专利名称：一种治疗风热感冒的药物组合物及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物及其制备方法和质量控制方法，特别涉及一种治疗风热感冒的药物组合物及其凝胶制剂的制备方法和质量控制方法。
背景技术：
感冒是常见的外感病，中医认为感冒的发生，是由六淫(风、寒、暑、湿、燥、火六种病邪)时行疫毒侵袭人体所致，根据不同的季节及气候特点，致病因素有风寒、风热、暑湿、秋燥等不同。风热感冒，是风热之邪侵袭人体所引起的以发热重、恶寒轻或汗出不畅等为主要临床表现的常见外感病。风热感冒一年四季均可发生，而以春季更为多见。多由气候突变，寒暖失调，风热之邪乘机侵入人体，袭肺犯卫，卫阳郁遏，营卫失和，正邪相争，而见表卫之证。
目前，用于治疗感冒的药物比较多，但有较好治疗风热感冒的药物其剂型仍有待进一步改善，以满足临床用药，为医护人员以及患者提供更多的选择。
发明内容
本发明目的在于提供一种药物组合物及其制备方法，本发明另一目的在于提供该药物组合物的质量控制方法及用途。
本发明目的是通过如下技术方案实现本发明药物组合物的原料组成为葛根100-200重量份 白芷50-150重量份 金银花100-200重量份菊花100-200重量份 连翘50-150重量份 黄芩100-200重量份栀子50-150重量份 板蓝根100-200重量份 大青叶100-200重量份茵陈100-200重量份 贯众100-200重量份海藻酸钠5-15重量份蔗糖50-150重量份 阿司帕坦1-4重量份枸橼酸1-6重量份山梨酸钾0.5-2重量份。
上述原料优选重量配比如下
葛根150重量份白芷100重量份金银花150重量份 菊花150重量份连翘100重量份黄芩150重量份栀子100重量份板蓝根150重量份大青叶150重量份 茵陈150重量份贯众150重量份海藻酸钠10重量份蔗糖100重量份阿司帕坦2重量份 枸橼酸3重量份山梨酸钾1重量份。
上述原料优选重量配比如下葛根105重量份白芷145重量份 金银花110重量份 菊花195重量份连翘55重量份 黄芩180重量份 栀子65重量份 板蓝根190重量份大青叶115重量份 茵陈185重量份 贯众115重量份海藻酸钠14重量份蔗糖70重量份 阿司帕坦1.5重量份 枸橼酸5重量份山梨酸钾0.6重量份。
上述原料优选重量配比如下葛根195重量份白芷65重量份 金银花190重量份 菊花110重量份连翘145重量份黄芩115重量份栀子140重量份板蓝根120重量份大青叶185重量份 茵陈125重量份贯众180重量份海藻酸钠6重量份蔗糖135重量份阿司帕坦3重量份 枸橼酸2重量份山梨酸钾1.5重量份。
本发明药物组合物凝胶制剂的制备工艺如下取金银花、菊花、白芷、连翘加水浸泡0.5-2小时，提取挥发油，药渣及提取液备用；茵陈加95％乙醇800-1000体积份，浸泡0.5-2小时，加热回流0.5-2小时，滤过，滤液备用；葛根、黄芩、板蓝根、大青叶、栀子、贯众加上述药渣及提取液，再加水浸泡0.5-2小时后，加水煎煮2-4次，每次0.5-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至250-350体积份，加95％乙醇250-350体积份，搅匀，静置12小时，滤过；取滤液与茵陈提取液合并，回收乙醇并浓缩至150-250体积份，加入400-900体积份水稀释，滤过；另取蔗糖、阿司帕坦、枸橼酸及山梨酸钾，加水加热至溶解，滤过，加入到上述药液中；再加入海藻酸钠，加水搅拌并煮沸至75-85℃下相对密度为1.05-1.25的凝胶剂。
本发明药物组合物凝胶制剂的优选制备工艺如下取金银花、菊花、白芷、连翘加水浸泡1小时，提取挥发油，药渣及提取液备用；茵陈加95％乙醇900体积份，浸泡1小时，加热回流1小时，滤过，滤液备用；葛根、黄芩、板蓝根、大青叶、栀子、贯众加上述药渣及提取液，再加水浸泡1小时后，加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次各45分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至300体积份，加95％乙醇300体积份，搅匀，静置12小时，滤过；取滤液与茵陈提取液合并，回收乙醇并浓缩至200体积份，加入650体积份水稀释，滤过；另取蔗糖、阿司帕坦、枸橼酸及山梨酸钾，加水加热至溶解，滤过，加入到上述药液中，加入海藻酸钠，加水搅拌并煮沸至80℃下相对密度为1.06的凝胶制剂。
本发明药物组合物凝胶制剂的优选制备工艺如下取金银花、菊花、白芷、连翘加水浸泡0.5小时，提取挥发油，药渣及提取液备用；茵陈加95％乙醇810体积份，浸泡1.5小时，加热回流0.5小时，滤过，滤液备用；葛根、黄芩、板蓝根、大青叶、栀子、贯众加上述药渣及提取液，再加水浸泡1.5小时后，加水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至260体积份，加95％乙醇320体积份，搅匀，静置12小时，滤过，取滤液与茵陈提取液合并，回收乙醇并浓缩至160体积份，加入850体积份水稀释，滤过；另取蔗糖、阿司帕坦、枸橼酸及山梨酸钾，加水加热至溶解，滤过，加入到上述药液中，加入海藻酸钠，加水搅拌并煮沸至88℃下相对密度为1.24的凝胶制剂。
本发明药物组合物凝胶制剂的优选制备工艺如下取金银花、菊花、白芷、连翘加水浸泡1.5小时，提取挥发油，药渣及提取液备用；茵陈加95％乙醇980体积份，浸泡0.5小时，加热回流1.5小时，滤过，滤液备用；葛根、黄芩、板蓝根、大青叶、栀子、贯众加上述药渣及提取液，再加水浸泡0.5小时后，加水煎煮4次，每次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至340体积份，加56％乙醇260体积份，搅匀，静置12小时，滤过，取滤液与茵陈提取液合并，回收乙醇并浓缩至230体积份，加入450体积份水稀释，滤过；另取蔗糖、阿司帕坦、枸橼酸及山梨酸钾，加水加热至溶解，滤过，加入到上述药液中，加入海藻酸钠，加水搅拌并煮沸至76℃下相对密度为1.06的凝胶剂。
上述重量份与体积份的关系为克与毫升的关系。
本发明药物组合物凝胶制剂的质量控制方法包括如下鉴别方法或含量测定中的一种或几种A.理化鉴别取本发明药物组合物凝胶制剂5g，加乙醇10ml，加热至沸，放冷过滤，滤液照下述方法试验取滤液1ml，加1％茚三酮乙醇溶液3滴，置水浴上加热，显蓝色或者紫红色；用毛细管取滤液，点于滤纸上，干后置254nm紫外灯下观察，显黄绿色荧光；B.取本发明药物组合物凝胶制剂4g，加甲醇30ml，用350W，55KHz超声30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液；同法制备缺葛根阴性样品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的对照品溶液；照薄层色谱法实验，吸取上述溶液各3μl，分别点于同一硅胶H板上，以氯仿-甲醇-水6-8∶2-3∶0.1-0.4为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外灯下检视；结果在供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上有相同颜色的荧光斑点；C.取本发明药物组合物凝胶制剂，研细，称取5g，加乙醇-水为1∶0.5-2溶液30ml，用350W，55KHz超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩苷对照品，加甲醇制成1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丙酮-冰醋酸-水4-6∶0.5-2∶0.5-2∶0.5-2为展开剂，预饱和20分钟，展开，取出，晾干，喷以5％三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的暗绿色斑点；D.取本发明药物组合物凝胶制剂5g，研细，加无水乙醇10ml，摇匀，放置20分钟，用350W，55KHz超声振荡20分钟，室温放置半小时，滤过，回收溶剂至干，残渣加15ml水使溶解，用水饱和的正丁醇提取4-6次，每次10-15ml，合并正丁醇提取液，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取栀子苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-乙腈-氨水3-5∶3-4∶0.5-2∶0.1-0.4为展开剂，氨水饱和后，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘5分钟；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.5％冰醋酸18-26∶74-82为流动相；检测波长为250nm；理论板数按葛根素峰计算应不低于3000；对照品溶液制备精密称取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含50μg的对照品溶液；供试品溶液制备取本发明药物组合物凝胶制剂，研成浆状，取1g，精密称定；置具塞锥形瓶中，加30％乙醇50ml，称重，超声45分钟，放至室温，再次称重，用30％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过；取续滤液过0.45μm微孔滤膜，即得；测定法精密吸取上述供试品和对照品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得；本发明药物组合物凝胶制剂每克含葛根以葛根素C21H20O9计，不得少于0.6mg。
