专利名称：各种物质保持体、各种物质保持体处理装置及其处理方法
技术领域：
本发明涉及各种物质保持体、各种物质保持体处理装置及其处理方法。
背景技术：
目前，在对成为检査对象的目标物质进行采用了许多试剂或物质 的一系列反应处理的情况下，例如，使所述目标物质与微珠等微小载 体结合而收容在试管内。其后，将各种试剂等注入该试管，通过某种 方法将该载体进行分离，并将该载体转移到其它容器中，再注入其他 试剂，或进行加热等处理。例如，在该载体为磁性体的情况下，利用 磁场使其吸附于试管的内壁，由此进行分离。另外，关于采用固定有例如各种低聚核苷酸的物质对标本等平面 状的载体进行目标物质检查的处理，是通过进行以下一系列反应处理， 对所述目标物质的碱基序列结构进行研究，所述一系列反应处理为 将该载体自身转移到悬浮有已进行标识的目标物质的悬浮液中，或将 各种试剂分别注入到该载体自身中，或将该载体自身转移到清洗液中， 或为了进行发光的测定而将该载体移动到测定机的测定位置。为了进行这些处理，必须进行所述载体自身的分离及载体自身的 移送，因此可能具有处理复杂并且费力费时的问题。尤其是就移送这 些载体自身的情况而言，通过人力进行时，也可能给使用者增加很大 的负担，还可能交叉污染。另外，在使用机械移送载体自身的情况下， 需要大规模的装置。另外，在进行非磁性载体的分离时，需要根据载 体的大小或比重进行分离，具有处理复杂且费力费时的问题。另一方面，也可以不使用试管或平面状载体，而使用设有液体可 通过的液体通路的移液管吸头、安装有该移液管吸头的喷嘴、给所述 移液管吸头的液体通路带来磁场的磁力装置、和具有将流体吸入到该 移液管吸头内并使其排出的吸入排出结构的移液管装置，而进行反应 处理的方法。按照该方法，吸引在表面保持有各种物质的许多磁性粒 子悬浮的悬浮液，且使其在吸引时受到磁场的作用，由此可以有效地 将该磁性粒子吸附在移液管吸头的所述液体通路中而进行分离等，但 是，由于磁性粒子可以通过液体通路，因此，为了将磁性粒子保持在 所述移液管吸头内，需要施加磁场将其吸附在内壁上。为此，在进行 处理时，需要将吸入排出控制、通过磁场的吸附控制、移液管吸头的 移动控制进行组合。另外，关于所述载体为非磁性粒子的情况，存在 不能通过该装置进行分离的问题(专利文献1 3)。另外，存在以下方法将带有探针的微珠保持于小孔内，然后， 移动到毛细管或槽内，使微珠按照每一种类的规定顺序排列而制作探 针微珠列阵，或者，使带有探针的微珠以规定的顺序流入液体流中，且收纳于槽或毛细管内，从而制作规定顺序的探针列阵(专利文献4)。另外，作为用于检测流体样品中的多个分析物并实时解析而进行 显示的系统或方法，有具有至少一个光源和至少一个光检测器，包 含实质上在同一平面上的光学部件，且与计算机可以通信，具备由计 算机可以读出并存储计算机的命令的存储介质，该命令包含使用流动 分析器的某生物学样品的处理、与处理步骤实质上同时进行的确定该 生物学样品内的所关心的至少一个分析物的存在和量的方法(专利文 献5)。但是，因为粒子对于人类进行的处理是非常小的物质(例如，数 10/xm 数mm),所以，将许多粒子按事先规定的顺序正确地排列在 槽或毛细管内时，存在可能费时费力且难以处理的问题。另外，存在 因粒子的排列不齐、而可能不能正确地对应的问题。另外，在对悬浮在液体中的状态的粒子给予一定的流速，使其在流管内移动，并用设 置在流管外的光检测器进行测定的情况下，必须严格地追踪一个一个 粒子而进行测定，因而存在可能需要装置结构复杂化或进行复杂的控 制的问题。专利文献1:日本特许专利文献2:国际公开专利文献3:国际公开专利文献4:日本特开专利文献5:日本特表第3115501号公报 WO96/29602号 W097/44671号 2000 — 346842号公报 平14 — 534657号公报发明内容于是，本发明的第一目的是提供各种物质保持体、各种物质保持 体处理装置及其处理方法，其使固定或可固定生物物质等各种物质的 多个粒子状载体不按对应于各种物质等的事先规定的位置或顺序排列 就可以相互识别，由此，可以节省排列各种物质的时间和劳力，从而 能够实现处理的迅速化和容易化。本发明的第二目的是提供各种物质保持体、各种物质保持体处理 装置及其处理方法，其通过将该粒子状载体保持在不会因吸附或吸引 而固定，也不会因施加流体力而动作的大致静止的状态，使各粒子状 载体的处理或测定容易化且高精度化，使用小规模的装置构成就能够 容易地实施处理。本发明的第三目的是提供各种物质保持体、各种物质保持体处理 装置及其处理方法，其适用于能够采用粒子状载体自始自终地自动进 行各种物质的固定、移送、反应、其测定等一系列处理的自动化。本发明的第四目的是提供各种物质保持体、各种物质保持体处理 装置及其处理方法，能够在与进行测定的场所不同的场所进行对粒子状载体自身的固定处理等处理，且将其容易地导入并保持而进行测定， 由此，能够提高处理的效率化、处理的可靠性、处理的确实性。本发明的第五目的是提供各种物质保持体、各种物质保持体处理 装置及其处理方法，可以容易地反复进行任意次对粒子状载体的固定 化、标识化、解离处理和保持于大致静止状态的测定，处理的效率高。发明的第一项是提供各种物质保持体，其具有固定或可固定多种 化学物质的多个粒子状载体或多组粒子状载体的集合、和可从外部测 定多个所述粒子状载体或多组所述粒子状载体的集合且将其保持在大 致静止状态的载体保持部，所述多个粒子状载体的各粒子状载体或属 于多组各粒子状载体的集合的至少一个的各粒子状载体，在导入并保 持于所述载体保持部之前，按照所述化学物质的种类、每个所述粒子 状载体或每个所述粒子状载体的集合，被相互可识别地标识化。在此，"多种化学物质"即各种物质是多种生物物质等化学物质， 例如，是含有核酸等遗传物质、蛋白质、糖、糖链、肽等生物高分子 或低分子的化学物质，该生物物质作为配体，用于对作为与该生物物 质具有结合性的受体的生物物质的结合进行检测、捕获、分离、提取 等。对所述核酸等遗传物质、蛋白质、糖链、肽等各自具有结合性的 核酸等遗传物质、蛋白质、糖链、肽等生物物质适合作为受体。另外， 作为生物物质或生物物质的替代品，可以采用细胞、病毒、质粒等生 物本身。所谓"固定"，是指使所述化学物质的至少一种直接地或通过其 它种类的物质间接地与所述粒子状载体结合而形成的关系。就结合而 言，例如，除利用共价键、化学吸附的情况以外，还有利用物理吸附、 氢键、电相互作用的情况等。或者，通过该粒子状载体具有的结合物 质与各种物质之间的特异反应等其它方法进行固定。另外，也可以用 多孔质性构件、凹凸性构件、纤维质性构件形成该粒子状载体，由此提高与各种物质的反应能力或结合能力。为了固定，在所述粒子状载 体上，例如出现或生成官能基。为此，例如，通过对由"聚酰胺类高分子"组成的丝等、尼龙(3-尼龙、6-尼龙、6,6-尼龙、6，10-尼龙、7-尼龙、12-尼龙等)、PPTA (聚对苯二甲酰对苯二胺)等全芳香族聚酰 胺、或含杂环芳香族聚合物等具有的肽键进行水解，以出现或生成用 于生物物质的固定的官能基。就可与生物物质结合的官能基而言，例 如有羧基-COOH、氨基-NH2、或其衍生基团。在此，适宜生物物质的 固定的多孔的直径例如为数微米以下。所谓"粒子状载体"，是指具有可导入并保持于所述载体保持部 的大小的粒子状的固体。该粒子状载体的大小例如具有直径为O.lmm 至数mm的大小。在可保持该粒子状载体的各种物质保持体的保持该 粒子状载体的空间部分，其容量为除已保持的该粒子状载体以外的空 间部分例如为数微升 数百微升的容积。粒子状载体有实心的情况、 或在内部可收容物质的中空的情况。作为"粒子状载体"的原材料，是对液体试料具有不溶性的物质， 例如有金属、半导体、半金属、氧化金属等金属化合物，陶瓷、玻璃、 硅石之类的无机物质，橡胶、乳胶、或聚苯苯乙烯、聚丙烯、聚酯、 丙烯酸等树脂，纤维素、前述的尼龙等纤维物质等高分子物质，丝等 天然纤维等天然物质之类的有机物质。进而，详细地说，关于所述树 脂，例如也包含将下面所示的单体单独或两种以上组合而得到的聚合 物。作为单体的例子，有苯乙烯、ct-甲基苯乙烯等芳香族乙烯化合物， 甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯等丙烯酸酯类或甲基丙烯酸酯类， 丙烯腈等氰化乙烯化合物，二丙稀酸乙二醇酯、二甲基丙烯酸乙二醇 酯等多官能甲基丙烯酸酯化合物，二乙烯基苯等多官能芳香族乙烯化 合物。与此同时，可以将丙烯酸、甲基丙烯酸、苯乙烯磺酸、乙烯基 吡啶等具有官能基的单体与前述单体并用。另外，作为纤维物质等， 有琼脂糖、葡聚糖、纤维素、羧甲基纤维素等多糖类的交联体，甲基 化白蛋白、明胶、骨胶原、酪蛋白等蛋白质的交联体。还有，由"聚酰胺类高分子"组成的丝等、尼龙(3-尼龙、6-尼龙、6,6-尼龙、6,10-尼龙、7-尼龙、12-尼龙等)、PPTA (聚对苯二甲酰对苯二胺)等全芳 香族聚酰胺、或含杂环的芳香族聚合物。另外，粒子状载体也可以是 例如纤维状体、多孔质体、凝胶状体。所谓"粒子状载体的集合"，是指至少两个粒子状载体所属的粒 子状载体的集合，属于该集合的粒子状载体根据事先规定的个数、所 属的粒子状载体之间的事先规定的距离、粒子状载体事先规定的位置 范围、或包围所属的粒子状载体的事先规定的边界、被膜或容器而被 特定。由此，正如也可以象对一个粒子状载体那样对粒子状载体的集 合进行归纳处理。另外，能够象具有将各种物质固定化的功能的粒子 状载体、具有进行识别化功能的粒子状载体、其它粒子状载体(为了 表示集合间的边界，或为了以不混杂标识化产生的光等方式遮蔽光等) 那样,将功能分散到每个粒子中，使处理容易化，进而可以添加其它 各种功能。另外，只要能够明了地识别粒子状载体的集合的情况，就 可以自由地设定属于其中的粒子状载体的个数，因此，具有扩展性、 广泛性、多样性。所谓"从外部可测定"是指，可以将保持于所述载体保持部的各 粒子状载体的被标识化的状态从外部进行特定。所谓"保持大致静止的状态"是指，各粒子状载体在载体保持部 内不能自由地移动，各粒子状载体相对于其它粒子状载体、载体保持 部或已被导入的液体，处于可测定的大致静止的状态。但是，不需要 被完全固定。由于"所述多个粒子状载体的各粒子状载体或属于多组各粒子状 载体的集合的至少一个的各粒子状载体，在导入并保持于所述载体保 持部之前，按照所述化学物质的种类、每个所述粒子状载体或每个所 述粒子状载体的集合，被相互可识别地标识化"，因此，不需要通过按事先规定的排列将各粒子状载体导入并保持于所述载体保持部、根 据其位置的信息(也包括顺序信息)形成最初就可以相互识别的阵列。所谓"粒子状载体被可识别地标识化"意味着，通过将可识别的 标识要素保持、结合或固定于粒子状载体自身，或者，可识别地加工 或形成粒子状载体自身。即，标识化的原因存在于粒子状载体，与如 粒子状载体的排列或位置等，标识化的原因存在于粒子状载体之外的 情况不同。例如，通过将粒子状载体的形状设定为球、立方体、圆柱、 四棱柱、圆锥、角锥、凹凸等而形成；通过对粒子状载体的大小进行 各种改变；通过将各种各样的色素付与粒子状载体；通过在粒子状载 体上设置各种荧光物质、磷光物质、化学发光物质等发光物质、各种 波长的红外线、紫外线、发出包括电波的各种波长的电磁波的放射物 质、具有各种磁性强度的磁性体等标识要素而进行标识化。此时，标 识化不仅包括在粒子状载体的表面设置所述发光物质、各种电磁波放 射物质、磁性体等标识要素的情况，而且包括设置在粒子状载体的内 部的情况。设置在内部的情况是粒子状载体是形成为中空的、且在其 中空内收容或捆束这些物质的粒子状容器或粒子状被膜的情况。此时， 在为发光物质的情况下，该粒子状容器或粒子状被膜为透明或半透明 的，在为放射性物质的情况下，相对于它们的电磁波的波长频带必须 是透明或半透明的。所述粒子状载体在导入并保持于所述载体保持部 前已经具有标识要素，或者可识别地加工或形成粒子状载体自身。另外，所述标识要素是与通过测定可识别的事先规定的发光物质 等可发生特异反应的结合物质，也包括处于还未与该发光物质等反应 的状态的结合物质。作为这种结合物质的例子，有相对于已与配体结 合的所述发光物质等，对所述配体具有结合性的受体。该标识要素为 潜在的标识化，通过使其与事先规定的所述发光物质等反应，标识化 被表面化。因此，通过使用该标识要素，粒子状载体在导入载体保持 部前，被潜在地、相互可识别地标识化，通过导入后的反应，所述标 识被表面化的这种情况，也包括在导入前被标识化的情况中。因此，相互可识别的粒子状载体位置可识别地进行排列，或者， 不必规定顺序地使粒子状载体移动，而对各粒子状载体或各粒子状载 体的集合进行识别，由此，能够对固定或可固定在该粒子状载体上的 各种物质进行识别。因此，例如通过使所述粒子状载体和用与该各种 物质反应或结合的另外的方法标识化了的目标物质的悬浮液接触，利 用目标物质的标识化和粒子状载体的标识化的组合，可以对结合有所 述目标物质的各种物质进行特定。艮P，根据本发明，各粒子状载体即使不构成按照具有与各种物质 的对应关系的位置或顺序排列的阵列，而保持随机、自由、任意的或 无规则的位置或顺序，也可以识别固定有或可固定该粒子状载体的各种物质。发明的第二项提供各种物质保持体，其中，所述载体保持部具有 尖头(tip)状容器，所述尖头状容器具有可安装在进行气体的吸入、 喷出的喷嘴上的安装用开口部、及通过所述气体的吸入、喷出而可以 进行流体的流入、流出的口部。在此，所谓"尖头状容器"是具有向喷嘴安装的安装用开口部和 用于流体的流出、流入的口部的容器。尖头状容器中，优选安装用开 口部设置于上端，口部设置于下端。尖头状容器优选具有形成得比安 装用开口部或喷嘴细的可插入各种容器的细管，且细管的前端设有口 部。还优选设有连通安装用开口部和细管的可贮留液体的贮留部。这 是因为所述细管形成得比所述安装用开口部细，因此不能直接连通。 作为该贮留部，优选具有比所述细管粗的粗管。细管有与所述贮留部 或粗管设置为一体的情况、和设置为可装卸的情况。在设置为可自由 装卸的情况下，所述载体向细管内的收容容易。该粗管和细管不限于 具有该粗径部和相当于所连通的细管的细径部的典型的、具有分注头 的形状的情况。例如，也可以用具有四棱柱形状的管代替粗径部，也可以用棱柱筒状的管代替细径管。另外，所述细管的内径或截面的大 小比安装于所述安装用开口部的喷嘴的内径小。