专利名称：口服给药系统及其使用方法
口服给药系统及其使用方法发明背景本发明涉及治疗和预防疾病领^ 戈。口腔粘膜炎特征为口腔黏膜溃烂，其导致口腔内红斑、溃疡和疼痛。 粘膜炎通常作为抗肿瘤治疗例如癌症化学治疗或放射治疗的并发症出现。粘膜炎痛苦的溃疡损伤可限制患者经口摄取食物和液体；结果是患 者消瘦和脱水。严重的粘膜炎可能有必要逐步减少或完全中断抗肿瘤治疗。除了引起疼痛外，粘膜炎损伤也成为继发感染的位点，其作为内源 口腔微生物侵入的入口；这对于免疫力受到损害的患者尤为严重。因此， 对于慢性致虛弱性局部感染(例如酵母菌感染)以及威胁生命的全身感染 (败血病)来说，粘膜炎都是显著的风险因子。粘膜炎和中性粒细胞减少症 患者具有相对高的败血病风险，其至少大于无粘膜炎的个体的4倍。粘 膜炎进一步阐述于美国专利第6,841，578号和第6，663,850号中和美国专 利申请第10/434,752号中，每个专利都在此引作参考。另外常见和痛苦的口腔病症为口疮性口炎。大约10%的人群不时要 忍受这些口腔疼痛。尽管该病症的溃疡往往与压力和口腔内的小伤有关， 但尚未完全了解口疮性口炎的病因学。对这些病症的标准治疗主要是緩解。在粘膜炎情况下，可局部给予 止痛剂例如利多卡因，可全身给予麻醉剂和抗生素。对于口疮性口炎， 局部施用类固醇可减轻某些患者的痛苦。然而，无论对哪种情况，目前 不能得到满意的治疗。因此，需要治疗和预防粘膜炎、口疮性口炎和相 似口腔疾病和病症的有效手段。发明概述本发明 一方面表征了液体药物递送装置，其包括含有液体药物的小 瓶和连在该小瓶上的可卸的泵装配体，这样的泵装配体包括具有开口的 置于小瓶内的汲取管、带有喷嘴的可移动喷雾臂和用于计量和让药物通 过汲取管的开口从'J 、瓶排出并从喷雾臂喷嘴排出的工具。在上述方面的具体实施方案中，小瓶包括在其底部可聚积药物的内槽(well),汲取管的开口置于该槽内。在一个实施方案中，该槽为截头体 形状。在上述方面的具体实施方案中，所述装置拥有低重心，当将其定位 在偏离竖立位置15度内并将其在水平表面放开时，其自己会回复到竖立位置。在上述方面的具体实施方案中，在所述汲取管开口上开切口(notch)， 以使在该过程中汲取管直接与小瓶接触却不会造成密封。在一个实施方 案中，切口为v形。在上述方面的具体实施方案中，所述装置用于治疗口腔病症。可由 本发明治疗的口腔病症包括粘膜炎(例如不严重的或严重的粘膜炎)、口腔 炎、口瘙性口炎、念珠菌病、齿逸艮炎、牙周病、冠周炎、牙周炎、口千 症(口腔干燥)、脓肿、唇部疱疹、口臭、口腔内病毒性损伤(例如带状疱 渗)、口腔真菌感染(例如与类固醇治疗有关的念珠菌病)、口腔的创伤性 损伤和牙科手术(包括拔牙)后遗症。举例而言，所述装置可用于治疗咽喉 (例如咽喉后部)、内脸颊、颊侧沟、舌、舌下区、齿龈、软腭、硬腭、食 道或口腔的任何其它区域。所述装置可用于将药物对准任何所需区域或 口腔区域。在一个实施方案中，所述口腔病症由抗肿瘤治疗(举例而言， 化学治疗，例如顺铂治疗，或放射治疗，例如用钴射线或直线加速器射 线)引起。在上述方面的具体实施方案中，所述装置用于通过喷雾一个或多个 缺乏味觉受体的口腔区域绕过患者的味觉受体。例如，使用本发明装置， 可将任何具有不愉快味道的药物例如抗真菌药物给予咽喉后部。在上述方面的具体实施方案中，所述装置含有液体药物，例如任何处方药或非处方药。在一个实施方案中，可将所述装置装满量；在另一 实施方案中，部分填充所述装置。