专利名称：用于检验血液的凝结情况和/或凝集情况的装置的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种根据权利要求1的前序部分的用于检验血液的凝结情况和/或凝集情况的装置。
背景技术：
这种装置已经公开。例如由DE 32 47 815 A1公开了一种用于测量体外出血时间的装置，在该装置中，处于恒定压降下的血液可被运送通过一个开口，其中设置有一个用于直接或间接地测量血液的所产生的血液流的装置。该开口设置在用多微孔材料制成的部件中，该多微孔材料优选是过滤材料，该过虑材料具有处于0.01至5μm之间的范围内的孔隙尺寸。该部件被这样保持在一个壳体中，使得可从储备器皿中取出并通过开口的毛细管输送的血液基本上穿过开口并且使得没有血液在侧面从部件旁边到达。
由上述文献还公开包含该开口的部件的材料在检验开始之前被一种使血小板凝集的或促进血液凝结的溶液浸透，该溶液可优选是二磷酸腺苷(ADP)。由该文献还公开包含该开口的部件的材料涂敷有胶原蛋白。
通过用二磷酸腺苷或者用其它物质浸透多微孔部件可以更准确地模拟体内条件下的出血情况，因为在实际损伤时从损伤的管壁释放出二磷酸腺苷，由此诱发血小板凝集。
通过用胶原蛋白涂敷多微孔部件的过滤纤维实现了更好的可再现性和出血时间的缩短，因为在开口的边缘区域中，多微孔部件的用胶原蛋白涂敷的过滤纤维有利于血小板附着。
自从1985年以来也已经公开制成了用于测量体外出血时间的一次性部件(Thrombostat 4000，制造商VDG von der Goltz GmbH，833370Seeon)。这种一次性部件由具有直径为150～120μm的开口的多微孔部件构成并且涂敷有分散在溶液中的胶原蛋白纤维并被干燥，以便延长耐久性。这例如在US 58 54 076(第二栏，第一段)已详细描述。一次性部件直到进行测量为止在用户那里都一直保存在具有干燥材料的袋中。为了测量，必须通过添加液体使干燥了的胶原蛋白复原，以便使胶原蛋白纤维再处于原来的水合状态。附加地也可以添加使血小板凝集的物质、例如ADP或CaCl2，这例如在论文“In vitro bleeding test-asimple method for the detection of aspirin effects on platelet funktion”(Kretschmer V.Schikor B.Sohngen D.Dietrich G，Thromb Res.1989年12月1日；56(5)，第593～602页)中所描述的那样。
由EP 0 716 744 B1还公开了一种多微孔分隔元件，该多微孔分隔元件具有一个开口和至少一种嵌入到该开口中且干燥的介质，所述介质可在进行测量的时刻复原，以便引起血液中的血液凝结过程或血小板凝集，在该测量中血液流动通过开口。作为引起血液凝结过程的介质使用ADP、瑞斯托菌素、花生四烯酸、凝血酶、肾上腺素、血小板激活因子(PAF)或凝血酶受体活化肽(TRAP)。此外，该多微孔分隔元件可包含胶原蛋白，该胶原蛋白也引起血小板凝集。
对于公开的与胶原蛋白一起添加二磷酸腺苷(ADP)，存在的问题是ADP由于ADP酶的污染而分解成腺苷，该腺苷妨碍血小板形成。出于此原因，ADP浓度必须选择得相对高，以便获得期望的反应。
发明内容
本发明的任务在于，提供一种用于检验血液的凝结情况和/或凝集情况的装置，通过该装置即使在添加给血液的物质的浓度较低、尤其是ADP浓度非常低的情况下也可以进行测量。
该任务通过具有权利要求1的特征的装置来解决。
本发明的主要优点在于在ADP浓度非常低的情况下可进行可与公知方法相比较的测量。在上述公知的测量方法中在多微孔部件的区域中需要约10-2M的ADP浓度，而在使用根据本发明的装置时可以以非常低的ADP浓度工作。这对于医学中的各种问题例如在调节确定的通过ADP受体起作用的药品、例如氯吡格雷(Chlopidogrel)时是极其有利的。换言之，在本发明的范围内以待添加给血液的物质的非常低的浓度、例如非常低的ADP浓度在测量稳定性相同的情况下工作。