本发明药物组合物凝胶制剂的质量控制方法优选如下鉴别方法或含量测定中的一种或几种A.理化鉴别取本发明药物组合物凝胶制剂5g，加乙醇10ml，加热至沸，放冷过滤，滤液照下述方法试验取滤液1ml，加1％茚三酮乙醇溶液3滴，置水浴上加热，显蓝色或者紫红色；用毛细管取滤液，点于滤纸上，干后置254nm紫外灯下观察，显黄绿色荧光；B.取本发明药物组合物凝胶制剂4g，加甲醇30ml，用350W，55KHz超声30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液；同法制备缺葛根阴性样品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的对照品溶液；照薄层色谱法实验，吸取上述溶液各3μl，分别点于同一硅胶H板上，以氯仿-甲醇-水7∶2.5∶0.25为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外灯下检视；结果在供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上有相同颜色的荧光斑点；C.取本发明药物组合物凝胶制剂，研细，称取5g，加乙醇-水为1∶1溶液30ml，用350W，55KHz超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩苷对照品，加甲醇制成1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丙酮-冰醋酸-水5∶1∶1∶1为展开剂，预饱和20分钟，展开，取出，晾干，喷以5％三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的暗绿色斑点；D.取本发明药物组合物凝胶制剂5g，研细，加无水乙醇10ml，摇匀，放置20分钟，用350W，55KHz超声振荡20分钟，室温放置半小时，滤过，回收溶剂至干，残渣加15ml水使溶解，用水饱和的正丁醇提取5次，每次分别为15ml、15ml、15ml、10ml、10ml，合并正丁醇提取液，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取栀子苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-乙腈-氨水4∶3.6∶1∶0.2为展开剂，氨水饱和后，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘5分钟；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.5％冰醋酸22∶78为流动相；检测波长为250nm；理论板数按葛根素峰计算应不低于3000；对照品溶液制备精密称取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含50μg的对照品溶液；供试品溶液制备取本发明药物组合物凝胶制剂，研成浆状，取1g，精密称定；置具塞锥形瓶中，加30％乙醇50ml，称重，超声45分钟，放至室温，再次称重，用30％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过；取续滤液过0.45μm微孔滤膜，即得；测定法精密吸取上述供试品和对照品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得；本发明药物组合物凝胶制剂每克含葛根以葛根素C21H20O9计，不得少于0.6mg。
本发明药物组合物凝胶制剂的质量控制方法优选如下鉴别方法或含量测定中的一种或几种A.理化鉴别取本发明药物组合物凝胶制剂5g，加乙醇10ml，加热至沸，放冷过滤，滤液照下述方法试验取滤液1ml，加1％茚三酮乙醇溶液3滴，置水浴上加热，显蓝色或者紫红色；用毛细管取滤液，点于滤纸上，干后置254nm紫外灯下观察，显黄绿色荧光；B.取本发明药物组合物凝胶制剂4g，加甲醇30ml，用350W，55KHz超声30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液；同法制备缺葛根阴性样品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的对照品溶液；照薄层色谱法实验，吸取上述溶液各3μl，分别点于同一硅胶H板上，以氯仿-甲醇-水6∶3∶0.15为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外灯下检视；结果在供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上有相同颜色的荧光斑点；C.取本发明药物组合物凝胶制剂，研细，称取5g，加乙醇-水为1∶0.6溶液30ml，用350W，55KHz超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩苷对照品，加甲醇制成1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丙酮-冰醋酸-水4∶1.8∶0.6∶1.8为展开剂，预饱和20分钟，展开，取出，晾干，喷以5％三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的暗绿色斑点；D.取本发明药物组合物凝胶制剂5g，研细，加无水乙醇10ml，摇匀，放置20分钟，用350W，55KHz超声振荡20分钟，室温放置半小时，滤过，回收溶剂至干，残渣加15ml水使溶解，用水饱和的正丁醇提取4次，每次15ml，合并正丁醇提取液，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取栀子苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-乙腈-氨水3∶4∶0.6∶0.35为展开剂，氨水饱和后，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘5分钟；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.5％冰醋酸19∶81为流动相；检测波长为250nm；理论板数按葛根素峰计算应不低于3000；对照品溶液制备精密称取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含50μg的对照品溶液；供试品溶液制备取本发明药物组合物凝胶制剂，研成浆状，取1g，精密称定；置具塞锥形瓶中，加30％乙醇50ml，称重，超声45分钟，放至室温，再次称重，用30％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过；取续滤液过0.45μm微孔滤膜，即得；测定法精密吸取上述供试品和对照品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得；本发明药物组合物凝胶制剂每克含葛根以葛根素C21H20O9计，不得少于0.6mg。
