专利名称：化学处理盒及其使用方法
技术领域：
本发明涉及一种化学处理盒和使用该化学处理盒的方法，所述的化学处理盒在外力作用下能够发生变形，并输送或密封该处理盒内所容纳的物质，从而引起化学处理的进行。
背景技术：
已经开发出这样的化学反应盒该化学反应盒在外力作用下能够发生变形，并输送或密封该反应盒内所容纳的物质，从而引起化学反应的发生。
JP2004-226068A发明内容在临床诊断中使用特定的DNA序列和蛋白质作为疾病标识物。该疾病标识物可从血液样品等中提取。然而，使用ELIS(EMA)等方法通常一次只能检测一种类型的蛋白质。为了检测DNA标识物，通常使用于提取DNA的血液样品与用于检测蛋白质标识物的血液样品分开采集。
因此，为了进行临床实验的诊断，必须针对每个诊断项目而从患者身上采集血液样品等。为了进行可靠的诊断，必须分别对多种标识物进行检测，从而将增加所要采集的样品的数量，导致患者所承受的负担增加。另一方面，因为在对生物体进行活检时仅获取少量的样品，那么也难以将这些样品用于多种检测项目。为了在检测时避免信噪的干扰，目前实际使用的方法是在蛋白质检测时丢弃DNA片断，而在检测DNA时丢弃蛋白质碎片。然而，为了充分利用样品数量和使检测所用的样品具有同一性，自然更希望从同一样品中检测两种物质。尽管曾产生一种想法即，使用自动分析仪(一种全自动检测仪器)作为将同一样品用于多种检测项目的方法，但是所述的自动分析仪不仅体积庞大、价格昂贵，并且由于在开放系统中进行检测，还需要采取抗病毒的对策，从而对于普通医院来说使用所述的自动分析仪是困难的。
本发明的目的是提供一种能有效利用样品的处理盒，该处理盒是使用了专利文献JP2004-226068A(参见上文)中所公开的化学反应盒技术。
根据本发明的第一个方面，其中提供了一种化学处理盒，该化学处理盒在外力作用下能够发生变形，并输送或密封其中所容纳的物质，从而引起化学处理的进行，并且所述处理盒包括接收装置，用于接收来自外部的样品；分离装置，用于对来自外部的样品中所含的不同种类的多种生物聚合物进行分离；以及至少两种分析装置，用于对经分离的各种生物聚合物进行分析。
关于所述的化学处理盒，可以将来自外部的样品中所含的不同种类的多种生物聚合物彼此分离，使得可以有效地利用所述样品，并保证作为分析对象的所述样品的同一性。关于本发明的化学处理盒，对样品的类型没有限制。
此外，因为本发明的化学处理盒设有用于分析经分离的各种生物聚合物的分析装置，所以可以在该处理盒内对经分离的各种生物聚合物进行分析。
关于所述的分离装置，可使用任何一种选自以下的物质二氧化硅珠子、苯乙烯珠子、玻璃纤维和纤维素。
关于所述的分离装置，可使用磁性颗粒。
所述的生物聚合物可选自以下组分DNA、RNA、蛋白质、糖链和代谢物(metabolites)。
所述的样品可以是体液。
不同种类的多种生物聚合物中的每一种都可以是各种疾病常见的标识物。
在这种情况下，可以针对各种疾病进行多样化的分析。此外，如果所述的处理盒的构成方式使得各种疾病的各个标识物之间彼此得以分离或对各种疾病的各个标识物进行分析，那么这将有效地对各种疾病进行筛查。
所述的生物聚合物可以是至少一种从由下列分别与各种疾病相关的生物聚合物组成的中选择的物质(a)在患肝癌的情况下AFP、PIVK-II、异柠檬酸脱氢酶和YH-206；(b)在患胃癌的情况下CA125、NCC-ST-439、STN(系列Tn抗原)、CEA、CA72-4和CA19-9；(c)在患胰腺癌的情况下CA19-9、YH-206、NCC-ST-439、CA50、Span-1、DUPAN-2、CEA和SLX；(d)在患食道癌的情况下CEA、SCC和CYFRA21-1；(e)在患肺癌的情况下SCC、CYFRA21-1、