另外，所述载体被收 容在细管内。该细管的容积优选具有数微升 数百微升的范围。为了能够进行光学测定，尖头状容器的材料优选至少细管部分为 透光性的材料。作为尖头状容器的材料，例如有聚乙烯、聚丙烯、聚 苯乙烯、丙烯酸等的树脂、玻璃、金属、金属化合物等。尺寸例如为 在细管内可收容数微升 数百微升液体的大小。另外，粒子状载体如后所述，有收容在所述尖头状容器的细管内 的情况、收容在所述贮留部的情况、或收容在该两者内的情况。在收 容在贮留部的情况下，在贮留部内设有插入或可插入贮留部的芯，在 所述芯的外表面设置有例如螺旋状、锯齿状、直线状、蛇行状的槽或 突条，由此，在贮留部的内壁与槽之间、或贮留部的内壁与芯的外表 面及突条之间，形成细的通路，有时沿该通路收容粒子状载体。或者， 有在贮留部的内壁设置上述形状的槽或突条，从而在外槽与所述芯的 外表面之间、或所述贮留部的内壁与突条及芯的外表面之间形成细的 通路的情况；在贮留部的内壁及芯两者上，设置上述形状的槽或突条， 从而形成细的通路的情况。这些通路形成为所述粒子状载体可排列成 一列那样的大小。在这些情况下，与后述的使细管自身形成螺旋状等 而保持粒子状载体的情况相比，紧凑且具有刚性。另外，这些所述通 路以与所述细管连通的方式设置，所述贮留部和细管两者中连续地保 持粒子状载体的方式也可以。发明的第三项提供各种物质保持体，其中，所述尖头状容器具有 可以贮留液体且具有所述安装用开口部的贮留部、和与所述贮留部连 通且具有所述口部的比所述贮留部细的细管，所述粒子状载体被保持在所述细管内。此时，只要将所述粒子状载体以一列保持在所述细管内，就可以通过沿所述细管对所述粒子状载体进行扫描，从而更容易地进行测定。 在此，因为是一列，所以，所述细管的直径或与轴向垂直的截面需要 具有所述粒子状载体沿轴向不能交错、或在与轴向垂直的方向上不能 排列两个以上的形状或大小。即，将细管设计为，具有比该粒子状载 体的外径大、比该外径的两倍小的内径或宽度及长度。这样一来，能够对各粒子状载体沿所述列进行扫描并进行测定。 这种粒子状载体的外径例如为约0.1mm 约3mm，所述细管例如具有 约0.2mm 约6mm的内径。细管不限于直线状，为曲线状也可以。例如，为沿连结口部与安 装用开口部的轴的周围的圆筒旋转、或在平面内以螺旋状旋转的螺旋 状；或具有弯曲部分、或者具有U字状部分都可以。就细管而言，垂 直于流体流动方向的截面不仅有圆形或环状的情况，而且，内壁的截 面例如也可以为方形。在应当保持的粒子状载体为球状的情况下，方 形的顶点起作为流体可通过的槽的作用。发明的第四项提供各种物质保持体，其中，在所述载体保持部， 具有以能够与从所述口部流入的流体接触的状态、将所述粒子状载体 封入所述载体保持部内的封入部。在此，作为"封入部"的例子为，具有将所述安装用开口部或开 口部与所述口部之间相对于该保持部隔开的方式设置在另外的构件上 的一个或两个以上的载体通过阻止构件，以使流体可以通过而所述载 体不能通过。"载体通过阻止构件"是由与所述尖头状容器不同的构件形成的 构件。也可以将该尖头状容器的壁等、和对该尖头状容器的壁进行了 加工的容器的壁两者组合起来使用。所述载体通过阻止构件，由于在 其与容器的内壁面之间形成间隙，所以流体可以通过，但是其贯通孔或间隙的大小为粒子状载体不能通过的大小或形状。例如为以车轮状、十字形、 一字形、放射状、网状或环状将细管隔开的方式设置的构件，具有贯通孔的贯通性多孔质构件。在为贯通性多孔质构件的情况下， 对于具有比孔径大的尺寸的各种粒子状载体，能够确实地封入。所述"贯通性多孔质构件"不需要为任何通过吸附而捕获物质的过滤器。 但是，在该封入部为过滤器、膜片等薄膜状过滤器的情况下，不仅能 够防止来自口部或安装用开口部的所述载体的流出，而且能够捕获规 定的物质。另外，在将封入部设置于与尖头状容器不同的构件上的情 况下，使用形成为流体的流动方向薄的薄板状或薄膜状的构件，或者 使用在载体不会流出的条件下孔径大的贯通性多孔质构件。为了同时 防止所述粒子状载体自所述口部的流出和自所述安装用开口部的流 出，所述载体通过阻止构件的个数，优选以由口部侧和安装用开口部 侧两者夹着该粒子状载体的方式设置于至少两处。另外，通过将设置于另外的构件上的所述载体通过阻止构件设置 为可以自由装卸，能够容易地进行所述载体的封入及抽出。另外，作为封入部，在对尖头状容器进行加工而设置的情况下， 在载体不会流出的条件下，将开口部分设计为较大的尺寸，由此能够 降低吸入喷出所需要的压力。作为使用了尖头状容器自身的情况，有 为了以縮小的方式使所述细管变细而设置有向管的中央方向突出的凸 起部的情况，或具有使所述保持部的壁面朝向将所述安装用开口部和 所述口部之间隔开的方向突出的一个或两个以上的突出部的情况。由此，不对粒子状载体进行加工，而通过对所述尖头状容器进行 加工而使其变形，可以将粒子状载体确实地封入。发明的第五项提供各种物质保持体，其中，所述载体保持部的壁 的整体或一部分由具有规定电阻值的导电性构件形成。在此，通过将导电性构件设置于所述尖头状容器内，使与设置于 外部的电源电路连接的端子与该导电性构件接触，能够使电流流过具 有规定电阻值的该导电性构件并使其发热。对于该电流值，由后述的 控制部根据处理内容进行控制。另外，作为"规定电阻值"，是能够通过使规定的电流在所述导 电性构件内流动而进行必要的发热、以使该导电性构件达到与目的对应的温度的值。例如，所谓表面电阻值，每单位面积例如为约数百Q 约数Q，另外，可以进行感应加热的电阻值例如为数ficm以上。作为"导电性构件"，例如也可以为金属、金属氧化物等金属化 合物；合金、半导体、半金属、导电性树脂等导电性物质；将这些导 电性物质与非导电性物质例如陶瓷、玻璃、合成树脂等组合在一起的 物质；或者，将导电性物质彼此组合在一起的物质。有时，例如将由 铝、氧化铝、氧化锡、铁、铁合金、镍铬合金、两种以上的不同导电 性物质形成的构件，通过粘接、焊接、接合而进行结合。通过使电流 在这些构件中流动，或者在为铁、铁合金的情况下，通过施加随时间 变动的磁场，可以对这些构件进行感应加热。在将两种导电性物质接 合在-一起的情况下，可以利用贝尔蒂埃(《A于< 二)效果，根据电 流的方向进行加热及冷却。导电性构件的形状有线状、薄膜状、箔状、膜状、薄板状、板状、 细长形状、层状等。为了增强导电性构件，也可以将该导电性构件粘 接、焊接、蒸镀在非导电性构件上而形成的构件。该导电性构件根据 "电磁信号"(电信号或磁信号)被控制在规定温度。在该电磁信号 中，由于施加热或冷气的热力学信号除外。另外，所述壁，其内壁面面向所述尖头状容器内，其外壁面位于 该尖头状容器外，其内外壁面间是一体形成的尖头状容器。即，由尖 头状容器的内壁面和外壁面夹住的壁部分，例如为金属、树脂等或将它们结合在一起的固体状态，且以不会自由分离的方式而形成壁。因 此，作为壁整体或壁的一部分而形成的导电性构件，具有自壁自由分 离的导电性构件时，例如，只不过仅与壁接触的导电性构件、或用螺 丝等装卸自如地安装在壁上的导电性构件、通过焊接等安装在壁上的 相对于其它构件能装卸自如地安装的导电性构件、与壁完全脱离的导 电性构件，由于可以分割，因此除外。为此，尖头状容器的壁只要以 达到尖头状容器的壁所要求的厚度的方式设定导电性构件，就可以抑 制尖头状容器的尺寸或装置整体的规模，从而不在意加热装置的存在 地进行处理。发明的第六项提供各种物质保持体，其中，各组所述粒子状载体 的集合至少具有两个独立设置的粒子状载体，其中至少一个粒子状载 体是固定或可固定各化学物质的反应用粒子，另外的至少一个粒子状 载体是能将所述各化学物质的种类或所述粒子状载体的集合可识别地 标识化的标识用粒子。在此，作为"反应用粒子"，如在粒子状载体中已说明的那样， 适宜的是具有能够充分固定具有表面活性的材料或化学物质(反应物 质)的材料或性质的粒子。另一方面，作为"标识用粒子"，适宜的 是被荧光物质、化学发光物质、放射性物质包覆的材料；被各种色素 包覆的材料；或者，具有可识别的规定形状例如立方体、圆筒、方柱、 圆锥、十字形状等的粒子；具有可识别的规定大小的粒子；或者，采 用这些荧光物质、化学发光物质、放射性物质或在规定形状内的一部 分或全部中进行组合的物质。另外，作为这些标识用粒子，只要是具 有能够附着所述各种物质、或与其具有结合性的物质的性质的粒子即 可。发明的第七项提供各种物质保持体，其中，各组所述粒子状载体 的集合至少具有两个独立设置的粒子状载体，其中至少一个粒子状载 体是排除标识化所带来的粒子状载体的集合相互之间的影响、或决定相互的边界的边界用粒子。在此，标识化包括对所述反应用粒子自身进行标识化的情况，也 包括在反应后，基于后述的第二标识，反应用粒子被标识化的情况。 在将反应用粒子和其它粒子进行了标识化的情况下，也可以为反应用 粒子、标识化粒子和边界用粒子的至少三个粒子状载体属于一个集合 的情况，和标识化粒子本身为边界用粒子且至少两个粒子属于一个集 合的情况。另外，作为"边界用粒子"的例子，例如有由具有遮蔽荧 光、化学发光等光的遮光性的金属、陶瓷等形成的粒子。发明的八项提供各种物质保持体，其中，在所述粒子状载体的外 表面或所述载体保持部内，在保持有粒子状载体部分的内壁的任意一 方，各自设有一个或两个以上的凸部，或者，设有一个或两个以上的突条或槽。在此，所谓"在载体保持部内，保持有粒子状载体的部分"，例 如是以一列保持粒子状载体的细管部分。由此，即使粒子状载体为球 形、细管具有圆筒状内壁、或者所述封入部具有圆形的贯通孔，所述 粒子状载体也不会与载体保持部的内壁密接、或者堵塞贯通孔而阻断 流体的流动。发明的第九项提供各种物质保持体，其中，保持有所述粒子状载 体的所述载体保持部内，可收容流体的空间的容积为约数微升 约数 百微升。在此，所谓"可收容流体的空间"， 一般是指已封入该细管的载 体的表面与细管的内壁面之间形成的空间。通过对细管的容积这样进行限定，即使将微小量的液体即数微 升 数百微升体积的液体吸入细管，也能够使该液体与所述载体的表面一样地或均匀地接触。该微小量通常是指在生物化学、尤其是在DNA 领域，自生物中可容易地提取并进行处理的物质的量。另外，所述尖 头状容器除细管以外，设有与该细管连通的粗管，例如通过具有细管 容积的数倍 数十被的容积，能够处理各种液量。发明的第十项提供各种物质保持体处理装置，其具有具有进行 气体的吸入、喷出的一个或多个相连的喷嘴的喷头；经由所述喷嘴进 行气体的吸入、喷出的吸入喷出机构；和具有固定或可固定多种化学 物质的多个粒子状载体或多组粒子状载体的集合、以及安装或可安装 在所述喷嘴上并且可以从外部测定所述多个粒子状载体或所述多组粒 子状载体的集合且将其保持在大致静止状态的载体保持部，所述多个 粒子状载体的各粒子状载体或属于多组粒子状载体的集合的至少一个 的各粒子状载体，在导入并保持于所述载体保持部之前，按照所述化 学物质的种类、每个粒子状载体或每个粒子状载体的集合，被相互可 识别地标识化的一个或两个以上的各种物质保持体。在此，"各种物质保持体"是第一至第九项发明中任一项发明的 各种物质保持体。尤其是，该各种物质保持体必须安装或可安装在所述喷嘴上。发明的第十一项提供各种物质保持体处理装置，其具有收容或 可收容各种液体的液体收容部群；使所述喷头与所述液体收容部群相 对地移动的移动装置；和基于由所述各种物质保持体的结构、固定于 所述粒子状载体上或存在于流体中的各种物质的种类、浓度、液体量、 包含所述液体的收容位置的坐标位置所构成的物质条件及处理内容， 对所述喷嘴的吸入喷出的量、速度、次数、时间或位置进行控制的控 制部。在此，"处理内容"例如是对应于处理目的，按照规定顺序或规 定时间程序表重复含有并组合反应、清洗、移送、分注、分离、提取、加热、冷却、澄清、测定、混合、背离、溶出、搅拌等，或它们的一 系列的处理。"时间"包括吸入喷出的持续时间或定时。通过设定持 续时间或定时，可以进行间歇性的、连续的或断续的吸入、喷出的设定。在进行"反应"处理的情况下，例如，按照所述物质条件，在收 容有该试剂的容器位置，以规定的速度、且以所述细管的载体封入区域的容积的例如80%的液量，对由所述条件决定的所述吸入、喷出反 复进行控制。对于其吸入喷出的次数，也进行按照所述物质条件而规 定的控制。在进行"清洗"处理的情况下，例如，按照所述物质条件， 在收容有清洗液的容器位置，以按照该处理决定的规定的速度，对所 述吸入、喷出进行反复进行规定次数的控制。同样地，可进行对应于 所述处理的吸入喷出的控制。作为"速度"，例如在处理的物质为DNA 的情况下，因为其尺寸比蛋白质小，所以，为了提高DNA彼此之间的 相遇性，必须提高速度。另外，速度因处理的内容不同而不同，清洗 或搅拌的情况与进行反应处理的情况相比，其吸入、喷出的速度变小。"各种物质保持体的结构"还包括该尖头的形状、已封入的粒子 状载体的位置、已被收容的粒子状载体的形状或性质等、或封入部的 形状等。所谓根据"化学物质的种类"规定吸入、喷出的动作，例如 在如DNA等遗传物质那样，通常比蛋白质的尺寸小的情况下，处理液 量小且速度快的一方易于处理。这是因为尺寸越小，通常相遇性越低。在此，所述各种物质保持体，例如，具有安装在该喷嘴上的安装 用开口部及通过所述气体的吸入、喷出而可进行流体的流入、流出的 口部，且具有比所述喷嘴细的细管的尖头状容器，规定的生物物质能 够固定或可固定在从外部可识别的事先规定的多个不同粒子状载体上 并具有可通过所述口部的大小或形状，并且具有以与已流入所述保持 体内的流体可接触的状态，将该载体封入该保持体内的设置于所述尖 头状容器上的封入部。发明的第十二项提供各种物质保持体处理装置，其具有接收来 自被保持于所述载体保持部的所述粒子状载体的信号的接收装置，和 基于来自所述接收装置的信号进行解析的解析装置。在此，"信号的接收"包括来自包含光信号的受光的各种频带的 电磁波信号的接收。接收装置的接收有对安装于具有所述多个相连 的喷嘴的喷头上的多个粒子状载体保持体一并进行的情况、和由接收 装置依次对每个所述各种物质保持体进行受光的情况。在为后者的情 况下，使用在所述接收装置和所述容器之间相对移动的移动装置，使 所述尖头或接收装置一边依次逐个地相对输送， 一边进行受光。此时， 因为测定是错开时间而进行的，所以，在进行一部分试剂例如DNA的 提取的情况下，在PCR的前处理中使用的PCR反应液，或在化学发光的情况下的基质液的注入等情况下，都必须在即将反应之前或反应的 一定时间之前进行分注。