在又一实施方案中，药物包括药物可 接受载体。在再一实施方案中，药物包括纯化的多肽，例如三叶肽。在一个实施方案中，三叶肽为二聚体形式的肠三叶因子(ITF)或ITF的类似 物或生物活性片段。在一个实施方案中，使用人ITF。在另一实施方案中， 三叶肽为解痉多肽(SP)或pS2，或解痉多肽或pS2的类似物或生物活性片 段。在又一实施方案中，三叶肽为hITF15—73、 hITF25-62、 hITF22-62、 hITF21.62、hlTF25-70 、 WTF22-70 、 WTF25-72 、 hlTF22-72 、 hlTF2i-72 、 hlTF25-73 、 hITF22_73 、hlTF2W3或EA-hITF15-73;这些片段的描述可在美国专利申请第10/698,572号中找到，其在此引作参考。在上述方面的具体实施方案中，将药物排出的工具包括喷雾揿动(actulation)装置。在上述方面的具体实施方案中，将药物排出的工具包括电子元件。 例如，可通过电子而不是手动工具来揿动泵装配体，或通过电子和手动 两种工具联合揿动。在上述方面的具体实施方案中，含液体药物的装置配置泵装配体后 通过喷雾臂喷嘴分配有效剂量的药物。所述装置可用于分配任何有效剂 量体积，例如lOjil、 50|il、 100^1、 200(al、 500W、 lml、 2ml、 5ml或10ml。 所述装置可作为 一个单位剂量、多单位剂量或多剂量递送系统来操作。在上述方面的具体实施方案中， 一旦起动(prime)了泵装配体，就保 持起动。在上述方面的具体实施方案中，可移动的喷雾臂短于5厘米(cm)。 在其它实施方案中，可移动的喷雾臂为5cm或更长一些。在上述方面的具体实施方案中，小瓶与一种以上的泵装配体兼容。 在一个实施方案中，通过将一种泵装配体卸下，连接其它泵装配体，可 改变每次揿动排出的药物体积；每种泵装配体都符合上述一般描述，但 泵内的计量室体积可能不同。在上述方面的具体实施方案中，所述装置需要小于100牛顿的揿动力。在其它实施方案中，所述装置需要小于IO牛顿的揿动力。仍是在另 外的实施方案中，所述装置需要小于l牛顿的揿动力。在上述方面的具体实施方案中，含液体药物的装置经过揿动，将产 生药物喷雾，其中喷雾中不超过1%的药物小滴的空气动力学直径小于10微米。在其它实施方案中，所述装置含有的药物包括溶液剂、混悬剂或 乳剂。仍是在另外的实施方案中，药物包括黏膜粘附剂。"黏膜粘附"即一般经由非共价作用例如氢键和范德华力(参见例如Tabor, J. Colloid Interface Sci. 58: 2-13, 1977和Good, J. Colloid Interface Sci. 59: 398-419, 1977，每一个都在此引作参考)可粘附到黏膜的组合物，包括聚合物、寡 聚物或混合物。黏膜粘附剂可含有纤维素、淀粉或其它化合物。典型的 黏膜粘附剂为卡波普、果胶、藻酸盐、壳聚糖、寡糖、多糖、胞外多糖、 角叉菜胶、黄原胶、阿拉伯胶、罗望子胶、右旋糖酐、纤维素、纤维素 衍生物、聚醚聚合物、聚醚寡聚物、脂肪酸、脂肪醇、脂肪酰胺、多羟 基醇、聚醚化合物、聚丙烯酰胺、聚(乙烯吡咯烷酮)、聚(曱基丙烯酸)、 聚(丙烯酸)和卡波姆；使用其它黏膜粘附剂也可使用。在一个实施方案中， 药物另外包括表面活性剂。举例而言，表面活性剂可包括失水山梨醇酯， 例如Tween或Span化合物。仍是在其它实施方案中，药物含有抗微生物 防腐剂。