SLX、CEA、NSE和Pro-GRP；(f)在患肾癌的情况下BFP；(g)在患乳腺癌的情况下CA15-3(MAN-6)、CEA和NCC-ST-439；(h)在患乳腺癌的情况下ErbB-2(Her2)和BRCA1基因；(i)在患卵巢癌的情况下CA125、CA72-4、STN和GAT；(j)在患前列腺癌的情况下PSA和γ-Sm(γ-精浆蛋白)；(k)在患糖尿病的情况下脂联素(adeponecutin)、TNF-α、PA1-1、糖基化血红蛋白、Alc(HbAlc)和CPR(胰岛素原)；(l)在患心肌梗塞的情况下肌红蛋白、H-FABP、CK-MB和肌钙蛋白T；(m)在患肝炎的情况下HBs抗原、HBe抗原和HCV抗原；(n)病毒或细菌的固有基因，以及针对这些病原体的抗体。
在本发明的第二个方面中提供了一种化学处理盒，该化学处理盒在外力作用下能发生变形，并输送或密封其中所容纳的物质，从而引起化学处理的进行，并且所述处理盒包括接收装置，用来接收来自外部的样品；以及分离装置，用于对来自外部的样品中所含的不同种类的多种生物聚合物进行分离，其中分离装置使用磁性颗粒，并使磁体在外部沿着流体通道移动，从而使磁性颗粒被磁体吸引而沿着流体通道转移。
关于所述的化学处理盒，由所述磁性颗粒捕获的生物聚合物被转移。
此外，根据本发明的第三个方面，其中提供了使用所述化学处理盒的方法，所述化学处理盒在外力作用下能够发生变形，并输送或密封其中所容纳的物质，从而引起化学处理的进行，并且所述处理盒包括接收装置，用于接收来自外部的样品；分离装置，用于对来自外部的样品中所含的不同种类的多种生物聚合物进行分离；以及至少两种分析装置，用于对经分离的各种生物聚合物进行分析，并且所述方法包括以下步骤将样品注射到接收装置中；使用分离装置对作为特定疾病标识物的生物聚合物进行分离；以及使用分析装置对经分离的各种标识物进行分析。
关于所述的使用化学处理盒的方法，因为使用分离装置来对分别作为特定疾病标识物的生物聚合物进行分离，所以可以有效地利用样品，并且保证作为分析对象的样品的同一性。此外，可以针对各种疾病来进行多样化的分析。
所述的使用化学处理盒的方法还包括在实施标识物的分离步骤之后，或是在对各种标识物进行分析的步骤之后丢弃处理盒的步骤。
在这种情况下，不需要如后处理和清洁等的操作，因而确保安全。
关于所述的、本发明的使用化学处理盒的方法，所述的生物聚合物可以是至少一种从由下列分别与各种疾病相关的生物聚合物组成的组中选择的物质(a)在患肝癌的情况下AFP、PIVK-II、异柠檬酸脱氢酶和YH-206；(b)在患胃癌的情况下CA125、NCC-ST-439、STN(系列Tn抗原)、CEA、CA72-4和CA19-9；(c)在患胰腺癌的情况下CA19-9、YH-206、NCC-ST-439、CA50、Span-1、DUPAN-2、CEA和SLX；(d)在患食道癌的情况下CEA、SCC和CYFRA21-1；(e)在患肺癌的情况下SCC、CYFRA21-1、SLX、CEA、NSE和Pro-GRP；
(f)在患肾癌的情况下BFP；(g)在患乳腺癌的情况下CA15-3(MAN-6)、CEA和NCC-ST-439；(h)在患乳腺癌的情况下ErbB-2(Her2)和BRCA1基因；(i)在患卵巢癌的情况下CA125、CA72-4、STN和GAT；(j)在患前列腺癌的情况下PSA和γ-Sm(γ-精浆蛋白)；(k)在患糖尿病的情况下脂联素、TNF-α、PA1-1、糖基化血红蛋白、Alc(HbAlc)和CPR(胰岛素原)；(l)在患心肌梗塞的情况下肌红蛋白、H-FABP、CK-MB和肌钙蛋白T；(m)在患肝炎的情况下HBs抗原、HBe抗原和HCV抗原；(n)病毒或细菌的固有基因，以及针对这些病原体的抗体。
