专利名称：细胞块的制备装置及方法
技术领域：
本发明涉及一种为进行显微镜检查而分离和制备细胞和/或组织的装置及方法，尤其涉及一种将由细针穿刺所收集的样本制备成细胞块以便进行进一步的免疫细胞化学及其它的检验的装置及方法。
背景技术：
细针穿刺(FNA)是一个广泛应用的筛检诊断程序。然而，通过FNA我们只能得到一小部分有限的样本，因此，当前临床实验室的检验过程没有最大限度地应用这有限的样本。在这一过程所收集到的样本量的局限性很大程度上影响了对疾病的进一步诊断和分类。如果要得到更明确的诊断，就必需要进行更加侵入性的检查。这不仅增加了病人痛苦和费用，同时明显延缓了疾病的诊断。
为了克服以上的局限性，我们需要一种更好的系统和方法可以在免疫细胞化学(ICC)及其它的检验中，能最大程度地利用有限资源。这样就不需更加侵入性的检查，而从单次FNA检验中就可得到更明确的诊断。
发明内容
本发明实施例其中一个目的在于提供细胞块制备装置，该装置可以为FNA及显微镜检查提供一套完整的装置。该装置可由不同的部分组成，并配备有相应地使用方法。该系统及使用方法能够使我们快速并充分地应用所收集到的样本制成足够多的切片，从而有效地帮助我们进行病理诊断。在一种实施例中，这个装置包括离心机、移液器、温度培养箱和混合器。
本发明实施例的另一个目的在于提供一种试剂盒。该试剂盒为处理样品提供所需要的材料。在一种实施例中，所述试剂盒提供含有固定剂的离心管，含有基质材料的基质容器，一个含有填压器的输送管，一个组织盒，一个含分段插入物的包埋盘，石蜡油或其他包埋材料。
由上述本发明实施例提供的技术方案可以看出，本发明实施例提供的系统及使用方法能够使我们快速并充分地应用所收集到的样本制成足够多的切片，从而有效地帮助我们进行病理诊断。
图1为本发明实施例制备细胞块的装置的简要示意图；图2为图1所示装置使用的试剂盒的简要示意图；图3为本发明实施例已经加了细胞的含有固定剂的离心管的简要示意图；图4为本发明实施例对图3所示的离心管进行离心的简要示意图；图5为本发明实施例使用移液器移去样品离心后的上清液的简要示意图；图6为本发明实施例移去上清液后将离心管中的细胞沉淀块转移至输送管示意图；图7为本发明实施例将输送管中的细胞沉淀块移至已将基质填压、预热好的基质容器中示意图；图8为本发明实施例使用搅拌棒将基质和细胞沉淀块混匀的示意图；图9为本发明实施例将基质/细胞沉淀块混合物冷却以制备凝胶样品的示意图；图10为本发明实施例将凝胶样品从基质容器中移至输送管的示意图；
图11A为本发明实施例将凝胶样品从输送管加至组织盒示意图；图11B为本发明实施例带有可移动腔室的组织盒示意图；图12为本发明实施例将凝胶样品放入包埋块的腔室中包埋示意图；图13A-13C为本发明实施例运用透视法观察不同的包埋块及其腔室中样品的结构；图14为本发明实施例包埋盘覆盖含有凝胶样品的包埋块的示意图；图15为本发明实施例将包埋盘放在加热器上加热示意图；图16为本发明实施例将包埋盘放在冷却器上冷却示意图；图17为本发明实施例注射器形状的基质容器示意图；图18为本发明实施例含有分隔装置的包埋盘示意图；图19A-19C为本发明实施例输送管示意图。
具体实施例方式
图1描述了制备细胞块的装置10。单独使用所述实验室装置10就可以得到FNA样品以进行显微镜检查。在本发明具体实施例中，所述装置10包括离心机12、移液器14、温度培养箱16、混合器18、加热器60和冷却器19。在最佳实施例中，装置10是一个整体的装置。然而，从方便的角度出发，所述装置10也可以仅将上述的任意两个或多个设备组合在一起。