因此，不能同时进行分注，而优选时间性地 逐个错开地设定时间差而进行分注。另外，在测定荧光的情况下，在 所述容器内还设置照射规定激发用光的发光装置。发明的第十三项提供各种物质保持体处理装置，其中，所述解析 装置根据由所述接收装置接收的基于第一标识的信号和基于第二标识 的信号进行解析，所述第一标识是在所述载体导入并保持于所述载体 保持部之前，按照所述化学物质的种类、每个所述粒子状载体、或每个粒子状载体的集合相互可以识别的标识；所述第二标识是在所述载体导入并保持于所述载体保持部之后，将所述粒子状载体标识化的标识。在此，"基于第一标识的信号"必须是属于第一标识的粒子状载 体被标识，并且在基于第一标识的信号彼此之间相互可以识别。并且， "基于第二标识的信号"必须是属于第二标识的粒子状载体被标识， 并且在基于第二标识的信号彼此之间相互可以识别。因此，"基于第一标识的信号"和"基于第二标识的信号"之间，必须相互可以识别。 另外，根据基于第二标识的信号的强度或信号的接收量，能够测定载 体与所述各种物质的反应量。发明的第十四项提供各种物质保持体处理装置，其中，在所述载 体保持部的外侧，接近或接触、可接近或可接触地设置有温度升降体， 所述温度升降体根据来自外部的信号使温度上升、下降。在此，"温度升降体"是指根据来自外部的信号可以使其温度上 升或下降的构件或装置。在所述温度升降体为导电性构件的情况下，"信号"为电磁信号，即电或磁产生的信号。也可以利用温度升降体 检测温度，并基于该温度而产生信号。另外，所述温度升降体优选设计为对所述各种物质保持体可相对 移动。另外，在这种情况下，所述控制部除进行吸入、喷出的控制以 外，还基于处理的内容进行温度的控制。发明的第十五项提供各种物质保持体处理装置，其中，所述喷头为多个相连的喷嘴块及一个单独的喷嘴沿列方向排列而成；所述吸入 喷出机构对所述喷头的喷嘴块及单独的喷嘴同时进行气体的吸入、喷 出；所述移动装置具有喷头移动装置和行列路径输送装置，所述喷头 移动装置使所述喷头对于具有所述液体收容部群的台沿行方向相对地 移动，所述行列路径输送装置具有包括所述喷嘴块的移动路径上沿所 述列方向的列输送路径、及所述单独喷嘴的移动路径上沿所述行方向 的行输送路径的输送路径，并且使分别可收容自可在所述喷嘴块上装 卸的尖头状容器或自所述连在一起的喷头喷出的液体的输送收容部沿 所述输送路径输送。在此，"列方向"和"行方向"不一定像X方向(横向)与Y方 向(纵向)那样正交，斜交也可以。"连在一起的喷头"和"单独的喷头"也可以能够独立地移动。另外，所述行列路径输送装置具有位于所述喷头的移动路径上的行输送路径和列输送路径即可，例如也可 以具有四方形状或多边形状等闭合的输送路径，也可以具有开放的输送路径。在此，"输送收容部"是在所述输送装置上收容尖头或液体的部 分，优选至少具有与连在一起的喷头的喷嘴数为相同数量的输送收容 部。发明的第十六项提供各种物质保持体处理装置，其中，在沿着所 述行列路径输送装置的所述输送路径的规定位置，设置有接收来自可 装卸的所述尖头状容器或所述输送收容部的信号的接收装置。发明的第十七项提供各种物质保持体制造装置，其具有载体捕获 部和载体捕获移动部，所述载体捕获部可以捕获固定或可固定多种化 学物质的多个粒子状载体或属于多组粒子状载体的集合的粒子状载 体，所述多个粒子状载体的各粒子状载体或属于多组粒子状载体的集 合的至少一个的各粒子状载体，按照所述化学物质的种类、每个所述 粒子状载体或每个粒子状载体的集合相互被标识化，所述载体捕获移 动部使所述载体捕获部所捕获的粒子状载体与载体捕获部一起移动， 并且所述载体捕获部使所捕获的粒子状载体移动到可保持多个所述粒 子状载体或多组粒子状载体的集合、可从外部进行测定且使其保持在 大致静止状态的载体保持部，从而制造各种物质保持体。在此，"载体捕获移动部"例如具有可吸入气体的吸入部；与 该吸入部连通、利用该吸入部的吸入可捕获所述粒子状载体的管状构 件；使所述管状构件在其与第一项发明至第九项发明中任一载体保持 部之间可相对移动的管状构件移动装置。管状构件例如用其前端逐个 地捕获所述粒子状载体。发明的第十八项提供各种物质保持体制造装置，其中，所述载体 保持部是尖头状容器，具有可安装于进行气体的吸入、喷出的喷嘴上 的安装用开口部、和通过所述气体的吸入、喷出而可以流出、流入流 体的口部，还具有使所述安装用开口部或口部向上方而支撑所述尖头 状容器的尖头状容器支撑部，围绕被支撑的所述尖头状容器的朝向上 方的所述安装用开口部或口部的周围、向上方扩展的漏斗状导向件， 和面向所述尖头状容器的朝向下方的所述口部或安装用开口部吸入气 体的下方吸入结构。发明的第十九项提供各种物质保持体制造装置，其具有收容或可 收容各种粒子状载体的载体收容部群、和收容所述载体保持部的载体 保持部收容部。发明的第二十项提供各种物质保持体制造方法，其包括固定标 识化工序，将多种化学物质固定于多个所述粒子状载体上，按照其化 学物质的种类、每个粒子状载体或每个包含粒子状载体的粒子状载体 的集合，对固定有所述化学物质的粒子状载体、可固定化学物质的多 个粒子状载体、或者固定有化学物质的粒子状载体或可固定化学物质 的的粒子状载体以外的粒子状载体，被相互可识别地标识化；导入保 持工序，将所述多个粒子状载体或多组粒子状载体的集合以从外部可 测定且大致静止状态导入并保持于载体保持部。发明的第二十一项提供各种物质保持体制造方法，其中，所述导 入保持工序具有导入工序，将固定有所述化学物质、或可固定化学 物质的、被相互可识别地标识化的多个粒子状载体或多组粒子状载体 的集合移送到所述载体保持部，然后导入到所述载体保持部内；保持 工序，将已导入所述载体保持部的多个粒子状载体或多组粒子状载体 的集合封入所述载体保持部且保持大致静止状态。在此，所述导入保持工序例如如下进行利用与吸入气体的吸入部连通、在其前端可保持粒子状载体的管状构件，将所述粒子状载体 保持于其前端，然后将该管状构件从收容有粒子状载体的台上的粒子 状载体收容部移送到所述载体保持部。发明的第二十二项提供各种物质保持体处理方法，其具有安装 工序，将固定或可固定多种化学物质的多个粒子状载体或多组粒子状 载体的集合，以在外部可测定且大致静止的状态保持于一个或两个以 上的载体保持部内，所述载体保持部具有可安装在进行气体的吸入、 喷出的一个或多个相连的喷嘴上的安装用开口部及通过气体的吸入、 喷出而可进行流体的流入、流出的口部，并且将所述多个粒子状载体 的各粒子状载体或属于多组粒子状载体的集合的至少一个的各粒子状 载体，按照所述化学物质的种类、每个所述粒子状载体或每个所述粒 子状载体的集合，在导入并保持于所述载体保持部之前被相互可识别 地标识化的一个或两个以上的各种物质保持体安装于所述喷嘴上；反 应工序，使所述喷嘴相对移动，并使所述各种物质保持体的口部依次 移动到一个或两个以上的规定的液体收容部，从而使所述粒子状载体 与液体收容部内的液体接触而进行反应；解析工序，基于所接收的来自被保持于所述载体保持部内的各粒子状载体的信号进行解析。在此，具有可安装在喷嘴上的安装用开口部及通过气体的吸入、 喷出而可进行流体的流入、流出的口部的载体保持部是尖头状容器。发明的第二十三项提供各种物质保持体处理方法，其中，所述解 析工序根据在所述接收工序中接收的、基于第一标识的信号和基于第 二标识的信号进行解析，所述第一标识是在所述载体导入并保持于所 述载体保持部之前，按照所述化学物质的种类、每个所述粒子状载体 或每个粒子状载体的集合相互可识别的标识；所述第二标识是在所述 载体导入并保持于所述载体保持部之后，对所述粒子状载体进行标识 化的标识。另外，如果第一标识例如用荧光物质进行标识化，第二标识利用 化学发光物质进行标识化，则为了接收基于第一标识的信号，通过对 该粒子状载体照射激发光而进行。另外，在反应工序后，为了通过一 次扫描进行基于第一标识的信号和基于第二标识的信号的接收，例如 可以按照各粒子状载体的标识化，通过反复打开或关闭激发光脉冲来 进行接收。发明的第二十四项提供各种物质保持体处理方法，其中，所述反 应工序为使安装有所述各种物质保持体的喷嘴向指定的液体收容部 移动，基于由所述载体保持部的结构、固定于所述粒子状载体上或存 在于液体中的化学物质的种类、浓度、液体量、包含所述液体的收容 位置的位置坐标所构成的物质条件及处理内容，对包括经由所述喷嘴 的吸入喷出的量、速度、次数、时间和位置的吸入喷出的动作进行控 制，由此，使被固定于所述粒子状载体的化学物质与被收容在所述液 体收容部内的液体接触而进行反应。发明的第二十五项提供各种物质保持体处理方法，其具有在所述 反应工序之后，接收来自被保持在所述载体保持部内的所述粒子状载体的信号的接收工序。另外，就所述基于第一标识的信号而言，因为其与反应无关，所 以，在所述反应工序之前接收也可以。就所述基于第二标识的信号而 言，在所述反应工序之后进行接收。因此，在这种情况下，沿着所述 粒子状载体的扫描至少要进行两次。另一方面，在反应工序之后，对 基于第一标识的信号及基于第二标识的信号进行接收的情况下，用一 次扫描就可以完成。发明的第二十六项提供各种物质保持体处理方法，其中，所述反 应工序具有使所述载体保持部内的温度上升、下降的温度升降工序。发明效果根据发明的第一项或第二十项，粒子状载体或粒子状载体的集合， 在导入并保持在载体保持部之前，已经按照所述各种物质(多种化学 物质)的种类、每个所述粒子状载体或每个粒子状载体的集合，进行 了相互可识别的标识化。因此，在向载体保持部导入并保持时，不需 要为了相互识别各种物质而形成将各粒子状载体配置于与各种物质对 应的事先规定的位置的阵列，各粒子状载体在与各种物质不具有对应 关系的随机或任意的位置、或以随机或任意的顺序保持大致静止状态 即可。因此，可以节省排列各种物质的时间和劳力，从而能够容易且 迅速地进行导入并保持。另外，根据本发明，因为不需要基于与该粒子状载体对应而附加 的位置，对被保持于所述粒子状载体的各种物质进行识别的阵列，所 以，不需要将各粒子状载体严格地固定于各位置、或严格地维持其顺 序而进行严格地测定。另外，不需要施加流体力使其移动的装置，而 以大致静止状态保持，因此，不需要进行复杂的同期控制等，而通过 简单的控制就可以使各粒子状载体的处理或测定容易化、高精度化。另外，根据本发明，自始至终使用相同的粒子进行各种物质的固 定、反应及其测定等，因此，适宜自始至终自动地进行一系列的处理。根据本发明，对于固定有或可固定各种物质的多个粒子状载体， 在对其进行保持的载体保持部，不必事先规定位置或顺序，就可以简 单地进行导入并保持。因此，可以在与所述载体保持部不同的场所容 易地进行对粒子状载体自身的固定处理等处理，所以能够提高处理的 效率化、处理的可靠性、处理的确实性。根据本发明，对固定有或可固定各种物质的多个粒子状载体，在 保持前事先进行标识化，将该粒子状载体以大致静止状态保持在任意 位置而进行测定，由此，测定标识物质的有无即可，不需要进行细致的位置坐标的测定，因此，测定较容易。再者，根据本发明，能够对每个具有多个粒子状载体的粒子状载 体的集合进行标识化。因此，对于属于该集合的粒子状载体，通过使 固定有或可固定各种物质的粒子状载体与用于标识化的粒子状载体不 同，就可以使每个粒子状载体分担不同的功能。因此，可将功能特化 在每个标识化、固定化等粒子状载体上，从而能够进行更高精度的处 理。另外，通过自由地设定属于所述粒子状载体的集合的粒子状载体 的个数，能够进行各种标识化，因此，具有扩展性、多样性或广泛性。根据发明的第二项，具有可将所述载体保持部安装在进行气体的 吸入、喷出的喷嘴上的尖头状容器。因此，通过使用该喷嘴对流体的 吸入喷出的量、速度、位置、次数、时间、定时等进行控制，能够自 始至终自动地进行各种物质的固定、移送、反应、其测定等一系列处理。根据发明的第三项，所述尖头状容器以具备具有所述安装用开 口部的贮留部、和形成为比贮留部细的细管的方式形成，由此，例如， 对于粒子状载体，在细管中，例如以排列成一列的方式进行保持，由 此使各粒子状载体被一维地保持，从而能够可靠的进行测定。另外， 通过以沿细管进行扫描的方式进行测定，能够使测定容易化。再者，只要将流体沿细管导入并排出，就可以可靠地进行与流体 的接触。另外，因为细管可以插入设置于外部的各种容器，所以，适 合液体的吸入、排出。另外，根据本发明，能够在粒子状载体与流体 可时常接触的状态下进行处理，因此，处理效率高。根据发明的第四项，通过设置封入部，能够将粒子状载体以与流体可接触的状态确实地封入所述载体保持部内。由此，粒子状载体不 会从载体保持部流出而被保持在载体保持部内，并且不会因粒子状载 体的存在而妨碍流体的流动地与流体接触。根据本发明的第五项，使电流在形成于所述载体保持部的壁的整 体或一部分的导电性构件中流动，由此使该导电性构件发热，通过对 被收容在所述载体保持部的粒子状载体及流体进行加热或冷却，可以 进行反应的温度控制。因此，与在载体保持部的壁的外侧设置加热器等加热装置的情况 相比，由于是与尖头状容器内直接接触，因此，可以防止壁的热反射， 能够进一步有效地向尖头状容器内传递热量，热效率高，能够进行正 确的温度控制。再者，由于采用导电性构件形成载体保持部的壁，因此，热效率 高，不需要在尖头状容器的外侧设置金属块等大的加热装置，在外部 仅设置其驱动装置即可。因此，外部结构被简化，可以缩小整个装置的规模。因为可以事先在各载体保持部设置最合适的温度升降体，所以不 需要在外部设置满足各种条件的加热装置，具有广泛性、多样性。由于导电性构件直接与载体保持部内接触，因此，具有高的精度 和忠实的应答性，可以进行该液体的温度控制。可以縮短对该载体保持部及导电性构件施加对所述液体的加热或 冷却信号之后，液温达到均匀的温度分布的时间，能够迅速且有效地进行处理。根据本发明的第六项，每个至少具有两个独立设置的粒子状载体的粒子状载体的集合，具有固定或可固定各种物质的至少一个粒子状 载体、及对该各种物质或该集合进行可识别地标识化的至少一个粒子 状载体。因此，能够区别利用具有使各种物质固定化功能的粒子状载 体、和进行标识化的粒子状载体，因此，通过使用适合各自的不同种 类的粒子状载体，能够在保持高的可靠性的前提下对物质固定并进行 标识化。