有效的抗微生物防腐剂包括苯甲酸甲酯和苯甲酸丙酯。在上述方面的具体实施方案中，所述装置在使用期间保持无菌完整 性。以本方式设计的装置防止微生物从喷嘴尖端倒退回揿动装置或小瓶。 在一个实施方案中，将所述装置制造为无菌产品，排除了对抗微生物防 腐剂的需要。在上述方面的具体实施方案中，所述装置另外包括具低吸附能力的 材料。在一个实施方案中，小瓶由玻璃组成。在另一实施方案中，小瓶 由塑料组成。本发明第二方面表征了液体药物递送装置，其包括含有液体药物的 小瓶和连在该小瓶上的可卸的泵装配体，这样的泵装配体包括位于小瓶 底部的吸入口 、带有喷嘴的可移动喷雾臂和用于计量和让药物经由开口通过计量室从小瓶排出到泵装配体并从喷雾臂喷嘴排出的工具。这方面 的装置由于其反向定位不需要汲取管。附图简述
图1A为本发明装配的液体药物递送装置的侧视图。图1B为本发明汲取管和槽的近视图。图2A为图1装置的部件分解图。图2B为图2A螺旋盖装配体的进一步的部件分解图。图2C为显示图2B泵内部的侧视图。图2D为图2A喷雾揿动装置的底视图。具体实施方案说明现在接着是本发明具体实施方案的说明。构造参见图1A，液体药物递送装置(12)包括在其底部(5)含有槽(2)的小瓶 (1),在其中放置液体药物(13)。装置(12)还包括泵装配体(14)，其中包括 汲取管(3)、螺旋盖装配体(6)、喷雾揿动装置(7)和喷雾臂(9)。汲取管(3) 包括汲取管开口(4)并且是螺旋盖装配体(6)的一部分。喷雾揿动装置(7)也 连接螺旋盖装配体(6)并包括喷雾揿动装置压痕(mdentation)(8)。喷雾臂(9) 连接到喷雾揿动装置(7)，并含有喷雾臂喷嘴(IO),通过喷嘴(10)排出药物 (13)。将喷雾臂(9)经由旋转接头(11)连接到喷雾揿动装置(7)。参见图1B，汲取管开口(4)包括切口。参见图2A，螺旋盖装配体(6)经由螺紋(15)连接小瓶(1)。将喷雾揿动 装置(7)经由揿动装置连接器(16)连接螺旋盖装配体(6)。参见图2B，螺旋盖装配体(6)由螺旋盖罩(17)和泵(18)组成，其嵌压 (snap)在一起进行装配。泵(18)包括汲取管(3)和垫圈(19)。参见图2C,泵(18)包括活塞(20)、弹簧(21)、阀门(22)和等容计量室 (23)。弹簧(21)包绕活塞(20)区(如所示)。活塞(20)包括揿动装置连接器(16)。参见图2D，喷雾揿动装置(7)含有喷雾揿动装置开口(24)，其连接揿 动装置连接器(16)。制造由塑料或其它拥有低吸附能力的材料装配装置(12)。装置(12)的塑料 组分用常规多腔或单腔塑料成型来制作。目检系统可用于确保组分的质 量和尺寸公差。然后将包括垫圈(19)、活塞(20)、弹簧(21)、阀门(22)、定 容计量室(23)、螺旋盖罩(17)、喷雾揿动装置(7)和喷雾臂(9)的泵装配体(14) 在洁净条件(例如10,000级HEPA空气过滤环境)下组装在一起。如合适， 可在无菌加工步骤中用y射线将装置(12)灭菌。通过标准的玻璃挤出成型制造技术来制造小瓶(l)。将小瓶(l)的尺寸 设计为汲取管(3)的长度。包含在小瓶(1)上的螺紋(15)与泵装配体(14)的螺 旋盖装配体(6)—致。如合适，可用干热灭菌或Y射线将小瓶(l)灭菌。按照技术人员已知的制药技术来调配药物(13)。例如，通过高剪切混 合过程制备乳剂、混悬剂或脂质体制剂。通常制剂为溶液剂，其中药物 用搅动方式分散和溶解于溶媒中。