本发明药物组合物凝胶制剂的质量控制方法优选如下鉴别方法或含量测定中的一种或几种A.理化鉴别取本发明药物组合物凝胶制剂5g，加乙醇10ml，加热至沸，放冷过滤，滤液照下述方法试验取滤液1ml，加1％茚三酮乙醇溶液3滴，置水浴上加热，显蓝色或者紫红色；用毛细管取滤液，点于滤纸上，干后置254nm紫外灯下观察，显黄绿色荧光；B.取本发明药物组合物凝胶制剂4g，加甲醇30ml，用350W，55KHz超声30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液；同法制备缺葛根阴性样品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的对照品溶液；照薄层色谱法实验，吸取上述溶液各3μl，分别点于同一硅胶H板上，以氯仿-甲醇-水6-8∶2-3∶0.1-0.4为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外灯下检视；结果在供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上有相同颜色的荧光斑点；C.取本发明药物组合物凝胶制剂，研细，称取5g，加乙醇-水为1∶1.8溶液30ml，用350W，55KHz超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩苷对照品，加甲醇制成1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丙酮-冰醋酸-水6∶0.6∶1.8∶0.7为展开剂，预饱和20分钟，展开，取出，晾干，喷以5％三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的暗绿色斑点；D.取本发明药物组合物凝胶制剂5g，研细，加无水乙醇10ml，摇匀，放置20分钟，用350W，55KHz超声振荡20分钟，室温放置半小时，滤过，回收溶剂至干，残渣加15ml水使溶解，用水饱和的正丁醇提取6次，每次10ml，合并正丁醇提取液，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取栀子苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-乙腈-氨水5∶3.1∶1.8∶0.15为展开剂，氨水饱和后，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘5分钟；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.5％冰醋酸25∶75为流动相；检测波长为250nm；理论板数按葛根素峰计算应不低于3000；对照品溶液制备精密称取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含50μg的对照品溶液；供试品溶液制备取本发明药物组合物凝胶制剂，研成浆状，取1g，精密称定；置具塞锥形瓶中，加30％乙醇50ml，称重，超声45分钟，放至室温，再次称重，用30％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过；取续滤液过0.45μm微孔滤膜，即得；测定法精密吸取上述供试品和对照品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得；本发明药物组合物凝胶制剂每克含葛根以葛根素C21H20O9计，不得少于0.6mg。
本发明药物组合物凝胶制剂的挥发油提取工艺、茵陈醇提取工艺、水提取醇沉工艺及整体提取工艺重现性良好。工艺重现性实验表明本发明药物组合物和凝胶制剂的制备工艺具有较好的重现性和可行性。含量测定实验中波长的选择称取葛根素对照品，在200nm～400nm的波长范围内扫描，在250nm处有最大吸收波长，选择250nm作为本发明药物组合物凝胶的检测波长。流动相选择证明∶甲醇∶水(25∶75)，从出峰时间，分离度及整个色谱图的时间来看，本条件适用本发明药物组合物凝胶中葛根素的含量测定。线性关系考察实验表明葛根素在0.00902-0.0902mg/ml浓度范围内呈良好的线性关系。精密度实验RSD为1.0％，表明仪器的精密度良好。稳定性实验RSD为1.0％，表明供试品溶液在8小时内基本稳定。重现性实验RSD为0.89％，表明本方法重现性良好。加样回收率实验RSD为1.6％，表明本法具有良好的回收率。本发明药物组合物凝胶制剂甜度适中，口感较好。
抗感解毒颗粒对风热感冒的疗效确切可靠，是目前较为理想的风热感冒治疗性药物。目前，现有的抗感解毒制剂有片剂、颗粒剂、口服液，小儿在服用片剂时，不易吞咽；颗粒剂及口服液服用时由于主要成分均溶解于溶液中，有些成分的口味难以掩盖，使儿童不愿意服用。本发明药物组合物凝胶制剂是在原有处方的基础上制成了深受儿童喜爱的果冻凝胶，由于活性成分在凝胶基质中，掩盖了不良味道，在患者服用时在口感好，味道适宜，小儿十分愿意服用，提高了小儿服药的顺应性。
下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例1挥发油提取正交实验(1)预实验称取药材金银花150g、菊花150g、白芷100g、连翘100g，共计500g，置挥发油提取装置中，加8倍量水，浸泡1小时后，回流8小时提取挥发油，观察挥发油量的增加情况。待回流7小时后，挥发油的量不再增加。收集含挥发油的芳香水，经盐析法分离得挥发油。最后得挥发油1.352g。
(2)因素水平选取加水倍数、浸泡时间、回流时间三个因素作为考察对象，各取三个水平加水倍数选取6、8、10倍三个水平；浸泡时间选取0.5、1、1.5h三个水平；回流时间选取4、6、8次三个水平。
因素水平表如下表1所示。
表1 挥发油提取正交实验因素水平表
(3)实验方法及数据照预实验称取九份药材金银花150g、菊花150g、白芷100g、连翘100g，共计500g，按表2选用的L9(34)表安排实验，参照挥发油测定法(《中国药典》2000年版一部附录XD)进行回流提取，得含挥发油的芳香水。收集含挥发油的芳香水，转移至分液漏斗中，加入相当于芳香水1/10的NaCl，静置分层，分离得挥发油，称定其质量。结果见表2。
表2 挥发油提取正交实验设计及数据
(4)方差分析正交实验数据经方差分析，结果见表3。
表3 挥发油得量方差分析表
F0.01(2，2)＝99.0F0.05(2，2)＝19.0F0.10(2，2)＝9.0结论以挥发油的量为考察指标，由极差R值的大小显示，各因素作用的主次分别为C＞B＞A。方差分析结果表明C因素的影响极为显著；B因素影响显著；A因素影响不显著。从生产实际中节约时间与能源，降低成本出发，确定挥发油提取的最佳工艺条件为A1B2C2，即，加6倍药材量的水，浸泡1h后，回流提取6h。
(5)挥发油提取验证实验照预实验称取三份药材金银花150g、菊花150g、白芷100g、连翘100g，共计500g，按上述正交实验确定的最佳工艺，即加6倍药材量的水，浸泡1h后，回流6h提取挥发油。收集含挥发油的芳香水，经盐析分离得挥发油。结果见表4。
表4 挥发油提取验证实验(n＝3)
实验结果表明按优选的工艺重复3次实验，挥发油的量无明显差异，数据相对平行，工艺重现性良好。
实验例2茵陈醇提取工艺验证实验称取茵陈药材150g，加60％乙醇900ml，浸泡1小时，加热回流1小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩成稠膏，70℃真空干燥，得干膏。实验三次，以验证此工艺的稳定性。结果见表5。
表5 茵陈醇提取工艺验证实验
结论上表中数据表明，三份干膏得率相差不大，表明此工艺稳定可行，重现性良好。
实验例3水提取醇沉工艺对比及验证实验称取药材金银花150g、菊花150g、白芷100g、连翘100g、葛根150g、黄芩150g、板蓝根150g、大青叶150g、栀子100g、贯众150g，共计1350g，称取九份。设计加水量为6、8、10倍量三种水平，每个水平重复三次实验。每份药材中金银花、菊花、白芷、连翘加6倍药材量的水，浸泡1h后，回流6h提取挥发油，药渣及提取液备用；其余六味加药渣及提取液，加水浸泡1小时后，按照设计的加水量加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次各45分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至300ml，加乙醇300ml，搅匀，静置12小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩成稠膏，70℃真空干燥，得干膏，称定重量，测定其中葛根素的含量。结果见表6。
表6 水提取醇沉对比及验证实验(n＝9)
结论4、5、6号实验和7、8、9号实验的平均干膏得率与葛根素平均总量均接近且明显大于1、2、3号实验，考虑到生产成本，确定每次加8倍量水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次各45分钟。
上表4、5、6号实验结果表明，干膏得率与葛根素总量均无明显差异，数据相对平行，工艺重现性良好。
实验例4整体提取工艺验证实验照称取药材葛根150g、白芷100g、金银花150g、菊花150g、连翘100g、黄芩150g、栀子100g、板蓝根150g、大青叶150g、茵陈150g、贯众150g。
制法以上十一味，共1500g，金银花、菊花、白芷、连翘加6倍药材量的水，浸泡1小时后，回流6小时提取挥发油，药渣及提取液备用；茵陈加60％乙醇900ml，浸泡1小时，加热回流1小时，滤过，滤液备用；葛根、黄芩、板蓝根、大青叶、栀子、贯众加药渣及提取液，再加水浸泡1小时后，每次加8倍量水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次各45分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至300ml，加乙醇300ml，搅匀，静置12小时，滤过，取滤液与茵陈提取液合并，回收乙醇并浓缩至200ml，称定重量，测定其中葛根素的含量。结果见表7。
表7 整体提取工艺验证实验
上表中实验结果表明，三批葛根素总量相差不大，表明此工艺可行，工艺重现性良好。
实验例5工艺重现性实验表8 工艺重现性实验