装置10在样本制作过程中可使用附加的材料，包括可丢弃的和/或可消耗的材料，而这些材料则由试剂盒20提供，如图2所示。在本发明实施例中试剂盒20包括包含有固定剂F的离心管22、含有基质材料M的基质容器24、输送管26、填压器28、组织盒30、包埋盘32、以及石蜡油或其他的填充物34。根据本发明的原理，试剂盒20可包含上述的物品中的任意一种或多种，而且每种物品的量则根据不同需要而定。本实施例在图2中，试剂盒20内的输送管26和填压器28是分开放置的，实际上也有可能某些试剂盒20内填压器28已被置入输送管26中，可直接用于制备细胞块样品。
装置10和试剂盒20的联合使用将非常适合于免疫细胞化学检验，尤其是用于由FNA试验、活组织检查、内窥镜过程以及灌胃的洗涤液等所得到的少量物质。显然，装置10和试剂盒20也可应用于别的研究，比如特殊染色、原位杂交、RNA和DNA的研究以及基础研究中需要收集和保存处理过的细胞等。
所述装置10和试剂盒20可以组成一个系统，用于从单个FNA所收集的样本中制备多个连续的组织(细胞)切片。每一个组织(细胞)切片都包含足够量的细胞用于染色或其他检验。
如图3所示，本发明实施例把从FNA试验或其他样品中得到的细胞物质C加入含有固定剂F，如福尔马林的离心管22中。按照本发明实施例，离心管22有一个逐渐变小的区域36和不变小且直径固定的底部或腔室38和一个平面的底层。这样的结构可以让离心管22中的细胞或样品在离心后最大程度地集中在底部。正如下文所说，输送管26和填压器28结合一起的结构，可以更好地移除所有的细胞物质。
可以想到，细胞物质C也可加入无预定决定量固定剂的离心管22中。在这种情况下，适当剂量的固定剂应与细胞物质C一同加入离心管22中。
接着，可将离心管22放入离心机12中进行离心。如图4所示，通常情况下，离心机12是一个低速离心机，可把抽吸物/固定剂混合物分为上清液S和细胞沉淀块P两部分。
如图5所示，离心后用移液器14可以采用如用抽吸管40或其他的抽吸方式移去上清液S，只留细胞沉淀块P在离心管22中。我们要尽可能多地移去上清液S而不影响沉淀块P。在优选实施例中，移液器14包含一个真空容器，或其他可以选择的移去上清液S方法，包括但不限于装置10所提供的激光器或热源。装置10还可以包含一个探测器以测出离心管22中液体的量。
含有粘稠的基质混合物M的基质容器24先要放入温度培养箱16中预热。在本发明实施例中，可采用多种不同的基质，如室温下呈现固态的琼脂、琼脂糖凝胶、或“组织凝胶”，以及METHO细胞、基质凝胶、OCT复合物、石蜡油、变性及未变性胶原、纤维结合蛋白、层粘连蛋白以及它们的混合物等。经验丰富的研究人员无需做很多的试验即可得出其他的适宜的固定细胞的基质。温度培养箱16可以是一个单一的可调节温度范围较广的空间，如-50-100℃。温度培养箱16可包含独立的加热室和冷冻室(如单独的加热板和冷冻板)，它们可以单独调整确定的温度范围，如50-100℃和2-8℃。
我们选择一个温度预热基质材料M，使基质得以熔解。温度培养箱16有一个容器(未显示)，可将基质容器24放在里面，在将基质材料M加到细胞沉淀块P前先把基质材料M加热到预定的温度。很明显，温度培养箱16含有一系列这样的容器，可以是相同或不同尺寸或构造的，这样才能适应于不同尺寸或形状的样品或容器24。一种实施例，如，温度培养箱16的温度会先设在90-100℃来熔解基质材料M。一旦基质材料M熔解了，就将温度调至50℃，以保持其液态。