关于本发明的化学处理盒，因为可以将来自外部的样品中所含的不同种类的多种生物聚合物彼此分离，所以可以有效地利用样品，并且保证作为分析对象的样品的同一性。
关于本发明所述的使用化学处理盒的方法，因为使用分离装置对分别作为特定疾病标识物的生物聚合物进行分离，所以可以有效地利用样品，并且保证作为分析对象的样品的同一性。此外，可以针对各种疾病来进行多样化的分析。
图1是示出本发明实施例1的化学处理盒的结构图，其中图1(A)是该处理盒的平面图，而图1(B)是沿图1(A)中的容池和流体通道所截取的、显示该处理盒剖面的剖面图。
图2是示出本发明实施例2的化学处理盒的结构图，其中图2(A)是该处理盒的平面图，而图2(B)是沿图2(A)中的容池和流体通道所截取的、显示该处理盒剖面的剖面图；以及图3是通过实例示出了分别作为各种疾病检测对象的蛋白质、糖链和DNA的图。
具体实施例方式
在下文中描述本发明的化学处理盒的实施例。
实施例1在下文中参照图1来描述本发明实施例1的化学处理盒。
本实施例代表了使用单一样品来同时分析DNA和蛋白质的处理盒的情况。
图1(A)是本实施例处理盒的平面图，而图1(B)是沿图1(A)中所示的容池和流体通道所截取的、显示该处理盒剖面的剖面图。
如图1(B)中所示，本实施例的处理盒的容器包括基底1和覆盖在基底1上的弹性件2。
在弹性件2的底面(图1(B)中弹性件2的下表面)上，形成了每一个都具有预定形状的、凹向弹性件2顶面(图1(B)中弹性件2的上表面)的凹部。该凹部在基底1和弹性件2之间产生空间，并且如图1(A)和1(B)所示，此空间形成了用于接收样品的容池21，用于预装液体溶剂的容池22，用于将样品与液体溶剂混合的容池23，用于预装清洗液的容池24，用于容纳磁性颗粒和流动液体的容池25，用于将样品、清洗液和磁性颗粒混合在一起的容池26，用于进行PCR扩增的容池31，与容池31连接的容池31a，用于将样品注射到容池21中的注射通道41，用于连接容池21和容池23的流体通道42，用于连接容池22和容池23的流体通道43，用于连接容池23和容池26的流体通道45，用于连接容池26和容池31的流体通道46，与容池26连接的流体通道47，以及与容池31连接的流体通道48。
如图1(A)和1(B)中所示，在基底1中嵌入DNA分析用的DNA芯片51和蛋白质分析用的蛋白质芯片52。在DNA芯片51的顶面一侧(图1(B)中DNA芯片51的上表面)之上、在弹性件2的凹部中，形成了容池53，而在蛋白质芯片52的顶面一侧(图1(B)中蛋白质芯片52的上表面)之上、在弹性件2的凹部中，形成了容池54，并且流体通道48与容池53连接而流体通道47与容池54连接。此外，用于容纳二次抗体和流动液体的容池55与容池54连通。
接着，在下文中描述使用本实施例的处理盒的分析方法。
首先，使用注射器等通过注射通道41将血液样品注射到容池21中。
然后，如图1(B)中所示，将辊6保持在与处理盒压力接触的状态下向右滚动，由此使弹性件2发生弹性变形并将容池21中所容纳的血液样品和容池22中所容纳的液体溶剂分别经过流体通道42和43输送到容池23，从而使血液样品与液体溶剂混合。由于液体溶剂含有表面活性剂，所以血细胞在容池23中被破坏。
在进一步滚动辊6时，混合液体经过流体通道45而到达容池26。此时，容池25中所容纳的磁性颗粒和容池24中所容纳的清洗液在容池26中与混合液体混合。
随后，使辊6停止滚动，并如图1(A)和1(B)中所示，将磁体7沿流体通道46从与容池26对应的位置移动到与容池31对应的位置，从而将由磁性颗粒所捕获的DNA转移到容池31。该磁性颗粒可以在具有通过磁力作用吸附核酸并以结合状态来收集核酸的能力的常用磁性颗粒中适当地选取。