上表实验结果可知，按本发明药物组合物凝胶制剂及制备工艺进行的三批凝胶的制备，样品各项指标基本一致，表明该处方和工艺具有较好的重现性和可行性，即该处方和工艺是稳定可靠并且可行的。
实验例6三批中试样品及其具体的参数表9 三批中试样品及其具体的参数
实验例7提取溶剂的考察取本发明药物组合物凝胶制剂50g，研成浆状，精密称取6份(每份1g)，分别置具塞锥形瓶中，第一份精密加入甲醇25ml；第二份精密加入30％乙醇25ml；第三份精密加入50％乙醇25ml，分别称重。超声(350W，55KHz)45分钟，放至室温，分别用各自的溶剂补足减失的重量，摇匀，滤过，过微孔滤膜(0.45μm)即为供试品溶液，按拟定的色谱条件测定，结果见表10。
表10 提取溶剂的考察结果 以上表中数据表明，30％乙醇提取效果最好。
实验例8提取方法的考察取本发明药物组合物凝胶制剂50g，研成浆状，精密称取4份(每份1g)，分别置具塞锥形瓶中，分别精密加入30％乙醇25ml，分别称重。其中两份超声(功率350W，频率55KHz)45分钟，另两份回流提取60分钟，放至室温，称定重量，用30％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，过微孔滤膜(0.45μm)即为供试品溶液，按拟定的色谱条件测定，结果见下表11。
表11 提取方法的考察结果 以上表中数据表明，超声提取效果最好。
实验例9提取时间的考察实验取本发明药物组合物凝胶制剂50g，研细，精密称取6份(每份1g)，分别置具塞锥形瓶中，精密加入30％乙醇25ml，称重，第一份超声(350W，55KHz)30分钟；第二份超声(350W，55KHz)45分钟；第三份超声(350W，55KHz)60分钟，放至室温，分别用30％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，过微孔滤膜(0.45μm)即为供试品溶液，按拟定的色谱条件测定，结果见表12。
表12 不同提取时间的考察结果
从以上表中数据，超声45分钟和超声60分钟含量差别不大，因此选择超声45分钟作为提取时间。
实验例10样品测定分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液10μl依上述谱条件测定，计算含量。样品测定结果见表13。
表13 样品测定结果n＝10
根据10批检测所得的数据，本发明药物组合物凝胶制剂，每克含葛根以葛根素(C21H20O9)计，不得少于0.6mg。
下述实施例均能实现上述实验例所述的效果。
具体实施例方式实施例1葛根150g白芷100g 金银花150g 菊花150g 连翘100g黄芩150g栀子100g 板蓝根150g 大青叶150g茵陈150g贯众150g海藻酸钠10g 蔗糖100g 阿司帕坦2g枸橼酸3g山梨酸钾1g。
取金银花、菊花、白芷、连翘加水浸泡1小时，提取挥发油，药渣及提取液备用；茵陈加95％乙醇900ml，浸泡1小时，加热回流1小时，滤过，滤液备用；葛根、黄芩、板蓝根、大青叶、栀子、贯众加药渣及提取液，再加水浸泡1小时后，加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次各45分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至300ml，加95％乙醇300ml，搅匀，静置12小时，滤过，取滤液与茵陈提取液合并，回收乙醇并浓缩至200ml，加入650ml水稀释，滤过；另取蔗糖、阿司帕坦、枸橼酸及山梨酸钾，加水加热至溶解，滤过，加入到上述药液中，加入海藻酸钠，加水搅拌并煮沸至80℃下相对密度为1.06的凝胶制剂。
实施例2葛根105g白芷145g 金银花110g 菊花195g 连翘55g黄芩180g栀子65g 板蓝根190g 大青叶115g 茵陈185g贯众115g海藻酸钠14g 蔗糖70g 阿司帕坦1.5g 枸橼酸5g山梨酸钾0.6g。
取金银花、菊花、白芷、连翘加水浸泡1.5小时，提取挥发油，药渣及提取液备用；茵陈加95％乙醇980ml，浸泡0.5小时，加热回流1.5小时，滤过，滤液备用；葛根、黄芩、板蓝根、大青叶、栀子、贯众加上述药渣及提取液，再加水浸泡0.5小时后，加水煎煮4次，每次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至340ml，加95％乙醇260ml，搅匀，静置12小时，滤过，取滤液与茵陈提取液合并，回收乙醇并浓缩至230ml，加入450ml水稀释，滤过；另取蔗糖、阿司帕坦、枸橼酸及山梨酸钾，加水加热至溶解，滤过，加入到上述药液中，加入海藻酸钠，加水搅拌并煮沸至76℃下相对密度为1.06的凝胶剂。
实施例3葛根195g白芷65g 金银花190g菊花110g 连翘145g黄芩115g栀子140g 板蓝根120g大青叶185g茵陈125g贯众180g海藻酸钠6g 蔗糖135g 阿司帕坦3g枸橼酸2g山梨酸钾1.5g。
取金银花、菊花、白芷、连翘加水浸泡0.5小时，提取挥发油，药渣及提取液备用；茵陈加95％乙醇810ml，浸泡1.5小时，加热回流0.5小时，滤过，滤液备用；葛根、黄芩、板蓝根、大青叶、栀子、贯众加上述药渣及提取液，再加水浸泡1.5小时后，加水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至260ml，加95％乙醇320ml，搅匀，静置12小时，滤过，取滤液与茵陈提取液合并，回收乙醇并浓缩至160ml，加入850ml水稀释，滤过；另取蔗糖、阿司帕坦、枸橼酸及山梨酸钾，加水加热至溶解，滤过，加入到上述药液中，加入海藻酸钠，加水搅拌并煮沸至88℃下相对密度为1.24的凝胶制剂。
实施例4鉴别方法A.理化鉴别取实施例1内容物5g，加乙醇10ml，加热至沸，放冷过滤，滤液照下述方法试验取滤液1ml，加1％茚三酮乙醇溶液3滴，置水浴上加热，显蓝色或者紫红色；用毛细管取滤液，点于滤纸上，干后置254nm紫外灯下观察，显黄绿色荧光。
B.取实施例1内容物4g，加甲醇30ml，用350W，55KHz超声30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液；同法制备缺葛根阴性样品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的对照品溶液；照薄层色谱法实验，吸取上述溶液各3μl，分别点于同一硅胶H板上，以氯仿-甲醇-水7∶2.5∶0.25为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外灯下检视；结果在供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上有相同颜色的荧光斑点；
C.取实施例1内容物，研细，称取5g，加乙醇-水为1∶1溶液30ml，用350W，55KHz超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩苷对照品，加甲醇制成1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丙酮-冰醋酸-水5∶1∶1∶1为展开剂，预饱和20分钟，展开，取出，晾干，喷以5％三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的暗绿色斑点；D.取实施例1内容物5g，研细，加无水乙醇10ml，摇匀，放置20分钟，用350W，55KHz超声振荡20分钟，室温放置半小时，滤过，回收溶剂至干，残渣加15ml水使溶解，用水饱和的正丁醇提取5次，每次分别为15ml、15ml、15ml、10ml、10ml，合并正丁醇提取液，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取栀子苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-乙腈-氨水4∶3.6∶1∶0.2为展开剂，氨水饱和后，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘5分钟；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.5％冰醋酸22∶78为流动相；检测波长为250nm；理论板数按葛根素峰计算应不低于3000；对照品溶液制备精密称取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含50μg的对照品溶液；供试品溶液制备取本发明药物组合物凝胶制剂，研成浆状，取1g，精密称定；置具塞锥形瓶中，加30％乙醇50ml，称重，超声45分钟，放至室温，再次称重，用30％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过；取续滤液过0.45μm微孔滤膜，即得；测定法精密吸取上述供试品和对照品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得；本发明药物组合物凝胶制剂每克含葛根以葛根素C21H20O9计，不得少于0.6mg。