另外，在标识化过程中，可以将多个粒子状载体组合在一起， 因此可以使用少数种类的已被标识化的粒子状载体对许多各种物质等 进行识别。根据本发明的第七项，每个至少具有两个独立设置的粒子状载体 的粒子状载体的集合，都具有标识化用的至少一个粒子状载体、和排 除集合间的影响、或决定相互的边界的边界用粒子。因此，能够对各 集合的每一个确实地进行标识化，因此，可靠性高。尤其是，将粒子 状载体排列成一列，在各集合中，在通过使发光强度保持差异而进行 标识化的情况下，通过将具有遮光性的边界用粒子用于邻接的集合间， 可以确实地测定邻接的集合间的影响。根据本发明的第八项，因为在所述粒子状载体的外表面与保持其 的载体保持部的内壁之间形成有间隙，所以，粒子状载体不会阻碍流 体的流动，所导入的流体能够与粒子状载体确实地进行接触。尤其是， 通过在被保持于所述细管内的多个所述粒子状载体内的至少一端排列 的粒子状载体的外表面设置凸部，即使所述封入部具有圆形的贯通孔， 所述粒子状载体也不会堵塞贯通孔，不会阻断流体的流动，从而与流 体确实地进行接触。根据本发明的第九项，在所述载体保持部内的保持粒子状载体的 部分(例如细管)、被保持在该载体保持部的粒子状载体的表面与载 体保持部的内壁面之间，形成可收容流体的空间，通过将流体以用于 处理的液体的量(微小量)压入该空间，可以进行被吸入该载体保持 部内的液体与所述粒子状载体的表面整体之间的接触，从而可以对微小量的液体进行可靠性高的处理。根据本发明的第十项或第二十二项，对于各种物质保持体，将该 各种物质保持体安装在可移动的喷嘴上，由此，可以将液体导入所述 载体保持部内，且可以使液体从该载体保持部内喷出，因此，能够自 始至终地进行对该各种物质保持体的处理。另外，根据该装置，由于 可以同时使用多个喷嘴，因此能够同时一并有效地进行处理。另外， 能够使各种物质保持体的处理自始至终自动化。根据本发明的第十一项，将保持有固定或可固定各种物质的粒子 状载体的所述各种物质保持体的载体保持部安装在喷嘴上，基于由所 述载体保持部的形状、粒子状载体的形状和大小、固定或悬浮于该粒 子状载体上的各种物质的种类、液体量、包含该液体的收容位置的坐 标位置所构成的物质条件、及由保温的时间、温度或处理内容所构成 的处理条件，对与该喷嘴对应的吸入喷出的量、速度、次数或位置进 行控制。因此，根据本发明，使用具有规定的结构的各种物质保持体，同 时，对吸入、喷出进行详细的控制，由此，能够容易地、自始至终且 具有高的可靠性地、迅速且高效地进行对封入该各种物质保持体的载 体保持部内的粒子状载体上所固定或可固定的各种物质进行反应、搅 拌、清洗等处理。另外，根据本发明，通过改变控制内容，就可以应 对各种处理，因此，具有广泛性、多样性。根据本发明的第十二项或第二十五项，通过接收来自所述粒子状 载体的信号，就可以自始至终且具有高的可靠性地、迅速且有效地进 行直到测定之前的处理。根据本发明的第十三项或第二十三项，由于是根据将基于可识别 各种物质的每一种类的第一标识的信号、和基于在导入并保持后将所述粒子状载体进行标识化的第二标识的信号进行组合后的信号进行解 析的方法，因此，不必抽出位置信息，通过检测同等水平的标识信号 信息就可以进行解析，因此，解析较容易。根据本发明的第十四项或第二十六项，对于所述各种物质保持体 的载体保持部、被保持于其中的粒子状载体，通过使温度升降体从外 部与之接近来进行温度控制。因此，与通过对设置于该各种物质保持 体外的容器进行加热而进行液体的温度控制、从而使与粒子状载体的 反应进行的情况相比，可以更有效地并且可靠地进行反应。根据本发明的第十五项，可使喷嘴块及单独的喷嘴一并沿行方向 移动，在所述喷嘴块及单独的喷嘴的移动路径上，设有具有设置了所 述列输送路径及行输送路径的输送路径的行列输送装置。因此，可以 利用该输送装置，由喷嘴块及单独的喷嘴中的任一个进行处理，不必 将多个喷嘴或吸入喷出机构配置成行列状，因而以采用少数喷嘴的简 单、小型的结构，就可以应对多样且复杂的处理。另外，对许多处理对象进行吸入喷出处理时，对于共同的处理事 项，使用喷嘴块一起进行处理，而需要单独地进行处理的处理事项， 使用单独的喷嘴单独地进行处理，由此，可以有效且迅速地进行多样 的处理。特别适合单独地进行测定时在即将测定之前添加必要的试剂的情 况，或在即将被单独进行的处理之前添加保持规定温度所需的试剂的 情况。根据本发明的第十六项，通过在所述行列路径输送装置的所述输 送路径上的至少一处设置受光装置，就可以使用少数受光装置对在多 个相连的喷嘴中与进行处理的各喷嘴对应的处理依次进行测定。因此， 可以使装置简化。尤其是，能够利用单独的喷头将仅在所述受光装置即将进行受光之前需要的试剂在即将受光之前依次投入，从而能够进 行有效的、可靠性高的受光。根据本发明的第十七项，通过吸入等将粒子状载体逐个地进行捕 获，能够进行从容器中取出、移送和向载体保持部的导入。因此，由 于不必使粒子状载体悬浮于液体中、而是在空气中就可以处理，因此 各种物质保持体的制造较容易。根据本发明的第十八项，不需要使所述粒子状载体悬浮在液体中 就可以将其确实地导入并保持于所述载体保持部中，因此，各种物质 保持体的制造容易，而且可靠性高。根据本发明的第十九项，因为将收容载体保持部的载体保持部收 容部设置在台上，所以，从向载体保持部导入粒子状载体到该载体保 持部向所述喷嘴的安装，都不用手动，而能够自动的进行。根据本发明的第二十一项，通过将固定有或可固定各种物质的多 个粒子状载体移送到载体保持部的位置，可以制造各种物质保持体。 此时，不管所述粒子状载体或粒子状载体的集合的移送顺序或在所述 载体保持部内的位置如何都没有关系，因此，各种物质保持体的制造 较容易。根据发明的第二十四项，在所述载体保持部即尖头状容器内，将 封入了固定有或可固定各种物质的粒子状载体的各种物质保持体安装 在喷嘴上，基于由所述载体保持部的形状、粒子状载体的形状、固定 或悬浮于该粒子状载体上的各种物质的种类、液体量、包含该液体的 收容位置的坐标位置所构成的物质条件、及由保温的时间、温度或处 理内容所构成的处理条件，对与该喷嘴相对的吸入喷出的量、速度、 次数、时间或位置进行控制。因此，根据本发明，使用具有规定的结 构的各种物质保持体，同时，对吸入、喷出进行详细的控制，由此，能够容易地、自始至终且具有高的可靠性地、迅速且高效地进行对保 持于该载体保持部的粒子状载体上所固定或可固定的各种物质进行与 所吸入的液体的反应、搅拌、清洗等处理。另外，通过改变控制内容， 可以应对各种处理，因此，具有广泛性、多样性。
图1是第一实施方式中各种物质保持体的透视图。图2是第一实施方式中各种物质保持体的主视图、剖视图和俯视图。图3是表示第二实施方式中各种物质保持体的制造装置的示意图。图4是表示第三至第五实施方式中各种物质保持体的剖视图。 图5是表示第六实施方式中各种物质保持体的俯视图和剖视图。 图6是表示第七至第九实施方式中各种物质保持体的剖视图。 图7是表示第十实施方式中各种物质保持体的示意图。 图8是表示第十一实施方式中各种物质保持体处理装置整体的平 面示意图。图9是表示第十一实施方式中各种物质保持体处理装置的侧视图。图io是第十二实施方式中各种物质保持体的处理方法的流程图。图11是表示第十三实施方式中各种物质保持体的处理方法的流 程图。图12是表示第十四实施方式中各种物质保持体的处理方法的流 程图。图13是表示第十五实施方式中各种物质保持体的处理方法的流程图。标号的说明10:各种物质保持体处理装置11、 30、 41、 50、 52、 58、 63、 65、 66:各种物质保持体12、 24、 31、 42、 53、 59、 67:尖头状容器13、 32、 43、 54、 68:粗管15、 25、 34、 45、 55、 60、 69:细管17:粒子(粒子状载体)61、 61a、 611a:粒子集合(粒子状载体的集合) 84:喷头103:输送带(行列路径输送装置) 106:受光部具体实施方式
本发明在将粒子状载体或其集合导入载体保持部之前，事先对粒 子状载体进行相互可识别的标识化，由此，实现处理的效率化，另外， 以从外部可测定的方式将导入载体保持部内的粒子状载体保持在大致 静止状态，由此，实现从与各种物质的充分的反应起直到测定的处理 的自始至终的自动化。接着，参照附图对本发明的实施方式进行说明。各实施方式的说 明，在没有特别的指定时，不能解释为限制本发明的内容。图1是表示本发明第一实施方式的各种物质保持体11的透视图。该各种物质保持体11具有作为载体保持部的尖头状容器12，所述载体 保持部具有作为可贮留液体的贮留部的粗管13及形成得比该粗管13细的细管15，且具有透光性。在该粗管13的上端，具有用于安装到进 行气体的吸入、喷出的未图示的喷嘴上的安装用开口部14。在所述细 管15的前端，设有通过气体的吸入、喷出而可进行流体的流入、流出 的口部16。在所述细管15内，逐个固定或可固定作为多种化学物质(各种物 质)的生物物质，作为被相互可识别地标识化的多个(该例中为31个) 相同形状(例如球形)、相同大小的粒子状载体的粒子17，沿该细管15的轴向从外部逐个地进行测定，且以一列的形状保持大致静止状态。 所述粒子17在被导入该尖头状容器12中之前，对每个被固定在或可固定在所述粒子17上的作为各种物质的生物物质，相互可识别地设定标识要素，采用荧光物质、化学发光物质等发光物质进行标识化。可装卸地设置包含所述粗管13的粗管部和包含所述细管15的细 管部。就所述粗管部而言，以直径比所述粗管13稍小的方式形成该粗 管13的、与所述安装用开口部14相反侧的下端部18，就细管部而言， 在所述细管15的上侧，设有以直径比该细管15稍大的方式形成的嵌 合部15a，所述下端部18可嵌合地设于所述嵌合部15a内，通过使所 述下端部18与所述嵌合部15a进行嵌合，将粗管部和细管部连结在一起o在所述细管15的下侧，设有在前端具有所述口部16的锥形的前 端部19，以防止所述粒子17经过所述口部16而流出。图2 (a)是详细地表示图1的各种物质保持体11的放大主视图， 图2 (b)是沿图2 (a)的AA线的箭头方向观察的剖视图，图2 (c)是俯视图。如图2(a) (b) (c)所示，在设于所示粗管13的下侧的下端部 18的底面上，设有具有比所示粒子17的粒径小的宽度或长度的放射状 的开口 18a，因此，所述粒子17不会浸入到粗管13内，所述粒子17 被封入细管15内。另外，在该前端部19的内壁上，设有沿流体的流 动方向向内突出的八条突出部16a，以所述粒子17与内壁密接且不妨 碍流体的流动的方式设有间隙。所述开口 18a、该突出部16a及前端部 19相当于所述密封部。另外，标号14a是设于所述安装用开口部14的 外面的突条。本第一实施方式的各种物质保持体11的大小为，例如， 所述粗管部的长度为1 10cm，细管部的长度为1 10cm。另外，所述 粒子17的粒径例如为0.1mm 3mm，所述粗管15的内径或与轴向垂直的截面的宽度、长度为可将该粒子保持为一列的大小。图3表示捕获作为所述粒子状载体的粒子17并移送的载体捕获移送部20。在此，表示所述载体捕获移送部20从载体收容部(未图示)捕获 所述粒子17并移送到第二实施方式的各种物质保持体的的尖头状容器 24，将所述粒子17导入并保持在该尖头状容器24内的情况。该载体捕获移送部20具有可吸入气体的吸入部(未图示)、与该 吸入部连通且利用所述吸入部的吸入可捕获所述粒子17的管状构件 21、和使所述管状构件在其与作为所述载体保持部的尖头状容器之间 可相对移动的管状构件移动装置(未图示)。另外，第二实施方式的所述尖头状容器24与第一实施方式的所述 尖头状容器12不同，在细管25的前端26设有锥形的密封部(未图示)， 该锥形的密封部装卸自由。在所述细管25的所述前端26的相反侧的 端部，设有嵌合部25a，以嵌合粗管13的下端部18。在将所述粒子17导入该细管25内时，所述密封部被卸下。另外，如图3所示，所述尖头状容器24使其前端26朝向上方而 设置。该尖头状容器24由未图示的尖头状容器支撑部支撑。另外，在 为第一实施方式的尖头状容器12的情况下，将所述安装用开口部14 朝向上恻而设置。另外，如图3所示，以围绕所述前端26的周围的方式设有向上方 扩展的漏斗状的导向件23。另外，也可以设置吸入气体的下方吸入机 构(未图示)，以将粒子17自设于所述粗管13的下侧的所述安装用 开口部，确实地导入所述细管25内。接着，图4 (a) (b) (c)表示第三至第五实施方式的各种物质 保持体30、 41、 50。图4 (a)是表示本发明的第三实施方式的各种物质保持体30的剖 面示意图。该各种物质保持体30具有作为所述载体保持部的尖头状容 器31、和被保持在该尖头状容器31内的多个(在该例中为5个，为了 易于观察，个数比实际情况少)固定有或可固定各种物质的所述粒子 17。该尖头状容器31具有作为所述贮留部的粗管32及形成得比该粗 管32细的细管34，是具有透光性的尖头状容器。在该粗管32的上端， 具有用于安装到进行气体的吸入、喷出的未图示的喷嘴上的安装用开 口部33。在所述细管34的前端设有口部35，通过所述气体的吸入、 喷出而可进行流体的流入、流出。细管34及粗管32具有形成为大致 圆筒状的外面和内面。在所述粗管32的所述安装用开口部33的稍稍下侧，安装有过滤 器38，其可使气体通过。另外，在该粗管32的下侧，利用细管34和 粗管32之间的大致漏斗状的移动部34a设有作为稍稍载体通过阻止部 的薄的网眼状构件37,在其上侧压着环36。为了支承所述网眼状构件 37，在移动部34a上设有支撑于所述移动部34a的多个支撑板40。在 所述细管34内收容有作为多个粒子状载体的粒子17(该例中为5个)， 在其下方，作为流体可通过的所述载体通过阻止构件的贯通性多孔质 构件39，被安装于所述细管34。该贯通性多孔质构件39优选利用形 成于细管34的皱褶或台阶而安装。在此，所述网眼状构件37及所述 贯通性多孔质构件39相当于封入部。在此，所述粒子状载体的粒子17的外径，例如约为1.8mm，所述 细管34的内径，例如约为2.0mm,所述贯通性多孔质构件39和所述 网眼状构件37之间的长度，例如约为50mm。另外，在保持有多个作为粒子状载体的粒子的情况下，为了明确 保持位置，优选将付与色彩或用荧光物质包覆的作为基准的粒子状载 体的粒子保持于规定位置。所述细管34的外侧面的周围，被具有规定的电阻值、且具有透光 性的导电性薄膜34b包覆。