随后，将另外的赋形剂(例如调节pH、 渗透压、粘度或翁膜粘附特性的那些赋形剂)以合适浓度掺入。作为无菌 加工步骤的部分，使制剂通过例如0.2微米滤器过滤以除去外源物质。制 剂可作无菌处理(尽管不一定必须)，其可包括抗微生物防腐剂。作为无菌加工步骤的另外部分，借助计量泵测定药物(13)体积充入小 瓶(l)。然后用泵装配体(14)闭合小瓶(1),进行质量控制检测。操作装置(12)为患有抗肿瘤治疗引起的粘膜炎的患者的口腔提供治疗剂 量的液体药物。药物(13)包括纯化的重组二聚人肠三叶肽，其跨越在甲醇 酵母(尸zc/7w p^tom)中表达的残基15-73(MTF15-73)。药物(13)还包括提高 hITF15—73在口腔黏膜表面保留时间的黏膜粘附剂。该作用剂有效粘附于口腔黏膜表面，但其不与MTF15-73结合或不与其互相作用，也不影响细胞 有丝分裂发生(motogenesis)。另外，药物(13)含有表面活性剂以增加翻膜 粘附的可湿性，并由此增加其保留能力。药物(13)制剂中包含抗微生物防 腐剂，这使其能作为多剂量系统在多天时间内使用，以使装置(12)可在其 中含有的药物(l3)的失效期之前使用。装置(12)在每个揿动循环中递送lOOjul的液体药物(13)，其含有4 mg 固定剂量的hITF15.73。在每次预定的给药时间，揿动三次装置(12)，每次 患者针对口腔黏膜表面的不同区城，或每次针对同一区域，将药物(13) 给予到口腔黏膜表面。因为唾液自然稀释治疗药物，所以患者每天多次 给予药物(13)。治疗的标准疗程包括每天分期给药8次(每次揿动3次)。患者通过如下方式来揿动装置(12):竖立握住这样的装置靠近口腔， 确定喷雾臂(9)方位以使喷雾臂喷嘴(10)对准口腔表面大约3cm，将大拇指 放在喷雾揿动装置压痕(8)并按压，从而使喷雾揿动装置(7)被压下。压下 喷雾揿动装置(7)引起泵(18)内的活塞(20)被压下，导致弹簧(21)被压缩并 导致阀门(22)形成泵(18)内密封。密封防止空气或药物(13)经由汲取管开 口(4)从泵(18)排出，代之以使药物(13)通过喷雾揿动装置开口(24)并从喷 雾臂喷嘴(10)排出。为了保持密封并防止装置渗漏，将小瓶(l)的顶边设计 成光滑扁平，以确保装配时紧密配合垫圈(19)，藉此防止装置渗漏。经由 定容计量室(23)来计量药物(13)，并以喷雾巻流形式排出到口腔表面。然 后患者放开喷雾揿动装置(7)，其回复到原始位置。放开喷雾揿动装置(7) 导致活塞(20)松开，引起阀门(22)移动，药物(13)通过汲取管开口(4)被吸 入到泵(18)中。装置(12)的揿动需要最小限度的力，制造装置(12)尤其应该方便病人 或老年人使用。患者可用镜子来指导喷雾臂(9)定位和放置。在最初给予药物(13)之前，首先必须让装置(12)起动。通过如上所述 按压喷雾揿动装置(7)和放开来实施起动。在最初治疗性使用液体药物递 送装置(12)之前，实施5-6次起动循环。随后只要当揿动时让液体药物递 送装置(12)保持竖立以使汲取管开口(4)维持浸入药物(13)中，就不必另外起动。为了最优化性能，应该在所有时间让装置(l2)保持竖立位置以便让药物(13)保留在槽(2)中并保持在汲取管开口(4)水平之上。患者通过适当地 定好喷雾臂(9)方向同时保持装置(12)直立来对准装置(12)。当保持该方式 时，小瓶(l)中几乎100%药物(13)可用于治疗性给药。当药物(13)昂贵或 很难获得而必须将过剩量(ovemge)减少到最小化时，槽(2)尤其是一种重 要的特点。