实施例5鉴别方法A.理化鉴别取实施例2内容物5g，加乙醇10ml，加热至沸，放冷过滤，滤液照下述方法试验取滤液1ml，加1％茚三酮乙醇溶液3滴，置水浴上加热，显蓝色或者紫红色；用毛细管取滤液，点子滤纸上，干后置254nm紫外灯下观察，显黄绿色荧光。
B.取实施例2内容物4g，加甲醇30ml，用350W，55KHz超声30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液；同法制备缺葛根阴性样品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的对照品溶液；照薄层色谱法实验，吸取上述溶液各3μl，分别点于同一硅胶H板上，以氯仿-甲醇-水6∶3∶0.15为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外灯下检视；结果在供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上有相同颜色的荧光斑点；C.取实施例2内容物，研细，称取5g，加乙醇-水为1∶0.6溶液30ml，用350W，55KHz超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩苷对照品，加甲醇制成1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丙酮-冰醋酸-水4∶1.8∶0.6∶1.8为展开剂，预饱和20分钟，展开，取出，晾干，喷以5％三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的暗绿色斑点；D.取实施例2内容物5g，研细，加无水乙醇10ml，摇匀，放置20分钟，用350W，55KHz超声振荡20分钟，室温放置半小时，滤过，回收溶剂至干，残渣加15ml水使溶解，用水饱和的正丁醇提取4次，每次15ml，合并正丁醇提取液，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取栀子苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-乙腈-氨水3∶4∶0.6∶0.35为展开剂，氨水饱和后，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘5分钟；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.5％冰醋酸19∶81为流动相；检测波长为250nm；理论板数按葛根素峰计算应不低于3000；对照品溶液制备精密称取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含50μg的对照品溶液；供试品溶液制备取实施例2内容物，研成浆状，取1g，精密称定；置具塞锥形瓶中，加30％乙醇50ml，称重，超声45分钟，放至室温，再次称重，用30％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过；取续滤液过0.45μm微孔滤膜，即得；测定法精密吸取上述供试品和对照品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得；本发明药物组合物凝胶制剂每克含葛根以葛根素C21H20O9计，不得少于0.6mg。
实施例6鉴别方法A.理化鉴别取实施例3内容物5g，加乙醇10ml，加热至沸，放冷过滤，滤液照下述方法试验取滤液1ml，加1％茚三酮乙醇溶液3滴，置水浴上加热，显蓝色或者紫红色；用毛细管取滤液，点于滤纸上，干后置254nm紫外灯下观察，显黄绿色荧光。
B.取实施例3内容物4g，加甲醇30ml，用350W，55KHz超声30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液；同法制备缺葛根阴性样品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的对照品溶液；照薄层色谱法实验，吸取上述溶液各3μl，分别点于同一硅胶H板上，以氯仿-甲醇-水6-8∶2-3∶0.1-0.4为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外灯下检视；结果在供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上有相同颜色的荧光斑点；C.取实施例3内容物，研细，称取5g，加乙醇-水为1∶1.8溶液30ml，用350W，55KHz超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩苷对照品，加甲醇制成1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丙酮-冰醋酸-水6∶0.6∶1.8∶0.7为展开剂，预饱和20分钟，展开，取出，晾干，喷以5％三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的暗绿色斑点；D.取实施例3内容物5g，研细，加无水乙醇10ml，摇匀，放置20分钟，用350W，55KHz超声振荡20分钟，室温放置半小时，滤过，回收溶剂至干，残渣加15ml水使溶解，用水饱和的正丁醇提取6次，每次10ml，合并正丁醇提取液，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取栀子苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-乙腈-氨水5∶3.1∶1.8∶0.15为展开剂，氨水饱和后，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘5分钟；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例7含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.5％冰醋酸25∶75为流动相；检测波长为250nm；理论板数按葛根素峰计算应不低于3000；对照品溶液制备精密称取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含50μg的对照品溶液；供试品溶液制备取本发明药物组合物凝胶制剂，研成浆状，取1g，精密称定；置具塞锥形瓶中，加30％乙醇50ml，称重，超声45分钟，放至室温，再次称重，用30％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过；取续滤液过0.45μm微孔滤膜，即得；测定法精密吸取上述供试品和对照品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得；本发明药物组合物凝胶制剂每克含葛根以葛根素C21H20O9计，不得少于0.6mg。
实施例8鉴别方法C.取实施例1内容物，研细，称取5g，加乙醇-水为1∶1溶液30ml，用350W，55KHz超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩苷对照品，加甲醇制成1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丙酮-冰醋酸-水5∶1∶1∶1为展开剂，预饱和20分钟，展开，取出，晾干，喷以5％三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的暗绿色斑点；D.取实施例1内容物5g，研细，加无水乙醇10ml，摇匀，放置20分钟，用350W，55KHz超声振荡20分钟，室温放置半小时，滤过，回收溶剂至干，残渣加15ml水使溶解，用水饱和的正丁醇提取5次，每次分别为15ml、15ml、15ml、10ml、10ml，合并正丁醇提取液，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取栀子苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-乙腈-氨水4∶3.6∶1∶0.2为展开剂，氨水饱和后，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘5分钟；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.5％冰醋酸22∶78为流动相；检测波长为250nm；理论板数按葛根素峰计算应不低于3000；