通过使电流在其中流动，可以使细管34内 的温度上升。图4 (b)是表示本发明的第四实施方式的各种物质保持体41的 剖视图。该各种物质保持体41具有作为所述载体保持部的尖头状容器 42、和被保持在该尖头状容器42内的多个(在该例中为5个，为了易 于观察，个数比实际情况少)固定有或可固定各种物质的所述粒子17。该尖头状容器42具有作为所述贮留部的粗管43及形成得比该粗 管43细的、相对于上述粗管43可装卸地设置的细管45，是具有透光 性的尖头状容器。在该粗管43的上端，具有用于安装到进行气体的吸 入、喷出的未图示的喷嘴上的安装用开口部44。在所述细管45的前端 设有口部46，通过所述气体的吸入、喷出可进行流体的流入、流出。 在上述粗管43的下端，相对于以围绕孔48的方式设置的嵌合部49， 在其上端可嵌合地设置有细管45，该孔48以通过其中心轴的方式设置。 在使所述细管45的上端嵌合于所述嵌合部49的情况下，优选通过超 声波、粘接剂、或热焊接细管45，使其不偏离。所述尖头状容器42例 如由玻璃、聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯等形成。细管45及粗管43形 成为包含内面及外面的大致圆筒状。另外，在该细管45内收容有多个作为粒子状载体的粒子17 (该 例中为5个)。在其细管45的下方，具有能够阻止所述粒子17的通 过的大小程度的小孔或空隙，以形成不会因所述粒子17的存在而妨碍 流体的通过的孔的方式设置有向其半径方向突出的突出部47。另外，设置在所述细管45的下端的所述突出部47的大小为阻止所述粒子17 的通过的大小。该粒子17，例如由吸水性材料、多孔质塑料、树脂等 形成。所述孔48和突出部47相当于所述封入部。在此，例如，所述细管的外径约为2.5mm，内径约为2mm。另夕卜， 所述嵌合部49的外径约为5mm，其内径与所述细管的外径一致。另外， 所述突出部47到所述孔48的长度，例如约为50mm，所述孔48的孔 径以所述粒子17不能通过为宜，例如约为lmm，所述粗管43的长度， 例如约为50mm。图4 (c)是表示本发明的第五实施方式的各种物质保持体50的剖 视图。该各种物质保持体50与图4 (b)所示的第四实施方式的各种物 质保持体41不同，其采用表面具有凹凸的粒子51代替已封入所述细 管45内的粒子17内位于最下侧的粒子17。由此，能够防止所述粒子 17密接于所述突出部47而妨碍流体的流动的事态。图5是表示第六实施方式的各种物质保持体52的剖面示意图。图 5 (a)是图5 (b)的AA线观察的剖面图。该各种物质保持体52具有 作为所述载体保持部的尖头状容器53、和被保持在该尖头状容器53内 的多个(在该例中为15个)固定有或可固定各种物质且用荧光物质等 标识要素进行了相互可识别地标识化的所述粒子17。所述尖头状容器 53具有安装于作为所述贮留部的粗管54的下端部的嵌合部55a及形成 得比所述粗管54的圆筒部分细的细管55，是具有透光性的尖头状容器。 在该粗管54的上端，具有用于安装到进行气体的吸入、喷出的未图示 的喷嘴上的安装用开口部。所述细管55的前端部56a为锥形，在前端 设有口部56,可阻止所述粒子17的排出，同时，通过所述气体的吸入、 喷出可进行流体的流入、流出。另外，在所述粗管54的下底部，设有 具有比所述粒子17的粒径小的长度或宽度的放射状的开口 54a。所述 开口 54a及前端部56a相当于所述封入部。放射状的开口 54a，例如具 有的结构为中心部具有圆板，其由向内圆周面以放射状延伸的棒支撑。另外，在该细管55的内壁上，向将所述口部56和所述安装用开 口部之间分隔开的方向突出、并沿连结该口部56和所述安装用开口部 的轴向设有四根突条57。通过设置该突条57，在圆筒状的细管55内， 粒子17通过所述口部56，流出、流入的流体顺畅地流动，能够确实地 进行流体与所述各粒子17之间的接触。图6是第七至第九实施方式的各种物质保持体58、 63、 65的剖面图。图6 (a)所示的第七实施方式的各种物质保持体58，具有作为所 述载体保持部的尖头状容器59、在该尖头状容器59内保持有多组(在 该例中为8组)作为粒子状载体的集合的粒子集合61、在各粒子集合 61中固定有或可固定各种物质，并且例如用荧光物质进行了相互可识 别地标识化的所述粒子17、及以不会到达邻接的粒子集合61的方式遮 蔽发自所述荧光物质的光的作为边界用粒子的遮蔽用粒子62。该遮蔽 用粒子62也可以是不透明的粒子，例如有金属制粒子、塑料等树脂制 粒子。所述尖头状容器59具有安装于作为碱基贮留部的粗管54的下 端部的嵌合部60a、及形成得比所述粗管54的圆筒部分细的细管60， 是具有透光性的尖头状容器。在该粗管54的上端，具有用于安装到进 行气体的吸入、喷出的未图示的喷嘴上的安装用开口部。所述细管60的内面，例如形成棱柱形，在内部保持有粒子17等 的状态下，液体也能够利用喷嘴对气体的吸入、喷出而沿细管60顺畅 地流动。所述细管60的前端部60c形成为锥形，在其前端设有口部60b， 可以阻止所述粒子17的排出，同时，通过所述气体的吸入、喷出可进 行流体的流入、流出。另外，在所述粗管54的下底部，设有具有比所 述粒子17的粒径小的内径的放射状的开口 54a。所述前端部60c及开 口 54a相当于封入部。图6 (b)所示的第八实施方式的各种物质保持体63，具有作为所述载体保持部的尖头状容器59、在该尖头状容器59内保持有多组(在 该例中为8组)作为粒子状载体的集合的各粒子集合61a 61h。在各 粒子集合61a 61h中，分别具有固定有或可固定作为各种物质的相互 不同的生物物质的作为粒子状载体的反应用粒子17a 17h，同时，分 别具有固定有可以相互识别这些各种物质的标识物质的作为粒子状载 体的标识用粒子641 648中的任意一种。图6 (c)所示的第九实施方式的各种物质保持体65，具有作为所 述载体保持部的尖头状容器59、保持在该尖头状容器59内的多组(在 该例中为5组)作为粒子状载体的集合的各粒子集合611a 611e。在 各粒子集合611a 611e中，分别具有固定有或可固定作为各种物质的相互不同的生物物质的作为粒子状载体的反应用粒子17a 17e，同时， 分别具有固定有可以相互识别这些各种物质的标识物质的作为粒子状载体的标识用粒子641 644中的任意一种。但是，与第八实施方式的各种物质保持体63的情况不同，属于各粒子集合611a 611e的粒子状载体的个数各不相同，有偏差。另外，标识用粒子641 644的个数(4个)用比用于识别的粒子集合611a 611e的组数(5组)小的个数进行相互识别。另外，在各集合中设有作为边界用粒子的遮蔽用粒子62这一点上 也不同。图7是表示第十实施方式的各种物质保持体66的透视图，该各种 物质保持体66具有作为所述载体保持部的尖头状容器67、保持在该尖 头状容器67内的多个固定有或可固定各种物质且用荧光物质等进行了 相互可识别地标识化的所述粒子17。所述尖头状容器67具有安装在作 为所述贮留部的粗管68的下端部的嵌合部69a、及形成得比所述粗管 68的圆筒部分细的细管69，是具有透光性的尖头状容器。在该粗管68的上端部，具有用于安装到进行气体的吸入、喷出的未图示的喷嘴上 的安装用开口部(未图示)。如图7所示，所述细管69具有安装于所示粗管68的下端部的 嵌合部69a、设置于该嵌合部69a的下侧以围绕连结所述粗管68的安 装用开口部与口部70的轴周围的旋转的方式设置成螺旋状的螺旋部 69b、和以可插入各种容器内的方式沿所述轴向设置成直线状、且具有 口部70的前端部形成为锥形的直线部69c。所述粒子17被保持于所述 细管69中。根据该实施方式的各种物质保持体66，由于细管69具有 以在轴的周围以螺旋状旋转的方式设置成的螺旋部69b，因此，能够将 许多粒子状单体紧凑地保持，从而不占地方且具有刚性。另外，以沿 细管69扫描的方式接受来自粒子17的光，测定较容易。图8表示本发明第十一实施方式的各种物质处理装置10的整体的 平面示意图。该各种物质处理装置10包括各种物质保持体处理装置80，其 具有吸入喷出机构，将所述各种物质保持体11安装在喷嘴上，从而对 该各种物质保持体11进行吸入、喷出处理；各种物质保持处理区域81， 其用于通过将含有各种被检体或试剂等的悬浮液向所述各种物质保持 体11内吸入或喷出，进行对所述粒子17的悬浮液的吸入、喷出，向 外部容器的分注、搅拌、清洗、提取、移送、反应等；试剂分注区域 82，其用于利用所述各种物质保持体处理装置80具有的一个喷嘴，将 测定用等的试剂分注到所述各种物质保持体11的尖头状容器12内； 测定区域83，其得到用于对封入所述各种物质保持体11内的粒子17 实施测定的光信息。图8、图9所示的所述各种物质保持体处理装置80利用与吸入喷 出机构连通的喷嘴进行气体的吸入、喷出。该各种物质保持体处理装 置80具有排列在列方向(图面内的纵向)的、具有多个相连(该例中为九个相连)的喷嘴117的喷头84，并对该喷头84同时进行吸入、喷 出。另外，九个相连的喷嘴117内位于端头的一个喷嘴117是单独喷 嘴，其位置如(图8的标号112b的位置)所示，设置为稍稍离开八个 相连的喷嘴117、即喷嘴块的位置(图8的标号112a的位置)。如图9所示，在所述吸入喷出机构中，具有设置于所述各喷嘴117 的稍稍上部的粗径部116、和用于使柱塞115a在与该各喷嘴117连结 的气缸115内滑动的柱塞杆112。另外，九根所述柱塞杆112的安装方 式为在设于可同时上下运动的驱动板123的边缘的九个凹槽部，各 自具有比该柱塞杆112的直径大的直径，且带有向半径方向突出的八 个相连的端部112a和一个端部112b。另外，所述喷头84沿行方向(图 面上的横向或左右方向)同时移动。另外，如图9所示，该驱动板123与和滚珠螺杆114螺合的螺母 部113连结。所述各柱塞杆112由设于所述气缸115上的弹簧时常向 下施力。因此，所述各柱塞杆112在向上移动时，受所述各螺母部113 的力而上升，而在向下移动时，不受该螺母部113的作用，由于所述 弹簧施力而下降。该各滚珠螺杆114利用设于截面为3字形的支撑构 件111上的电动机110驱动而旋转，由此，所述驱动板123和九根所 述柱塞杆112—并上下运动。另外，九个相连的喷嘴in中，由于所述单独喷嘴设于所述喷头84上，因此，与其它八个相连的喷嘴块一起进行吸入、喷出，另外， 升降机构的升降也与行方向的水平移动(图8的左右方向)同时进行。 但是，该单独喷嘴可以用于在所述试剂分注区域82中，向所述各种物 质保持体11内分注测定用的试剂。在使用该单独喷嘴的情况下，为各种物质保持体被从其它喷嘴块上除去的状态。另外，在使用喷嘴块的 情况下，该单独喷嘴处于没安装所述尖头状容器等的状态。在图9中，在筐体87内，具有滚珠螺杆119、与该滚珠螺杆119螺合的螺母部120、及安装在该螺母部120上的、 一端具有所述支撑构 件111的支撑体121。另外，在该筐体87上，设有旋转驱动所述滚珠 螺杆119的电动机88。通过由这些构件构成的上下动机构，所述喷嘴 117可上下运动。在筐体87的下方设有温度升降装置71。该温度升降装置71以作 为安装于九个相连的喷嘴上的九个所述各种物质保持体11为主，包括 以具有与细管15接近或可接触那样的高度和宽度的方式沿列方向形 成，且内部具有加热器的加热壁72;安装在该加热壁72上、在以从两 侧夹住所述各尖头的方式突出设置的内部具有加热器的10块加热板 73。加热壁72优选形成与作为温度控制对象的尖头的形状吻合的形状。 在此，所述加热壁72和加热板73相当于所述温度升降体。该温度升降装置71包括电动机74，其与安装在所述喷头84的 所述喷嘴117上的所述各种物质保持体11接近或接触，可对该尖头进 行加热；由该电动机74旋转驱动的滚珠螺杆76a;与该滚珠螺杆76a 螺合的螺母部75;与该螺母部75连结、沿图上左右方向可移动、连结 所述加热壁72和加热板73的移动用杆76b。在该温度升降装置71的下侧，具有梳齿状的爪122a及九块磁石 122b;沿图上左右方向移动、可除去安装在所述喷嘴117上的所述各 种物质保持体11、或可带来磁场的电动机89;通过该电动机89的驱 动可沿左右方向移动的移动用支撑板90;以及安装在该移动用支撑板 90上的移动用杆91a、 91b。另外，该各种物质保持体处理装置80以从上侧垂下的方式设置， 且以覆盖所述各种物质处理装置10的整个区域及其它必要区域的方 式，设置为通过利用未图示的直动机构的X轴(行方向)移动机构可 以移动。另外，再看图8，在所述各种物质保持体处理区域81中，具有盒式容器92，其具有收容被检体悬浮的悬浮液的八个相连的井(well) 列92a;矩阵式容器95，其由具有收容各种物质保持体的细管的井列 79、收容从各种生成物或被检体中提取的目标物质、或粒子状载体例 如反应用粒子、标识用粒子或遮蔽用粒子等的井列96、 99、以及收容 具有各种物质保持体11的细管的细管部或具有安装在该细管部的粗管 的粗管部的井列97的6列x8行的井构成；八个盒式容器100，其用于 收容实施该处理需要的各种试剂、各种荧光物质及物质或处理产物， 且具有可预包装的井100a 100L在该盒式容器100中，标号100k、 1001分别表示设有热区的预保温用井和保温用井。另外，所述喷嘴117 也可以形成为，装卸自由地安装所述管状构件21,且可捕获、移送粒 子17。另外，在收容被检体等所述对象物质的井列92a上，各自带有显 示有关其对象物质的信息的条形码92b。该条形码92b由读取条形码 92b的条形码读取部93移动扫描而读取。标号93a是驱动该条形码读 取部93的移动机构。在所述各种物质保持体处理装置80的所述八个相连的喷嘴117 (喷嘴块)的移动路径上，以包围八个相连的所述盒式容器100的周 围的方式设有传送装置103，其可沿棱柱形的输送路径移动，该棱柱形 的输送路径具有沿与八个相连的喷嘴的排列方向平行的列方向(图面 上的纵向、Y方向)的列输送路径103a， 103c、及沿所述一个喷嘴117 (单独喷嘴)的移动路径上的行方向(横向、X方向)的行输送路径 103b。该传送装置103相当于所述行列路径输送装置，其以与所述喷嘴 间的间隔一致的方式共设有32个尖头收容部(或管)102，并且这些 尖头收容部102与该传送装置103可移动地连结。