例如，为了每天8次分配3100^1剂量的药物(13)，需要大约 3.0 ml药物(13);这导致过剩量仅为0.6ml，与常规给药装置比较，其过 剩量为1.5-2.0 ml。装置(12)在每次揿动循环中递送可高度再现的体积的液体药物(13)。 在每次揿动循环中产生的喷雾巻流由低动量的小滴组成，产生的温和喷 雾不会因沖击而进一步刺激口腔黏膜表面。低动量喷雾由喷雾臂(9)和喷下给予以有助于緩和痛苦。装置(l2)产生的喷雾巻流使药物(l3)均匀分布在靶向的黏膜表面。这 对于治疗口腔炎尤其是有用的特征。因为喷雾臂(9)可移动，黏膜表面任 何可达到的区域都可不费力地作为目标。通常患者在给予药物(13)期间不吸气。然而，即使患者不吸气，少量 的药物(13)也会进入患者肺部。为了使肺部接触最小化，每次揿动循环产 生的喷雾巻流中不超过5。/。数量的药物(13)小滴为可呼吸大小(大约10微 米的空气动力学直径或更小)。10%的药物(13)小滴小于16微米的空气动 力学直径。50%的药物(13)小滴小于49微米的空气动力学直径。90%的 药物(13)小滴小于163微米的空气动力学直径。滴径分布可再现。当给予 蛋白质或其它免疫原性化合物时，为了避免超敏免疫反应，使肺部接触 最小化可能是重要的需要考虑的事项。在两次使用之间，装置(12)以竖立位置搁置。装置(12)具有低重心以 便其不容易倒下，当定位在偏离竖立位置15度以内和在水平表面放开时， 其自己会回复到竖立位置。低重心在制作装置和患者使用两方面都是有利的特性。其它实施方案其它实施方案在以下权利要求范围内。例如，本发明小瓶可含有任 何几何形状的槽，包括圓锥形、金字塔形、半圆形或圓柱形。槽可被平 截，或其可逐渐变细到一点。小〗fe底部没有任何槽也是可能的。另外， 本发明小瓶可具有非圓形横截面。例如，横截面可为三角形、正方形、 长方形、梯形、平行四边形、椭圓形或任何其它规则或不规则多角形或 其它闭合二维几何形状。此外，小瓶可由多种材料组成，包括玻璃、塑料或其它材料。小瓶可为任何颜色，包括灰色、白色或棕色；使用棕色 小瓶可帮助降低药物的氧化分解。小瓶可无色。其也可为透明、半透明 或不透明。本发明装置不必具有低重心，其不必设计为当放在水平表面上时保 持竖立。本发明汲取管可具有任何形状的切口，或其可完全没有切口。或者， 汲取管可具有倾斜末端。可安置汲取管以使其与小瓶直接接触，或可安 置其使其不与小瓶接触。本发明d、瓶可非常小，以便其组成单剂量系统。所述装置可用于治疗非口腔病症。举例而言，所述装置可用于治疗 眼睛的角膜损伤、干燥性角膜炎(干眼)或其它眼科病症或伤害。其也可在 屈光手术后使用。可治疗的身体其它区域包括耳朵、鼻腔、呼吸道(包括 肺部，药物滴径有所改变)、肢端(即手和脚)、任何部分的皮肤、肛门或 生殖器或泌尿生殖道，包括阴道、宫颈或子宫黏膜。可用本发明治疗任 何种类的伤口，例如损伤、溃疡、烧伤或磨伤。可用本发明治疗身体的 任何表皮细胞。可用本发明治疗任何呼吸病况，例如哮喘。另外，可用 本发明治疗内伤或伤害，例如在外科手术过程中。本发明装置不必含有药物。所述装置可含有盐溶液、水或醇/水混合 物。若所述装置确含有液体药物，则其可包括纯化的或未纯化的多肽、小分子、任何FDA批准的药物、任何非FDA批准的药物或任何其它治 疗化合物。药物可含有水性或非水性溶液。药物也可呈水/油、油/水或水 /油/水乳剂形式。