采用输送管26和填压器28将沉淀块P从离心管22中取出来。输送管26有一个空心部分42和开放的末端44。如图6所示，输送管26放入离心管22中，使沉淀块P移至空心部分42处。输送管26有附属结构腔室38，可更好地收集转移所有的沉淀块P。如图7所示，填压器28末端部分46的尺寸仅限于通过输送管26，将沉淀块P释放到基质容器24中的。尽管填压器28被做成固体的，更好的方法是在其中设置一个沿着它的长度的中空管。中空管可达末端部分46。这个空心管可以释放填压器28中的空气。这种情况下，基质容器24就得含有预先测量好的基质材料以满足所需的基质材料M和细胞沉淀块P的比例，如1∶1。
输送管26和填压器28若采用金属制作，则可重复使用，若采用塑料制作，则使用一次后即可丢弃。图19A-19C是输送管26和填压器28的示意图。图19A描绘了输送管126和填压器128配合的最佳实施例，填压器128的中心部分要窄一点。通过推填压器128使其更深入输送管126，而拉填压器128又可使其回缩。
图19B与图19A相类似，不过输送管226和填压器228有交叉的螺丝钉结构，这样，往一个方向旋转填压器228就可使其进入输送管226，往另一个方向旋转，即可使其出来。
图19C为又一最佳实施例，不过输送管326和填压器328间有一个弹簧器。在这种情况下，通过将填压器328推向弹簧使填压器328进入输送管326。再推一次填压器328则可使其回缩。这个机制和利用弹簧圆珠笔相类似。本发明实施例利用输送管26，126，226，326和填压器28，128，228，328来转移细胞样品，也可将上述仪器用在医学领域，如皮肤病学的活组织检查。
接着将使用混合器18将沉淀块P和基质材料M再次混匀。如图8所示，混合器18有搅拌棒48，它可以放入并靠近基质容器24的底部，提供机械搅拌。当然也可提供其他形式的搅拌，如涡流等。
现在到图9，将基质容器24放入温度培养箱16中一段足够的时间，使样品凝固变为凝胶G。温度培养箱16将基质容器24中的基质材料M/细胞沉淀块P混合物冷冻，使其达到所需的温度。温度被调整在一个范围以内，使组织凝胶固化，尽量控制为-2至-8℃，最好为大约-4℃。
所述基质容器24应提供一个逐渐变细的区域50和一个减小的直径腔52，与离心管22相似。直径腔52可用作形成和维持凝胶样本G于一种希望要得到的形状或结构。在本发明实施例中，所述直径腔52是一种圆形或圆柱形的结构，可形成形状是圆形或圆柱形结构的凝胶样本G。所述直径腔52能够把凝胶样本G转变成各种想要形成的大小和形状，像方形或椭圆形。
在凝固后，如图10所示，使用输送管26和填压器28或其他的转移方式转移所述凝胶样本G。输送管26放置在基质容器24里，并穿过样本G。输送管26能使样本G保持在空心轴42中，就像根通过固体胶里的吸管。输送管26的大小和形状最好能够与直径腔52相互补充，因此能够允许真正的所有凝胶样本G被收集和转移，同时有助于使样本G维持在希望得到的结构上。然后填压器28穿过空心轴42，释放凝胶样本G，接着凝胶样本G会被进一步处理，例如，通过冰冻切片，或石蜡包埋，或采用其他方式包埋等。值得注意的是，当石蜡作为首选的包埋材料，或是石蜡包埋从始至终都是作为一种过程的说明时，一种包埋技术的技巧应该被认识到，那就是任何合适的包埋材料都可以使用。通常采用的包埋材料包括但不止限于硝化纤维、动物胶、变性的或不变性的胶原、纤维结合蛋白、层粘连蛋白、树脂糖浆、非处方化合物和各种组成的塑胶聚合体。
在包埋样本G的过程中，样本G接着被放到组织盒30里。组织盒30可以由塑料或其他适宜的材料组成，并能用作单种或多种用途。如图11A所示，组织盒30有个凹壁或腔54，能够装载样本G。此外，腔54还能够根据需要容纳其它添加的样本或同质的对照样本。如图11B所示的组织盒，提供一种可抽取式的篮子56包含一个或多个腔54。腔54延伸至可移动的篮子56，在篮子56内形成孔腔。一个盖子或其它的掩蔽物(表面上看不到)可以被用来覆盖在腔54上，起到进一步保护组织盒30中的样本G。腔54不仅要有类似于与腔38互补的大小和形状，也要在随后的加工过程中使样本G维持所需要的形状。