因此，在图8所示 的位置，利用所述各种物质保持体处理装置80的八个相连的喷嘴117，对排列在列输送路径103a， 103c上的两列尖头收容部102群可以进行 液体的吸入、喷出。另外，利用与所述各种物质保持体处理装置80的 所述喷嘴块的所述八个相连的喷嘴群分开设置的所述喷嘴117(单独喷 嘴)，可以对作为所述行列路径输送装置排列成方形的输送路径内的 下边的行输送路径103b，即位于所述试剂分注区域82内的所选择的尖 头收容部(或管)102，根据目的分注试剂、例如化学发光的基质液等。 尤其是在即将进行DNA提取时的PCR前处理中，在PCR反应液等即 将反应之前进行分注。而且，在所述测定区域83内，在所述行列路径输送装置的方形的 输送路径内设有测定点104，在该测定点104，利用触发光源105向所 述各种物质保持体11内照射激发光，在受光部106接受所发出的光而 进行测定。由此，能够对每个各种物质保持体ll根据处理目的进行处理。另外，虽然未图示，但为了控制这些各种物质处理装置10，具有 用于输入使用者发出的指示或数据的输入装置、进行各种运算等处理 的CPU、显示装置、各种存储器、通信装置等信息处理装置，对所述 各种物质保持体处理装置80的吸入喷出机构、移动机构、行列路径输 送装置、和测定区域83内的装置等执行指示，或接收来自这些装置的 信号。在该信息处理装置中，设有控制部，该控制部基于由所述喷嘴、 安装在喷嘴上的构件或各种物质保持体的结构、存在于流体中的物质 的种类、浓度、流体的量、流体或载体的温度、或包含该流体的收容 位置的坐标位置所构成的物质条件及处理内容，对所述喷嘴的吸入或 喷出的量、速度、次数、时间或位置进行控制。接着，作为第十二实施方式的各种物质保持体处理方法，基于图 10，说明对DNA的SNPs (单碱基多型)分型使用所述各种物质保持 体30的例子。在要测定的多个SNP位置，将具有存在杂交的可能性的碱基序列的四种寡聚核甙酸作为被检物，且分别每种一个地固定在多个(该例中为5个)所述粒子17内的四个上。为了固定在粒子17上，事先在 所述粒子17的表面生成或显现官能基，使其与所述被检物结合，然后用适当的溶剂将表面清洗干净。例如，在SNP1 (第一位置)，具有碱基T或碱基C两种型态的 可能性，在SNP2 (第二位置)，具有碱基G或碱基A两种型态的可 能性。即为碱基T、 C、 G、 A四种。对固定有用于判定SNP1的T的碱基序列的粒子17、固定有用于 判定SNP1的C的碱基序列的粒子17、固定有用于判定SNP2的G的 碱基序列的粒子17、固定有用于判定SNP2的A的碱基序列的粒子17 设定相互可识别的标识要素，从规定的四种荧光物质，例如FITC(荧 光素、异硫氰酸酯)、若丹明、异硫氰酸盐、IRD40、 CY3或CY5等 有机物质、或铕络合物等发出寿命长的荧光的无机物质中选择四种不 同的荧光物质，以相互可识别的方式，对分别固定有四种不同的碱基 序列的所述粒子17进行标识化。在此，为使各粒子17间相互识别而 使用的荧光物质发出的光相当于基于所述第一标识的信号。如图10 (a)所示，在具有透光性的八个所述尖头状容器31的所 述细管34内，设置贯通性多孔质构件39,随机或按照任意的顺序加入 含有固定有所述碱基序列及荧光物质的所述粒子17的五个粒子17 (其 中一个粒子17没有碱基序列，也没有被标识化)，设置网眼状构件37 并将其封入，由此，形成八个各种物质保持体30。例如，关于八个受试者的情况，对同时分别确定多处(该例中为 两处)的SNPs分型位置的情况进行说明。在这种情况下，在步骤Sl 中，在设于所述粗管32的上端的安装用开口部33上，将上述形成的 八个各种物质保持体30分别安装在所述各种物质保持体处理装置80的八个相连的所述喷嘴117上。另一方面，在设于所述各种物质保持体处理区域81的、收容八个被检体的井列92a中，收容如下的被检体。即，分别从八个受试者的血 液中提取染色体组，利用热循环器(寸一7》'寸^夕，一)将这些 染色体组中，含有多处所述SNPs分型位置的片段进行扩增，然后，用 荧光物质生成标识化的物质，将对应每个受试者的八个所述被检体分 别收容在所述井列92a中。另外，在所述八个相连的盒式容器100中， 将BW缓冲液收容在其中的井100a 100c中。在步骤S2中，如图10 (b)所示，通过移动装置使所述各种物质 保持体处理装置80的所述喷头84沿行方向前进，将八个所述细管34 同时插入该井列92a中，吸入所述井列92a内的悬浮液，并同时充满所 述细管34内。在步骤S3中，如图10(c)所示，以规定速度sl (例如约200微 升/秒)、量VI (例如约400微升)，经由所述喷嘴反复进行例如10 次吸入喷出，由此进行搅拌，从而使所述细管34内的多个所述粒子17 与所述悬浮液充分接触。此时，为了促进反应，使规定电流在所述导 电性薄膜34b中流动，以进行温度控制。这样一来，在步骤S4中，如图10 (d)所示，被所述悬浮液中的 荧光物质标识化的DNA片段通过杂交与所述SNP的各位置中相应的 所述粒子17结合。将残液排出到所述井列92a内。在此，用于将该DNA 片段标识化的荧光物质是与用于识别固定在各粒子17上的碱基序列的 所述四种荧光物质不同种类的荧光物质。来自该荧光物质的信号相当 于所述基于第二标识的信号。在步骤S5中，如图10 (e)所示，所述各种物质保持体处理装置 80，将封入了反应已结束的所述粒子17的所述各种物质保持体30移送到所述八个相连的盒式容器100的井100a的位置，对于所述BW缓 冲液，例如，以规定速度s2 (例如约760微升/秒至约1700微升/秒)、 微小量V2，例如数十微升 数百微升(例如约500微升)，反复进行 例如10次吸入喷出，由此进行清洗。另夕卜，对井100b、 100c反复进行同样的操作。在步骤S6中，如图10 (f)所示，清洗结束后的所述各种物质保 持体30将所述喷头84移动到停止在所述传送装置103的列输送路径 103a处的尖头收容部(或管)102的位置，利用所述爪122a自设置于 该喷头84上的多个喷嘴块(117)脱开而被该尖头收容部102收容， 驱动所述传送装置103，沿所述输送路径进行输送。当该尖头收容部 102到达所述行输送路径103b时，以所述单独喷嘴(117)来到收容有 分注头78的位置的方式使喷头84整体移动、下降，由此，将分注头 78仅安装在该单独喷嘴上，然后，移动到所述试剂收容部77并吸入规 定试剂，之后，沿所述行输送路径103b将测定用的试剂例如作为所述 规定的试剂，从所选择的输送各种物质保持体30的安装用开口部33， 分注到停止的八个各尖头收容部102内。之后，驱动该传送装置103 并输送到设于该输送路径上的测定点104，在该测定点104照射激发光， 由受光部106接受所述细管34内的光。此时，通过测定基于第一标识 的信号和基于第二标识的信号的组合，进行所述目标物质的结构解析。其次，参照图ll,以作为蛋白质的解析例的过敏检查，对使用所 述各种物质保持体50的情况下的第十三实施方式的各种物质保持体处 理步骤进行说明。将从各种过敏物质例如，杉树花粉、猪菜、螨、霉中得到的四种 物质，分别固定到四个粒子17上。为了将所述过敏物质固定到粒子17 上，事先在所述粒子17的表面生成或显现官能基。将分别固定有这四 种过敏物质的粒子17作为标识要素，用相互可识别的四种不同的荧光 物质，例如从如上所述的荧光物质中进行选择，以相互可识别的方式进行标识化。在此，来自为使各粒子17间相互识别而使用的荧光物质 的光，相当于基于第一标识的信号。如图ll (a)所示，在步骤S11中，在八个所述井列99中，收容 有图4 (c)所示的具有透光性的八个所述尖头状容器42的各细管45， 将具有凹凸的粒子51事先放入各细管45内。然后，随机或以任意顺 序分别加入包含固定有所述过敏物质和荧光物质的粒子17的四个粒子 17，最后，所述细管45在收容在所述井列97的设于粗管部的所述粗 管43的上端的安装用开口部44，被安装到所述喷嘴117上并移动，将 该嵌合部49压入所述细管45，使细管45与该嵌合部49嵌合，接着， 利用超声波或加热进行焊接等进行安装并密封，从而形成八个各种物 质保持体50。另一方面，在设于所述各种物质保持体处理区域81的、收容所述 被检体的井列92a内，收容有从八个受试者采集来的血清；在八个相连 的盒式容器100的各井100a中，收容有TBS缓冲液50mM、 pH为8 的1%的BSA溶液；在井100b 100f中，收容有由TBS缓冲液50mM、 和pH为8的0.005%的Tween溶液组成的清洗液；在井100g中，收容 有被荧光物质标识化了的悬浮有抗人IgE抗体的悬浮液。另外，对所述 抗人IgE抗体进行标识化的荧光物质，使用与用于识别固定于各粒子 17的过敏物质的所述四种荧光物质不同种类的荧光物质来进行。来自 该荧光物质的信号相当于所述基于第二标识的信号。在该阶段，将所述喷头84移动到停止在所述传送装置103的列输 送路径103a处的尖头收容部102的位置，利用所述爪122a使所述各种 物质保持体50自设置于该喷头84上的八个相连的喷嘴块(117)脱开 而被收容于排列在所述列输送路径103a的该尖头收容部102，驱动所 述传送装置103，沿所述输送路径进行输送。当该尖头收容部102到达 所述行输送路径103b时，将所述单独喷嘴(117)移动到收容所述规 定试剂的试剂收容部77，若需要，则吸入所述规定试剂，之后，沿所述行输送路径103b移动到所选择的所述各种物质保持体50，将所述测 定试剂从该各种物质保持体50的安装用开口部44分注到停止的八个 各尖头收容部102内。之后，在设于所述输送路径上的测定点104，在 所述受光部106接受来自该粒子17的光而进行测定。由此，能够根据 基于第一标识的信号识别各粒子17，能够读取各粒子17的标识信息。 该标识信息被存储在作为控制部的存储器内。在步骤S12中，如图11 (a) (b) (c)所示，收容于井100a的 溶液以量v3 (例如约500微升)、速度s3 (例如约760微升/秒)进行 吸入喷出，由此对该溶液进行搅拌，对所述粒子17的表面进行遮断。在步骤S13中，如图11 (d)所示，利用收容在所述盒式容器100 的井100b中的TBS缓冲溶液50mM、pH为8的0.005%的Tween溶液 进行清洗。然后，在步骤S14中，如图ll (e)所示，将安装在所述喷 嘴上的所述各种物质保持体50移动到收容被检体的所述井列92a，将 收容在该井列92a中的血清吸入所述细管45内并使其与被检体接触， 在该细管45内，在约37度下，使血清中的IgE抗体与所述过敏物质反 应30分钟。此时，为了使该细管45保持在恒温状态，以从两侧夹住 该细管45的方式，使所述温度升降装置71的、以梳齿状排列的加热 板73夹着设置的加热壁72接近所述八个相连的各种物质保持体50而 进行加热。由此，能够有效、确实地对细管45内进行加热。接着，在步骤S15中，如图11 (f)所示，将该各种物质保持体 50移送到所述盒式容器100的井700c中。在该井100c内收容有所述 清洗液，例如，以速度s4 (例如约760微升/秒 1700微升/秒)、量 v4 (例如约500微升)反复进行例如IO次吸入喷出，由此进行清洗。 并且，将所述各种物质保持体41移送到井100d,并反复清洗。接着，在步骤S16中，如图11 (g)所示，将所述喷头84移送到 所述井100g，为了与被收容在该井100g中的荧光物质标识化了的抗人IgE抗体进行反应而吸入该悬浮液并使其与所述粒子17接触，在37°C 下维持30分钟。此时，也如上所述，使温度升降装置71的加热壁72 接近所述各种物质保持体50，由此对该细管45内进行加热。在步骤S17中，如图11 (h)所示，移送到所述盒式容器100的 井100e，对所收容的清洗液，例如以速度s5 (例如约760微升/秒 约 1700微升/秒)、量v5 (例如约500微升)进行约10次吸入喷出，由 此对所述粒子17进行清洗。移动到井100f并反复进行相同的操作。接着，在步骤S18中，如图ll (i)所示，将所述喷头84移动到 停止在所述传送装置103的所述列输送路径103a处的尖头收容部102， 利用所述爪122a使所述各种物质保持体50自设置于该喷头84上的八 个相连的喷嘴块(117)脱开而被排列在所述列输送路径103a的该尖头 收容部102收容，驱动所述传送装置103，沿所述输送路径进行输送。 当该尖头收容部102到达所述行输送路径103b时，将所述单独喷嘴117 移动到收容所述规定试剂的试剂收容部77，并吸入规定试剂，之后， 沿所述行输送路径103b移动到所选择的所述各种物质保持体50，将所 述测定试剂从该各种物质保持体50的安装用开口部44分注到停止的 八个各尖头收容部102内。然后，在设于所述输送路径上的所述测定 点104，在所述受光部106接受来自该粒子17的光而进行测定。此时， 将由基于第一标识的信号得到的各粒子17的标识信息与由基于第二标 识的信号组合，可以对反应后的过敏物质进行特定。参照图12，以固定了蛋白质的蛋白质解析例，对使用所述各种物 质保持体41的情况下的第十四实施方式的各种物质保持体处理方法进 行说明。在该处理中，在图12 (a)中，将具有多种(该例中为5种) 用于表达蛋白质的碱基序列、和捕获所表达的蛋白质的蛋白质捕获用 物质的寡聚核苷酸，分别固定在图4 (b)所示的粒子17上。然后，作 为标识要素，使用相互可识别的五种不同种类的荧光物质，例如从如 上所述的荧光物质中进行选择，以相互可识别的方式进一步对分别固定有用于表达上述五种蛋白质的碱基序列的粒子17进行标识化。在此， 来自为使各粒子17间相互识别而使用的荧光物质的光，相当于基于第 一标识的信号。为了固定这些物质，事先在所述粒子17的表面生成或 显现官能基。由此，对所表达的蛋白质的表达量、与特定的蛋白质的结合性进行检査。在本例中，将五种所述例中n随机或以任意顺序收容于八个所述尖头状容器42的各细管45内，将收容有该粒子17的细 管45与设在所述粗管43的下端的嵌合部49进行嵌合，并通过粘接或 焊接进行安装，由此而封入，从而形成八个所述各种物质保持体41。