此外，药物可包括脂质体；在该实施方案中，揿动所迷 装置将不使脂质体外层破裂。另外，药物可包括抗炎药物、抗细菌药物、 抗病毒药物、抗真菌药物、局部消毒剂、止痛药或类固醇。这些药物实 例可在美国专利申请第10/434，752号中找到，其在此引作参考。药物不 必含有黏膜粘附剂，尤其是当治疗黎膜粘附剂的存在可能降低这样的药 物的治疗效果的病症时。本发明装置可在一般条件(即非过滤空气)下组装，无菌加工步骤并非 必需。本发明小瓶和泵装配体可通过任何机制连在一起，包括螺紋连接、 巻边连接或嵌压连接。另外，本发明小瓶可在无菌或非无菌条件下与独 立的螺帽闭合；然后在以后时间(例如在患者临用前)将其连接到泵装配体。本发明装置可调整为在每个揿动循环中调节给予的液体药物体积。 例如，为了递送不同的剂量，可选择具有不同计量室体积的泵，或泵装 配体可含有控制排出的液体药物体积的可调标度盘。另外，可通过改变 所述装置中液体药物的浓度来调节每次揿动的药物剂量。本发明装置可包括预压缩泵。这样的泵可包括在揿动之前被部分压 缩的弹簧，以便即使患者緩慢或部分揿动装置， 一经揿动也会排出全部 定量的剂量。这样的泵防止只给予部分剂量的所述装置的液体药物。本发明装置在初次使用前可能需要任意次数的起动。当本发明药物 特别昂贵或很难获得时，特别地将泵设计为使起动最小化。在备选实施 方案中，无需起动循环。本发明装置可在范围广阔的操作温度下使用而不会显著改变所述装 置的性能。本发明装置可包括用于产生任何所需巻流几何学的工具；这样的工 具可调整以影响揿动产生的液体药物巻流的大小、形状和组成。举例而言，巻流中药物小滴的粒径分布可调整为适于小滴的肺部沉积。具体地 说，空气动力学直径在5-10微米之间的小滴的百分比可以增加，例如为5%、 10%、 20%、 50%或100%的小滴，由此更容易沉积到支气管区域。 另外，空气动力学直径在1-6微未之间小滴的百分比可以增加，例如为 5%、 10%、 20%、 50%或100%的小滴，由此更容易沉积到肺部小叶区域。 此外，若本发明药物包括黏膜粘附剂，则巻流滴径分布可基于黏膜粘附 剂的粘度进行调整，以优化黏膜表面的喷雾分布均 一性。影响巻流几何学的 一个因素是本发明喷雾臂喷嘴的几何学。举例而 言，在一个实施方案中，本发明装置含有产生宽喷雾锥角的喷雾臂喷嘴； 若其与5cm或更短的喷雾臂结合^f吏用，则这样的装置尤其适用于治疗引 起遍及口腔的损伤的病症，例如化学治疗引起的粘膜炎或口疮性口炎。 在备选实施方案中，不同的喷雾臂喷嘴几何学导致更窄的喷雾角度；若 与5cm或更长的喷雾臂结合使用，该实施方案的装置尤其适用于治疗影 响软腭或口腔或食道内其它深部区域的病症。例如，给予头颈的放射治 疗可引起这样的病症。本发明装置可用作单剂量或多剂量递送系统。例如，所述装置可每 天用一次，每天用2-40次，或以任何其它所需频率给药，包括每次给药 时任何所需的揿动次数。本发明方法可用本发明装置进行自我给药；或者，其他人(例如医疗 保健人员)可用这样的装置将药物乡会予患者，或可经由声音、定时器或任何其它手段以自动化方式揿动实现给药D本文所引用的所有出版物和专利申请在此引作参考，就好象各单个 出版物或专利申请明确和个别地被指出引作参考一样。尽管为了明确理 解的目的，通过附图和实例的方式业已较为详细地阐述了前述发明，但 根据本发明的教导，对本领域一般技术人员显而易见的是，在不偏离本 发明的精神或后附权利要求的范围内，可对其进行某些改变和修改。