所述可抽取篮子56里最好能够形成至少一种完整的圆柱形腔54。然而，篮56中腔54的大小、数量和形状可以不同，以广泛地适用于不同样本数量和类型。所述可抽取篮子56可以由任何适宜的材料组成，包括塑料材料或泡沫材料，但又并不仅限于塑料材料或泡沫材料。
如图12所示，加工处理后，样本G从组织盒30中转移至事前钻好的孔(或井)58，孔58内置有石蜡包埋块34。石蜡包埋块34能根据需要，带有至少一个事前钻好的孔，这种孔能够接收配制好的凝胶样本G。如图13A至13C所示，通过样本能够形成与包埋块34和孔58相似的形状，但样本的形状并不限于包埋块34和孔58的形状。显而易见地是，包埋块34能够形成任何适宜的大小和形状，像矩形(图13A和13B)或方形(图13C)。同时，孔58的大小、数量和形状能够适应各种数目和类型的样本的处理过程，像单个包埋块34就可以形成不同形状的孔58(如图13A)。
另一方面，包埋块34不需要事前钻好的孔58也可以被放置到试剂盒20中。在这种情况下，输送管26最好由金属或其他适宜于在包埋块34上钻孔以形成一个或一系列的孔58，以便孔58的数量和位置能够被使用者所控制。
放在包埋块34上的包埋盘32能够与包埋块34形成互补的大小和形状(图14)。如图14中所示，包埋盘32是常用的包埋盘，可由金属、塑料或其他适宜的材料组成，并能适用于一种或多种用途。
然后，包埋盘32(包括板上含有样本G的包埋块34)被倒置于温平板60上(图15)，也可以用其他方式加热样本G，使样本G充分液化，填充满孔58，最终使样本G被包埋进去。温平板60的温度能够根据需要在一定的范围里调节，在这个范围能够起到充分的液化，例如从55至65℃。
在本发明另一实施例中，孔58可以被关闭，样本G可以不用包埋盘32而通过吸液管或其他传递热化的、液化的石蜡油的方式被包埋进去(图中未能显示)。石蜡油可以通过放置在温平板60上、或通过微波、或其他方式事先被加热或液化。
在本发明另一实施例中，包埋盘32可以有一个分段的插入物62，插入物62内有多个分割区64，如图18所示。在使用的过程中，插入物62最初是放在包埋盘32中。至少一种样本G可以被接着放进插入物62上的分割区64中。样本G通过移液方式或其他加热石蜡油使其液化的方式转移至包埋盘32中。接着冷却包埋盘32，凝固形成固态包埋块34。另一种可供选择的方式是在插入物62放置到包埋盘32前用石蜡油填充满包埋盘32。接着将插入物62放置到包埋盘32的石蜡上，之后，至少一种样本G可以被放进插入物62上的每个分割区64中。然后冷却包埋盘32，形成固态包埋块34。
包埋盘上的插入物62可以有任何适宜数量和形状的分割区64。插入物62可由任何适宜的材料构成，包括塑料或金属，但也并不止限于这两种材料。这种形状能够被显著地在构建细胞芯片中使用，包括来自茶胺的细胞样本，在下文中会有进一步解释。
接着包埋块34被放到冷却器19或其他能够使包埋块冷却并凝固的器皿上(图16)。冷却器19的温度可以根据需要在适宜范围内选择调控，这个范围能够使得包埋块34凝固，例如从-50℃到+4℃。随后包埋块34可以在包埋盘32中，也可以从包埋盘32中取出，以进行进一步的细胞学或组织学处理，例如将制好的包埋块34切成多个连续的组织(细胞)切片。每一个组织(细胞)切片都包含足够量的细胞用于染色或其他检验。在这个系统中所描述的，尤其是起到相互关联、互补作用的元件是结构腔室38和直径52、输送管26、填压器28、孔58，这些元件用于维持包埋的样本G处于所需要的形状，如圆柱形。因为样本G由始至终能够在样本处理过程中维持在所需要的形状上，使得每个载玻片上细胞或其他组织材料的数量和质量能够保持连贯和一致。结果可以使更多诊断操作过程能够在单个FNA或其他的样本中使用，以减少收集更多样本的必要，因此也能够减少侵袭性诊断程序。虽然圆柱形是最优选择的，但任何适宜的形状都是可以采用的，如结构腔室38和直径52、输送管26、填压器28、孔58都可以形成所需的形状。