另一方面，在设于图8的所述各种物质保持体处理区域81的、八 个相连的盒式容器100的每一个液体收容部100a中，收容有氨基酸、 核糖体等的溶液；在液体收容部100b 100g中，收容有由PBS缓冲液、 作为表面活性剂的0.05%的Tween20缓冲液组成的清洗液(以后称作 "PBS-T");在液体收容部100h中，收容有在PBS-T中悬浮有5% 的脱脂乳的悬浮液；在液体收容部100i中，收容有被化学发光物质标 识化了的抗体、生物素化物质的溶液。另外，用于标识化的该化学发 光物质当然与用于识别固定于各粒子17上的碱基序列的所述五种荧光 物质不同。来自该化学发光物质的信号相当于所述基于第二标识的信 号。在步骤S21中，将这样形成的各种物质保持体41，在设于其粗管 43的上端的安装用开口部44安装到所述各种物质保持体处理装置80 的所述喷嘴117上。然后，如图12 (a) (b) (c)所示，将所述各种 物质保持体处理装置80的所述喷头84的八个相连的喷嘴117 —起移 动到所述盒式容器100的液体收容部100a，并将收容于该液体收容部 100a的所述氨基酸等溶液，以速度s6 (例如约200微升/秒)、量v6 (例如约500微升)吸入所述细管45内。在该状态下，例如以从两侧 夹住该细管45的方式，使所述温度升降装置71的、以梳齿状排列的 加热板73夹着设置的加热壁72接近所述八个相连的各种物质保持体 41，从而对该细管45内进行加热。由此，能够有效、确实地对细管45内进行加热，且在37度下维持1小时。在步骤S22中，如图12 (d)所示，将所述液体从所述细管45喷 出后，使所述喷头84移动到液体收容部100b，将所述PBS-T溶液对 所述细管45以速度s7 (例如约760微升/秒 约1700微升/秒)、量 v7 (例如约500微升)反复进行例如IO次吸入喷出，由此进行清洗。 在液体收容部100c也反复进行该操作。在步骤S23中，如图12 (e)所示，使所述喷头84移动到液体收 容部100h，并吸入所述PBS-T及5%的脱脂乳悬浮液，在室温状态下 反应1小时，由此，进行遮断。在步骤S24中，如图12 (f)所示，将所述液体从所述细管45喷 出后，使所述喷头84移动到液体收容部100d，将所述PBS-T溶液对 所述细管45以速度s8 (例如约760微升/秒 约1700微升/秒)、量 v8 (例如约500微升)反复进行例如IO次吸入喷出，由此进行清洗。 在液体收容部100e也反复进行该操作。在步骤S25中，如图12 (g)所示，将所述各种物质保持体41移 送到液体收容部100i，吸入被所述化学发光物质标识化了的悬浮有抗 体、生物素化物质的所述悬浮液，之后，在室温下保温约30分钟 约 1小时。接着，在步骤S26中，如图12(h)所示，移送到液体收容部100f， 将所述PBS-T溶液对所述细管45以速度s3反复进行例如10次吸入喷 出，由此进行清洗。在液体收容部100g也反复进行该操作。在步骤S27中，如图12 (i)所示，将所述喷头84移动到停止在 所述传送装置103的列输送路径103a处的尖头收容部102的位置，利 用所述爪122a使所述各种物质保持体41自设置于该喷头84上的多个(八个相连的)喷嘴块(117)脱开而被收容于排列在所述列输送路径103a的该尖头收容部102，驱动所述传送装置103，沿所述输送路径进 行输送。当该尖头收容部102到达所述行输送路径103b的位置时，将 所述单独喷嘴117移动到所述试剂收容部77，并吸入所述规定试剂， 之后，沿所述行输送路径103b移动到所选择的所述各种物质保持体41, 将化学发光用基质液作为规定试剂从该各种物质保持体41的安装用开 口部44分注到停止的八个各尖头收容部102内。之后，在设于所述输 送路径上的测定点104，在所述受光部106接受来自该粒子17的光而 进行测定。此时，为了接受基于第一标识的信号，将来自所述触发光 源105的相应波长的激发光脉冲设于打开状态，对每个各粒子17进行 照射，在受光部10接受光，通过对各粒子的每一个反复进行打开、关 闭脉动控制来测定在该脉冲为关闭状态时基于第二标识的信号的强 度。根据基于该第一标识的信号及所述基于第二标识的信号的强度， 可以对与被所述化学发光物质标识化了的抗体、生物素化物质等反应 后的蛋白质进行特定，或根据其强度对其表达量进行测定。接着，参照图13，对将第十五实施方式的各种物质保持体的处理 方法应用于SNPs检测反应的情况进行说明。如示意图13所示，该方法适用于对从八个受试者采集的被检体基 因(ATaseexon6、 ATase exon8、 CYP2C19 exon5、 CYP2D6exonl)的 四处的各SNPs (Single Nucleotide Polmorprphysms)多型(在此为两种 类)的碱基进行检测的处理。该处理包括作为准备阶段的试料配制 工序S31，将被检体基因提取并扩增，通过后述的ASPE法配制ASPE 产物；封入工序S32，使检测用的探头即后述的tagDNA与应该封入所 述各种物质保持体11的尖头状容器12的细管15内的粒子结合，由此 配制多种(该例中为8种)粒子17，并将其封入所述细管15内；进行 该粒子17与所述ASPE产物的结合反应的结合反应工序S33;和检测 结合反应结果的检测工序S34。如图13 (a)所示，步骤S31的试料配制工序包括从八个受试 者分别釆集例如口腔粘膜、血液、指甲等被检体的采集工序；提取该 口腔粘膜等所含有的DNA并分别通过PCR法进行扩增的扩增工序； 对该DNA进行精制的精制工序；将精制后的DNA使用后述的ASPE 法配制成ASPE产物的ASPE产物配制工序。就所述采集工序而言，例如，如图13所示，将悬浮有从八个受试 者釆集的所述口腔粘膜等的液体，分别收容到八个具有所述井列92a 的盒式容器92中。将所述细管15中粒子为未封入状态的各种物质保 持体11的尖头状容器12或分注头，安装到所述喷头84的喷嘴117上， 分别吸入表面被多孔性物质或硅石等物质覆盖的磁性粒子的悬浮液并 移送到各井列92a中，然后同时喷出，由此而投入。通过使所述驱动板123及柱塞杆112上下移动，而使所述柱塞115a 上下移动并反复进行吸入喷出，从而，使所述DNA与磁性粒子结合而 被捕获。此时，使八个所述磁石122b分别接近八个所述各种物质保持 体11的各细管15，给其内部带来磁场，由此，捕获所述DNA的所述磁性粒子被吸附在所述尖头状容器12的细管15的内壁上而被分离。 通过使所述DNA背离捕获有该分离后的所述DNA的所述磁性粒子， 则可将DNA提取并收容到微板的井列％内。接着，对每个被检体，将所提取的DNA通过PCR法，使用指定 的引物，以得到四个所述DNA的方式扩增，之后收容到所述微板的八 个井列99的左列内。在收容有扩增后的DNA的悬浮液的各井内，为 了除去含有引物及口腔粘膜等残留物的杂质，将新的尖头状容器12安 装到所述喷头84上，并使柱塞115a上下移动而进行新的磁性粒子的悬 浮液的吸入喷出，从而使所述DNA被所述磁性粒子捕获。此时，使用 所述梳齿状磁石122b给所述尖头状容器12内带来磁场，将所述磁性 粒子吸附于所述尖头状容器12的内壁上，从而将其分离并精制。接着，使用ASPE (Allele-specific primer extension法)对各被检 体基因配制用于进行所述四处的SNP的确定的ASPE产物178。如图13 (b)所示，在3'末端具有与后述的一条链的tagDNA172 的碱基序列173互补的碱基序列174，在5'末端具有所述SNP的碱基 175，就碱基序列174和碱基175之间的序列而言，准备以成为与四个 所述各基因的SNP的邻近序列互补的碱基序列的方式设计的一条链的 数十个碱基所组成的合成DNA作为引物。具有多型的可能性的种类， 在此，四个各基因的每一个有两种，合成共计八种的引物，在各引物 中，包含具有八种相互不同的规定碱基序列的一个tagDNA172及相应 的SNP的碱基。将该引物和代替碱基"T"的Dig-dUTP176用于碱基， 按照每个所述被检体各基因，通过PCR法使其伸长扩增。这样一来， 只对与所述被检体DNA多型的种类对应的引物进行伸长扩增，从而， 对八个被检体的每一个配置所述ASPE产物178。所配制的各被检体各自的ASPE产物178被事先收容于矩阵式容 器95的井列99的右侧列内。另一方面，在所述盒式容器100的八个 井100a中，事先收容有后述的步骤S34的检测工序所使用的清洗液。 另夕卜，在八个井100b中，事先收容有与所述Dig-dUTP176特异性结合 的所述AP标识抗dig抗体177，在八个井100c中事先收容有其它清洗 液，在所述试剂收容部77中事先收容有基质液179 (CDP-Star)。另外，在该例中，对于每个被检体，井列99中收容有将八种所述 ASPE产物178全部混合后的产物，不过，例如也可以准备收容有将每 两种所述ASPE产物178混合后的产物的四组不同的井列，，并进行处理。在步骤S32中，制作要收容的粒子17并将其封入所述各种物质保 持体11内。如图13 (b)所示，要制作的粒子17例如是被抗生物素蛋 白171包覆、且结合有具有生物素化了的规定的碱基序列173的tagDNA172的粒子。在此，作为所述粒子17，例如使用直径大致为lmm 左右的尺寸，例如尼龙(Polysciences公司制)等各种树脂。此外，例 如可以使用陶瓷(千叶陶瓷公司制，氧化铝直径1.88mm)。而且， 使用所述遮光性粒子时，例如，使用直径2.0mm的有色玻璃。另外，各tagDNA172的碱基序列173、及所述引物所含的互补的 碱基序列174，以所述各基因的具有SNP的可能性的多型碱基的每一 个，都具有不同的碱基序列173、 174的方式合成。这样，在本实施方 式的处理中，在四处的SNP中，对于各自具有每两种的可能性的多型 碱基，因需要八种碱基序列173、 174，因此，要制作八种粒子n。八种所述粒子17在封入前，使用颜料、染料等标识物质，例如利 用色彩(紫、深蓝、绿、黄、红、青、褐、橙)对每一种进行相互可 识别的标识化，事先将各种色彩与各基因的SNP—一对应。例如，"紫" 的粒子和"深蓝"的粒子与所述基因ATase exon6相对应，作为 tagDNA172，分别使用Tagl (碱基C)及Tag3 (碱基T);"绿"的 粒子及"黄"的粒子与所述基因ATase exon8相对应，作为tagDNA172， 分别使用Tag4 (碱基A)及Tag2 (碱基G);"红"的粒子及"青" 的粒子与所述基因CYP2C19 exon5相对应，作为tagDNA172，分别使 用Tag7 (碱基A)及Tag6 (碱基G);"褐"的粒子及"橙"的粒子 与所述基因CYP2D6 exonl相对应，作为tagDNA172，分别使用Tag9 (碱基C)及TaglO (碱基T)。将这样制作而成的结合了具有所述生物素化了的八种所述规定的 碱基序列173的tagDNA172的八种粒子17的组，不必特别规定排列的 顺序而随机地或以任意的顺序分别封入所述尖头状容器12的所述细管 15内，由此制作八个各种物质保持体11，将其安装到所述喷头84上， 并排列成一列。为了封入该粒子17，在将八种所述粒子17的组收容到 从所述尖头状容器12的粗管13上可装卸载的细管15内后，通过将所 述粗管13的下端部18与该细管15的嵌合部15a嵌合在一起而进行。另外，在使用遮光性粒子的情况下，例如反应用的粒子和遮光性粒子交替排列。作为所述细管15，例如使用聚丙烯制的所述细管15。该细管15 的大小，例如在使用直径I.Omm的陶瓷制的粒子的情况下，例如采用 直径l.lmm的圆形。另外，在使用所述直径1.88mm的陶瓷制的粒子 的情况下，采用直径2.0mm的圆形。而且，在使用所述2.0mm的玻璃 球作为遮光性粒子的情况下，采用直径2.0mm的圆形。在步骤S33中，利用移动部(未图示)，所述喷头84排列成一列 的八个所述各种物质保持体11的各所述口部16被移动到可插入所述 矩阵式容器95的井列99的各井中的位置。然后，通过所述移动部(未 图示)，将所述口部16—并插入所述矩阵式容器95的井列99中。对 于所述各种物质保持体11,通过使所述柱塞U5a向上移动，或通过使 其沿上下方向移动并反复进行吸入喷出，使每个被检体所收容的ASPE 产物178的混合液与所述各种物质保持体11内的各粒子17接触。这 样，在所述tagDNA172的碱基序列173、和与所述ASPE产物178的 所述碱基序列173具有互补性的碱基序列174之间，引起杂交反应， 在所述各粒子17的每一个相对应的ASPE产物178存在的情况下，该 ASPE产物178进行结合。接着，在步骤S34中，利用移动部(未图示)，使所述喷头84沿 作为所述移动路径的所述行方向移动到收容有清洗液的所述盒式容器 100的第二井100a，并将所述口部16—并插入该第二井100a。然后， 通过使所述柱塞U5a沿上下方向移动，反复进行吸入、喷出而清洗。然后，将所述喷头84移动到收容有与所述Dig-dUTP176特异性结 合的所述AP标识抗Dig抗体177的盒式容器100的八个井lOOb，使 所述口部16位于八个该井100b并一起插入，利用所述柱塞115a反复 进行吸入喷出，由此，使所述Dig-dUTP176与所述AP标识抗Dig抗体177结合。这样，所述AP标识抗Dig抗体177只与每个各被检体存 在的多型对应的种类结合而得到的ASPE产物178与粒子17结合。另 外，将喷头84移动到所述盒式容器100的井100c，使所述口部16位 于该井100c并一起插入，对所收容的清洗液反复进行吸入喷出而进行清洗。接着，利用移动部(未图示)，使所述喷头84再沿作为所述移动 路径的所述行方向仅移动一个行间隔的距离，将所述各种物质保持体 11可装卸地收容于沿列方向排列在与所述喷头84的口部16对应的位 置的八个尖头收容部102内，之后，由所述传送装置103输送，以当 这些八个尖头收容部102沿行方向排列时，所述喷头84内可装卸所述 各种物质保持体ll的、与八个喷嘴块分开设置的单独喷嘴来到收容有 分注头78的位置的方式，使所述喷头整体移动，并在该位置下降，由 此使分注头78仅嵌合、安装于单独喷嘴，然后，使喷头84进一步移 动，使所述分注头78位于所述试剂收容部77，然后将基质液从该试剂 收容部77吸入到分注头78内。利用所述移动部(未图示)，使该喷头84移动，依次将基质液 179从所收容的八个所述各种物质保持体11的安装用开口部14分注到 沿行方向排列的所述尖头收容部102内，同时，通过所述传送装置103， 沿所述输送路径输送八个所述各种物质保持体11。