本发明的有利扩展结构由从属权利要求给出。
下面结合附图更详细地描述本发明及其构型。附图表示图1用于解释本发明原理的视图；图2和图3根据本发明的特别优选的实施形式的示意性视图；图4和图5本发明的进一步构型。
具体实施例方式
下面的思考引发了本发明。按照伯努利方程(p+1/2ρv2＝const)，压力(p)在扩展的流线(扩散器流)中升高，因为流动速度(v)按照连续性定理必然降低。如果扩散器突然扩展，则这个突然的压力升高导致流动断流并导致形成所谓的具有二次流的死水。具有微小动能的近壁液体层不能克服“压力山”而逆着主流方向回流。现在可以利用该近壁回流来将涂覆在壁上的确定的可溶于水的物质传送到所期望的部位。这在本发明的范围内被首次公开。
因此，在本发明的意义下首次理解这种构思利用上述规律性来给流过设置在一个多微孔部件中的开口的血液均匀地且以尽可能低的浓度在测量的整个持续时间期间输送一种物质、例如ADP。在此有目的地撇开已经包含在该多微孔部件中的物质的公知的输送。该物质从现在起首次从一个被血液流过的扩散器室输送，该扩散器室设置在开口的前面和/或后面。在测量装置中，物质沉积在一个设置在开口前面的前扩散器室的一些壁上和/或一个设置在开口后面的后扩散器室的一些壁上，其中，物质缓慢地分别通过前扩散器室或后扩散器室中的二次流输送给流过前扩散器室和/或后扩散器室的血液，其中，物质在后扩散器室的情况下加入到多微孔部件的材料中并且在该材料中传送到开口。与此不同，物质在公知的输送中直接从该材料或多微孔部件的区域被相对快速地冲刷出来并且被消耗。
对于公知的同时将ADP和胶原蛋白涂覆到包含开口的过滤材料上，其缺点在于包含在胶原蛋白中的分解ADP的酶破坏ADP，因此必须将ADP的浓度选择得非常高。但是对于确定的问题和测量，恰恰低的ADP浓度却是绝对必要的。
图1示出了用于解释本发明原理的视图。在此示意性地示出了一个用于测量血液的凝结和/或凝集的装置的区域，该装置包括一个多微孔部件5，该多微孔部件具有一个开口9。在此，多微孔部件5由多微孔材料、例如过滤材料构成。从一个未示出的血液蓄集容器中取出的血液在箭头P1的方向上通过小管2、例如毛细管流到一个设置在开口9前面的前扩散器室3中，在流过开口9之后到达一个设置在开口9后面的后扩散器室4中并且从该后扩散器室到达一个在图1中未示出的血液收集室中。在此，通过将前扩散器室和后扩散器室3、4以及多微孔部件5密封地设置在一个未示出的壳体中来负责使血液不能在侧面从多微孔部件5和开口9旁边到达。
在前扩散器室3的内部的壁上设置有一种待释放到血液中的物质，该物质呈全面或局部的涂层的形式或者呈仅部分面例如点状的涂层8的形式。相应地也可以附加或者仅仅在后扩散器室4的壁的内面上以这样一个涂层8的形式设置待释放到血液中的物质。在前扩散器室3被血液流过(方向P1)时，血液与涂层8达到接触，其中，物质溶解并且到达血液中。因为在流过前扩散器室3时，在图1中所示的扩散器流6形成，所以，从涂层8溶解的物质通过该扩散器流6从前扩散器室3的壁的内面的区域朝流过开口9的血液的方向运送，由此使该物质与该血液一起流过开口9。
可以看到，在前扩散器室3的涂层8的情况下，物质相对快速地且较高浓缩地输送给流过开口9的血液，因为该物质通过扩散器流6与朝开口9的方向流动的血液相对快速地从侧壁3′和/或位于多微孔部件5对面的底壁3″在流动方向上混合。
在将涂层8设置在后扩散器室4侧壁4′的内面上的情况下，从涂层8溶解的物质通过扩散器流7与从开口9流入到后扩散器室4中的血液混合，其中，在多微孔部件5中诱发物质流P2，该物质流将物质直接传送给开口9的或在那里形成血栓的位置。
如果涂层8不仅设置在前扩散器室3中而且设置在后扩散器室4中，则物质从前扩散器室3的壁3′和/或3″以及后扩散器室4的侧壁4′输送给开口9的区域。在此，涂层8可以以不同的方式和目标方向设置在室3、4中。
需要指出的是，应这样理解概念“物质”，该物质包括仅一种待与血液混合的材料或多种材料。在此可以考虑促进或抑制血细胞(Blutkrperchen)凝集的物质。