图17演示另一种可采用的方式，所述基质容器24A形似注射器。基质容器24A可通过放置到温度培养箱16或采用其他预热方式使基质原料M液化溶解。接着所需数量的基质混合物M可直接转移至离心管22中，离心管22含有片状沉淀物P(亦如图5所示)。在这种布置下，基质容器24可容纳足够的基质混合物M去制备更多的样本，去实现原料的再加热和再利用。一种具体化的形式是温度培养箱16内有一个能盛放液体的盛器(图中未能显示)或其他方式去维持基质混合物M在基质容器24A中的加热和转移过程。片状沉淀物P接着在离心管22中被完全地混合和冷却，分别见上文在图8和9的描述。接着用输送管26和填压器28转移凝胶样本G到组织盒30，见上文图10所示。值得注意的是，即基质原料应进一步染色，以致使得石蜡油能够在细胞混合物中容易被辨别。
虽然本项发明的实用对象首选细针穿刺抽取的细胞，但根据这一原理，本项发明也可广泛运用于其它来源的细胞和组织碎片。这些细胞和组织碎片也可以通过内窥镜检查法收集，内窥镜检查法包括但并不止限于以下几种关节(内窥)镜检查、关节(内窥)镜检查、结肠镜检查、阴道镜检查、膀胱镜检查、内窥镜逆行胰胆管造影术、食道-胃-十二指肠镜检查、内窥镜活组织检查、胃窥镜、腹腔镜检查、喉镜检查、直肠镜检查和胸腔镜检查。还可以通过灌洗方式获得细胞，灌洗部位或来源包括但并不止限于支气管肺泡、乳腺管、鼻部、胸膜、腹膜、胃肠、关节镜、膀胱灌洗术。值得注意的是，细胞也能采用导管收集，例如那些用于灌注的、心血管的、肾脏、膀胱、尿道、血液动力学监测、神经学上的，或者其他手术操作中所用的导管。
在不同的细胞株中筛选基因或分子的表达水平是困难的，特别是新发现的基因。目前采用的常规方法是蛋白质斑迹法、荧光标记抗体的免疫细胞化学、实时逆转录PCR(技术)、RNA转移吸印技术、原位杂交等。
目前细胞研究的来源包括商品化的或非商品化的有活性的细胞、特殊细胞株的冰冻活性细胞以及从不同有机体、植物、动物和/或人类的不同器官/组织中获得的原代培养细胞。要保养这些细胞在科学研究中是非常困难和非常昂贵的。可以提供一个“固定的或永久的细胞库”去改善现有的系统，形成细胞源。在这个新系统里，细胞可以从任何可能的、不同的来源获得(细胞可以来自动物或其他的来源，可以是以商业为目的的公司进行培养，也可以个人进行细胞培养)，所有的细胞都能被培养、收集、固定在固定剂(福尔马林、酒精等)里和包埋在石蜡油或其他能够使得细胞原得到长期保存(永久保存)的物质里。基于这些原理，不同的细胞能够被独立的植入，就像开设了个人帐户，并且不同的细胞培养能够一起形成一个“细胞库”。
值得注意的是，许多细胞株能够被收集和植入到包埋块34中。培养细胞先是通过传统的方法或上述介绍的方法植入到石蜡块中。
然后，包埋块34中植入了细胞的部分可以通过不同的方法取出(如使用输送管26和填压器28)，再植入到另一个包埋块34中，如上所述形成一种细胞阵列。不同类型的阵列可以通过上述的方式建立。如下例所示，但并不止限于以下的例子，这些阵列类型包括胚胎细胞阵列、成人细胞阵列、原代细胞阵列、细胞株阵列、组织阵列、哺乳动物细胞阵列、禽类动物细胞阵列、人类细胞阵列、遗传变异细胞阵列、化疗细胞阵列、疾病细胞阵列。须进一步注意的是，通过上述方式在不同细胞的混合体中建立细胞阵列与在一细胞群中选择单一或多种特征的细胞建立的阵列不同。这些细胞群包括有相同基因特性、种型、起源、发育阶段、进化源、组织起源、化学处理过程、细胞分裂周期点、疾病状态。