权利要求
1.一种液体药物递送装置，所述装置包含a)含有所述液体药物的小瓶；和b)连到所述小瓶的可卸的泵装配体，所述泵装配体包含i)其中具有开口的汲取管，所述汲取管置于所述小瓶内；ii)具有喷嘴的可移动喷雾臂；和iii)用于使所述药物通过所述汲取管的所述开口从所述小瓶排出并排出所述喷嘴的工具。
2. 权利要求1的装置，其中所述小瓶在其底部包含内槽，所述药物 可聚积其中，所述汲取管的所述开口置于所述槽内。
3. 权利要求2的装置，其中所述槽为截头体形状。
4. 权利要求l的装置，其中所述装置当将其定位在偏离竖立位置15 度内并在水平表面放开时会自己回复到竖立位置。
5. 权利要求l的装置，其中所述汲取管的所述开口包含切口。
6. 权利要求5的装置，其中所述切口为v形。
7. 权利要求l的装置，其中所述装置用于治疗口腔病症。
8. 权利要求7的装置，其中所述病症包含粘膜炎。
9. 权利要求7的装置，其中所述病症包含口腔炎。
10. 权利要求9的装置，其中所述口腔炎为口疮性口炎。
11. 权利要求7的装置，其中所述病症由抗肿瘤治疗引起。
12. 权利要求7的装置，其中所述病症包含念珠菌病。
13. 权利要求7的装置，其中所述病症包含齿龈炎。
14. 权利要求7的装置，其中所述病症包含冠周炎。
15. 权利要求7的装置，其中所述病症包含牙周炎。
16. 权利要求7的装置，其中所述病症包含口千症。
17. 权利要求l的装置，其中所述装置另外包含所述液体药物。
18. 权利要求17的装置，其中所述药物包含纯化的多肽。
19. 权利要求18的装置，其中所述药物包含三叶肽。
20. 权利要求19的装置，其中所述三叶肽为ITF(肠三叶因子)。
21. 权利要求20的装置，其中所述ITF为人ITF。
22. 权利要求19的装置，其中所述三叶肽为ITF的类似物或生物活 性片段。
23. 权利要求22的装置，其中所述ITF生物活性片段选自hITF15-73、 hITF25—62、 MTF22.62、 hITF21—62、 hITF25.70、 hITF22.7。、 hITF25.72、 hITF22.72、 hITF21.72、 hITF25—73、 hITF22.73、 hITF21.73和EA-hITF15.73。
24. 权利要求19的装置，其中所述三叶肽为解痉多肽(SP)或pS2。
25. 权利要求19的装置，其中所述三叶肽为解痉多肽或pS2的类似 物或生物活性片段。
26. 权利要求1的装置，其中将所述药物排出的所述工具包含喷雾揿 动装置。
27. 权利要求1的装置，其中将所述药物排出的所述工具包含电子元件。
28. 权利要求17的装置，其中配置所述泵装配体使治疗有效剂量的 所述药物通过所述喷嘴排出。
29. 权利要求17的装置，其中所述泵一经起动就保持起动，前提条 件为所述汲取管的所述开口保持浸入在所述药物中。
30. 权利要求l的装置，其中所述可移动的喷雾臂短于5厘米(cm)。
31. 权利要求1的装置，其中所述可移动的喷雾臂为5cm或更长。
32. 权利要求l的装置，其中所述小瓶与一个以上泵兼容。
33. 权利要求32的装置，其中每次揿动排出的所述药物的体积可通 过卸下一个泵装配体并连接另 一个泵装配体来改变。
34. 权利要求l的装置，其中所述装置需要小于IOO牛顿的揿动力。
35. 权利要求17的装置，其中所述装置经过揿动产生包含小滴的所 述药物喷雾，其中不超过1%的所述小滴的空气动力学直径小于IO微米。