接着，使辊6继续滚动，并将移去了DNA后的、容池26内的残液输送到流体通道47。另外，在此时，预装在容池31a中的试剂也被输送到容池31。在输送残液以便使其进入流体通道47的同时，使用密封装置密封流体通道46。关于密封装置，可以通过(例如)将磁体7向下压按到处理盒上从而密封流体通道46。关于这一点，要适当地控制辊6的移动路线和密封装置的密封位置，使得这两者之间应能避免发生相互接触。否则，对到达容池26之后的物质的输送可以使用其它辊(未示出)按照逐个流体通道的方式来进行。
容池31a中所容纳的试剂是引物、脱氧核糖核苷酸以及DNA合成酶的混合液体，并且通过控制容池31的温度在容池31中进行DNA的PCR扩增。容池31的温度可以使用(例如)加热器或珀耳帖元件来进行控制。
然后，通过辊6的进一步滚动，将容池31中产生的PCR副产物通过流体通道48输送到容池53。此外，同时，将流体通道47中的残液输送到容池54，由此容池55中的二次抗体与容池54中的残液混合。
被输送到容池53的PCR副产物中的DNA与DNA芯片上的特定探针结合，从而通过荧光来进行DNA的分析。
此外，被输送到容池54的残液中的蛋白质经抗原-抗体反应而被蛋白质芯片52捕获，从而可以进行蛋白质分析和DNA分析。凭借所述处理盒组成部件的中介作用，通过激发光辐射并获取荧光从而能够进行DNA分析和蛋白质分析，而无需从处理盒中取出DNA芯片51和蛋白质芯片52。
在进行DNA分析和蛋白质分析时，可以使用照相机对处理盒中的(例如)区域56(图1(A))的图像拍照来同时获取所需的图像。
根据上述的实施例，可以在同一样品中同时对多个蛋白质和DNA分别进行检测。因此，少量的珍贵样品就足以用于检测目的，从而减轻患者所承受的负担。
此外，因为保证了样品的同一性，所以提高了检测的可靠性。
此外，短时间内即可获得检测结果，因此显著地缩短了分析时间。另外，可以容易地进行检测的自动操作，并且因为对所述的处理盒进行操作既不需要特别的技能也不需要特殊的装置，所以可以减少检测人员及材料的成本。
此外，关于使用上述本实施方案的处理盒，可以快速地实施DNA检测。通常，在使用血液样品等来进行DNA检测的情况下，所述样品中的凝固成分已经由柠檬酸钠、EDTA或肝素的作用而被沉淀，因此也阻滞了检测SNP所必需的PCR反应。由于这种原因，所以DNA检测所使用的血液必须是新鲜血液或速冻血液，并且必须由具有操作技巧的人员来处理样品。关于本发明的处理盒，因为可以通过简单的操作而快速地进行预定的处理，所以可以实施稳定的DNA检测而没有操作负担。
实施例2在下文中参照图2描述根据本发明的实施例2的化学处理盒。
下文中将参考图2来描述本发明实施例2的化学处理盒。本实施例代表了同时检测与特定疾病相关的基因变异{SNP(单核苷酸多态性)}以及与所述基因变异相关的各种蛋白质。
关于基因分析，是使用实时PCR的方法。实时PCR方法是这样一种方法该方法用于实时监控经PCR扩增的DNA的量，并由此进行分析；该方法不需要电泳，并且具有较快的速度并可定量。关于所述的方法，将未知浓度的DNA样品进行既定条件下的温度循环从而进行PCR扩增，直到获得既定量的扩增产物，从而确定循环数。如果预先制作出标准曲线，那么就可以根据标准曲线来确定样品中DNA的量，所述标准曲线是标明使经过按定比稀释所得到的已知量DNA，其扩增产物在相同的条件下达到同一量所进行的PCR循环数。
图2(A)是本实施例的处理盒的平面图，而图2(B)是沿图2(A)中所示的容池和流体通道所截取的、显示该处理盒剖面的剖面图。
如图2(B)所示，本实施例的处理盒的容器包括基底101和覆盖在基底101上的弹性件102。