包埋块可以包含各种来自不同系统和器官的不同细胞制品。如下例所示，但并不止限于所举例子，不同的乳腺癌细胞株、癌细胞系、肉瘤细胞株、良性肿瘤细胞株、上皮细胞株、间(充)质细胞株分别放不同的包埋块里。值得注意的是，可以从几个不同类型的身体组织中的细胞群产生一个细胞阵列，这些组织包括血液、肌肉、神经、脑组织、心脏、肺、肝脏、胰腺、脾脏、胸腺、食管、胃、肠、肾脏、睾丸、卵巢、头发、皮肤、骨、乳腺、子宫、膀胱、脊髓和体液，但也并不限于以上提及的各组织。
细胞可以来自不同的细胞株，包括原代培养的细胞，人类、鼠类(小鼠、大鼠)或其他动物的细胞(例如果蝇、蚯蚓、酵母和细菌等)不同的有机体以及在不同发育阶段的有机体，这些细胞株可以形成一个单细胞包埋块。这些细胞也可以根据特定的需要量在不同的条件(不同的化学、温度、培养条件等)下进行处理，收集，植入一个独立的包埋块中。
许多种细胞株可以作为“细胞库”被保存，包含有特殊细胞株的包埋块34可以预先形成，并作为“易于使用的”包埋块34提供给研究者或其他所需的人。预先制备了的包埋块34包括所需植入的样本或细胞株，这些包埋块可以根据使用者的需要赋予特定的用途(像特殊的细胞株和一定数目的盛放液体的盛器)和加工。
不同的包埋块34制成切片，用切片上的细胞制作载玻片，并按照需要进行处理，像蛋白质、DNA和RNA研究，或其他方面的研究。
以上所述只是为了说明该发明的原理。此外，由于该项发明操作技术的熟练性容易引起发明产生很多的改变，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
权利要求
1.一种配置细胞块的装置，其特征在于，包括离心机、移液器、温度培养箱、混合器、冷却器，所述各仪器被整体的连接在一个实验室设备上。
2.如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述的移液器中包括一个真空装置，通过对外抽吸的方式运作。
3.如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述的移液器是一个激光器。
4.如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述的移液器是一个热源。
5.一种配置细胞块的配套装置，其特征在于，包括至少一个离心管、至少一个基质容器、 至少一个输送管、至少一个填压器、和至少一个组织盒。
6.如权利要求5所述的配套装置，其特征在于，还包括至少一个包埋盘和一个标本石蜡包埋块。
7.如权利要求5所述的配套装置，其特征在于，所述的离心管中含有固定剂。
8.如权利要求5所述的配套装置，其特征在于，所述的基质容器为注射器形状，其中含有基质材料。
9.如权利要求5所述的配套装置，其特征在于，所述的离心管包括一个逐渐变小的区域；和一个直径固定的底部或腔室；一个平面的底层。
10.如权利要求5所述的配套装置，其特征在于，所述的组织盒至少包括一个成型的腔室。
11.如权利要求5所述的配套装置，其特征在于，所述的组织盒包括一个可移动篮子，所述可移动篮子至少包括一个成型腔室。
12.如权利要求6所述的配套装置，其特征在于，所述包埋盘包括一个分段插入物。
13.如权利要求6所述的配套装置，其特征在于，所述的包埋盘包括一个整体成型分段插入物。