这些物质优选以液态形式涂覆到前扩散器室和/或后扩散器室3、4的壁上并且之后干燥。只有在用本发明装置进行测量的时刻，通过添加液态媒介、例如盐溶液才又使物质处于液态状态，即复原。这也可以通过血液本身来进行。
图2和图3示出了根据本发明的装置的特别优选的实施形式。这些图的已经结合图1解释的细节以相应的方式标记。血液在箭头方向P1上朝开口9流动，该开口包含在多微孔部件5中。在箭头方向P1上观察，在开口9后面，血液流入到后扩散器室4中，该后扩散器室具有作为涂层8的物质。该后扩散器室4优选在其面对血液的侧上具有环状涂层形式的涂层8。在此，环状的涂层8可以以连贯的线或面的形式或者也可以以间断的线或面的形式、尤其是以由彼此成排的涂层点构成的线或面的形式构造。后扩散器室4的侧壁4′优选从外部起倾斜地朝开口9的方向收缩。尤其是该斜面具有圆锥形状。图3示出了从后扩散器室4的侧面观察该开口时的视图。
部件21和22具有用于多微孔部件5的支承面23、24，由此负责使血液在流过开口9时不能在侧面从多微孔部件5和开口9旁边到达，而是直接从小管2通过开口9流动到后扩散器室4中并且从那里流动到一个未示出的血液收集室中。
根据图2，可在多微孔部件5的面对血液流的侧上至少在围绕开口9的区域中施加一个胶原蛋白层26，这如开头已经描述的那样。
现在在下面结合图4来描述尤其是构造成一次性部件或不回收部件的用于测量血液的凝结和/或凝集的装置10。图4的已经结合图1至图3描述的细节以相应的方式标记。
装置10基本上由第一壳体部件11和第二壳体部件12组成，其中，第一壳体部件11包括小管2和前扩散器室3。小管2例如可以密封地插入到壳体部件11的孔20中，其中，在血液流动方向上观察，在壳体部件11中在小管2的端部后面这样构造前扩散器室3，使得该前扩散器室延伸直到壳体部件11的端部。前扩散器室3的侧壁3′的内面设置有涂层8。
壳体部件12包括凹陷部16，该凹陷部与后扩散器室4密封地连接，该后扩散器室又通到一个构造在壳体部件12中的血液收集室13中。在凹陷部16中密封地插入具有开口9的多微孔部件5以及也插入并且密封地固定壳体部件11的面对多微孔部件5的端部区域。以此方式形成一个由壳体部件11和12构成的单元，其中，多微孔部件5密封地容纳在凹陷部16的与壳体部件11的端部的面对该多微孔部件的面之间，其中，开口9使壳体部件11的前扩散器室3与壳体部件12的后扩散器室4相互连接并且血液不能在侧面从开口9旁边流动。尽管未示出，但是后扩散器室4的侧壁4′的内面也可选择地具有涂层8，其中也可以考虑如上所述，可选择地仅前扩散器室3或仅后扩散器室4具有涂层8。
尤其是后扩散器室4可按照图2和图3构造并且可涂敷有物质。在这种情况下可以省去前扩散器室3并且小管2可在壳体部件11的孔20中被引导直到开口9紧前面。
图5中示出了本发明装置的另一个实施形式，其中，物质添加到前扩散器室3和/或后扩散器室4中是从这样一个室进行的，该室在前扩散器室3或后扩散器室4外部设置在多微孔部件5的相应侧面与包含前扩散器室3或者后扩散器室4的壳体部件11或12的一个表面之间。在此，面31围绕前扩散器室3，其中，多微孔部件5贴靠在面31上。面41相应地围绕后扩散器室4，其中，面41靠置在多微孔部件5的相应侧面上。面31和/或41涂敷有物质8。物质8从面31或41与多微孔部件5的相应侧面之间的室到达位于前扩散器室3或后扩散器室4中的血液中并且流向开口9。因此，上述室可被看作前扩散器室或后扩散器室3或4的部分。
权利要求
1.一种用于检验血液的凝结情况和/或凝集情况的装置，其中，血液流动通过一个设置在多微孔部件(5)中的开口(9)，其中，可给血液输送影响该血液凝集的物质，其特征在于在该开口(9)前面连接一个前扩散器室(3)，血液从该前扩散器室流向该开口(9)，和/或在该开口后面连接一个后扩散器室(4)，血液从该开口(9)流入到该后扩散器室中；所述物质以涂层(8)的形式设置在该前扩散器室(3)的和/或该后扩散器室(4)的壁上。