在弹性件102的底面(图2(B)中弹性件102的下表面)上，形成了每一个都具有预定形状的、凹向弹性件102顶面(图2(B)中弹性件102的上表面)的凹部。该凹部在基底101和弹性件102之间产生空间，并且如图2(A)和2(B)所示，此空间形成了用于接收样品的容池121，用于预装液体溶剂的容池122，用于将样品与液体溶剂混合的容池123，用于预装清洗液的容池124，用于容纳磁性颗粒和流动液体的容池125，用于将样品、清洗液和磁性颗粒混合在一起的容池126，用于进行PCR扩增的容池131和容池132，与容池131连通的容池131a，用于将样品注射到容池121中的注射通道141，用于连接容池121和容池123的流体通道142，用于连接容池122和容池123的流体通道143，用于连接容池123和容池126的流体通道145，用于连接容池126和容池131的流体通道146，与容池126连接的流体通道147，以及与容池131和容池132连接的流体通道148。
如图2(A)和2(B)中所示，在基底101中嵌入蛋白质分析用的蛋白质芯片152。此外，在蛋白质芯片152的顶面侧之上、在弹性件102的凹部中，形成了容池154，并且流体通道147与容池154连通。此外，用于容纳二次抗体和流动液体的容池155与容池154连通。
接着，在下文中描述使用本实施例的处理盒的分析方法。
首先，使用注射器等通过注射通道141将血液样品注射到容池121中。
然后，如图2(B)中所示，将辊6保持在与处理盒压力接触的状态下向右滚动，由此使弹性件102发生弹性变形并将容池121中所容纳的血液样品和容池122中所容纳的液体溶剂分别经过流体通道142和143输送到容池123，从而使血液样品与液体溶剂混合。由于液体溶剂含有表面活性剂，所以血细胞在容池123中被破坏。
在进一步滚动辊6时，混合液体经过流体通道145而到达容池126。此时，容池125中所容纳的磁性颗粒和容池124中所容纳的清洗液在容池126中与混合液体混合。
随后，使辊6停止滚动，并如图2(A)和2(B)中所示，将磁体7沿流体通道146从与容池126对应的位置移动到与容池131对应的位置，从而将由磁性颗粒所捕获的DNA转移到容池131。
接着，使辊6继续滚动，并将移去了DNA后的、容池126内的残液经流体通道147输送到容池154，由此使容池155中的二次抗体与容池154内的残液混合。另外，在此时，预装在容池131a中的试剂也被输送到容池131。在输送残液以便使其进入流体通道147的同时，使用密封装置密封流体通道146。关于密封装置，可以通过(例如)向下压按磁体7到处理盒上从而密封流体通道146。关于这一点，要适当地控制辊6的移动路线和密封装置的密封位置，使得这两者之间应能避免发生相互接触。否则，对到达容池126之后的物质的输送可以使用其它辊(未示出)按照逐个流体通道的方式来进行。
此外，被输送到容池154的残液中的蛋白质经抗原-抗体反应而被蛋白质芯片152捕获，并在适当的时间进行蛋白质的分析。通过对蛋白质的分析，例如使用处理盒外部的激发光来辐射处理盒并使用照相机对蛋白质芯片152的区域拍照，从而可以获取所需要的图像，而无需从处理盒中取出蛋白质芯片152。
同时，由于容池131a中所容纳的试剂是引物、脱氧核糖核苷酸、DNA合成酶以及实时检测探针的混合液体，从而在容池131中，开始特定DNA的PCR扩增。关于加入检测探针的方法，其中已知有(例如)嵌入法。根据该方法，使用通过与双链DNA结合而发出荧光的嵌入剂{例如，SYBR(商标)Green 1}作为检测用的探针。所述嵌入剂与由PCR反应合成的双链DNA结合并经激发光照射后而发出荧光。所以可以通过检测荧光强度，来监测扩增产物的产量。
如图2(B)中所示，使用温度控制器81和82(例如加热器或珀耳帖元件均可使用)将容池131和容池132控制在各个既定的温度(例如按60℃和95℃的顺序)。