14.一种制备细胞块的方法，其特征在于，包括如下步骤准备细胞沉淀块；细胞沉淀块和基质材料进行混合，形成细胞混合物；在组织盒中对细胞混合物进行处理；将处理过的细胞混合物埋入标本石蜡包埋块中。
15.如权利要求14所述的方法，其特征在于，所述准备细胞沉淀块的步骤还包括在离心管中沉淀细胞物质；把预定数量的固定剂加入所述离心管中；把离心管放入离心机中进行离心，产生细胞沉淀块和上清液；从离心管中移去所述上清液。
16.如权利要求14所述的方法，其特征在于，所述的准备细胞沉淀块的步骤还包括在含有一定数量固定剂的离心管中把细胞物质沉淀出来，把离心管放入离心机中进行离心，产生细胞沉淀块和上清液，从离心管中移去所述上清液。
17.如权利要求16所述的方法，其特征在于，所述细胞物质是通过细针穿刺得到的。
18.如权利要求16所述的方法，其特征在于，所述细胞物质是通过内镜检查术得到的。
19.如权利要求16所述的方法，其特征在于，所述细胞物质是通过灌洗胃得到的。
20.如权利要求16所述的方法，其特征在于，所述细胞物质是通过导尿管得到的。
21.如权利要求14所述的方法，其特征在于，还包括提供一个有基质材料的基质容器，给基质容器加热使得里面的基质材料料溶化，把离心管中的细胞沉淀块移至所述基质容器中，把细胞沉淀块和基质材料进行混合形成混合液，把基质容器冷却使得所述混合液凝固，从而形成细胞混合物。
22.如权利要求14所述的方法，其特征在于，还包括以下步骤提供一个有基质材料的基质容器，所述基质容器为注射器形状，加热基质容器使得里面的基质材料溶化，把预定分量的溶化后基质材料沉淀物转入离心管，把细胞沉淀块和基质材料进行混合从而形成混合液，冷却离心管，使所述混合液凝固形成细胞混合物。
23.如权利要求14所述的方法，其特征在于，还包括把基质容器中的细胞混合物转入组织盒，再对组织盒进行处理。
24.如权利要求14所述的方法，其特征在于，所述的包埋步骤还包括把一部分细胞混合物从组织盒里转到标本石蜡包埋块中，标本石蜡包埋块由石蜡做成，上面有一个小孔用于装细胞混合物；把包埋盘放在标本石蜡包埋块上，然后把二者转换位置；加热包埋盘和标本石蜡包埋块使得标本石蜡包埋块和里面的细胞混合物至少有部分溶化；冷却包埋盘和标本石蜡包埋块使得标本石蜡包埋快凝固。
25.如权利要求14所述的方法，其特征在于所述的包埋步骤还包括从组织盒转移一部分细胞混合物到包埋盘中，包埋盘中有一段包埋形成器用于接受细胞混合物；在包埋盘中沉淀预定数量的包埋材料，从而把细胞混合物包埋入标本石蜡包埋块中，包埋材料通过加热达到溶化状态；冷却包埋盘使得标本石蜡包埋块凝固。
26.如权利要求14所述的方法，其特征在于，所述的包埋步骤还包括把一部分细胞混合物从组织盒中转到包埋盘中，包埋盘中含有液化的包埋材料和植入成形器用来接收细胞混合物，冷却包埋盘使得标本石蜡包埋块凝固。
27.一种制备细胞块的方法，其特征在于，包括把细胞材料放入离心管中，离心管中放入适当数量的固定剂；把离心管放入离心机中产生细胞沉淀块和上清液；从离心管中移去所述上清液；提供含有基质材料的基质容器；加热基质容器使得基质材料液化；把细胞沉淀块从离心管中转移到基质容器中；把细胞沉淀块和基质材料混合产生混合液；冷却基质容器使得所述混合液凝固并且产生细胞混合物；把细胞混合物从基质容器转移到组织盒中；把组织盒进行加工处理；把一部分细胞混合物从组织盒转移到包埋盘中，包埋盘中含有液化的包埋材料和植入成形器用来接收细胞混合物；把预定数量的包埋材料放入包埋盘中，从而把细胞混合物包埋入标本石蜡包埋块中，所用的包埋材料要先加热成液体状态；冷却包埋盘使得标本石蜡包埋块凝固。