2.根据权利要求1所述的装置，其特征在于设置有一个后扩散器室(4)，该后扩散器室在其侧壁(3′)上具有该涂层(8)。
3.根据权利要求2所述的装置，其特征在于该侧壁(3′)从背离该开口(9)的侧起倾斜地朝该开口(9)收缩。
4.根据权利要求3所述的装置，其特征在于该侧壁(3′)圆锥状地收缩。
5.根据权利要求1至4中一项所述的装置，其特征在于该涂层(8)全面地施加在该前扩散器室和/或该后扩散器室(3，4)的壁上。
6.根据权利要求1至4中一项所述的装置，其特征在于该涂层(8)施加在该前扩散器室和/或该后扩散器室(3，4)的壁的部分区域中。
7.根据权利要求1至4中一项所述的装置，其特征在于该涂层(8)以一个同轴心地围绕该开口(9)的纵向轴线的、环状的线或面的形式设置在该前扩散器室和/或该后扩散器室(3，4)的壁上。
8.根据权利要求7所述的装置，其特征在于该线或该面连贯地延伸。
9.根据权利要求7所述的装置，其特征在于该线或该面被间断。
10.根据权利要求9所述的装置，其特征在于该线或该面通过该涂层(8)的一些彼此成排的点构成。
11.根据权利要求1至10中一项所述的装置，其特征在于该涂层(8)通过液态形式的涂覆和然后的干燥来形成。
12.根据权利要求1至11中一项所述的装置，其特征在于该多微孔部件(5)至少在围绕该开口(9)的区域中在面对血液流的侧上设置有一个带有干燥的胶原蛋白的胶原蛋白层(26)。
13.根据权利要求1至12中一项所述的装置，其特征在于所述物质是ADP、瑞斯托菌素、花生四烯酸、凝血酶、肾上腺素、血小板激活因子(PAF)或凝血酶受体活化肽(TRAP)。
14.一种用于在根据权利要求1至13中一项所述的装置中检验血液的凝结和/或凝集的方法，其特征在于为了形成该涂层(8)，所述物质以液态形式涂覆在该前扩散器室和/或该后扩散器室(3、4)的壁上并且然后干燥；在通过该装置进行测量之前所述物质复原。
15.根据权利要求14所述的方法，其特征在于通过添加液体或通过血液本身进行复原。
16.根据权利要求15所述的方法，其特征在于作为液体添加盐溶液。
17.根据权利要求14至16中一项所述的方法，其特征在于作为物质施加ADP、瑞斯托菌素、花生四烯酸、凝血酶、肾上腺素、血小板激活因子(PAF)或凝血酶受体活化肽(TRAP)。
18.根据权利要求14至17中一项所述的方法，其特征在于该涂层(8)全面地施加在该前扩散器室和/或该后扩散器室(3，4)的壁上。
19.根据权利要求14至17中一项所述的方法，其特征在于该涂层(8)施加在该前扩散器室和/或该后扩散器室(3，4)的壁的部分区域中。
20.根据权利要求14至17中一项所述的方法，其特征在于该涂层(8)以一个同轴心地围绕该开口(9)的纵向轴线的、环状的线或面的形式施加在该前扩散器室和/或该后扩散器室(3，4)的壁上。
21.根据权利要求20所述的方法，其特征在于该涂层(8)以连贯的线或面的形式施加。
22.根据权利要求20所述的方法，其特征在于该涂层(8)以间断的线或面的形式施加。
23.根据权利要求22所述的方法，其特征在于该线或该面通过施加所述物质的一些彼此成排的点构成。
全文摘要
本发明涉及一种用于检验血液的凝结情况和/或凝集情况的装置，其中，血液流动通过一个设置在多微孔部件(5)中的开口(9)，其中，可给血液输送影响该血液凝集的物质。在该开口(9)前面连接一个前扩散器室(3)，血液从该前扩散器室流向该开口(9)，和/或在该开口后面连接一个后扩散器室(4)，血液从该开口(9)流入到该后扩散器室中。所述物质以涂层(8)的形式设置在该前扩散器室(3)的和/或该后扩散器室(4)的壁上。
文档编号G01N33/86GK1977163SQ200580020406
公开日2007年6月6日 申请日期2005年4月14日 优先权日2004年4月21日
发明者米夏埃多·克拉策, 沃尔克·冯·德戈尔茨男爵 申请人:Vdg-冯德尔戈尔茨有限责任公司, 米夏埃多·克拉策