根据本实施例，通过驱动辊6使各种PCR副产物按照既定的循环在容池131和容池132之间往复。
在使用激发光照射PCR副产物的同时，使用照相机对流体通道148拍照，然后根据所拍摄的荧光量来实时测量在所述的容池之间往复的PCR副产物的扩增产物量。在使用照相机对如图2(A)中所示的区域150拍照的情况下，可根据所述区域的单张图像来分析DNA和蛋白质。
根据上述实施例，可以对同一样品同时进行作为多种疾病标识物的蛋白质的检测，以及与所述疾病相关的基因变异的检测。因此，少量的珍贵样品就足以用于检测目的，从而减轻患者所承受的负担。
此外，因为保证了样品的同一性，所以提高了检测的可靠性。
此外，短时间内即可获得检测结果，因此显著地缩短了分析时间。另外，可以容易地进行检测的自动操作，并且因为对所述的处理盒进行操作既不需要特别的技能也不需要特殊的装置，所以可以减少检测人员及材料的成本。
在上述实施例中对一种类型的DNA进行了分析，然而，可以任意选择分析对象的数量。
本发明的处理盒可用于特定疾病的检测。在(例如)采用血试验法来检测患乳腺癌的可能性的情况下，通过检测四种类型的肿瘤标识物蛋白质和ERRB基因变异来进行多样化的检测。
在图3中，通过实例示出了分别作为各种疾病检测对象的蛋白质、糖链和DNA。
本发明的处理盒广泛地应用于各种疾病的检测，如与生命息息相关的疾病(包括各种器官的肿瘤)。检测项目不限于使SNP(单核苷酸多态性)与蛋白质结合，还可以对基因中的多个SNP以及血液中的肿瘤标记基因的增加进行检测。
所述处理盒的结构可根据检测项目而适当地选择。关于上述实施例，通过将DNA芯片或蛋白质芯片安装到处理盒内来检测DNA和蛋白质，然而，也可以在处理盒中进行了抗原-抗体的反应之后，在毛细管电泳中进行蛋白质的检测。在这种情况下，可以将处理盒设有排放通道，以便将样品输送到利用毛细管电泳的检测器中。此外，在与蛋白质检测相关的情况下，通过将处理盒设有适当数量的、用于进行抗原-抗体反应的容池，则可以使处理盒能够检测与容池数量相对应的(例如)约为10种的蛋白质。
此外，通过预先检测与各个抗体结合的每种蛋白质的迁移率，从而可以将各种蛋白质以这样的方式分布到各个容池中该方式可以防止毛细管电泳所检测的各种蛋白质迁移率的峰重叠。在这种情况下，在各个容池中发生反应的抗体种类的数量可以增加到2或3种，从而使得在一次实验中可检测的作为标识物的蛋白质的数量大于容池的数量。
可以适当地选择将蛋白质与DNA分离的方法。例如，可以使用任何选自以下组分的物质来代替磁性颗粒二氧化硅珠子、苯乙烯珠子、玻璃纤维和纤维素等，这是因为可以利用所述物质的带电性。
根据上述实施例，通过实例示出了将蛋白质与DNA分离的情况，但还可以使用其上结合有聚苯胺链的珠子来将DNA与mRNA分离。
此外，根据上述实施例，通过实例描述了对蛋白质进行分析的情况，然而在处理盒内，可以分别利用糖链和代谢物的吸附物使糖链和代谢物分离或对它们同时进行分析。例如，与糖链结合的蛋白质可用作糖链的吸附物。
如图3中所示，在由如病毒和细菌等的病原体引起疾病的情况下，DNA、RNA或病原体本身的蛋白，或者针对病原体而产生的抗体等都可以作为疾病的标识物而进行分离或检测。还可以制造(例如)这样的处理盒该处理盒能够检测一组DNA抗原以及针对该抗原而产生的免疫抗体。
