至相对密度为1.30~1.35的清膏，放冷，加入4倍量95％乙醇，使醇含量达到50％，搅匀，静置一夜，沉淀，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩液加入4倍量乙醇95％乙醇，使醇含量达到80％，搅匀，静置一夜，沉淀，滤过，滤液减压回收乙醇，履带式真空干燥箱干燥，即得。
实施例6 实施例3所述的丹参提取物的检测检测方法按照实施例2进行，结果性状棕黄色粉末，气香，味苦。
鉴别取丹酚酸B、丹参素钠对照品，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查水分不超过5.0％。
炽灼残渣不超过0.8％重金属不超过百万分之十五。
砷盐不超过百万分之二。
含量测定丹酚酸B以干燥品计，含丹酚酸B(C36H30O16)不得少于10.0％。
丹参素以干燥品计，含丹参素(C5H10O5)不得少于3.5％。
实施例7 丹参提取物的制备取丹参，粉碎成粗粉，浸泡1小时加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液旋转蒸发浓缩至相对密度为1.30~1.35的清膏，放冷，加入4倍量95％乙醇，使醇含量达到50％，搅匀，静置一夜，沉淀，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩液加入4倍量乙醇95％乙醇，使醇含量达到80％，搅匀，静置一夜，沉淀，滤过，滤液减压回收乙醇，喷雾干燥干燥，即得。
实施例8 实施例3所述的丹参提取物的检测检测方法按照实施例2进行，结果性状棕黄色粉末，气香，味苦。
鉴别取丹酚酸B、丹参素钠对照品，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查水分不超过5.0％。
炽灼残渣不超过0.8％重金属不超过百万分之十五。
砷盐不超过百万分之二。
含量测定丹酚酸B以干燥品计，含丹酚酸B(C36H30O16)不得少于10.0％。
丹参素以干燥品计，含丹参素(C5H10O5)不得少于3.5％。
权利要求
1.一种丹参提取物，其中丹酚酸B(C36H30O16)按照高效液相色谱法测定不少于5.0％，并且丹参素(C5H10O5)按照高效液相色谱法测定不得少于2.0％。
2.权利要求1所述的丹参提取物，其特征在于其中丹酚酸B(C36H30O16)按照高效液相色谱法测定不少于10％，并且丹参素(C5H10O5)按照高效液相色谱法测定不得少于3.5％。
3.权利要求1或2所述的丹参提取物，其特征在于性状为黄色或棕黄色粉末，气香，味苦；水分不超过5.0％；炽灼残渣不超过0.8％；重金属不超过百万分之十五；砷盐不超过百万分之二。
4.权利要求3所述的丹参提取物所制成的制剂。
5.权利要求1或2所述的丹参提取物的制备方法，包括下述步骤a.取丹参，粉碎成粗粉；b.加水煎煮；c.合并煎液，滤过；d.浓缩；e.放冷；f.加入95％乙醇调节醇沉醇浓度；g.回收乙醇；h.干燥。
6.权利要求5所述的丹参提取物的制备方法，其中步骤f是用95％乙醇调节醇沉醇浓度两次。
7.权利要求3所述的丹参提取物的制备方法，其特征在于在步骤a和步骤b之间还有浸泡的步骤。
8.权利要求3所述的丹参提取物的制备方法，其特征在于步骤d中的浓缩方法是60℃以下减压浓缩。
9.权利要求3所述的丹参提取物的制备方法，其特征在于步骤f的干燥采用履带式真空干燥箱进行。
全文摘要
本发明涉及中药丹参的技术领域，特别涉及丹参提取物、制剂及其制备方法的技术领域。为了解决丹参提取物的标准化问题，本发明提供了一种丹参提取物，其中丹酚酸B(C
文档编号G01N33/15GK1957982SQ20051001589
公开日2007年5月9日 申请日期2005年11月4日 优先权日2005年11月4日
发明者李德坤, 魏峰, 李瑞明, 黄芝娟 申请人:天津天士力制药股份有限公司