这样，就可以在所 述测定点104，依次检测有关八个被检体的由所述基质液179与所述 Dig反应而产生的化学发光。在图13的步骤S34中，将八个被检体中一人的被检体基因的测定 结果拍摄成图像并进行显示。封入了该被检体的所述各种物质保持体 11的粒子17，如果从上方开始的第一粒子17到第八粒子17按所述色 彩(紫、深蓝、绿、黄、红、青、褐、橙)的顺序对应排列，那么可 知，对该被检体的基因而言，对于第一粒子(紫)、第六粒子(青) 及第七粒子(褐)，仅检测出非常弱的发光，因此，该被检体的基因ATase exon6的SNP是碱基T;基因ATase exon8的SNP是碱基A/G; 基因CYP2C19 exon5的SNP是碱基A;基因CYP2D6 exonl的SNP是碱基T。在以上的例子中，采用了 Dig-dUDP和与其特异性结合的AP标识 抗Dig抗体，但是，例如，也可以采用HRP标识抗Dig抗体或POD标 识抗Dig抗体代替AP标识抗Dig抗体。以上所说明的各实施方式是为了更好地理解本发明而进行具体地 说明的实施方式，但不限定其它方式。因此，在不改变发明的主旨的 范围内可以进行变更。例如，在所述实施方式中，仅对DNA、过敏物 质及蛋白质的情况进行了说明，但也可以是糖链、其它的DNA物质、 RNA等。另外，作为粒子状载体，仅对球形粒子，且多个粒子状载体 具有相同粒径的情况进行了说明，但不限于该情况，粒子的形状也可 以是圆柱形、正方体形，粒子的大小不一致也可以。另外，也可以应 用于无定形的粒子状载体。另外，关于以上的说明中所用的数值、次 数、形状、个数、量等，也不限于这些情况。总之，只要是形成能够 通过所述口部或安装用开口部的大小或形状，并且在保持于所述载体 收容部内的状态下能够进行流体的吸入及喷出的粒子，就可以作为所 述粒子状载体使用。再者，就粒子状载体而言，仅对一维排列的情况进行了说明，但 不限于该情况，不过，由于在该情况下，测定时能够使化学物质的排 列沿一维路径确实地对应，因此测定的可靠性高。另外，就粒子状载 体而言，仅对收容于细管的情况进行了说明，但是，也可以在粗管或 贮留部内设置芯、在芯的外壁或者粗管或贮留部的内壁设置槽或突条 而形成通路，将粒子状载体收容在该通路内。另外，以上的各构成要素、各粒子状载体、各细管、尖头状容器、 喷头、密封部、喷嘴等、加热装置等或各装置也可以适当地进行变形或任意地进行组合。另外，配体也不限于DNA，也包括寡聚核甙酸、RNA等遗传物质、免疫物质、蛋白质、糖链，还包括信息素、异源激 素、线粒体、病毒、质粒等。另外，所述的试剂和物质是例子中表示的物质，使用其它试剂或 物质也可以。另外，可以将捕获了 DNA等的载体从所述细管等中取出 并保存，作为其它处理的对象。产业上的可利用性本发明涉及各种物质保持体、各种物质保持体处理装置及其处理 方法。本发明是涉及基因、免疫系统、氨基酸、蛋白质、糖等生物高 分子、生物低分子的处理所要求的领域，例如，涉及工业领域，食品、 农产品、水产品加工等农业领域，药品领域，卫生、保健、免疫、疾 病、遗传等医疗领域，化学或生物学等理学领域等所有领域的发明。尤其是在按规定的顺序连续地实施采用多个试剂或物质的一系列 处理的情况下，本发明是有效的方法。 尖头
权利要求
1.各种物质保持体，具有固定或可固定多种化学物质的多个粒子状载体或多组粒子状载体的集合、和可从外部测定多个所述粒子状载体或多组所述粒子状载体的集合且将其保持在大致静止状态的载体保持部，所述多个粒子状载体的各粒子状载体或属于多组各粒子状载体的集合的至少一个的各粒子状载体，在导入并保持于所述载体保持部之前，按照所述化学物质的种类、每个所述粒子状载体或每个所述粒子状载体的集合，被相互可识别地标识化。
2. 如权利要求l所述的各种物质保持体，其中，所述载体保持部 具有尖头状容器，所述尖头状容器具有可安装在进行气体的吸入、喷 出的喷嘴上的安装用开口部、及通过所述气体的吸入、喷出而可以进 行流体的流入、流出的口部。
3. 如权利要求2所述的各种物质保持体，其中，所述尖头状容器 具有可以贮留液体且具有所述安装用开口部的贮留部、和与所述贮留 部连通且具有所述口部的比所述贮留部细的细管，所述粒子状载体被保持在所述细管内。
4. 如权利要求2或3所述的各种物质保持体，其中，在所述载体 保持部，具有以能够与从所述口部流入的流体接触的状态、将所述粒 子状载体封入所述载体保持部内的封入部。
5. 如权利要求1 4中任一项所述的各种物质保持体，其中，所 述载体保持部的壁的整体或一部分由具有规定电阻值的导电性构件形 成。
6. 如权利要求1 5中任一项所述的各种物质保持体，其中，各 组所述粒子状载体的集合至少具有两个独立设置的粒子状载体，其中至少一个粒子状载体是固定或可固定各化学物质的反应用粒子，另外 的至少一个粒子状载体是能将所述各化学物质的种类或所述粒子状载 体的集合可识另Ij地标识化的标识用粒子。
7. 如权利要求1 6中任一项所述的各种物质保持体，其中，各 组所述粒子状载体的集合至少具有两个独立设置的粒子状载体，其中 至少一个粒子状载体是排除标识化所带来的粒子状载体的集合相互之 间的影响、或决定相互的边界的边界用粒子。
8. 如权利要求1 7中任一项所述的各种物质保持体，其中，在 所述粒子状载体的外表面或所述载体保持部内，在保持有粒子状载体 部分的内壁的任意一方，各自设有一个或两个以上的凸部，或者，设 有一个或两个以上的突条或槽。
9. 如权利要求1 8中任一项所述的各种物质保持体，其中，保 持有所述粒子状载体的所述载体保持部内，可收容流体的空间的容积 为约数微升 约数百微升。
10. 各种物质保持体处理装置，其具有具有进行气体的吸入、喷出的一个或多个相连的喷嘴的喷头；经由所述喷嘴进行气体的吸入、 喷出的吸入喷出机构；和具有固定或可固定多种化学物质的多个粒子 状载体或多组粒子状载体的集合、以及安装或可安装在所述喷嘴上并 且可以从外部测定所述多个粒子状载体或所述多组粒子状载体的集合 且将其保持在大致静止状态的载体保持部，所述多个粒子状载体的各 粒子状载体或属于多组粒子状载体的集合的至少一个的各粒子状载 体，在导入并保持于所述载体保持部之前，按照所述化学物质的种类、 每个粒子状载体或每个粒子状载体的集合，被相互可识别地标识化的 一个或两个以上的各种物质保持体。
11. 如权利要求IO所述的各种物质保持体处理装置，其具有收容或可收容各种液体的液体收容部群；使所述喷头与所述液体收容部 群相对地移动的移动装置；和基于由所述各种物质保持体的结构、固 定于所述粒子状载体上或存在于流体中的各种物质的种类、浓度、液 体量、包含所述液体的收容位置的坐标位置所构成的物质条件及处理 内容，对所述喷嘴的吸入喷出的量、速度、次数、时间或位置进行控 制的控制部。
12. 如权利要求10或11所述的各种物质保持体处理装置，其具有接收来自被保持于所述载体保持部的所述粒子状载体的信号的接 收装置，和基于来自所述接收装置的信号进行解析的解析装置。
13. 如权利要求IO所述的各种物质保持体处理装置，其中，所述 解析装置根据由所述接收装置接收的基于第一标识的信号和基于第二 标识的信号进行解析，所述第一标识是在所述载体导入并保持于所述 载体保持部之前，按照所述化学物质的种类、每个所述粒子状载体、 或每个粒子状载体的集合相互可以识别的标识；所述第二标识是在所 述载体导入并保持于所述载体保持部之后，将所述粒子状载体标识化 的标识。
14. 如权利要求8 13所述的各种物质保持体处理装置，其中， 在所述载体保持部的外侧，接近或接触、可接近或可接触地设置有温 度升降体，所述温度升降体根据来自外部的信号使温度上升、下降。
15. 如权利要求8所述的各种物质保持体处理装置，其中，所述 喷头为多个相连的喷嘴块及一个单独的喷嘴沿列方向排列而成；所述 吸入喷出机构对所述喷头的喷嘴块及单独的喷嘴同时进行气体的吸 入、喷出；所述移动装置具有喷头移动装置和行列路径输送装置，所 述喷头移动装置使所述喷头对于具有所述液体收容部群的台沿行方向 相对地移动，所述行列路径输送装置具有包括所述喷嘴块的移动路径 上沿所述列方向的列输送路径、及所述单独喷嘴的移动路径上沿所述行方向的行输送路径的输送路径，并且使分别可收容自可在所述喷嘴 块上装卸的尖头状容器或自所述连在一起的喷头喷出的液体的输送收 容部沿所述输送路径输送。
16. 如权利要求15所述的各种物质保持体处理装置，其中，在沿 着所述行列路径输送装置的所述输送路径的规定位置，设置有接收来 自可装卸的所述尖头状容器或所述输送收容部的信号的接收装置。
17. 各种物质保持体制造装置，其具有载体捕获部和载体捕获移 动部，所述载体捕获部可以捕获固定或可固定多种化学物质的多个粒 子状载体或属于多组粒子状载体的集合的粒子状载体，所述多个粒子 状载体的各粒子状载体或属于多组粒子状载体的集合的至少一个的各 粒子状载体，按照所述化学物质的种类、每个所述粒子状载体或每个 粒子状载体的集合相互被标识化，所述载体捕获移动部使所述载体捕 获部所捕获的粒子状载体与载体捕获部一起移动，并且所述载体捕获 部使所捕获的粒子状载体移动到可保持多个所述粒子状载体或多组粒 子状载体的集合、可从外部进行测定且使其保持在大致静止状态的载 体保持部，从而制造各种物质保持体。
18.如权利要求n所述的各种物质保持体制造装置，其中，所述 载体保持部是尖头状容器，具有可安装于进行气体的吸入、喷出的喷 嘴上的安装用开口部、和通过所述气体的吸入、喷出而可以进行流体 的流入、流出的口部，还具有使所述安装用开口部或口部向上方而支撑所述尖头状容器的尖头 状容器支撑部，围绕被支撑的所述尖头状容器的朝向上方的所述安装用开口部或 口部的周围、向上方扩展的漏斗状导向件，和面向所述尖头状容器的朝向下方的所述口部或安装用开口部吸入 气体的下方吸入结构。
19. 如权利要求17或18所述的各种物质保持体制造装置，其具 有收容或可收容各种粒子状载体的载体收容部群、和收容所述载体保 持部的载体保持部收容部。
20. 各种物质保持体制造方法，其包括固定标识化工序，将多种化学物质固定于多个所述粒子状载体上， 按照其化学物质的种类、每个粒子状载体或每个包含粒子状载体的粒 子状载体的集合，对固定有所述化学物质的粒子状载体、可固定化学 物质的多个粒子状载体、或者固定有化学物质的粒子状载体或可固定化学物质的的粒子状载体以外的粒子状载体，被相互可识别地标识化； 导入保持工序，将所述多个粒子状载体或多组粒子状载体的集合 以从外部可测定且大致静止状态导入并保持于载体保持部。
21. 如权利要求20所述的各种物质保持体制造方法，其中，所述 导入保持工序具有导入工序，将固定有所述化学物质、或可固定化学物质的、被相 互可识别地标识化的多个粒子状载体或多组粒子状载体的集合移送到 所述载体保持部，然后导入到所述载体保持部内；保持工序，将已导入所述载体保持部的多个粒子状载体或多组粒 子状载体的集合封入所述载体保持部且保持大致静止状态。
22. 各种物质保持体处理方法，其具有安装工序，将固定或可固定多种化学物质的多个粒子状载体或多 组粒子状载体的集合，以在外部可测定且大致静止的状态保持于一个 或两个以上的载体保持部内，所述载体保持部具有可安装在进行气体 的吸入、喷出的一个或多个相连的喷嘴上的安装用开口部及通过气体 的吸入、喷出而可进行流体的流入、流出的口部，并且将所述多个粒 子状载体的各粒子状载体或属于多组粒子状载体的集合的至少一个的 各粒子状载体，按照所述化学物质的种类、每个所述粒子状载体或每 个所述粒子状载体的集合，在导入并保持于所述载体保持部之前被相互可识别地标识化的一个或两个以上的各种物质保持体安装于所述喷 嘴上；反应工序，使所述喷嘴相对移动，并使所述各种物质保持体的口 部依次移动到一个或两个以上的规定的液体收容部，从而使所述粒子 状载体与液体收容部内的液体接触而进行反应；解析工序，基于所接收的来自被保持于所述载体保持部内的各粒 子状载体的信号进行解析。
23. 如权利要求22所述的各种物质保持体处理方法，其中，所述 解析工序根据在所述接收工序中接收的、基于第一标识的信号和基于 第二标识的信号进行解析，所述第一标识是在所述载体导入并保持于 所述载体保持部之前，按照所述化学物质的种类、每个所述粒子状载 体或每个粒子状载体的集合相互可识别的标识；所述第二标识是在所 述载体导入并保持于所述载体保持部之后，对所述粒子状载体进行标 识化的标识。
24. 如权利要求22所述的各种物质保持体处理方法，其中，所述 反应工序为使安装有所述各种物质保持体的喷嘴向指定的液体收容 部移动，基于由所述载体保持部的结构、固定于所述粒子状载体上或 存在于液体中的化学物质的种类、浓度、液体量、包含所述液体的收 容位置的位置坐标所构成的物质条件及处理内容，对包括经由所述喷 嘴的吸入喷出的量、速度、次数、时间和位置的吸入喷出的动作进行 控制，由此，使被固定于所述粒子状载体的化学物质与被收容在所述 液体收容部内的液体接触而进行反应。
25. 如权利要求22所述的各种物质保持体处理方法，其具有在所 述反应工序之后，接收来自被保持在所述载体保持部内的所述粒子状 载体的信号的接收工序。
26. 如权利要求22 25中任一项所述的各种物质保持体处理方法，其中，所述反应工序具有使所述载体保持部内的温度上升、下降 的温度升降工序。
全文摘要
本发明的目的在于提供各种物质保持体、各种物质保持体处理装置及其处理方法，所述各物质保持体使固定或可固定各种物质的多个粒子状载体不按事先规定的位置或顺序排列而可以相互识别，由此，可以节省各种物质以事先规定的位置或顺序进行排列的精力和时间，从而能够实现处理的迅速化和容易化，并且，所述各物质保持体如下构成具有固定或可固定多种化学物质的多个粒子状载体或多组粒子状载体的集合、和可从外部测定多个该粒子状载体或多组该粒子状载体的集合且使其保持大致静止状态的载体保持部，所述多个粒子状载体的各粒子状载体或属于多组粒子状载体的集合的至少一个的各粒子状载体，按照所述化学物质的种类、每个所述粒子状载体或每个所述粒子状载体的集合，在导入并保持于所述载体保持部之前，被相互可识别地标识化。
文档编号G01N33/543GK101268371SQ20068003246
公开日2008年9月17日 申请日期2006年9月1日 优先权日2005年9月5日
发明者田岛秀二 申请人:环球生物研究株式会社