更具体地说，可以根据以下信息进行各种疾病的检测·使用免疫化学技术检测肿瘤(癌)的情况，在患肝癌的情况下检测AFP、PIVK-II、异柠檬酸脱氢酶和YH-206；在患胃癌的情况下检测CA125、NCC-ST-439、STN(系列Tn抗原)、CEA、CA72-4、CA19-9在患胰腺癌的情况下检测CA19-9、YH-206、NCC-ST-439、CA50、Span-1、DUPAN-2、CEA、SLX；在患食道癌的情况下检测CEA、SCC、CYFRA21-1；在患肺癌的情况下检测SCC、CYFRA21-1、SLX、CEA、NSE、Pro-GRP；在患肾癌的情况下检测BFP；在患乳腺癌的情况下检测CA 15-3(MAN-6)、CEA、NCC-ST-439，或ErbB-2(Her2)和BRCAI基因；在患卵巢癌的情况下检测CA125、CA72-4、STN、GAT；在患前列腺癌的情况下检测PSA、γ-Sm(γ-精浆蛋白)·与生命息息相关的疾病的测试在患糖尿病的情况下检测脂联素、TNF-α、PA1-1、糖基化血红蛋白、Alc(HbAlc)、CPR(胰岛素原)；在患心肌梗塞的情况下检测肌红蛋白、H-FABP、CK-MB和肌钙蛋白T；·对传染病的测试在患肝炎的情况下检测HBs抗原、HBe抗原、HCV抗原；或同时检测病毒或细菌病原体的固有基因，以及针对该病原体的抗体。
参照上述各种疾病的情况，可以对各种基因及其标识物的表达水平或/和各种基因多态性来进行检测。
关于本发明的处理盒，作为分离或分析对象的生物聚合物可包括DNA、RNA、蛋白质、糖链和代谢物等。
需要指出的是，本发明不限于上文中所述的这些实施例的应用范围，并且本发明广泛地应用于化学处理盒和使用该化学处理盒的方法，所述化学处理盒在外力作用下能发生变形，并且输送其中所容纳的物质，从而引起化学处理的进行。
权利要求
1.一种化学处理盒，该化学处理盒在外力作用下能发生变形，并输送或密封其中所容纳的物质，从而引起化学处理的进行，所述处理盒包括接收装置，用于接收来自外部的样品；分离装置，用于对来自外部的样品所含的不同种类的多种生物聚合物进行分离；以及至少两种分析装置，用于在所述处理盒内分析经分离的各种生物聚合物。
2.根据权利要求1所述的化学处理盒，其中所述的分离装置使用了磁性颗粒。
3.根据权利要求1所述的化学处理盒，其中所述分离装置使用从二氧化硅珠子、苯乙烯珠子、玻璃纤维和纤维素中选择的任何一种物质。
4.根据权利要求1所述的化学处理盒，其中所述的生物聚合物是任何选自以下的组分DNA、RNA、蛋白质、糖链和代谢物。
5.根据权利要求1所述的化学处理盒，其中所述的样品是体液。
6.根据权利要求1所述的化学处理盒，其中所述的不同种类的多种生物聚合物中的每一种都是各种疾病常见的标识物。
7.根据权利要求1所述的化学处理盒，其中所述的生物聚合物是至少一种从由下列分别与各种疾病相关的生物聚合物组成的组中选择的物质(a)在患肝癌的情况下AFP、PIVK-II、异柠檬酸脱氢酶和YH-206；(b)在患胃癌的情况下CA125、NCC-ST-439、STN(系列Tn抗原)、CEA、CA72-4和CA19-9；(c)在患胰腺癌的情况下CA19-9、YH-206、NCC-ST-439、CA50、Span-1、DUPAN-2、CEA和SLX；(d)在患食道癌的情况下CEA、SCC和CYFRA21-1；(e)在患肺癌的情况下SCC、CYFRA21-1、SLX、CEA、NSE和Pro-GRP；(f)在患肾癌的情况下BFP；(g)在患乳腺癌的情况下CA15-3(MAN-6)、CEA和NCC-ST-439；(h)在患乳腺癌的情况下ErbB-2(Her2)和BRCA1基因；(i)在患卵巢癌的情况下CA125、CA72-4、STN和GAT；(j)在患前列腺癌的情况下PSA和γ-Sm(γ-精浆蛋白)；(k)在患糖尿病的情况下脂联素、TNF-α、PA1-1、糖基化血红蛋白、Alc(HbAlc)和CPR(胰岛素原)；(l)在患心肌梗塞的情况下肌红蛋白、H-FABP、CK-MB和肌钙蛋白T；(m)在患肝炎的情况下HBs抗原、HBe抗原和HCV抗原；(n)病毒或细菌病原体的固有基因，以及针对所述病原体的抗体。