36. 权利要求17的装置，其中所述药物包含溶液剂、混悬剂或乳剂。
37. 权利要求17的装置，其中所述药物包含黏膜粘附剂。
38. 权利要求37的装置，其中所述黏膜粘附剂选自卡波普、果胶、 藻酸盐、壳聚糖、寡糖、多糖、胞外多糖、角叉菜胶、黄原胶、阿拉伯 胶、罗望子胶、右旋糖酐、纤维素、纤维素衍生物、聚醚聚合物、聚醚 寡聚物、脂肪酸、脂肪醇、脂肪酰胺、多羟基醇、聚醚化合物、聚丙烯 酰胺、聚(乙烯吡咯烷酮)、聚(曱基丙烯酸)、聚(丙烯酸)和卡波姆。
39. 权利要求37的装置，其中所述药物另外包含表面活性剂。
40. 权利要求39的装置，其中所述表面活性剂包含失水山梨醇酯。
41. 权利要求1的装置，其中所述装置另外包含具有低吸附能力的材料。
42. 权利要求17的装置，其中所述药物包含抗微生物防腐剂。
43. 权利要求1的装置，其中所述小瓶包含玻璃。
44. 权利要求1的装置，其中所述小瓶包含塑料。
45. —种液体药物递送装置，所述装置包含a) 含有所述液体药物的小瓶；和b) 连在所述小^f瓦上的可卸的泵装配体，所述泵装配体包含i) 吸入口，所述口位于所述小弁瓦底部；ii) 具有喷嘴的可移动喷雾臂；和iii) 用于使所述药物从所述小瓶排入吸入口并排出所述喷嘴的工具。
46. —种治疗患者的方法，所述方法包括使用权利要求1或权利要求 45的装置。
47. 权利要求46的方法，其中所述装置用于治疗所述患者的口腔病症。
48. 权利要求47的方法，其中所述病症包含粘膜炎。
49. 权利要求47的方法，其中所述病症包含口腔炎。
50. 权利要求49的方法，其中所述口腔炎为口疮性口炎。
51. 权利要求47的方法，其中所述病症由抗肿瘤治疗引起。
52.权利要求47的方法，其中所述病症包含念珠菌病。
53.权利要求47的方法，其中所述病症包含齿龈炎。
54.权利要求47的方法，其中所述病症包含冠周炎。
55.权利要求47的方法，其中所述病症包含牙周炎。
56.权利要求47的方法，其中所述病症包含口干症。
57.权利要求46的方法，其中所述装置包含所述液体药物。
58.权利要求57的方法，其中所述药物包含纯化的多肽。
59.权利要求58的方法，其中所述药物包含三叶肽。
60.权利要求59的方法，其中所述三叶肽为ITF(肠三叶因子)。
61.权利要求60的方法，其中所述ITF为人ITF。
62.权利要求59的方法，其中所述三叶肽为ITF的类似物或生物活性片l殳。
63.权利要求62的方法，其中所述ITF的生物活性片段选自hITF，5—73 、hITF25—62、hITF22—62、 hITF21—62、hlTF25-70、 hlTF22-70、 hlTF25—72、 hlTF22-72、hlTF2卜72、hITF25-73、 hlTF22-73、hITF2i—73和EA-hITF15-73。
64.权利要求59的方法，其中所述三叶肽为解痉多肽(SP)或pS2 。
65.权利要求59的方法，其中所述三叶肽为解痉多肽或pS2的类似物或生物活性片段。
66.权利要求7的装置，其中所述病症包含口臭。
全文摘要
本发明表征了将药物递送到口腔以治疗粘膜炎、口腔炎和口腔其它病症的装置和方法。
文档编号G01F11/00GK101223421SQ200680025739
公开日2008年7月16日 申请日期2006年5月15日 优先权日2005年5月18日
发明者N·P·巴克 申请人:Gi公司