对照品溶液制备精密称取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含50μg的对照品溶液；供试品溶液制备取本发明药物组合物凝胶制剂，研成浆状，取1g，精密称定；置具塞锥形瓶中，加30％乙醇50ml，称重，超声45分钟，放至室温，再次称重，用30％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过；取续滤液过0.45μm微孔滤膜，即得；测定法精密吸取上述供试品和对照品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得；本发明药物组合物凝胶制剂每克含葛根以葛根素C21H20O9计，不得少于0.6mg。
实施例9鉴别方法A.理化鉴别取实施例3内容物5g，加乙醇10ml，加热至沸，放冷过滤，滤液照下述方法试验取滤液1ml，加1％茚三酮乙醇溶液3滴，置水浴上加热，显蓝色或者紫红色；用毛细管取滤液，点于滤纸上，干后置254nm紫外灯下观察，显黄绿色荧光。
B.取实施例3内容物4g，加甲醇30ml，用350W，55KHz超声30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液；同法制备缺葛根阴性样品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的对照品溶液；照薄层色谱法实验，吸取上述溶液各3μl，分别点于同一硅胶H板上，以氯仿-甲醇-水6-8∶2-3∶0.1-0.4为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外灯下检视；结果在供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上有相同颜色的荧光斑点；C.取实施例3内容物，研细，称取5g，加乙醇-水为1∶1.8溶液30ml，用350W，55KHz超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩苷对照品，加甲醇制成1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丙酮-冰醋酸-水6∶0.6∶1.8∶0.7为展开剂，预饱和20分钟，展开，取出，晾干，喷以5％三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的暗绿色斑点；含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.5％冰醋酸25∶75为流动相；检测波长为250nm；理论板数按葛根素峰计算应不低于3000；对照品溶液制备精密称取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含50μg的对照品溶液；供试品溶液制备取本发明药物组合物凝胶制剂，研成浆状，取1g，精密称定；置具塞锥形瓶中，加30％乙醇50ml，称重，超声45分钟，放至室温，再次称重，用30％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过；取续滤液过0.45μm微孔滤膜，即得；测定法精密吸取上述供试品和对照品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得；本发明药物组合物凝胶制剂每克含葛根以葛根素C21H20O9计，不得少于0.6mg。
实施例10鉴别方法B.取实施例2内容物4g，加甲醇30ml，用350W，55KHz超声30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液；同法制备缺葛根阴性样品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的对照品溶液；照薄层色谱法实验，吸取上述溶液各3μl，分别点于同一硅胶H板上，以氯仿-甲醇-水6∶3∶0.15为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外灯下检视；结果在供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上有相同颜色的荧光斑点；D.取实施例2内容物5g，研细，加无水乙醇10ml，摇匀，放置20分钟，用350W，55KHz超声振荡20分钟，室温放置半小时，滤过，回收溶剂至干，残渣加15ml水使溶解，用水饱和的正丁醇提取4次，每次15ml，合并正丁醇提取液，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取栀子苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-乙腈-氨水3∶4∶0.6∶0.35为展开剂，氨水饱和后，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘5分钟；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.5％冰醋酸19∶81为流动相；检测波长为250nm；理论板数按葛根素峰计算应不低于3000；对照品溶液制备精密称取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含50μg的对照品溶液；供试品溶液制备取实施例2内容物，研成浆状，取1g，精密称定；置具塞锥形瓶中，加30％乙醇50ml，称重，超声45分钟，放至室温，再次称重，用30％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过；取续滤液过0.45μm微孔滤膜，即得；测定法精密吸取上述供试品和对照品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得；本发明药物组合物凝胶制剂每克含葛根以葛根素C21H20O9计，不得少于0.6mg。
权利要求
1.一种治疗风热感冒的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料组成为葛根100-200重量份白芷50-150重量份 金银花100-200重量份菊花100-200重量份连翘50-150重量份 黄芩100-200重量份栀子50-150重量份 板蓝根100-200重量份 大青叶100-200重量份茵陈100-200重量份贯众100-200重量份海藻酸钠5-15重量份蔗糖50-150重量份 阿司帕坦1-4重量份枸橼酸1-6重量份山梨酸钾0.5-2重量份。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料组成为葛根150重量份白芷100重量份金银花150重量份菊花150重量份连翘100重量份黄芩150重量份栀子100重量份板蓝根150重量份 大青叶150重量份茵陈150重量份贯众150重量份海藻酸钠10重量份蔗糖100重量份阿司帕坦2重量份 枸橼酸3重量份山梨酸钾1重量份。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料组成为葛根105重量份白芷145重量份金银花110重量份菊花195重量份连翘55重量份 黄芩180重量份栀子65重量份 板蓝根190重量份 大青叶115重量份茵陈185重量份贯众115重量份海藻酸钠14重量份蔗糖70重量份 阿司帕坦1.5重量份枸橼酸5重量份山梨酸钾0.6重量份。
4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料组成为葛根195重量份白芷65重量份金银花190重量份菊花110重量份连翘145重量份黄芩115重量份栀子140重量份板蓝根120重量份 大青叶185重量份茵陈125重量份贯众180重量份海藻酸钠6重量份蔗糖135重量份阿司帕坦3重量份 枸橼酸2重量份山梨酸钾1.5重量份。
5.如权利要求1-4任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于凝胶制剂的制备方法为取金银花、菊花、白芷、连翘加水浸泡0.5-2小时，提取挥发油，药渣及提取液备用；茵陈加95％乙醇800-1000体积份，浸泡0.5-2小时，加热回流0.5-2小时，滤过，滤液备用；葛根、黄芩、板蓝根、大青叶、栀子、贯众加上述药渣及提取液，再加水浸泡0.5-2小时后，加水煎煮2-4次，每次0.5-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至250-350体积份，加95％乙醇250-350体积份，搅匀，静置12小时，滤过；取滤液与茵陈提取液合并，回收乙醇并浓缩至150-250体积份，加入400-900体积份水稀释，滤过；另取蔗糖、阿司帕坦、枸橼酸及山梨酸钾，加水加热至溶解，滤过，加入到上述药液中；再加入海藻酸钠，加水搅拌并煮沸至75-85℃下相对密度为1.05-1.25的凝胶剂。