28.一种制备细胞块的方法，其特征在于，包括把细胞材料放入离心管中，离心管中放入适当数量的固定剂；把离心管放入离心机中产生细胞沉淀块和上清液；从离心管中移去上清液；提供含有基质材料的基质容器，所述基质容器为注射器形状；加热基质容器使得基质材料液化；转移预定数量的液化基质材料到离心管中；把细胞沉淀块和基质材料混合产生混合液；冷却离心管使得所述混合液凝固，产生细胞混合物；把细胞混合物从离心管转移到组织盒中；对组织盒进行加工处理；把一部分细胞混合物从组织盒转移到包埋盘中，包埋盘中含有分段的插入物，并且至少有一个分割区用来接收细胞混合物；转移预定数量的包埋材料到包埋盘中从而把细胞混合物包埋入标本石蜡包埋块中，包埋材料要加热到液体状态；冷却包埋盘使得标本石蜡包埋块凝固。
29.一种制备细胞阵列的方法，其特征在于，包括提供带有分段插入物、包埋材料和包埋的细胞混合物的包埋盘；把每一种细胞混合物转移到包埋盘的分割区中；把细胞混合物埋入包埋盘中形成具有特定细胞混合物的复合区段。
30.如权利要求29所述的方法，其特征在于，所述的包埋过程还包括把液化的包埋材料放入包埋盘中。
31.如权利要求29所述的方法，其特征在于，所述每一种细胞混合物中都包含一种特定类型可存活的细胞，所述细胞是被固定在细胞混合物中。
32.如权利要求31所述的方法，其特征在于，所述每一种细胞混合物中包含独特种类的细胞。
33.如权利要求31所述的方法，其特征在于，至少一种细胞混合物包含一种细胞群相对于其他细胞混合物中的细胞群来说完全独特的细胞。
34.如权利要求31所述的方法，其特征在于，所述细胞阵列包括胚胎细胞阵列、成人细胞阵列、原代细胞阵列、细胞株阵列、组织阵列、哺乳动物阵列、禽类动物阵列、人体细胞阵列、遗传变异阵列、化疗细胞阵列或者是疾病细胞阵列。
35.如权利要求31所述的方法，其特征在于，所述的细胞阵列是癌细胞阵列。
36.如权利要求31所述的方法，其特征在于，在不同细胞混合物中的细胞存在一种或多种不同特征，包括基因类型、物种、起源、发展阶段、发展起源、组织起源、化学处理方法、细胞周期点和疾病的状态。
37.如权利要求36所述的方法，其特征在于，在不同的细胞混合物中的细胞在物种起源方面不同。
38.如权利要求36所述的方法，其特征在于，在不同细胞混合物中的细胞在发育来源方面不同，这种发育来源包括内胚层、中胚层和外胚层。
39.如权利要求36所述的方法，其特征在于，在不同细胞混合物中的细胞从不同的组织源中获取。
40.如权利要求37所述的方法，其特征在于，物种的起源包括人类、小鼠、大鼠、果蝇、蚯蚓、酵母和细菌。
41.如权利要求39所述的方法，其特征在于，所述组织源包括血液、肌肉、神经、大脑、心脏、肺、肝脏、胰脏、脾脏、胸腺、食管、胃、肠、肾、睾丸、卵巢、头发、皮肤、骨头、乳房、子宫、膀胱、脊髓和体液。
全文摘要
本发明涉及一种制备细胞块的装置，包括一些仪器和一系列的辅助材料。在一个单独的实验室设备中，这些仪器还提供了所有与制备细胞块相关的仪器操作方法。所述装置包括了离心机、移液器、温度培养箱及混合器。相关的辅助材料是以试剂盒的形式提供的，主要包括含有固定剂的离心管、含有基质材料的基质容器、输送管、填压器、组织盒、包埋盘和标本石蜡包埋块。细胞块中可以包括一种细胞群，也可以包括多种不同的细胞群。本发明同时提供了制备细胞块的方法，利用本发明所述装置及方法能够使我们快速并充分地应用所收集到的样本制成足够多的切片，从而有效地帮助我们进行病理诊断。
文档编号G01N30/00GK101061383SQ200580040001
公开日2007年10月24日 申请日期2005年11月22日 优先权日2004年11月24日
发明者李荣山 申请人:李荣山