8.一种化学处理盒，该化学处理盒在外力作用下能发生变形，并输送或密封其中所容纳的物质，从而引起化学处理的进行，所述处理盒包括接收装置，用于接收来自外部的样品；以及分离装置，用于对来自外部的样品所含的不同种类的多种生物聚合物进行分离；其中，磁性颗粒用于所述的分离装置中，并且使磁体在外部沿流体通道(46，146)移动，从而使所述磁体所吸附的所述磁性颗粒沿流体通道(46，146)转移。
9.一种使用化学处理盒的方法，所述处理盒在外力下能发生变形，并输送或密封其中所容纳的物质，从而引起化学处理的进行所述处理盒包括接收装置，用于接收来自外部的样品；分离装置，用于对来自外部的样品所含的不同种类的多种生物聚合物进行分离；以及至少两种分析装置，用于分析经分离的各种生物聚合物；所述方法包括以下步骤将样品注射到所述的接收装置中；使用所述的分离装置对作为特定疾病标识物的生物聚合物进行分离；以及使用所述的分析装置对分离出的各种标识物进行分析。
10.根据权利要求9所述的使用化学处理盒的方法，该方法还包括在所述的分离标识物步骤之后或在分析各种标识物的步骤之后的丢弃处理盒的步骤。
11.根据权利要求9所述的使用化学处理盒的方法，其中所述的生物聚合物是至少一种从由下列分别与各种疾病相关的生物聚合物组成的组中选择的物质(a)在患肝癌的情况下AFP、PIVK-II、异柠檬酸脱氢酶和YH-206；(b)在患胃癌的情况下CA125、NCC-ST-439、STN(系列Tn抗原)、CEA、CA72-4和CA19-9；(c)在患胰腺癌的情况下CA19-9、YH-206、NCC-ST-439、CA50、Span-1、DUPAN-2、CEA和SLX；(d)在患食道癌的情况下CEA、SCC和CYFRA21-1；(e)在患肺癌的情况下SCC、CYFRA21-1、SLX、CEA、NSE和Pro-GRP；(f)在忠肾癌的情况下BFP；(g)在患乳腺癌的情况下CA15-3(MAN-6)、CEA和NCC-ST-439；(h)在患乳腺癌的情况下ErbB-2(Her2)和BRCA1基因；(i)在患卵巢癌的情况下CA125、CA72-4、STN和GAT；(j)在患前列腺癌的情况下PSA和γ-Sm(γ-精浆蛋白)；(k)在患糖尿病的情况下脂联素、TNF-α、PA1-1、糖基化血红蛋白、Alc(HbAlc)和CPR(胰岛素原)；(l)在患心肌梗塞的情况下肌红蛋白、H-FABP、CK-MB和肌钙蛋白T；(m)在患肝炎的情况下HBs抗原、HBe抗原和HCV抗原；(n)病毒或细菌病原体的固有基因，以及针对所述病原体的抗体。
全文摘要
本发明提供了一种能够有效地利用样品的化学处理盒。使用注射器等将血液样品经过注射通道(41)注射到容池(21)中。使辊(6)向右滚动，由此使弹性件(2)发生弹性变形并将容池(21)中所容纳的血液样品和容池(22)中所容纳的液体溶剂输送到容池(23)，从而使血液样品与液体溶剂混合。所得混合液体经过流体通道(45)而到达容池(26)。此时，容池(25)中所容纳的磁性颗粒和容池(24)中所容纳的清洗液在容池(26)中与混合液体混合。将磁体(7)沿流体通道(46)从与容池(26)对应的位置移动到与容池(31)对应的位置，从而将由磁性颗粒所捕获的DNA分离并转移到容池(31)。使用辊，将移去DNA之后的、容池(26)内的残液输送到容池(54)。在处理盒内分析经分离的生物聚合物。
文档编号G01N35/02GK1945328SQ20061014044
公开日2007年4月11日 申请日期2006年10月8日 优先权日2005年10月6日
发明者田名纲健雄, 青木秀年 申请人:横河电机株式会社