6.如权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于凝胶制剂的制备方法为取金银花、菊花、白芷、连翘加水浸泡1小时，提取挥发油，药渣及提取液备用；茵陈加95％乙醇900体积份，浸泡1小时，加热回流1小时，滤过，滤液备用；葛根、黄芩、板蓝根、大青叶、栀子、贯众加上述药渣及提取液，再加水浸泡1小时后，加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次各45分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至300体积份，加95％乙醇300体积份，搅匀，静置12小时，滤过；取滤液与茵陈提取液合并，回收乙醇并浓缩至200体积份，加入650体积份水稀释，滤过；另取蔗糖、阿司帕坦、枸橼酸及山梨酸钾，加水加热至溶解，滤过，加入到上述药液中，加入海藻酸钠，加水搅拌并煮沸至80℃下相对密度为1.06的凝胶制剂。
7.如权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于凝胶制剂的制备方法为取金银花、菊花、白芷、连翘加水浸泡0.5小时，提取挥发油，药渣及提取液备用；茵陈加95％乙醇810体积份，浸泡1.5小时，加热回流0.5小时，滤过，滤液备用；葛根、黄芩、板蓝根、大青叶、栀子、贯众加上述药渣及提取液，再加水浸泡1.5小时后，加水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至260体积份，加95％乙醇320体积份，搅匀，静置12小时，滤过，取滤液与茵陈提取液合并，回收乙醇并浓缩至160体积份，加入850体积份水稀释，滤过；另取蔗糖、阿司帕坦、枸橼酸及山梨酸钾，加水加热至溶解，滤过，加入到上述药液中，加入海藻酸钠，加水搅拌并煮沸至88℃下相对密度为1.24的凝胶制剂。
8.如权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于凝胶制剂的制备方法为取金银花、菊花、白芷、连翘加水浸泡1.5小时，提取挥发油，药渣及提取液备用；茵陈加95％乙醇980体积份，浸泡0.5小时，加热回流1.5小时，滤过，滤液备用；葛根、黄芩、板蓝根、大青叶、栀子、贯众加上述药渣及提取液，再加水浸泡0.5小时后，加水煎煮4次，每次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至340体积份，加95％乙醇260体积份，搅匀，静置12小时，滤过，取滤液与茵陈提取液合并，回收乙醇并浓缩至230体积份，加入450体积份水稀释，滤过；另取蔗糖、阿司帕坦、枸橼酸及山梨酸钾，加水加热至溶解，滤过，加入到上述药液中，加入海藻酸钠，加水搅拌并煮沸至76℃下相对密度为1.06的凝胶剂。
9.如权利要求1-4任一所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法包括如下鉴别或含量测定中的一种或几种A.理化鉴别取本发明药物组合物凝胶制剂5g，加乙醇10ml，加热至沸，放冷过滤，滤液照下述方法试验取滤液1ml，加1％茚三酮乙醇溶液3滴，置水浴上加热，显蓝色或者紫红色；用毛细管取滤液，点于滤纸上，干后置254nm紫外灯下观察，显黄绿色荧光；B.取本发明药物组合物凝胶制剂4g，加甲醇30ml，用350W，55KHz超声30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液；同法制备缺葛根阴性样品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的对照品溶液；照薄层色谱法实验，吸取上述溶液各3μl，分别点于同一硅胶H板上，以氯仿-甲醇-水6-8∶2-3∶0.1-0.4为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外灯下检视；结果在供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上有相同颜色的荧光斑点；C.取本发明药物组合物凝胶制剂，研细，称取5g，加乙醇-水为1∶0.5-2溶液30ml，用350W，55KHz超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩苷对照品，加甲醇制成1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丙酮-冰醋酸-水4-6∶0.5-2∶0.5-2∶0.5-2为展开剂，预饱和20分钟，展开，取出，晾干，喷以5％三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的暗绿色斑点；D.取本发明药物组合物凝胶制剂5g，研细，加无水乙醇10ml，摇匀，放置20分钟，用350W，55KHz超声振荡20分钟，室温放置半小时，滤过，回收溶剂至干，残渣加15ml水使溶解，用水饱和的正丁醇提取4-6次，每次10-15ml，合并正丁醇提取液，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取栀子苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-乙腈-氨水3-5∶3-4∶0.5-2∶0.1-0.4为展开剂，氨水饱和后，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘5分钟；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.5％冰醋酸18-26∶74-82为流动相；检测波长为250nm；理论板数按葛根素峰计算应不低于3000；对照品溶液制备精密称取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含50μg的对照品溶液；供试品溶液制备取本发明药物组合物凝胶制剂，研成浆状，取1g，精密称定；置具塞锥形瓶中，加30％乙醇50ml，称重，超声45分钟，放至室温，再次称重，用30％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过；取续滤液过0.45μm微孔滤膜，即得；测定法精密吸取上述供试品和对照品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得；本发明药物组合物凝胶制剂每克含葛根以葛根素C21H20O9计，不得少于0.6mg。
10.如权利要求9所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法包括如下鉴别或含量测定中的一种或几种A.理化鉴别取本发明药物组合物凝胶制剂5g，加乙醇10ml，加热至沸，放冷过滤，滤液照下述方法试验取滤液1ml，加1％茚三酮乙醇溶液3滴，置水浴上加热，显蓝色或者紫红色；用毛细管取滤液，点于滤纸上，干后置254nm紫外灯下观察，显黄绿色荧光；B.取本发明药物组合物凝胶制剂4g，加甲醇30ml，用350W，55KHz超声30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液；同法制备缺葛根阴性样品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的对照品溶液；照薄层色谱法实验，吸取上述溶液各3μl，分别点于同一硅胶H板上，以氯仿-甲醇-水7∶2.5∶0.25为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外灯下检视；结果在供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上有相同颜色的荧光斑点；C.取本发明药物组合物凝胶制剂，研细，称取5g，加乙醇-水为1∶1溶液30ml，用350W，55KHz超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩苷对照品，加甲醇制成1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丙酮-冰醋酸-水5∶1∶1∶1为展开剂，预饱和20分钟，展开，取出，晾干，喷以5％三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的暗绿色斑点；D.取本发明药物组合物凝胶制剂5g，研细，加无水乙醇10ml，摇匀，放置20分钟，用350W，55KHz超声振荡20分钟，室温放置半小时，滤过，回收溶剂至干，残渣加15ml水使溶解，用水饱和的正丁醇提取5次，每次分别为15ml、15ml、15ml、10ml、10ml，合并正丁醇提取液，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取栀子苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-乙腈-氨水4∶3.6∶1∶0.2为展开剂，氨水饱和后，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘5分钟；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.5％冰醋酸22∶78为流动相；检测波长为250nm；理论板数按葛根素峰计算应不低于3000；对照品溶液制备精密称取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含50μg的对照品溶液；供试品溶液制备取本发明药物组合物凝胶制剂，研成浆状，取1g，精密称定；置具塞锥形瓶中，加30％乙醇50ml，称重，超声45分钟，放至室温，再次称重，用30％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过；取续滤液过0.45μm微孔滤膜，即得；测定法精密吸取上述供试品和对照品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得；本发明药物组合物凝胶制剂每克含葛根以葛根素C21H20O9计，不得少于0.6mg。
11.如权利要求9所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法包括如下鉴别或含量测定中的一种或几种鉴别方法A.理化鉴别取本发明药物组合物凝胶制剂5g，加乙醇10ml，加热至沸，放冷过滤，滤液照下述方法试验取滤液1ml，加1％茚三酮乙醇溶液3滴，置水浴上加热，显蓝色或者紫红色；用毛细管取滤液，点于滤纸上，干后置254nm紫外灯下观察，显黄绿色荧光；B.取本发明药物组合物凝胶制剂4g，加甲醇30ml，用350W，55KHz超声30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液；同法制备缺葛根阴性样品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的对照品溶液；照薄层色谱法实验，吸取上述溶液各3μl，分别点于同一硅胶H板上，以氯仿-甲醇-水6∶3∶0.15为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外灯下检视；结果在供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上有相同颜色的荧光斑点；C.取本发明药物组合物凝胶制剂，研细，称取5g，加乙醇-水为1∶0.6溶液30ml，用350W，55KHz超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩苷对照品，加甲醇制成1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丙酮-冰醋酸-水4∶1.8∶0.6∶1.8为展开剂，预饱和20分钟，展开，取出，晾干，喷以5％三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的暗绿色斑点；D.取本发明药物组合物凝胶制剂5g，研细，加无水乙醇10ml，摇匀，放置20分钟，用350W，55KHz超声振荡20分钟，室温放置半小时，滤过，回收溶剂至干，残渣加15ml水使溶解，用水饱和的正丁醇提取4次，每次15ml，合并正丁醇提取液，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取栀子苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-乙腈-氨水3∶4∶0.6∶0.35为展开剂，氨水饱和后，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘5分钟；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.5％冰醋酸19∶81为流动相；检测波长为250nm；理论板数按葛根素峰计算应不低于3000；对照品溶液制备精密称取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含50μg的对照品溶液；供试品溶液制备取本发明药物组合物凝胶制剂，研成浆状，取1g，精密称定；置具塞锥形瓶中，加30％乙醇50ml，称重，超声45分钟，放至室温，再次称重，用30％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过；取续滤液过0.45μm微孔滤膜，即得；测定法精密吸取上述供试品和对照品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得；本发明药物组合物凝胶制剂每克含葛根以葛根素C21H20O9计，不得少于0.6mg。
12.如权利要求9所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法包括如下鉴别或含量测定中的一种或几种A.理化鉴别取本发明药物组合物凝胶制剂5g，加乙醇10ml，加热至沸，放冷过滤，滤液照下述方法试验取滤液1ml，加1％茚三酮乙醇溶液3滴，置水浴上加热，显蓝色或者紫红色；用毛细管取滤液，点于滤纸上，干后置254nm紫外灯下观察，显黄绿色荧光；B.取本发明药物组合物凝胶制剂4g，加甲醇30ml，用350W，55KHz超声30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液；同法制备缺葛根阴性样品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的对照品溶液；照薄层色谱法实验，吸取上述溶液各3μl，分别点于同一硅胶H板上，以氯仿-甲醇-水6-8∶2-3∶0.1-0.4为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外灯下检视；结果在供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上有相同颜色的荧光斑点；C.取本发明药物组合物凝胶制剂，研细，称取5g，加乙醇-水为1∶1.8溶液30ml，用350W，55KHz超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩苷对照品，加甲醇制成1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丙酮-冰醋酸-水6∶0.6∶1.8∶0.7为展开剂，预饱和20分钟，展开，取出，晾干，喷以5％三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的暗绿色斑点；D.取本发明药物组合物凝胶制剂5g，研细，加无水乙醇10ml，摇匀，放置20分钟，用350W，55KHz超声振荡20分钟，室温放置半小时，滤过，回收溶剂至干，残渣加15ml水使溶解，用水饱和的正丁醇提取6次，每次10ml，合并正丁醇提取液，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取栀子苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-乙腈-氨水5∶3.1∶1.8∶0.15为展开剂，氨水饱和后，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘5分钟；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.5％冰醋酸25∶75为流动相；检测波长为250nm；理论板数按葛根素峰计算应不低于3000；对照品溶液制备精密称取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含50μg的对照品溶液；供试品溶液制备取本发明药物组合物凝胶制剂，研成浆状，取1g，精密称定；置具塞锥形瓶中，加30％乙醇50ml，称重，超声45分钟，放至室温，再次称重，用30％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过；取续滤液过0.45μm微孔滤膜，即得；测定法精密吸取上述供试品和对照品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得；本发明药物组合物凝胶制剂每克含葛根以葛根素C21H20O9计，不得少于0.6mg。
13.如权利要求1-4任一所述药物组合物在制备治疗风热感冒药物中的应用。
全文摘要
本发明公开一种治疗风热感冒的药物组合物及其制备工艺和质量控制方法。该组合物主要由葛根、白芷、金银花、菊花、连翘、黄芩、栀子、板蓝根、大青叶、茵陈、贯众等制成。其凝胶剂的制备方法为取金银花、菊花、白芷、连翘提取挥发油；茵陈加热回流，滤过；葛根、黄芩、板蓝根、大青叶、栀子、贯众加上述药渣及提取液，再加水浸泡，煎煮，合并煎液，滤过；滤液浓缩，加乙醇搅匀，滤过；取滤液与茵陈提取液合并，回收乙醇并浓缩，加入水稀释，滤过；另取蔗糖、阿司帕坦、枸橼酸及山梨酸钾，加水加热至溶解，滤过，加入到上述药液中；再加入海藻酸钠搅拌，加水煮沸，灌装，即得。本发明还提供了该药物组合物在制备治疗风热感冒药物中的用途。
文档编号G01N30/90GK1895410SQ20061008647
公开日2007年1月17日 申请日期2006年6月23日 优先权日2006年6月23日
发明者徐新盛 申请人:徐新盛